Gen codificador de proteínas en humanos
La ciclina D2 específica de G1/S es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CCND2 . [5]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de ciclinas altamente conservada , cuyos miembros se caracterizan por una periodicidad dramática en la abundancia de proteínas a través del ciclo celular . Las ciclinas funcionan como reguladores de las quinasas dependientes de ciclina. Diferentes ciclinas exhiben patrones distintos de expresión y degradación que contribuyen a la coordinación temporal de cada evento mitótico . Esta ciclina forma un complejo con y funciona como una subunidad reguladora de CDK4 o CDK6 , cuya actividad es necesaria para la transición G1 / S del ciclo celular . Se ha demostrado que esta proteína interactúa con y está involucrada en la fosforilación de la proteína supresora de tumores Rb . Los estudios de knock out del gen homólogo en ratones sugieren los roles esenciales de este gen en la granulosa ovárica y la proliferación de células germinales . Se observó una expresión de alto nivel de este gen en tumores ováricos y testiculares . [6]
Importancia clínica
Las mutaciones en CCND2 están asociadas al síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia . [7]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000118971 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000184 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Inaba T, Matsushime H, Valentine M, Roussel MF, Sherr CJ, Look AT (julio de 1992). "Organización genómica, localización cromosómica y expresión independiente de los genes de ciclina D humana". Genómica . 13 (3): 565–74. doi :10.1016/0888-7543(92)90126-D. PMID 1386335.
- ^ "Gen Entrez: CCND2 ciclina D2".
- ^ Mirzaa GM, Parry DA, Fry AE, Giamanco KA, Schwartzentruber J, Vanstone M, Logan CV, Roberts N, Johnson CA, Singh S, Kholmanskikh SS, Adams C, Hodge RD, Hevner RF, Bonthron DT, Braun KP, Faivre L, Rivière JB, St-Onge J, Gripp KW, Mancini GM, Pang K, Sweeney E, van Esch H, Verbeek N, Wieczorek D, Steinraths M, Majewski J, Boycott KM, Pilz DT, Ross ME, Dobyns WB, Sheridan EG (mayo de 2014). "Las mutaciones de novo CCND2 que conducen a la estabilización de la ciclina D2 causan el síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia". Genética de la Naturaleza . 46 (5): 510–5. doi :10.1038/ng.2948. PMC 4004933 . PMID 24705253.
Lectura adicional
- Xiong Y, Menninger J, Beach D, Ward DC (julio de 1992). "Clonación molecular y mapeo cromosómico de genes CCND que codifican ciclinas humanas de tipo D". Genomics . 13 (3): 575–84. doi :10.1016/0888-7543(92)90127-E. PMID 1386336.
- Zhu W, Zhao M, Mattapally S, Chen S, Zhang J (octubre de 2017). "La sobreexpresión de CCND2 mejora la potencia regenerativa de los cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas: remuscularización del ventrículo lesionado". Circulation Research . 122 (1): 88–96. doi :10.1161/CIRCRESAHA.117.311504. PMC 5756126 . PMID 29018036.
- Hirai H, Roussel MF, Kato JY, Ashmun RA, Sherr CJ (mayo de 1995). "Las nuevas proteínas INK4, p19 y p18, son inhibidores específicos de las quinasas dependientes de ciclina D CDK4 y CDK6". Biología molecular y celular . 15 (5): 2672–81. doi :10.1128/MCB.15.5.2672. PMC 230497 . PMID 7739547.
- Meyerson M, Harlow E (marzo de 1994). "Identificación de la actividad de la quinasa G1 para cdk6, un nuevo socio de la ciclina D". Biología molecular y celular . 14 (3): 2077–86. doi :10.1128/MCB.14.3.2077. PMC 358568 . PMID 8114739.
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Ewen ME, Sluss HK, Sherr CJ, Matsushime H, Kato J, Livingston DM (mayo de 1993). "Interacciones funcionales de la proteína del retinoblastoma con ciclinas de tipo D de mamíferos". Cell . 73 (3): 487–97. doi :10.1016/0092-8674(93)90136-E. PMID 8343202. S2CID 41911038.
- Palmero I, Holder A, Sinclair AJ, Dickson C, Peters G (abril de 1993). "Las ciclinas D1 y D2 se expresan de forma diferencial en líneas celulares de linfoides B humanas". Oncogene . 8 (4): 1049–54. PMID 8455931.
- Brooks AR, Shiffman D, Chan CS, Brooks EE, Milner PG (abril de 1996). "Análisis funcional de los promotores de ciclina D2 y ciclina D3 humanos". The Journal of Biological Chemistry . 271 (15): 9090–9. doi : 10.1074/jbc.271.15.9090 . PMID 8621559.
