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La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas ( DNDi ) es una organización colaborativa de investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos , impulsada por las necesidades de los pacientes y sin fines de lucro , que está desarrollando nuevos tratamientos para enfermedades desatendidas , en particular leishmaniasis , enfermedad del sueño ( tripanosomiasis africana humana , HAT ), enfermedad de Chagas , [1] malaria , enfermedades filariales , micetoma , VIH pediátrico , [2] meningitis criptocócica , [3] hepatitis C y dengue . [4] Las actividades de malaria de la DNDi fueron transferidas a Medicines for Malaria Venture (MMV) en 2015.
Dirigida por el Director Ejecutivo Luis Pizarro, [5] DNDi tiene oficinas en Suiza (Ginebra), Brasil, República Democrática del Congo, India, Japón, Kenia, Malasia, Sudáfrica y una filial en Estados Unidos.
A pesar de los importantes avances logrados en medicina durante los últimos 50 años, muchas enfermedades tropicales que afectan a los más pobres siguen desatendidas. Más de mil millones de personas [6] –más de una séptima parte de la población mundial– están infectadas con alguna de las 20 enfermedades catalogadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como enfermedades tropicales desatendidas . [7] Aunque las enfermedades tropicales desatendidas pueden ser mortales, faltan medicamentos modernos, seguros y eficaces para tratar estas enfermedades. [8]
En la literatura científica se han publicado pruebas de la falta de nuevos medicamentos para enfermedades que causan una alta mortalidad y morbilidad entre las personas que viven en zonas pobres. Una publicación informó que sólo el 1,1% de los nuevos medicamentos fueron aprobados específicamente para enfermedades desatendidas durante un período de 25 años (1975 a 1999), a pesar de que estas enfermedades representaban el 11,4% de la carga mundial. [9] Otro indicó que esta tendencia se mantuvo igual entre 2000 y 2011, con solo el 1,2% de las nuevas entidades químicas introducidas en el mercado indicadas para enfermedades desatendidas. [10]
La DNDi fue creada en 2003 para desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades desatendidas. La organización fue creada por instituciones clave de investigación y salud, en particular del sector público en países con enfermedades endémicas desatendidas: la Fundación Oswaldo Cruz de Brasil, el Consejo Indio de Investigación Médica , el Instituto de Investigación Médica de Kenia , el Ministerio de Salud de Malasia y el Instituto Pasteur de Francia , con financiación inicial del Premio Nobel de la Paz de 1999 de Médicos Sin Fronteras (MSF). El Programa Especial de Investigación y Formación en Enfermedades Tropicales (TDR) de la OMS actúa como observador permanente de la iniciativa. [11]
El fundador de la DNDi, Bernard Pécoul, dirigió la organización desde 2003 hasta 2022. [12]
Desde 2022 hasta ahora, la organización tiene un nuevo director, un médico chileno llamado Luis Pizarro.
