Protein-coding gene in the species Homo sapiens
La quinasa del linfoma anaplásico (ALK), también conocida como receptor de tirosina quinasa ALK o CD246 ( grupo de diferenciación 246), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ALK . [5] [6]
Identificación
La cinasa del linfoma anaplásico (ALK) se descubrió originalmente en 1994 [5] [7] en células de linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). El ALCL es causado por una translocación cromosómica (2;5)(p23:q35) que genera la proteína de fusión NPM-ALK, en la que el dominio cinasa de ALK se fusiona con la parte amino-terminal de la proteína nucleofosmina (NPM). La dimerización de NPM activa constitutivamente el dominio cinasa de ALK. [5] [7]
La proteína ALK de longitud completa fue identificada en 1997 por dos grupos. [8] [9] Las secuencias de aminoácidos deducidas revelaron que ALK era una nueva tirosina quinasa del receptor (RTK), que tenía un dominio de unión a ligando extracelular , un dominio transmembrana y un dominio de tirosina quinasa intracelular . [8] [9] Si bien el dominio de tirosina quinasa de ALK humana comparte un alto grado de similitud con el del receptor de insulina , su dominio extracelular es único entre la familia RTK al contener dos dominios MAM ( meprina , proteína A5 y receptor de proteína tirosina fosfatasa mu), un dominio LDLa ( receptor de lipoproteína de baja densidad clase A) y una región rica en glicina . [9] [10] Con base en la homología general, ALK está estrechamente relacionada con la tirosina quinasa del receptor de leucocitos (LTK) y, junto con el receptor de insulina, forma un subgrupo en la superfamilia RTK. [8] [9] El gen ALK humano codifica una proteína de 1.620 aminoácidos de longitud con un peso molecular de 180 kDa . [8] [9]
Desde el descubrimiento original del receptor en mamíferos, se han identificado varios ortólogos de ALK: dAlk en la mosca de la fruta ( Drosophila melanogaster ) en 2001, [10] scd-2 en el nematodo ( Caenorhabditis elegans ) en 2004, [11] y DrAlk en el pez cebra ( Danio rerio ) en 2013. [12]
Los ligandos de los receptores ALK/LTK humanos se identificaron en 2014: [13] [14] [15] FAM150A (AUGβ) y FAM150B (AUGα), dos pequeños péptidos secretados que activan fuertemente la señalización de ALK. En los invertebrados, los ligandos activadores de ALK son Jelly Belly (Jeb) en Drosophila , [16] [17] y Hesitation Behavior 1 (HEN-1) en C. elegans . [18] No se han reportado tales ligandos aún en el pez cebra u otros vertebrados . [19]
Mecanismo
Tras la unión del ligando, el receptor ALK de longitud completa se dimeriza , cambia de conformación y autoactiva su propio dominio quinasa , que a su vez fosforila otros receptores ALK en trans en residuos de aminoácidos tirosina específicos . Los residuos fosforilados de ALK sirven como sitios de unión para el reclutamiento de varias proteínas adaptadoras y otras proteínas celulares, como GRB2 , [20] IRS1 , [20] [21] Shc , [20] [22] Src , [23] FRS2 , [22] PTPN11/Shp2 , [24] PLCγ , [25] [21] PI3K , [26] [21] y NF1 . [27] Otros objetivos ALK posteriores informados incluyen FOXO3a , [28] CDKN1B/p27kip , [29] ciclina D2 , NIPA , [30] [31] RAC1 , [32] CDC42 , [33] p130CAS, [34] SHP1 , [35] y PIKFYVE . [36]
La ALK fosforilada activa múltiples vías de transducción de señales posteriores , incluidas MAPK-ERK , PI3K-AKT , PLCγ , CRKL-C3G y JAK-STAT . [37] [19]
Función
El receptor ALK desempeña un papel fundamental en la comunicación celular y en el desarrollo y funcionamiento normal del sistema nervioso . [6] Esta observación se basa en la amplia expresión del ARN mensajero (ARNm) de ALK en todo el sistema nervioso durante la embriogénesis del ratón . [8] [9] [38] Los estudios funcionales in vitro han demostrado que la activación de ALK promueve la diferenciación neuronal de las líneas celulares PC12 [39] [40] [41] [22] o neuroblastoma . [21]
La ALK es fundamental para el desarrollo embrionario en Drosophila . Las moscas que carecen del receptor mueren debido a un fallo en la especificación de las células fundadoras en el músculo visceral embrionario. [16] [17] [42] Sin embargo, aunque los ratones knock out de ALK presentan defectos en la neurogénesis y la producción de testosterona , siguen siendo viables, lo que sugiere que la ALK no es fundamental para sus procesos de desarrollo. [43] [44] [45]
