La hepatitis A es una enfermedad infecciosa del hígado causada por el hepatovirus A (VHA); [7] es un tipo de hepatitis viral . [8] Muchos casos presentan pocos o ningún síntoma, especialmente en los jóvenes. [1] El tiempo entre la infección y los síntomas, en quienes los desarrollan, es de dos a seis semanas. [2] Cuando aparecen los síntomas, suelen durar ocho semanas y pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, ictericia , fiebre y dolor abdominal. [1] Alrededor del 10 al 15 % de las personas experimentan una recurrencia de los síntomas durante los 6 meses posteriores a la infección inicial. [1] En raras ocasiones puede producirse insuficiencia hepática aguda , siendo más común en los ancianos. [1]
Generalmente se transmite al comer alimentos o beber agua contaminada con heces infectadas. [1] Los mariscos poco cocidos o crudos son fuentes relativamente comunes. [9] También se puede transmitir a través del contacto cercano con una persona infectada. [1] Si bien los niños a menudo no presentan síntomas cuando se infectan, aún pueden infectar a otros. [1] Después de una sola infección, una persona es inmune por el resto de su vida. [10] El diagnóstico requiere análisis de sangre, ya que los síntomas son similares a los de varias otras enfermedades. [1] Es uno de los cinco virus de la hepatitis conocidos : A, B , C , D y E .
La vacuna contra la hepatitis A es eficaz para la prevención. [11] [12] [13] [1] [4] [ necesita actualización ] Algunos países la recomiendan de forma rutinaria para niños y personas con mayor riesgo que no hayan sido vacunadas previamente. [1] [14] Parece ser eficaz de por vida. [1] Otras medidas preventivas incluyen lavarse las manos y cocinar adecuadamente los alimentos. [1] No hay un tratamiento específico disponible, y se recomienda reposo y medicamentos para las náuseas o la diarrea según sea necesario. [1] Las infecciones generalmente se resuelven por completo y sin enfermedad hepática continua. [1] El tratamiento de la insuficiencia hepática aguda, si ocurre, es con trasplante de hígado . [1]
A nivel mundial, se producen alrededor de 1,4 millones de casos sintomáticos cada año [1] y alrededor de 114 millones de infecciones (sintomáticas y asintomáticas). [5] Es más común en regiones del mundo con saneamiento deficiente y no suficiente agua potable. [14] En el mundo en desarrollo , alrededor del 90% de los niños han sido infectados a los 10 años, por lo que son inmunes en la edad adulta. [14] A menudo ocurre en brotes en países moderadamente desarrollados donde los niños no están expuestos cuando son pequeños y la vacunación no está generalizada. [14] La hepatitis A aguda resultó en 11.200 muertes en 2015. [6] El Día Mundial contra la Hepatitis se celebra cada año el 28 de julio para crear conciencia sobre la hepatitis viral . [14]
Los primeros síntomas de la infección por hepatitis A pueden confundirse con los de la gripe , pero algunas personas, especialmente los niños, no presentan ningún síntoma. Los síntomas suelen aparecer entre dos y seis semanas (el período de incubación ) después de la infección inicial. [15] Alrededor del 90% de los niños no presentan síntomas. El tiempo entre la infección y los síntomas, en aquellos que los desarrollan, es de dos a seis semanas, con un promedio de 28 días. [2]
El riesgo de infección sintomática está directamente relacionado con la edad: más del 80% de los adultos tienen síntomas compatibles con hepatitis viral aguda y la mayoría de los niños tienen infecciones asintomáticas o no reconocidas. [16]
Los síntomas suelen durar menos de dos meses, aunque algunas personas pueden estar enfermas hasta seis meses: [17]
Las posibles manifestaciones extrahepáticas son dolores articulares , aplasia de glóbulos rojos , pancreatitis y linfadenopatía generalizada. La insuficiencia renal y la pericarditis son muy poco frecuentes. [19] Si se presentan, tienen un inicio agudo y desaparecen al resolverse la enfermedad. [ cita requerida ]
El hepatovirus A es una especie de virus del orden Picornaviral , familia Picornaviridae , género Hepatovirus . Los seres humanos y otros vertebrados son los huéspedes naturales de este género. [22] [23]
Se reconocen nueve miembros de Hepatovirus . [24] Estas especies infectan a murciélagos , roedores , erizos y musarañas . El análisis filogenético sugiere un origen en roedores para la hepatitis A humana. [25]
Se ha aislado un virus miembro del hepatovirus B ( Phopivirus ) de una foca. [26] [27] Este virus compartió un ancestro común con el hepatovirus A hace unos 1800 años. [ cita requerida ]
Otro hepatovirus, el hepatovirus Marmota himalayana, ha sido aislado de la marmota himalayana . [28] Este virus parece haber tenido un ancestro común con la especie que infecta a los primates hace unos 1000 años. [ cita requerida ]
Se han descrito un serotipo y seis genotipos diferentes (tres humanos y tres simios). [29] Los genotipos humanos están numerados del I al III. Se han descrito seis subtipos (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Los genotipos simios se han numerado del IV al VI. También se ha descrito un único aislado de genotipo VII aislado de un humano [30], pero se ha reclasificado como subgenotipo IIB. [31] El genotipo III se ha aislado tanto de humanos como de monos búho . La mayoría de los aislados humanos son del genotipo I. [32] De los aislados de genotipo I, el subtipo IA representa la mayoría.
