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Ataxia espinocerebelosa

La ataxia espinocerebelosa ( SCA ) es una enfermedad genética progresiva , degenerativa , [1] con múltiples tipos, cada uno de los cuales podría considerarse una afección neurológica por derecho propio. Se estima que 150.000 personas en los Estados Unidos tienen un diagnóstico de ataxia espinocerebelosa en un momento dado . El SCA es hereditario, progresivo, degenerativo y, a menudo, mortal. No se conoce ningún tratamiento o cura eficaz. El SCA puede afectar a cualquier persona de cualquier edad. La enfermedad es causada por un gen recesivo o dominante. En muchos casos, las personas no son conscientes de que son portadoras de un gen relevante hasta que tienen hijos que empiezan a mostrar signos de padecer el trastorno. [2]

Signos y síntomas

La ataxia espinocerebelosa (SCA) pertenece a un grupo de trastornos genéticos caracterizados por una falta de coordinación de la marcha lentamente progresiva y, a menudo, se asocia con una mala coordinación de las manos, el habla y los movimientos oculares. Recientemente se publicó una revisión de diferentes características clínicas entre los subtipos de SCA, describiendo la frecuencia de características no cerebelosas, como parkinsonismo, corea, piramidalismo, deterioro cognitivo, neuropatía periférica, convulsiones, entre otras. [3] Al igual que con otras formas de ataxia, el SCA con frecuencia produce atrofia del cerebelo , [4] pérdida de la coordinación fina de los movimientos musculares que conduce a movimientos inestables y torpes, y otros síntomas. Los déficits oculares se pueden cuantificar mediante la escala SODA. [5]

Los síntomas de una ataxia varían según el tipo específico y el paciente individual. En muchos casos una persona con ataxia conserva plena capacidad mental pero pierde progresivamente el control físico. [ cita necesaria ]

Causa

Las ataxias hereditarias se clasifican por modo de herencia y gen causante o locus cromosómico . Las ataxias hereditarias pueden heredarse de forma autosómica dominante , autosómica recesiva o ligada al cromosoma X. [ cita necesaria ]

Diagnóstico

Clasificación

Algunos SCA siguen sin especificarse y no pueden diagnosticarse con precisión, pero en la última década [ ¿a partir de? ] Las pruebas genéticas han permitido la identificación precisa de docenas de SCA diferentes y cada año se agregan más pruebas. [9] En 2008, se desarrolló un análisis de sangre de ataxia genética para detectar 12 tipos de SCA, ataxia de Friedreich y varios otros. Sin embargo, dado que no todos los SCA han sido identificados genéticamente, algunos SCA todavía se diagnostican mediante un examen neurológico, que puede incluir un examen físico, antecedentes familiares, resonancia magnética del cerebro y la columna y punción lumbar. [10]

Muchas de las SCA siguientes se incluyen en la categoría de enfermedades por poliglutamina , que se producen cuando una proteína asociada a una enfermedad (es decir, ataxina-1, ataxina-3, etc.) contiene una gran cantidad de repeticiones de residuos de glutamina, denominada secuencia poliQ o secuencia poliQ. Enfermedad por " repetición de trinucleótido CAG " para la designación de una letra o el codón de glutamina, respectivamente. El umbral para los síntomas en la mayoría de las formas de SCA es de alrededor de 35, aunque para SCA3 se extiende más allá de 50. La mayoría de las enfermedades por poliglutamina son dominantes debido a las interacciones de la cola poliQ resultante. [ cita necesaria ]

El primer gen de la ataxia se identificó en 1993 y se denominó "ataxia espinocerebelosa tipo 1" (SCA1); los genes posteriores se denominaron SCA2, SCA3, etc. Por lo general, el número de "tipo" de "SCA" se refiere al orden en que se encontró el gen. En este momento, se han encontrado al menos 49 mutaciones genéticas diferentes. [ cita necesaria ]

La siguiente es una lista de algunos de los muchos tipos de ataxia espinocerebelosa .

Otros incluyen SCA18, SCA20, SCA21, SCA23, SCA26, SCA28 y SCA29.

Se han descrito cuatro tipos ligados al cromosoma X (302500, 302600, 301790, 301840), pero hasta ahora sólo el primero de ellos se ha asociado a un gen (SCAX1).

Tratamiento

Medicamento

No existe cura para la ataxia espinocerebelosa, que actualmente se considera una enfermedad progresiva e irreversible, aunque no todos los tipos provocan una discapacidad igualmente grave. [24]

En general, los tratamientos están dirigidos a aliviar los síntomas, no la enfermedad en sí. Muchos pacientes con formas de ataxia hereditaria o idiopática tienen otros síntomas además de la ataxia. Los medicamentos u otras terapias podrían ser apropiados para algunos de estos síntomas, que podrían incluir temblores, rigidez, depresión , espasticidad y trastornos del sueño , entre otros. Tanto la aparición de los síntomas iniciales como la duración de la enfermedad son variables. Si la enfermedad es causada por una expansión CAG repetida del trinucleótido de poliglutamina , una expansión más prolongada puede conducir a un inicio más temprano y una progresión más radical de los síntomas clínicos. Por lo general, una persona con esta enfermedad eventualmente no podrá realizar las tareas diarias (AVD). [25] Sin embargo, los terapeutas de rehabilitación pueden ayudar a los pacientes a maximizar su capacidad de autocuidado y retrasar el deterioro hasta cierto punto. [26] Los investigadores están explorando múltiples vías para una cura, incluida la tecnología de interferencia de ARN (ARNi), el uso de células madre y varias otras vías. [27]