- Hirai H, Sherr CJ (noviembre de 1996). "Interacción de las ciclinas de tipo D con un nuevo factor de transcripción similar a myb, DMP1". Biología molecular y celular . 16 (11): 6457–67. doi :10.1128/MCB.16.11.6457. PMC 231647 . PMID 8887674.
- Sicinski P, Donaher JL, Geng Y, Parker SB, Gardner H, Park MY, Robker RL, Richards JS, McGinnis LK, Biggers JD, Eppig JJ, Bronson RT, Elledge SJ, Weinberg RA (diciembre de 1996). "La ciclina D2 es un gen sensible a la FSH que participa en la proliferación de células gonadales y la oncogénesis". Nature . 384 (6608): 470–4. Bibcode :1996Natur.384..470S. doi :10.1038/384470a0. PMID 8945475. S2CID 4331964.
- Kitagawa M, Higashi H, Jung HK, Suzuki-Takahashi I, Ikeda M, Tamai K, Kato J, Segawa K, Yoshida E, Nishimura S, Taya Y (diciembre de 1996). "El motivo de consenso para la fosforilación por ciclina D1-Cdk4 es diferente del de la fosforilación por ciclina A/E-Cdk2". The EMBO Journal . 15 (24): 7060–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb01097.x. PMC 452531 . PMID 9003781.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Guidato S, McLoughlin DM, Grierson AJ, Miller CC (enero de 1998). "La ciclina D2 interactúa con cdk-5 y modula la actividad celular de cdk-5/p35". Journal of Neurochemistry . 70 (1): 335–40. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.70010335.x . PMID 9422379. S2CID 23986161.
- Gómez Lahoz E, Liegeois NJ, Zhang P, Engelman JA, Horner J, Silverman A, Burde R, Roussel MF, Sherr CJ, Elledge SJ, DePinho RA (enero de 1999). "Quinasas dependientes de ciclina D y E y el inhibidor de p57(KIP2): interacciones cooperativas in vivo". Biología molecular y celular . 19 (1): 353–63. doi :10.1128/mcb.19.1.353. PMC 83893 . PMID 9858559.
- Bartkova J, Rajpert-de Meyts E, Skakkebaek NE, Bartek J (abril de 1999). "Ciclinas de tipo D en testículos humanos adultos y cáncer testicular: relación con el tipo celular, proliferación, diferenciación y malignidad". The Journal of Pathology . 187 (5): 573–81. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199904)187:5<573::AID-PATH289>3.0.CO;2-H. PMID 10398124. S2CID 9474072.
- Bouchard C, Thieke K, Maier A, Saffrich R, Hanley-Hyde J, Ansorge W, Reed S, Sicinski P, Bartek J, Eilers M (octubre de 1999). "La inducción directa de ciclina D2 por Myc contribuye a la progresión del ciclo celular y al secuestro de p27". The EMBO Journal . 18 (19): 5321–33. doi :10.1093/emboj/18.19.5321. PMC 1171602 . PMID 10508165.
- Sansal I, Dupont E, Toru D, Evrard C, Rouget P (octubre de 2000). "NPDC-1, un regulador de la proliferación y diferenciación de células neuronales, interactúa con E2F-1, reduce su unión al ADN y modula su actividad transcripcional". Oncogene . 19 (43): 5000–9. doi :10.1038/sj.onc.1203843. PMID 11042687. S2CID 41370242.
- Choi D, Lee EY, Yoon S, Hwang S, Yoon BK, Lee JH (noviembre de 2000). "Correlación clínica de la expresión del ARNm de ciclina D2 en células de la granulosa luteinizadas humanas". Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 17 (10): 574–9. doi :10.1023/A:1026470825514. PMC 3455455 . PMID 11209538.
- Tanguay DA, Colarusso TP, Doughty C, Pavlovic-Ewers S, Rothstein TL, Chiles TC (abril de 2001). "Vanguardia: requisitos de señalización diferencial para la activación de complejos ciclina D3-cdk4 ensamblados en subconjuntos de linfocitos B-1 y B-2". Journal of Immunology . 166 (7): 4273–7. doi : 10.4049/jimmunol.166.7.4273 . PMID 11254678.
- Choi D, Yoon S, Lee E, Hwang S, Yoon B, Lee J (febrero de 2001). "La expresión del ARNm del pseudogén ciclina D2 en el ovario humano puede ser un nuevo marcador de la disminución de la función ovárica asociada con el proceso de envejecimiento". Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 18 (2): 110–3. doi :10.1023/A:1026538826392. PMC 3455561 . PMID 11285977.
Enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P30279 (ciclina-D2 específica de G1/S) en PDBe-KB .