ALK regula la orientación de los axones de la retina , [46] el crecimiento y el tamaño, [27] [47] el desarrollo de sinapsis [11] en la unión neuromuscular , [48] [49] las respuestas conductuales al etanol , [50] [51] [52] [53] y el sueño . [54] Restringe y limita el aprendizaje y la memoria a largo plazo [27] [55] [44] y los inhibidores de moléculas pequeñas del receptor ALK pueden mejorar el aprendizaje, [27] la memoria a largo plazo, [55] y extender la vida útil saludable . [56] ALK también es un gen candidato de delgadez , ya que su eliminación genética conduce a la resistencia a la obesidad inducida por la dieta y la mutación de la leptina . [57] [N 1]
Patología
El gen ALK puede ser oncogénico de tres maneras: formando un gen de fusión con cualquiera de varios otros genes, obteniendo copias adicionales del gen o con mutaciones del código de ADN real para el gen mismo. [37] [19]
Linfoma anaplásico de células grandes
La translocación cromosómica 2;5 se asocia con aproximadamente el 60% de los linfomas anaplásicos de células grandes (ALCL), linfoma anaplásico de células grandes tipo ALK-positivo y casos muy raros de linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario tipo ALCL . La translocación crea un gen de fusión que consiste en el gen ALK (quinasa del linfoma anaplásico) y el gen de la nucleofosmina (NPM) : la mitad 3' de ALK, derivada del cromosoma 2 y que codifica para el dominio catalítico, se fusiona con la porción 5' de NPM del cromosoma 5. El producto del gen de fusión NPM-ALK es oncogénico. En una fracción más pequeña de pacientes con ALCL, la mitad 3' de ALK está fusionada a la secuencia 5' del gen TPM3 , que codifica la tropomiosina 3. En casos raros, ALK está fusionada a otros socios de fusión 5', como TFG, ATIC , CLTC1, TPM4 , MSN, ALO17, MYH9 . [58]
Adenocarcinoma de pulmón
El gen de fusión EML4 -ALK es responsable de aproximadamente el 3-5% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). La gran mayoría de los casos son adenocarcinomas. [59] Los pacientes con este reordenamiento ALK tienen las siguientes características clinicopatológicas: edad joven en el momento del diagnóstico (mediana de 50 años), sexo femenino, no fumador/fumador leve, histología de adenocarcinoma con patrones morfológicos específicos como cribiforme y anillo de sello sólido, expresión del factor de transcripción tiroideo 1, tendencia a metastatizar en pleura o pericardio, frecuentemente con más metástasis que otros tipos moleculares y predominantemente metástasis en el sistema nervioso central. [60] La prueba estándar utilizada para detectar este gen en muestras tumorales es la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) mediante un kit aprobado por la FDA de EE. UU. Recientemente, Roche Ventana obtuvo la aprobación en China y países de la Unión Europea para probar esta mutación mediante inmunohistoquímica. [59] También se pueden utilizar otras técnicas como la PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar cánceres de pulmón con una fusión del gen ALK, pero no se recomiendan. [ cita requerida ] Los cánceres de pulmón ALK se encuentran en pacientes de todas las edades, aunque en promedio estos pacientes tienden a ser más jóvenes. Los cánceres de pulmón ALK son más comunes en fumadores leves o no fumadores, pero una cantidad significativa de pacientes con esta enfermedad son fumadores actuales o ex fumadores. El reordenamiento de EML4-ALK en el CPCNP es exclusivo y no se encuentra en tumores con mutaciones de EGFR o KRAS. [61]
Reordenamientos genéticos y sobreexpresión en otros tumores
Inhibidores de ALK
- Xalkori ( crizotinib ), producido por Pfizer, fue aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón en etapa avanzada el 26 de agosto de 2011. [76] Los primeros resultados de un ensayo inicial de fase I con 82 pacientes con cáncer de pulmón inducido por ALK mostraron una tasa de respuesta general del 57%, una tasa de control de la enfermedad a las 8 semanas del 87% y una supervivencia libre de progresión a los 6 meses del 72%.
En pacientes afectados por linfoma anaplásico de células grandes ALK+ recidivante o refractario, el crizotinib produjo tasas de respuesta objetiva que oscilaron entre el 65% y el 90% y tasas de supervivencia libre de progresión a los 3 años del 60-75%. Nunca se observó una recaída del linfoma después de los primeros 100 días de tratamiento. El tratamiento debe continuar indefinidamente en la actualidad. [77] [78] [79]
Véase también
Notas y referencias
Notas
- ^ En 2020, se publicó un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) de 47.102 personas del Biobanco del Centro Genómico de Estonia de la Universidad de Tartu (EGCUT), en el que se comparó el ADN de individuos delgados sanos en el percentil 6 más bajo del índice de masa corporal con el ADN de individuos de peso normal. Este estudio identificó una serie de variaciones genéticas del gen ALK que se asociaban con la delgadez. Como siguiente paso, los experimentos en ratones y moscas de la fruta Drosophila mostraron que los ratones en los que se eliminó el gen ALK tenían niveles de actividad y dieta similares a los de los ratones normales, pero tenían menor grasa corporal y peso desde una edad temprana hasta la edad adulta. Esto implica que la inhibición de esta quinasa, que ya es de interés como quimioterapia para los cánceres asociados con este gen, podría ser una forma de prevenir el aumento de peso.
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000171094 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000055471 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ abc Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, et al. (marzo de 1994). "Fusión de un gen de quinasa, ALK, con un gen de proteína nucleolar, NPM, en el linfoma no Hodgkin". Science . 263 (5151): 1281–1284. Bibcode :1994Sci...263.1281M. doi :10.1126/science.8122112. PMID 8122112.
- ^ ab "Entrez Gene: quinasa del linfoma anaplásico ALK (Ki-1)".
- ^ ab Shiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori S (junio de 1994). "Hiperfosforilación de una nueva proteína tirosina quinasa de 80 kDa similar a Ltk en una línea celular de linfoma humano Ki-1, AMS3". Oncogene . 9 (6): 1567–1574. PMID 8183550.
- ^ abcde Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (enero de 1997). "Caracterización molecular de ALK, un receptor de tirosina quinasa expresado específicamente en el sistema nervioso". Oncogene . 14 (4): 439–449. doi : 10.1038/sj.onc.1200849 . PMID 9053841.
- ^ abcdef Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, et al. (mayo de 1997). "ALK, el locus del gen del cromosoma 2 alterado por el t(2;5) en el linfoma no Hodgkin, codifica una nueva tirosina quinasa del receptor neural que está altamente relacionada con la tirosina quinasa leucocitaria (LTK)". Oncogene . 14 (18): 2175–2188. doi : 10.1038/sj.onc.1201062 . PMID 9174053.
- ^ ab Lorén CE, Scully A, Grabbe C, Edeen PT, Thomas J, McKeown M, et al. (junio de 2001). "Identificación y caracterización de DAlk: una nueva RTK de Drosophila melanogaster que impulsa la activación de ERK in vivo". Genes to Cells . 6 (6): 531–544. doi :10.1046/j.1365-2443.2001.00440.x. PMC 1975818 . PMID 11442633.
- ^ ab Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (julio de 2004). "Un complejo de ubiquitina ligasa similar a SCF que controla la diferenciación presináptica". Nature . 430 (6997): 345–350. Bibcode :2004Natur.430..345L. doi :10.1038/nature02647. PMID 15208641. S2CID 4428538.
- ^ Yao S, Cheng M, Zhang Q, Wasik M, Kelsh R, Winkler C (mayo de 2013). "La quinasa del linfoma anaplásico es necesaria para la neurogénesis en el sistema nervioso central en desarrollo del pez cebra". PLOS ONE . 8 (5): e63757. Bibcode :2013PLoSO...863757Y. doi : 10.1371/journal.pone.0063757 . PMC 3648509 . PMID 23667670.
- ^ Guan J, Umapathy G, Yamazaki Y, Wolfstetter G, Mendoza P, Pfeifer K, et al. (septiembre de 2015). "FAM150A y FAM150B son ligandos activadores de la quinasa del linfoma anaplásico". eLife . 4 : e09811. doi : 10.7554/eLife.09811 . PMC 4658194 . PMID 26418745.
- ^ Reshetnyak AV, Murray PB, Shi X, Mo ES, Mohanty J, Tome F, et al. (diciembre de 2015). "Augmentor α y β (FAM150) son ligandos de las tirosina quinasas receptoras ALK y LTK: jerarquía y especificidad de las interacciones ligando-receptor". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (52): 15862–15867. Bibcode :2015PNAS..11215862R. doi : 10.1073/pnas.1520099112 . PMC 4702955 . PMID 26630010.
- ^ Zhang H, Pao LI, Zhou A, Brace AD, Halenbeck R, Hsu AW, et al. (noviembre de 2014). "Desorfanización del receptor de tirosina quinasa leucocítica humana (LTK) mediante un cribado de señalización del proteoma extracelular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (44): 15741–15745. Bibcode :2014PNAS..11115741Z. doi : 10.1073/pnas.1412009111 . PMC 4226105 . PMID 25331893.
- ^ ab Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, et al. (octubre de 2003). "Jeb envía señales a través de la tirosina quinasa del receptor Alk para impulsar la fusión muscular visceral". Nature . 425 (6957): 512–516. Bibcode :2003Natur.425..512E. doi :10.1038/nature01950. PMID 14523447. S2CID 4425423.
- ^ ab Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (octubre de 2003). "La proteína Jelly Belly activa el receptor de tirosina quinasa Alk para especificar los músculos viscerales pioneros". Nature . 425 (6957): 507–512. Bibcode :2003Natur.425..507L. doi :10.1038/nature01916. PMID 14523446. S2CID 4424062.
- ^ Reiner DJ, Ailion M, Thomas JH, Meyer BJ (agosto de 2008). "El ortólogo de la quinasa del linfoma anaplásico de C. elegans, SCD-2, controla la formación de Dauer modulando la señalización de TGF-beta". Current Biology . 18 (15): 1101–1109. Bibcode :2008CBio...18.1101R. doi :10.1016/j.cub.2008.06.060. PMC 3489285 . PMID 18674914.
- ^ abc Hallberg B, Palmer RH (octubre de 2013). "Información mecanicista sobre la tirosina quinasa del receptor ALK en la biología del cáncer humano". Nature Reviews. Cancer . 13 (10): 685–700. doi :10.1038/nrc3580. PMID 24060861. S2CID 21345361.
- ^ abc Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, et al. (abril de 1996). "Caracterización de la actividad transformadora de p80, una proteína hiperfosforilada en una línea celular de linfoma Ki-1 con translocación cromosómica t(2;5)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (9): 4181–4186. Bibcode :1996PNAS...93.4181F. doi : 10.1073/pnas.93.9.4181 . PMC 39508 . PMID 8633037.
- ^ abcd Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (julio de 2004). "La tirosina quinasa del receptor ALK promueve el crecimiento celular y el crecimiento de las neuritas". Journal of Cell Science . 117 (Pt 15): 3319–3329. doi : 10.1242/jcs.01183 . PMID 15226403.
- ^ abc Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (febrero de 2007). "La activación de ALK induce el reclutamiento de Shc y FRS2: señalización y resultados fenotípicos en la diferenciación de células PC12". FEBS Letters . 581 (4): 727–734. doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . PMID 17274988. S2CID 40978851.
- ^ Cussac D, Greenland C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW, et al. (febrero de 2004). "La quinasa del linfoma anaplásico-nucleofosmina del linfoma anaplásico de células grandes recluta, activa y utiliza pp60c-src para mediar su mitogenicidad". Blood . 103 (4): 1464–1471. doi : 10.1182/blood-2003-04-1038 . PMID 14563642.
- ^ Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S, et al. (mayo de 2007). "La tirosina fosfatasa Shp2 interactúa con NPM-ALK y regula el crecimiento y la migración de células de linfoma anaplásico". Cancer Research . 67 (9): 4278–4286. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4350 . PMID 17483340.
- ^ Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (diciembre de 1998). "La quinasa de linfoma anaplásico nucleofosmina del linfoma anaplásico de células grandes es una tirosina quinasa constitutivamente activa que utiliza la fosfolipasa C-gamma para mediar su mitogenicidad". Biología molecular y celular . 18 (12): 6951–6961. doi :10.1128/mcb.18.12.6951. PMC 109278 . PMID 9819383.
- ^ Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (diciembre de 2000). "La quinasa del linfoma anaplásico asociado con el linfoma anaplásico de células grandes activa la vía de señalización antiapoptótica de la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt". Blood . 96 (13): 4319–4327. doi :10.1182/blood.V96.13.4319. PMID 11110708.
- ^ abcd Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, et al. (septiembre de 2011). "El receptor de tirosina quinasa Alk controla las funciones de la neurofibromina en el crecimiento y el aprendizaje de Drosophila". PLOS Genetics . 7 (9): e1002281. doi : 10.1371/journal.pgen.1002281 . PMC 3174217 . PMID 21949657.
- ^ Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (junio de 2004). "La quinasa de fusión NPM-ALK del linfoma anaplásico de células grandes regula la supervivencia y la señalización proliferativa a través de la modulación de FOXO3a". Blood . 103 (12): 4622–4629. doi : 10.1182/blood-2003-03-0820 . PMID 14962911.
- ^ Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R, et al. (enero de 2005). "La inhibición de Akt aumenta los niveles de p27Kip1 e induce la detención del ciclo celular en el linfoma anaplásico de células grandes". Blood . 105 (2): 827–829. doi :10.1182/blood-2004-06-2125. PMC 1382060 . PMID 15374880.
- ^ Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C, et al. (agosto de 2003). "Identificación y caracterización de un socio de interacción nuclear de la quinasa del linfoma anaplásico (NIPA)". The Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 30028–30036. doi : 10.1074/jbc.M300883200 . PMID 12748172.
- ^ Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, et al. (julio de 2005). "NIPA define una ligasa E3 de mamíferos de tipo SCF que regula la entrada mitótica". Cell . 122 (1): 45–57. doi : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . PMID 16009132. S2CID 16122567.
- ^ Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G, et al. (abril de 2008). "La activación de Rac1 y el factor de intercambio Vav3 están involucrados en la señalización de NPM-ALK en linfomas anaplásicos de células grandes". Oncogene . 27 (19): 2728–2736. doi : 10.1038/sj.onc.1210921 . PMID 17998938.
- ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (noviembre de 2008). "La quinasa del linfoma anaplásico controla la forma celular y el crecimiento del linfoma anaplásico de células grandes a través de la activación de Cdc42". Cancer Research . 68 (21): 8899–8907. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-2568. PMC 2596920 . PMID 18974134.
- ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (diciembre de 2005). "p130Cas media las propiedades transformadoras de la quinasa del linfoma anaplásico". Blood . 106 (12): 3907–3916. doi :10.1182/blood-2005-03-1204. PMC 1895100 . PMID 16105984.
- ^ Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (junio de 2010). "El residuo de tirosina 343 de la nucleofosmina (NPM)-quinasa del linfoma anaplásico (ALK) es importante por su interacción con SHP1, una tirosina fosfatasa citoplasmática con funciones supresoras de tumores". The Journal of Biological Chemistry . 285 (26): 19813–19820. doi : 10.1074/jbc.M110.121988 . PMC 2888392 . PMID 20424160.
- ^ Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (septiembre de 2011). "El oncogén nucleofosmina-quinasa del linfoma anaplásico interactúa, activa y utiliza la quinasa PIKfyve para aumentar la invasividad". The Journal of Biological Chemistry . 286 (37): 32105–32114. doi : 10.1074/jbc.M111.227512 . PMC 3173219 . PMID 21737449.
- ^ ab
- ^
- ^ Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (marzo de 2001). "La activación de la tirosina quinasa del receptor de la quinasa del linfoma anaplásico induce la diferenciación neuronal a través de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno". The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9526–9531. doi : 10.1074/jbc.M007333200 . PMID 11121404.
- ^ Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (julio de 2005). "Activación e inhibición de la tirosina quinasa del receptor de la quinasa del linfoma anaplásico por anticuerpos monoclonales y ausencia de actividad agonista de la pleiotrofina". The Journal of Biological Chemistry . 280 (28): 26039–26048. doi : 10.1074/jbc.M501972200 . PMID 15886198.
- ^ Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (diciembre de 2005). "Función de la localización subcelular del dominio de la tirosina quinasa ALK en la diferenciación neuronal de las células PC12". Journal of Cell Science . 118 (Pt 24): 5811–5823. doi : 10.1242/jcs.02695 . PMID 16317043.
- ^ Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (febrero de 2004). "La determinación de mioblastos en el mesodermo somático y visceral depende de la señalización Notch, así como de milliways(mili(Alk)) como receptor para la señalización Jeb". Desarrollo . 131 (4): 743–754. doi : 10.1242/dev.00972 . PMID 14757637.
- ^ Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA, et al. (febrero de 2008). "Las alteraciones conductuales y neuroquímicas en ratones deficientes en la quinasa del linfoma anaplásico sugieren un potencial terapéutico para indicaciones psiquiátricas". Neuropsicofarmacología . 33 (3): 685–700. doi : 10.1038/sj.npp.1301446 . PMID 17487225.
- ^ ab Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (enero de 2012). "Quinasa del linfoma anaplásico y tirosina quinasa leucocitaria: funciones e interacciones genéticas en el aprendizaje, la memoria y la neurogénesis adulta". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 100 (3): 566–574. doi :10.1016/j.pbb.2011.10.024. PMID 22079349. S2CID 2386055.
- ^ Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (mayo de 2015). "La interrupción dirigida de ALK revela un papel potencial en el hipogonadismo hipogonadotrópico". PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Bibcode :2015PLoSO..1023542W. doi : 10.1371/journal.pone.0123542 . PMC 4425494 . PMID 25955180.
- ^ Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (marzo de 2007). "La señalización anterógrada de Jelly Belly y del receptor de tirosina quinasa Alk media la orientación axonal retiniana en Drosophila". Cell . 128 (5): 961–975. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.024 . PMID 17350579. S2CID 10341647.
- ^ Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (agosto de 2011). "La quinasa del linfoma anaplásico preserva el crecimiento de órganos durante la restricción de nutrientes en Drosophila". Cell . 146 (3): 435–447. doi : 10.1016/j.cell.2011.06.040 . PMID 21816278. S2CID 4287148.
- ^ Rohrbough J, Broadie K (octubre de 2010). "La señalización anterógrada del ligando Jelly Belly al receptor Alk en sinapsis en desarrollo está regulada por Mind the gap". Desarrollo . 137 (20): 3523–3533. doi :10.1242/dev.047878. PMC 2947762 . PMID 20876658.
- ^ Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (marzo de 2013). "La señalización transsináptica de Jelly Belly a la quinasa del linfoma anaplásico regula la fuerza de la neurotransmisión y la arquitectura de la sinapsis". Neurobiología del desarrollo . 73 (3): 189–208. doi :10.1002/dneu.22056. PMC 3565053 . PMID 22949158.
- ^ Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G, et al. (julio de 2011). "Un papel conservado evolutivamente para la quinasa del linfoma anaplásico en las respuestas conductuales al etanol". PLOS ONE . 6 (7): e22636. Bibcode :2011PLoSO...622636L. doi : 10.1371/journal.pone.0022636 . PMC 3142173 . PMID 21799923.
- ^ Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, et al. (agosto de 2016). "El consumo de etanol inducido por dependencia y la neurotransmisión GABA se alteran en ratones deficientes en Alk". Neurofarmacología . 107 : 1–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.03.003. PMC 4912883 . PMID 26946429.
- ^ Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (mayo de 2017). "La quinasa del linfoma anaplásico regula el consumo de alcohol en estado de atracón y la sensibilidad del receptor de dopamina en el área tegmental ventral". Addiction Biology . 22 (3): 665–678. doi :10.1111/adb.12358. PMC 4940304 . PMID 26752591.
- ^ Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (agosto de 2017). "La quinasa del linfoma anaplásico es un regulador del consumo de alcohol y la plasticidad sináptica excitatoria en la capa del núcleo accumbens". Frontiers in Pharmacology . 8 : 533. doi : 10.3389/fphar.2017.00533 . PMC 5559467 . PMID 28860990.
- ^ Bai L, Sehgal A (noviembre de 2015). "La quinasa del linfoma anaplásico actúa en el cuerpo del hongo de Drosophila para regular negativamente el sueño". PLOS Genetics . 11 (11): e1005611. doi : 10.1371/journal.pgen.1005611 . PMC 4633181 . PMID 26536237.
- ^ ab Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (agosto de 2018). "La tirosina quinasa del receptor de Drosophila Alk restringe la formación de la memoria a largo plazo". The Journal of Neuroscience . 38 (35): 7701–7712. doi :10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018. PMC 6705970 . PMID 30030398.
- ^ Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, et al. (mayo de 2020). "El receptor neuronal tirosina quinasa Alk es un objetivo para la longevidad". Aging Cell . 19 (5): e13137. doi : 10.1111/acel.13137 . PMC 7253064 . PMID 32291952.
- ^ Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, et al. (junio de 2020). "Identificación de ALK en la delgadez". Cell . 181 (6): 1246–1262.e22. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.034 . PMID 32442405. S2CID 218762956.
- ^ Mologni L (julio de 2012). "Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 21 (7): 985–994. doi :10.1517/13543784.2012.690031. PMID 22612599. S2CID 24564015.
- ^ ab "Ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx". Diagnóstico .
- ^ Patcas A, Chis AF, Militaru CF, Bordea IR, Rajnoveanu R, Coza OF, et al. (febrero de 2022). "Una perspectiva sobre el cáncer de pulmón: una revisión exhaustiva que explora el TKI de ALK y los mecanismos de resistencia". Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 22 (1): 1–13. doi :10.17305/bjbms.2021.5859. PMC 8860314 . PMID 34082691.