El 18 de enero de 2017, BioBlast Pharma anunció la finalización de los ensayos clínicos de fase 2a de su medicamento, trehalosa , en el tratamiento de SCA3. BioBlast ha recibido el estado de vía rápida de la FDA y el estado de medicamento huérfano para su tratamiento. La información proporcionada por BioBlast en su investigación indica que esperan que este tratamiento pueda resultar eficaz en otros tratamientos de SCA que tengan patología similar relacionada con las enfermedades PolyA y PolyQ. [28] [29]

Además, la Dra. Beverly Davidson ha estado trabajando en una metodología que utiliza tecnología RNAi para encontrar una cura potencial durante más de 2 décadas. [30] Su investigación comenzó a mediados de la década de 1990 y avanzó hasta trabajar con modelos de ratón aproximadamente una década después y, más recientemente, pasó a un estudio con primates no humanos. Los resultados de su investigación más reciente "apoyan la aplicación clínica de esta terapia génica". [31]

Finalmente, Boudreau et al. también han demostrado otra tecnología de transferencia de genes descubierta en 2011. parece muy prometedor y ofrece otra vía hacia una posible cura futura. [32]

N-Acetil-Leucina

La N-acetil-leucina es un aminoácido modificado administrado por vía oral que IntraBio Inc (Oxford, Reino Unido) está desarrollando como un tratamiento novedoso para múltiples trastornos neurológicos raros y comunes. [33]

La N-acetil-leucina ha recibido múltiples designaciones de medicamento huérfano de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) [34] y de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [35] para el tratamiento de diversas enfermedades genéticas, incluidas las ataxias espinocerebelosas. La N-acetil-leucina también ha recibido designaciones de medicamento huérfano en los EE. UU. y la UE para la ataxia cerebelosa hereditaria relacionada, ataxia-telangiectasia, por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) [36] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [37]

Los estudios de series de casos publicados han demostrado los efectos del tratamiento agudo con N-acetil-leucina para el tratamiento de ataxias cerebelosas hereditarias, incluidas las ataxias espinocerebelosas. [38] [39] Estos estudios demostraron además que el tratamiento es bien tolerado y tiene un buen perfil de seguridad. [ cita necesaria ] En 2019 comenzó un ensayo clínico multinacional que investiga la N-acetil-L-leucina para el tratamiento de una ataxia cerebelosa hereditaria relacionada, la ataxia-telangiectasia .

IntraBio también está realizando ensayos clínicos paralelos con N-Acetil-L-Leucina para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C [41] y la gangliosidosis GM2 ( enfermedad de Tay-Sachs y Sandhoff ). [42] Las oportunidades futuras para desarrollar N-acetil-leucina incluyen demencia con cuerpos de Lewy , [43] esclerosis lateral amiotrófica , síndrome de piernas inquietas , esclerosis múltiple y migraña . [44]

Rehabilitación

Los fisioterapeutas pueden ayudar a los pacientes a mantener su nivel de independencia mediante programas de ejercicio terapéutico. Un informe de investigación reciente demostró una ganancia de dos puntos SARA (Escala para la evaluación y clasificación de la ataxia) con la fisioterapia. [45] En general, la fisioterapia enfatiza el equilibrio postural y el entrenamiento de la marcha para pacientes con ataxia. [46] El acondicionamiento general, como ejercicios de rango de movimiento y fortalecimiento muscular, también se incluiría en los programas de ejercicio terapéutico. La investigación demostró que los pacientes con ataxia espinocerebelosa 2 (SCA2) [47] con una etapa leve de la enfermedad obtuvieron una mejora significativa en el equilibrio estático y los índices neurológicos después de seis meses de un programa de entrenamiento con ejercicios de fisioterapia. [48] ​​Los terapeutas ocupacionales pueden ayudar a los pacientes con problemas de falta de coordinación o ataxia mediante el uso de dispositivos adaptativos. Dichos dispositivos pueden incluir un bastón, muletas, un andador o una silla de ruedas para personas con problemas para caminar . Hay otros dispositivos disponibles para ayudar con la escritura, la alimentación y el cuidado personal si la coordinación de manos y brazos está afectada. Un ensayo clínico aleatorizado reveló que un programa intensivo de rehabilitación con terapias físicas y ocupacionales para pacientes con enfermedades cerebelosas degenerativas puede mejorar significativamente las ganancias funcionales en la ataxia, la marcha y las actividades de la vida diaria. Se demostró que se mantenía cierto nivel de mejora 24 semanas después del tratamiento. [49] Los logopedas pueden utilizar tanto estrategias de intervención conductual como dispositivos de comunicación aumentativos y alternativos para ayudar a los pacientes con problemas del habla. [ cita necesaria ]

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos