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Glioblastoma

El glioblastoma , anteriormente conocido como glioblastoma multiforme ( GBM ), es el tipo de cáncer más agresivo y común que se origina en el cerebro , y tiene muy mal pronóstico de supervivencia. [6] [7] [8] Los signos y síntomas iniciales del glioblastoma no son específicos. [1] Pueden incluir dolores de cabeza , cambios de personalidad, náuseas y síntomas similares a los de un derrame cerebral . [1] Los síntomas a menudo empeoran rápidamente y pueden progresar hasta la pérdida del conocimiento . [2]

Se desconoce la causa de la mayoría de los casos de glioblastoma. [2] Los factores de riesgo poco comunes incluyen trastornos genéticos , como neurofibromatosis y síndrome de Li-Fraumeni , y radioterapia previa . [2] [3] Los glioblastomas representan el 15% de todos los tumores cerebrales . [1] Se cree que surgen de los astrocitos . [9] El diagnóstico generalmente se realiza mediante una combinación de una tomografía computarizada , una resonancia magnética y una biopsia de tejido . [1]

No existe ningún método conocido para prevenir el cáncer. [3] El tratamiento generalmente implica cirugía , después de lo cual se utilizan quimioterapia y radioterapia. [3] El medicamento temozolomida se usa con frecuencia como parte de la quimioterapia. [3] [4] [10] Se pueden usar esteroides en dosis altas para ayudar a reducir la hinchazón y disminuir los síntomas. [1] La extirpación quirúrgica (descompresión) del tumor está relacionada con una mayor supervivencia, pero sólo durante algunos meses. [11]

A pesar del tratamiento máximo, el cáncer casi siempre reaparece. [3] La duración típica de la supervivencia después del diagnóstico es de 10 a 13 meses, y menos del 5 al 10 % de las personas sobreviven más de cinco años. [12] [13] [5] Sin tratamiento, la supervivencia suele ser de tres meses. [14] Es el cáncer más común que comienza dentro del cerebro y el segundo tumor cerebral más común, después del meningioma , que es benigno en la mayoría de los casos. [6] [15] Aproximadamente 3 de cada 100.000 personas desarrollan la enfermedad por año. [3] La edad promedio en el momento del diagnóstico es 64 años y la enfermedad ocurre más comúnmente en hombres que en mujeres. [2] [3]

Los tumores del sistema nervioso central son la décima causa de muerte en todo el mundo, y hasta el 90% son tumores cerebrales. [16] El glioblastoma multiforme (GBM) se deriva de los astrocitos y representa el 49% de todos los tumores malignos del sistema nervioso central, lo que lo convierte en la forma más común de cáncer del sistema nervioso central. A pesar de los innumerables esfuerzos para desarrollar nuevas terapias para el GBM a lo largo de los años, la tasa de supervivencia media de los pacientes con GBM en todo el mundo es de 8 meses, y el tratamiento estándar de radiación y quimioterapia que comienza poco después del diagnóstico solo mejora la duración media de la supervivencia a alrededor de 14 meses. y una tasa de supervivencia a cinco años del 5-10%. De manera similar, la tasa de supervivencia a cinco años para personas con cualquier forma de tumor cerebral maligno primario es sólo del 20%. [17] Los desafíos asociados con el tratamiento exitoso del cáncer de cerebro son numerosos. En términos más simples, los tumores cerebrales a menudo ocurren en áreas demasiado difíciles o peligrosas para resecar quirúrgicamente, y la mayoría de las terapias farmacológicas son incapaces de cruzar la barrera hematoencefálica en cantidades suficientes para detener el crecimiento del tumor. Además, si bien los enfoques basados ​​en radiocirugía estereotáctica han demostrado ser eficaces para la ablación de una variedad de tumores cerebrales visibles mediante resonancia magnética y otras imágenes de neuroimagen, los cánceres cerebrales metastásicos mantienen altas tasas de recurrencia, y la recurrencia del GBM parece inevitable.

Signos y síntomas

Los síntomas comunes incluyen convulsiones , dolores de cabeza, náuseas y vómitos , pérdida de memoria , cambios de personalidad, estado de ánimo o concentración y problemas neurológicos localizados. [18] Los tipos de síntomas producidos dependen más de la ubicación del tumor que de sus propiedades patológicas. El tumor puede comenzar a producir síntomas rápidamente, pero ocasionalmente es un estado asintomático hasta alcanzar un tamaño enorme. [19]

Factores de riesgo

La causa de la mayoría de los casos no está clara. [2] El factor de riesgo más conocido es la exposición a la radiación ionizante, y la radiación de la tomografía computarizada es una causa importante. [20] [21] Alrededor del 5% se desarrolla a partir de ciertos síndromes hereditarios. [18]

Genética

Los factores de riesgo poco comunes incluyen trastornos genéticos como la neurofibromatosis, el síndrome de Li-Fraumeni, la esclerosis tuberosa o el síndrome de Turcot . [18] La radioterapia previa también es un riesgo. [2] [3] Por razones desconocidas, ocurre más comúnmente en hombres. [22]