- ^ Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y, et al. (febrero de 2011). "Clasificación multidisciplinaria internacional del adenocarcinoma de pulmón de la Asociación internacional para el estudio del cáncer de pulmón/Sociedad torácica americana/Sociedad respiratoria europea". Journal of Thoracic Oncology . 6 (2): 244–285. doi :10.1097/JTO.0b013e318206a221. PMC 4513953 . PMID 21252716.
- ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, et al. (octubre de 2008). "Identificación de ALK como un gen de predisposición al neuroblastoma familiar principal". Nature . 455 (7215): 930–935. Bibcode :2008Natur.455..930M. doi :10.1038/nature07261. PMC 2672043 . PMID 18724359.
- ^ Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B, et al. (agosto de 2002). "Identificación de nuevos socios de fusión de ALK, la quinasa del linfoma anaplásico, en el linfoma anaplásico de células grandes y el tumor miofibroblástico inflamatorio". Genes, cromosomas y cáncer . 34 (4): 354–362. doi :10.1002/gcc.10033. PMID 12112524. S2CID 22808049.
- ^ Lawrence B, Perez-Atayde A, Hibbard MK, Rubin BP, Dal Cin P, Pinkus JL, et al. (agosto de 2000). "Oncogenes TPM3-ALK y TPM4-ALK en tumores miofibroblásticos inflamatorios". The American Journal of Pathology . 157 (2): 377–384. doi :10.1016/S0002-9440(10)64550-6. PMC 1850130 . PMID 10934142.
- ^ Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH, et al. (November 2012). "ALK alterations in adult renal cell carcinoma: frequency, clinicopathologic features and outcome in a large series of consecutively treated patients". Modern Pathology. 25 (11): 1516–1525. doi:10.1038/modpathol.2012.107. PMID 22743654.
- ^ Sugawara E, Togashi Y, Kuroda N, Sakata S, Hatano S, Asaka R, et al. (September 2012). "Identification of anaplastic lymphoma kinase fusions in renal cancer: large-scale immunohistochemical screening by the intercalated antibody-enhanced polymer method". Cancer. 118 (18): 4427–4436. doi:10.1002/cncr.27391. PMID 22252991. S2CID 9387860.
- ^ Debelenko LV, Raimondi SC, Daw N, Shivakumar BR, Huang D, Nelson M, et al. (March 2011). "Renal cell carcinoma with novel VCL-ALK fusion: new representative of ALK-associated tumor spectrum". Modern Pathology. 24 (3): 430–442. doi:10.1038/modpathol.2010.213. PMID 21076462.
- ^ Mariño-Enríquez A, Ou WB, Weldon CB, Fletcher JA, Pérez-Atayde AR (March 2011). "ALK rearrangement in sickle cell trait-associated renal medullary carcinoma". Genes, Chromosomes & Cancer. 50 (3): 146–153. doi:10.1002/gcc.20839. PMID 21213368. S2CID 39004672.
- ^ Jazii FR, Najafi Z, Malekzadeh R, Conrads TP, Ziaee AA, Abnet C, et al. (November 2006). "Identification of squamous cell carcinoma associated proteins by proteomics and loss of beta tropomyosin expression in esophageal cancer". World Journal of Gastroenterology. 12 (44): 7104–7112. doi:10.3748/wjg.v12.i44.7104. PMC 4087770. PMID 17131471.
- ^ Yaakup H, Sagap I, Fadilah SA (October 2008). "Primary oesophageal Ki (CD30)-positive ALK+ anaplastic large cell lymphoma of T-cell phenotype". Singapore Medical Journal. 49 (10): e289–e292. PMID 18946602.
- ^ a b Lin E, Li L, Guan Y, Soriano R, Rivers CS, Mohan S, et al. (September 2009). "Exon array profiling detects EML4-ALK fusion in breast, colorectal, and non-small cell lung cancers". Molecular Cancer Research. 7 (9): 1466–1476. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0522. PMID 19737969.
- ^ Tuma RS (January 2012). "ALK gene amplified in most inflammatory breast cancers". Journal of the National Cancer Institute. 104 (2): 87–88. doi:10.1093/jnci/djr553. PMID 22215853.
- ^ Powers C, Aigner A, Stoica GE, McDonnell K, Wellstein A (April 2002). "Pleiotrophin signaling through anaplastic lymphoma kinase is rate-limiting for glioblastoma growth". The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 14153–14158. doi:10.1074/jbc.M112354200. PMID 11809760.