Como las personas con enfermedades desatendidas no representan un mercado lucrativo para las empresas farmacéuticas, faltan incentivos para invertir en investigación y desarrollo para estas enfermedades. [13] [14]
A principios de la década de 2000 surgieron alternativas al desarrollo de fármacos con fines de lucro para satisfacer las necesidades de estos pacientes desatendidos. Las asociaciones de desarrollo de productos (PDP), también llamadas asociaciones público-privadas (APP), tienen como objetivo implementar y acelerar la investigación y el desarrollo (I+D) de herramientas de salud (diagnósticos, vacunas, medicamentos) para enfermedades desatendidas, permitiendo nuevas colaboraciones entre la industria privada. , la academia y el sector público. [15] Ejemplos de PDP incluyen la Iniciativa Internacional para una Vacuna contra el SIDA , MMV , la Alianza Global para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis (TB Alliance) y DNDi. [dieciséis]
Los PDP actúan como 'directores de una orquesta virtual', [17] aprovechando los activos, las capacidades y la experiencia específicos de los socios para implementar proyectos en todas las etapas del proceso de I+D, integrando capacidades del mundo académico; instituciones de investigación del sector público, particularmente en países endémicos de enfermedades desatendidas; empresas farmacéuticas y de biotecnología; organizaciones no gubernamentales, incluidas otras PDP; y gobiernos de todo el mundo. [18]
Para superar la falta de investigación comercial en el desarrollo de fármacos, las PDP pueden aplicar principios de "desvinculación" que apuntan a separar el costo de la investigación y el desarrollo del precio de los productos. Esto permite que el incentivo para invertir en una enfermedad particular sea independiente del precio al que se venderá cualquier producto desarrollado. [19]
DNDi ha construido una gran cartera de medicamentos para enfermedades desatendidas con mejoras en los medicamentos existentes y entidades químicas completamente nuevas. Hasta la fecha, sus 13 logros clave son
Tratamientos entregados hasta la fecha:
Lanzado en 2007, este producto antipalúdico es una combinación de dosis fija de artesunato/amodiaquina (ASAQ). Fruto de una asociación entre DNDi y la compañía farmacéutica francesa Sanofi , el ASAQ, que se produce en Marruecos, es asequible (disponible por sólo 0,05 dólares para niños, 1 dólar para adultos), se administra en un régimen simple (1 o 2 comprimidos al día para tres días), cumple con las últimas directrices de la OMS para el tratamiento de la malaria en África y se le concedió el estatus de "precalificado" en 2008. [20] Aunque se desarrolló sin patente, el ASAQ está incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales y la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS. para Niños, está registrado en 32 países africanos, India, Ecuador y Colombia, y se han distribuido más de 437 millones de tratamientos. [21] [22] [23] [24]
Se ha firmado un acuerdo de transferencia de tecnología con el socio industrial Zenufa en Tanzania para proporcionar una fuente adicional de ASAQ. ASAQ fue entregado al equipo de gestión de productos y acceso de MMV en mayo de 2015. [25]
El segundo tratamiento antipalúdico desarrollado por DNDi es una combinación de dosis fija de artesunato y mefloquina lanzada en 2008. Fue desarrollado mediante una colaboración internacional dentro del Consorcio del Proyecto FACT. Tiene una pauta sencilla y adaptada, una caducidad de tres años y una tasa de cumplimiento muy alta. ASMQ es producido en Brasil por Farmanguinhos / Fiocruz y gracias a una transferencia de tecnología Sur-Sur , ahora también lo produce Cipla . La OMS concedió a este último el estatus de "precalificado" en 2012 y lo incluyó en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales y en la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS en 2013. [26] En 2015 estaba registrado en Brasil, India, Malasia y Myanmar. , Tanzania, Vietnam, Níger, Burkina Faso, Tailandia y Camboya. A finales de 2015 se habían distribuido más de un millón de tratamientos. ASMQ fue entregado al equipo de gestión de productos y acceso de MMV en mayo de 2015. [27]
El tratamiento combinado con nifurtimox y eflornitina (NECT), una terapia combinada de nifurtimox y eflornitina , es la primera opción de tratamiento nueva y mejorada en 25 años para la tripanosomiasis africana humana (HAT) en etapa 2 (etapa avanzada), también conocida como enfermedad del sueño . Es el resultado de una asociación de seis años entre ONG, gobiernos, empresas farmacéuticas y la OMS. Se lanzó en 2009 y se incluyó en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y en la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS en 2009 y 2013, respectivamente. Requiere una hospitalización más corta que el tratamiento anterior y es mucho más seguro que el melarsoprol a base de arsénico, ampliamente utilizado anteriormente , que mató a alrededor del 5% de los pacientes. [28] NECT ahora se utiliza para tratar al 100% de los pacientes infectados con HAT etapa 2 en los 13 países endémicos. [ cita necesaria ]
SSG&PM, [29] una terapia combinada de estibogluconato de sodio más paromomicina , es una opción de tratamiento rentable y de ciclo más corto contra la leishmaniasis visceral (LV) en África Oriental disponible desde 2010. Es el resultado de una asociación de seis años entre DNDi, la Plataforma de Leishmaniasis en África Oriental (LEAP), los Programas Nacionales de Control de Kenia, Sudán, Etiopía y Uganda, Médicos Sin Fronteras (MSF) y la OMS . [30] Fue recomendado por el Comité de Expertos de la OMS en el Control de la Leishmaniasis en 2010 como tratamiento de primera línea en África Oriental, y más de 10.000 pacientes han sido tratados. Sudán, Etiopía, Sudán del Sur y Somalia han publicado directrices revisadas que recomiendan SSG&PM como tratamiento de primera línea para la LV. [31]
El Comité de Expertos de la OMS en el Control de la Leishmaniasis (2010) recomendó una dosis única de anfotericina B y combinaciones de paromomicina / miltefosina /anfotericina B. [32] Estos tratamientos son menos tóxicos que los tratamientos principales anteriores, útiles en áreas de resistencia a los antimoniales, son de duración más corta y su costo es comparable con los tratamientos anteriores. En 2010, se completó en la India un estudio que investigaba las tres posibles combinaciones de dos fármacos: anfotericina B, miltefosina y paromomicina . Los tres tratamientos combinados demostraron ser muy eficaces (tasa de curación > 97,5%). Un comité de expertos de la OMS recomendó que estos tratamientos se utilicen preferentemente a los tratamientos de monoterapia actualmente establecidos para la LV en el sur de Asia. La DNDi está trabajando con TDR y la OMS para facilitar su introducción y apoyar las estrategias de eliminación de LV. [33] La DNDi realizó más estudios, incluido un proyecto piloto en el estado de Bihar de la India (2012-2015) que demostró la seguridad y eficacia de terapias combinadas basadas en anfotericina B, miltefosina y paromomicina en el nivel de atención primaria de salud, y dosis únicas. anfotericina B a nivel hospitalario. Con base en los resultados del estudio, la Hoja de Ruta Nacional de la India para la Eliminación de Kala-Azar en agosto de 2014 recomendó el uso de anfotericina B en dosis única como primera opción de tratamiento para los pacientes con LV, con paromomicina y miltefosina como segunda opción en todos los niveles; [34] una política que también se refleja en Bangladesh y Nepal. Esta eliminación de la monoterapia con miltefosina es un cambio de política importante. Este proyecto ha sido una colaboración con un consorcio de socios. [35]
Se trata del único tratamiento posológico pediátrico para la enfermedad de Chagas, lanzado en 2011 mediante una colaboración entre la DNDi y el Laboratorio Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE). En noviembre de 2013, la Fundación Mundo Sano y DNDi firmaron un acuerdo de colaboración para entregar una segunda fuente de tratamiento en asociación con ELEA. La forma de dosificación pediátrica de benzonidazol está diseñada para bebés y niños pequeños menores de dos años (20 kg de peso corporal) infectados de forma congénita. Gracias a su tableta adaptada a la edad, fácil de usar, asequible y no patentada, el nuevo tratamiento contribuye a mejorar la precisión de la dosificación, la seguridad y la adherencia al tratamiento. La forma farmacéutica pediátrica de benznidazol obtuvo el registro de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil en 2011, y se prevé que otros países endémicos obtengan el registro. Fue incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS en julio de 2013. [36]