Se ha estimado que la tasa de mutación en el genoma es de 1,73–9,76 × 10 −4 sustituciones de nucleótidos por sitio por año. [33] [34] Las cepas humanas parecen haberse separado de las de los simios hace unos 3600 años. [34] Se ha estimado que la edad media de las cepas de genotipos III y IIIA es de 592 y 202 años, respectivamente. [34]
El hepatovirus A es un picornavirus ; no tiene envoltura y contiene una cadena simple de ARN de sentido positivo empaquetada en una cubierta de proteína . [29] Solo se ha encontrado un serotipo del virus, pero existen múltiples genotipos. [35] El uso de codones dentro del genoma está sesgado y es inusualmente distinto del de su huésped. También tiene un sitio de entrada interno al ribosoma deficiente . [36] En la región que codifica la cápside del VHA, grupos altamente conservados de codones raros restringen la variabilidad antigénica. [22] [37]
Los vertebrados, como los humanos, son los hospedadores naturales. Las vías de transmisión son la fecal-oral y la sangre. [22]
Tras la ingestión, el VHA entra en el torrente sanguíneo a través del epitelio de la orofaringe o el intestino. [38] La sangre transporta el virus a su objetivo, el hígado, donde se multiplica dentro de los hepatocitos y las células de Kupffer (macrófagos hepáticos). La replicación viral es citoplasmática. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión del virus a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La replicación sigue el modelo de replicación del virus de ARN de cadena positiva. La traducción se lleva a cabo por iniciación viral. El virus sale de la célula huésped por lisis y viroporinas . Los viriones se secretan en la bilis y se liberan en las heces. El VHA se excreta en grandes cantidades unos 11 días antes de la aparición de síntomas o anticuerpos IgM anti-VHA en la sangre. El período de incubación es de 15 a 50 días y el riesgo de muerte en los infectados es inferior al 0,5%. [ cita requerida ]
Dentro de los hepatocitos del hígado, el genoma de ARN se libera de la capa proteica y es traducido por los propios ribosomas de la célula . A diferencia de otros picornavirus, este virus requiere un factor de iniciación eucariota 4G (eIF4G) intacto para el inicio de la traducción. [39] El requisito de este factor da como resultado una incapacidad para detener la síntesis de proteínas del huésped , a diferencia de otros picornavirus. El virus debe entonces competir de manera ineficiente por la maquinaria de traducción celular, lo que puede explicar su pobre crecimiento en cultivo celular . Aragonès et al. (2010) teorizan que el virus ha desarrollado un uso de codones naturalmente altamente desoptimizado con respecto al de su huésped celular para influir negativamente en la cinética de traducción de proteínas virales y dar tiempo a que las proteínas de la cápside se plieguen de manera óptima. [39]
No se produce ninguna citotoxicidad aparente mediada por el virus , presumiblemente debido al requerimiento del propio virus de un eIF4G intacto, y es probable que la patología hepática esté mediada por el sistema inmunitario.
El virus se propaga principalmente por vía fecal - oral [3] y las infecciones suelen producirse en condiciones de saneamiento deficiente y hacinamiento. La hepatitis A puede transmitirse por vía parenteral , pero muy raramente por sangre y productos sanguíneos. Los brotes transmitidos por alimentos son comunes [40] y la ingestión de mariscos cultivados en agua contaminada se asocia con un alto riesgo de infección [41] . El VHA también puede transmitirse por contacto sexual , específicamente actos sexuales oro-anales y digitales-rectales [3] . Los humanos son el único reservorio natural y vector de enfermedad del virus VHA; no se conocen insectos u otros vectores animales que puedan transmitir el virus. No se ha informado de un estado crónico de VHA [42] .