- ^ Stoica GE, Kuo A, Aigner A, Sunitha I, Souttou B, Malerczyk C, et al. (May 2001). "Identification of anaplastic lymphoma kinase as a receptor for the growth factor pleiotrophin". The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 16772–16779. doi:10.1074/jbc.M010660200. PMID 11278720.
- ^ Murugan AK, Xing M (July 2011). "Anaplastic thyroid cancers harbor novel oncogenic mutations of the ALK gene". Cancer Research. 71 (13): 4403–4411. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-4041. PMC 3129369. PMID 21596819.
- ^ "Xalkori Approved for Lung Cancer". FDA.
- ^ Gambacorti-Passerini CB, Dilda I, Giudici G, Perego A, Pavesi F, Guerra L, et al. Clinical activity of crizotinib in advanced, chemoresistant ALK+ lymphoma patients. 2010 Annual Meeting of the American Society of Hematology. Orlando, Florida.
- ^ Gambacorti-Passerini C, Messa C, Pogliani EM (February 2011). "Crizotinib in anaplastic large-cell lymphoma". The New England Journal of Medicine. 364 (8): 775–776. doi:10.1056/NEJMc1013224. PMID 21345110.
- ^ Gambacorti Passerini C, Farina F, Stasia A, Redaelli S, Ceccon M, Mologni L, et al. (February 2014). "Crizotinib in advanced, chemoresistant anaplastic lymphoma kinase-positive lymphoma patients". Journal of the National Cancer Institute. 106 (2): djt378. doi:10.1093/jnci/djt378. PMID 24491302.
- ^ "ZYKADIA (ceritinib) capsules, for oral use Initial U.S. Approval: 2014" (PDF). United States Food and Drug Administration.
Further reading
- Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (March 1998). "ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology". Blood. 91 (6): 2076–2084. doi:10.1182/blood.V91.6.2076. PMID 9490693.
- Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (December 2004). "The emerging normal and disease-related roles of anaplastic lymphoma kinase". Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (23): 2939–2953. doi:10.1007/s00018-004-4275-9. PMID 15583856.
- Hernández L, Pinyol M, Hernández S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (November 1999). "TRK-fused gene (TFG) is a new partner of ALK in anaplastic large cell lymphoma producing two structurally different TFG-ALK translocations". Blood. 94 (9): 3265–3268. doi:10.1182/blood.V94.9.3265. PMID 10556217.
- Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (June 2001). "The cytoplasmic truncated receptor tyrosine kinase ALK homodimer immortalizes and cooperates with ras in cellular transformation". FASEB Journal. 15 (8): 1416–1418. doi:10.1096/fj.00-0678fje. PMID 11387242. S2CID 44855189.
- Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (February 2002). "Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death". Oncogene. 21 (7): 1038–1047. doi:10.1038/sj.onc.1205152. PMID 11850821.
- Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA, et al. (March 2002). "ALK as a novel lymphoma-associated tumor antigen: identification of 2 HLA-A2.1-restricted CD8+ T-cell epitopes". Blood. 99 (6): 2100–2106. doi:10.1182/blood.V99.6.2100. PMID 11877285.
- Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (March 2002). "Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK(+) CD30(+) lymphoma cells by the Hsp90 antagonist 17-allylamino,17-demethoxygeldanamycin". Cancer Research. 62 (5): 1559–1566. PMID 11888936.
- Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (April 2002). "Diversity of genomic breakpoints in TFG-ALK translocations in anaplastic large cell lymphomas: identification of a new TFG-ALK(XL) chimeric gene with transforming activity". The American Journal of Pathology. 160 (4): 1487–1494. doi:10.1016/S0002-9440(10)62574-6. PMC 1867210. PMID 11943732.
- ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (June 2002). "Expression levels of apoptosis-related proteins predict clinical outcome in anaplastic large cell lymphoma". Blood. 99 (12): 4540–4546. doi:10.1182/blood.V99.12.4540. PMID 12036886.
- Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (July 2002). "Expression and functional analysis of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in tumor cell lines". International Journal of Cancer. 100 (1): 49–56. doi:10.1002/ijc.10435. PMID 12115586. S2CID 29955293.
External links
- ALK+protein,+human at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- ALK Correlations, Experiments, Publications and Clinical Trials
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on ALK-Related Neuroblastoma Susceptibility
- OMIM entries on ALK-Related Neuroblastoma Susceptibility
- Human ALK genome location and ALK gene details page in the UCSC Genome Browser.
This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.