Entre los muchos desafíos que plantea el tratamiento de niños coinfectados con tuberculosis (TB) y VIH está el hecho de que un fármaco clave para la tuberculosis anula la eficacia del ritonavir , uno de los principales antirretrovirales para tratar el VIH. Un estudio patrocinado por la DNDi [37] en cinco hospitales de Sudáfrica demostró la eficacia de "superpotenciar" o agregar ritonavir adicional al régimen de tratamiento de un niño. Desde entonces, la OMS ha reforzado las recomendaciones para utilizar un superrefuerzo en niños coinfectados con tuberculosis y VIH. [38]
El fexinidazol es el primer tratamiento totalmente oral para la enfermedad del sueño (o tripanosomiasis africana humana ) debida al Trypanosoma brucei gambiense . Fue desarrollado en colaboración por DNDi, Sanofi y otros. En los ensayos clínicos participaron 749 pacientes de la República Democrática del Congo y la República Centroafricana. Los resultados publicados en The Lancet mostraron una alta eficacia y seguridad para ambas etapas de la enfermedad. Fexinidazol se administra en forma de comprimidos orales durante 10 días. [39]
En noviembre de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión científica positiva sobre el fexinidazol. [40] [41] [42] En diciembre de 2018, se aprobó el fexinidazol en la República Democrática del Congo. [43]
Otro proyecto:
En 2016, la OMS y la DNDi colaboraron para lanzar la Asociación Mundial para la Investigación y el Desarrollo de Antibióticos (GARDP), una organización de investigación y desarrollo sin fines de lucro que aborda las necesidades de salud pública mundial mediante el desarrollo y la entrega de tratamientos antibióticos nuevos o mejorados, al tiempo que se esfuerza por garantizar su acceso sostenible. En 2018, GARDP se organizó como una entidad jurídica independiente. [44]
El acceso a un tratamiento asequible para la hepatitis C con antivirales de acción directa (AAD) altamente eficaces sigue siendo extremadamente limitado en muchos países de ingresos bajos y medianos. [45] En 2016, DNDi firmó acuerdos con la compañía biofarmacéutica estadounidense Presidio Pharmaceuticals, desarrolladora del fármaco candidato DAA ravidasvir , y su socio licenciante, el fabricante egipcio de genéricos Pharco Pharmaceuticals, para permitir probar un nuevo tratamiento combinado optimizado para uso en salud pública: ravidasvir + sofosbuvir. [46] Un estudio de Fase II/III en Malasia y Tailandia, copatrocinado por los Ministerios de Salud de Malasia y Tailandia y cofinanciado por la iniciativa Capacidad de Inversión Transformacional (TIC) de MSF, demostró que 12 semanas después del final del tratamiento, El 97% de los participantes se curaron. Se curaron pacientes con múltiples factores de riesgo y no se detectaron señales de seguridad inesperadas. [47] En junio de 2021, Malasia concedió un registro condicional para ravidasvir. [48]
Se ha informado de coinfección por Leishmania y VIH en 35 países endémicos [http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis]. Las personas coinfectadas con VIH y leishmaniasis visceral tienen una mala respuesta al tratamiento, un mayor riesgo de muerte y, a menudo, experimentan múltiples episodios de recaída. [49] Basándose en los resultados de dos estudios, en junio de 2022 la OMS publicó nuevas directrices de tratamiento para el tratamiento de personas coinfectadas con leishmaniasis visceral y VIH, recomendando una combinación de anfotericina B liposomal con miltefosina. [50]
Anteriormente, las recomendaciones de tratamiento de primera línea para la leishmaniasis visceral en Brasil incluían el uso de antimoniato de meglumina, que tiene serias limitaciones debido a la toxicidad, la administración parenteral y la necesidad de hospitalización. [51] Los resultados de un ensayo realizado en colaboración con la Universidad de Brasilia y la Fundación Oswaldo Cruz de Brasil mostraron que, debido a su menor toxicidad y eficacia aceptable, la anfotericina B liposomal sería un tratamiento de primera línea más adecuado para la leishmaniasis visceral que el tratamiento estándar. [52] [53] En junio de 2022, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) publicó nuevas directrices para el tratamiento de la leishmaniasis en las Américas, que recomiendan anfotericina B liposomal para el tratamiento de la leishmaniasis visceral en lugar de antimoniales pentavalentes . [54]