Alrededor del 40% de todas las hepatitis virales agudas son causadas por HAV. [38] Las personas infectadas son infecciosas antes de la aparición de los síntomas, aproximadamente 10 días después de la infección. El virus es resistente al detergente , ácido (pH 1), solventes (p. ej., éter , cloroformo ), secado y temperaturas de hasta 60 °C. Puede sobrevivir durante meses en agua dulce y salada. Los brotes de fuente común (p. ej., agua, alimentos) son típicos. La infección es común en niños en países en desarrollo , alcanzando una incidencia del 100%, pero después de la infección, resulta una inmunidad de por vida . HAV puede inactivarse mediante tratamiento con cloro (agua potable), formalina (0,35%, 37 °C, 72 horas), ácido peracético (2%, 4 horas), beta-propiolactona (0,25%, 1 hora) y radiación UV (2 μW/cm 2 /min).
En los países en desarrollo y en las regiones con niveles de higiene deficientes, las tasas de infección por este virus son altas [43] y la enfermedad suele contraerse en la primera infancia. A medida que aumentan los ingresos y el acceso al agua potable, la incidencia del VHA disminuye. [44] Sin embargo, en los países desarrollados, la infección la contraen principalmente adultos jóvenes susceptibles, la mayoría de los cuales se infectan con el virus durante viajes a países con una alta incidencia de la enfermedad [2] o por contacto con personas infectadas.
Aunque el VHA se excreta en las heces hacia el final del período de incubación, el diagnóstico específico se realiza mediante la detección de anticuerpos IgM específicos del VHA en la sangre. [45] El anticuerpo IgM solo está presente en la sangre después de una infección aguda de hepatitis A. Es detectable de 1 a 2 semanas después de la infección inicial y persiste hasta 14 semanas. La presencia de anticuerpos IgG en la sangre significa que la etapa aguda de la enfermedad ha pasado y la persona es inmune a una mayor infección. Los anticuerpos IgG contra el VHA también se encuentran en la sangre después de la vacunación , y las pruebas de inmunidad al virus se basan en la detección de estos anticuerpos. [45]
Durante la fase aguda de la infección, la enzima hepática alanina transferasa (ALT) está presente en la sangre en niveles mucho más altos de lo normal. La enzima proviene de las células del hígado dañadas por el virus. [46]
El hepatovirus A está presente en la sangre ( viremia ) y en las heces de las personas infectadas hasta dos semanas antes de que se desarrolle la enfermedad clínica. [46]
La hepatitis A se puede prevenir mediante vacunación , buena higiene y saneamiento . [7] [47]
Los dos tipos de vacunas contienen el virus del hepatovirus A inactivado o un virus vivo pero atenuado. [4] Ambos proporcionan inmunidad activa contra una futura infección. La vacuna protege contra el VHA en más del 95% de los casos durante más de 25 años. [48] En los Estados Unidos, la vacuna desarrollada por Maurice Hilleman y su equipo fue autorizada en 1995, [49] [50] y la vacuna se utilizó por primera vez en 1996 para niños en áreas de alto riesgo, y en 1999 se extendió a áreas con niveles crecientes de infección. [51]
La vacuna se administra mediante inyección. Una dosis inicial brinda protección durante un año a partir de las 2 a 4 semanas posteriores a la vacunación; la segunda dosis de refuerzo, que se administra entre 6 y 12 meses después, brinda protección durante más de 20 años. [51]
La vacuna se introdujo en 1992 y en un principio se recomendó para personas de alto riesgo. Desde entonces, Bahréin e Israel han emprendido programas de eliminación. [52] En los países donde se ha practicado la vacunación generalizada, la incidencia de la hepatitis A ha disminuido drásticamente. [53] [54] [55] [56]
En Estados Unidos, se recomienda la vacunación de niños de 1 y 2 años de edad; [1] no se recomienda la vacunación contra la hepatitis A en menores de 12 meses de edad. [57] También se recomienda en aquellos que no han sido inmunizados previamente y que han estado expuestos o es probable que estén expuestos debido a un viaje. [1] Los CDC recomiendan la vacunación contra la infección para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres . [58]