Esta combinación de dosis fija '4 en 1' combina los inhibidores de la proteasa lopinavir y ritonavir con los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) lamivudina y abacavir para el tratamiento del VIH pediátrico. [55] El 4 en 1 es una mejora significativa con respecto a los regímenes basados en lopinavir actualmente disponibles, [56] porque está formulado como una cápsula llena de gránulos, que es estable al calor, tiene un sabor enmascarado, es sólida y no contener alcohol o disolventes inadecuados. Fue desarrollado para bebés y niños pequeños que pesan entre 3 y 25 kg, en asociación con Cipla Limited. Se puede administrar abriendo las cápsulas y rociando los gránulos sobre alimentos blandos, agua o leche. [57] La Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios de Sudáfrica (SAHPRA) aprobó el 4 en 1 en junio de 2022. [58]
En 2013, DNDi ganó el Premio Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento en la categoría Cooperación al Desarrollo [59] por desarrollar y ofrecer nuevos tratamientos para enfermedades relacionadas con la pobreza, incluidas la enfermedad de Chagas, la enfermedad del sueño, la malaria y la leishmaniasis . [60]
La DNDi recibió el Premio Carlos Slim de Salud en 2013. [61] Creado en 2008 por la Fundación Carlos Slim , el objetivo del premio es distinguir a las personas e instituciones que se comprometen a mejorar los niveles de salud de la población de América Latina y el Caribe. [62]
En 2013, la Fundación Rockefeller pidió a la comunidad global que nominara organizaciones e individuos que estuvieran marcando una diferencia para las poblaciones pobres y vulnerables a través de la innovación. [63] A partir de esas nominaciones y de los votos de personas de todo el mundo, la Fundación Rockefeller seleccionó a tres ganadores del Premio a los Innovadores del Próximo Siglo 2013. [64] La DNDi fue una de las premiadas. [sesenta y cinco]
El 11 de diciembre de 2015, DNDi ganó el Premio Nacional FINEP a la Innovación. [66] El premio fue en reconocimiento a un modelo innovador de I+D que ha producido un nuevo fármaco antipalúdico desarrollado en Brasil. [67]
DNDi recibió el premio a la innovación en 2017 [68] y la 'cuvée 2018 de la Vigne des Nations' en 2018 [69] , ambos del Cantón de Ginebra.
La publicación Fexinidazol oral para la tripanosomiasis africana en etapa tardía del Trypanosoma brucei gambiense: un ensayo fundamental, multicéntrico, aleatorizado y de no inferioridad publicado el 4 de noviembre de 2017 en The Lancet [70] fue uno de los dos ganadores de la edición de 2018 de Anne Maurer- Premio Cecchini. [71]
Un cortometraje sobre fexinidazol, un nuevo tratamiento para la enfermedad del sueño, recibió el Gran Premio en el festival de cine inaugural 'Salud para todos' de la Organización Mundial de la Salud en 2020. [72] 'El sueño de un médico' fue producido por DNDi con Scholars and Gentlemen , una productora de Sudáfrica.
En 2023 la organización recibió el Premio Princesa de Asturias en la categoría de "Cooperación Internacional". [73]
La DNDi trabaja con socios en países con enfermedades endémicas para fortalecer la capacidad de investigación clínica existente y crear nueva capacidad cuando sea necesario. La DNDi ayudó en el establecimiento de cuatro plataformas regionales de enfermedades específicas en África y América Latina, incluida la Plataforma de Leishmaniasis de África Oriental (LEAP, por sus siglas en inglés) sobre leishmaniasis. [74] la Plataforma HAT sobre la enfermedad del sueño ( tripanosomiasis africana humana ), [75] la Plataforma de Investigación Clínica de Chagas (CCRP), [76] y la Red RedeLeish sobre leishmaniasis en América Latina [77] y continúa trabajando con ellas.
Su misión es definir las necesidades de los pacientes, teniendo en cuenta las condiciones locales, reunir a actores regionales clave en el campo de la salud, reforzar las capacidades clínicas en regiones endémicas, abordar los requisitos de infraestructura cuando sea necesario y proporcionar capacitación in situ. [78]
Como parte de su Plan Estratégico 2021-2028, DNDi tiene como objetivo entregar de 15 a 18 nuevos tratamientos, para un total de 25 nuevos tratamientos en sus primeros 25 años. [79]
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