No se conoce ningún tratamiento específico para la hepatitis A. La recuperación de los síntomas después de la infección puede llevar varias semanas o meses. El tratamiento tiene como objetivo mantener el bienestar y un equilibrio nutricional adecuado, incluida la reposición de los líquidos perdidos por los vómitos y la diarrea. [18]
En los Estados Unidos en 1991, la tasa de mortalidad por hepatitis A se estimó en 0,015% para la población general, pero varió hasta 1,8–2,1% para aquellos de 50 años o más que fueron hospitalizados con hepatitis ictérica. [59] El riesgo de muerte por insuficiencia hepática aguda después de una infección por VHA aumenta con la edad y cuando la persona tiene una enfermedad hepática crónica subyacente. [ cita requerida ]
Los niños pequeños infectados con hepatitis A suelen tener una forma más leve de la enfermedad, que suele durar entre 1 y 3 semanas, mientras que los adultos tienden a experimentar una forma mucho más grave de la enfermedad. [40]
A nivel mundial, se cree que las infecciones sintomáticas por VHA ocurren en alrededor de 1,4 millones de personas al año. [1] Alrededor de 114 millones de infecciones (asintomáticas y sintomáticas) ocurrieron en total en 2015. [5] La hepatitis A aguda resultó en 11.200 muertes en 2015. [6] Los países desarrollados tienen bajos niveles circulantes de hepatovirus A, mientras que los países en desarrollo tienen niveles más altos de circulación. [60] La mayoría de los adolescentes y adultos en los países en desarrollo ya han tenido la enfermedad, por lo tanto son inmunes. [60] Los adultos en países de nivel medio pueden estar en riesgo de enfermedad con el potencial de estar expuestos. [60]
En 1997 se notificaron a los CDC en Estados Unidos más de 30.000 casos de hepatitis A, pero desde entonces el número ha disminuido a menos de 2.000 casos notificados por año. [61]
El brote de hepatitis A más extendido en los Estados Unidos se produjo en 2018, en el estado de Kentucky. Se cree que el brote comenzó en noviembre de 2017. [62] Para julio de 2018, el 48% de los condados del estado habían notificado al menos un caso de hepatitis A, y el número total de casos sospechosos era de 969 con seis muertes (482 casos en Louisville, Kentucky ). [63] Para julio de 2019, el brote había alcanzado los 5000 casos y 60 muertes, pero se había desacelerado a solo unos pocos casos nuevos por mes. [62]
Otro brote generalizado en los Estados Unidos, el brote de hepatitis de 2003 , afectó al menos a 640 personas (matando a cuatro) en el noreste de Ohio y el suroeste de Pensilvania a fines de 2003. El brote se atribuyó a cebollas verdes contaminadas en un restaurante en Monaca, Pensilvania . [64] [65] En 1988, más de 300 000 personas en Shanghái , China, se infectaron con VHA después de comer almejas ( Anadara subcrenata ) de un río contaminado. [38] En junio de 2013, las bayas congeladas vendidas por el minorista estadounidense Costco y compradas por alrededor de 240 000 personas fueron objeto de un retiro del mercado, después de que al menos 158 personas se infectaran con VHA, 69 de las cuales fueron hospitalizadas. [66] [67] En abril de 2016, las bayas congeladas vendidas por Costco fueron nuevamente objeto de un retiro del mercado, después de que al menos 13 personas en Canadá se infectaran con VHA, tres de las cuales fueron hospitalizadas. [68] En Australia, en febrero de 2015, se emitió un retiro de bayas congeladas después de que al menos 19 personas contrajeran la enfermedad tras consumir el producto. [69] En 2017, California (particularmente alrededor de San Diego), Michigan y Utah informaron brotes de hepatitis A que provocaron más de 800 hospitalizaciones y 40 muertes. [70] [71] [72]
El virus de la hepatitis A (VHA) se transmite por vía fecal-oral. Hay evidencia de transmisión sexual entre hombres homosexuales con varios brotes reportados. Los factores de riesgo específicos no están bien definidos pero probablemente se relacionan con el contacto oroanal o digital-rectal, particularmente en entornos como saunas públicos y habitaciones oscuras. La hepatitis ictérica aguda aparece después de un período de incubación de 15 a 45 días, los síntomas duran alrededor de 6 semanas y solo rara vez es mortal. La mayoría de las infecciones son asintomáticas (pero la gravedad aumenta con la edad). La infectividad dura aproximadamente desde dos semanas antes de la aparición de la ictericia hasta una semana después.