Ambiental

Otras asociaciones incluyen la exposición al tabaco , los pesticidas y el trabajo en la refinación de petróleo o la fabricación de caucho . [18]

El glioblastoma se ha asociado con los virus SV40 , [23] HHV-6 , [24] [25] y citomegalovirus . [26]

Otro

Se han realizado investigaciones para ver si el consumo de carnes curadas es un factor de riesgo. No se había confirmado ningún riesgo hasta 2003. [27] De manera similar, se ha estudiado como factores de riesgo la exposición al formaldehído y a los campos electromagnéticos residenciales , como los de los teléfonos celulares y el cableado eléctrico dentro de los hogares. Hasta 2015, no se había demostrado que causaran GBM. [18] [28] [29]

Patogénesis

Se desconoce el origen celular del glioblastoma. Debido a las similitudes en la inmunotinción de las células gliales y el glioblastoma, durante mucho tiempo se ha asumido que los gliomas como el glioblastoma se originan a partir de células madre de tipo glial que se encuentran en la zona subventricular . Estudios más recientes sugieren que los astrocitos , las células progenitoras de oligodendrocitos y las células madre neurales podrían servir como célula de origen. [30] [31]

Los GBM generalmente se forman en la sustancia blanca cerebral, crecen rápidamente y pueden llegar a ser muy grandes antes de producir síntomas. El tumor puede extenderse a las meninges o a la pared ventricular , provocando un alto contenido de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (> 100 mg/dl), así como una pleocitosis ocasional de 10 a 100 células, en su mayoría linfocitos . Las células malignas transportadas en el LCR pueden diseminarse (rara vez) a la médula espinal o causar gliomatosis meníngea. Sin embargo, la metástasis de GBM más allá del sistema nervioso central es extremadamente inusual. Alrededor del 50% de los GBM ocupan más de un lóbulo de un hemisferio o son bilaterales. Los tumores de este tipo generalmente surgen del cerebro y pueden exhibir la clásica infiltración a través del cuerpo calloso , produciendo un glioma en mariposa (bilateral) . [32]

Clasificación del glioblastoma

La clasificación de los tumores cerebrales se ha basado tradicionalmente en la histopatología a nivel macroscópico, medida en cortes de hematoxilina-eosina . La Organización Mundial de la Salud publicó la primera clasificación estándar en 1979 [33] y ha seguido haciéndolo desde entonces. La Clasificación de Tumores del Sistema Nervioso Central de la OMS de 2007 [34] fue la última clasificación basada principalmente en características microscópicas. La nueva Clasificación de Tumores del Sistema Nervioso Central de la OMS de 2016 [35] supuso un cambio de paradigma: algunos de los tumores se definieron también por su composición genética y por su morfología celular.

En 2021 se publicó la quinta edición de la Clasificación de Tumores del Sistema Nervioso Central de la OMS. Esta actualización eliminó la clasificación de glioblastoma secundario y reclasificó esos tumores como astrocitoma, mutante de IDH, grado 4. Ahora solo los tumores que son de tipo natural IDH se clasifican como glioblastoma. [36]

Alteraciones moleculares

Actualmente existen tres subtipos moleculares de glioblastoma que se identificaron según la expresión genética: [38]

Los análisis iniciales de la expresión genética habían revelado un cuarto subtipo neural. [41] Sin embargo, análisis adicionales revelaron que este subtipo no es específico del tumor y es una contaminación potencial causada por las células normales. [38]

Se han descrito muchas otras alteraciones genéticas en el glioblastoma, y ​​la mayoría de ellas se agrupan en dos vías, la RB y la PI3K/AKT . [43] Entre el 68 y el 78 % y el 88 % de los glioblastomas tienen alteraciones en estas vías, respectivamente. [6]

Otra alteración importante es la metilación de MGMT , una enzima reparadora del ADN "suicida". La metilación altera la transcripción del ADN y la expresión del gen MGMT. Dado que la enzima MGMT sólo puede reparar una alquilación del ADN debido a su mecanismo de reparación suicida, la capacidad de reserva es baja y la metilación del promotor del gen MGMT afecta en gran medida la capacidad de reparación del ADN. [44] [45] La metilación de MGMT se asocia con una mejor respuesta al tratamiento con quimioterapéuticos que dañan el ADN, como la temozolomida. [46]

Los estudios que utilizan perfiles de todo el genoma han revelado que los glioblastomas tienen una variedad genética notable. [47]

Con la ayuda de investigaciones moleculares se han identificado al menos tres vías distintas en el desarrollo de los glioblastomas.

Células madre cancerosas

En los glioblastomas se han encontrado células de glioblastoma con propiedades similares a las células progenitoras ( células madre del cáncer de glioblastoma). Su presencia, unida a la naturaleza difusa del glioblastoma, dificulta su eliminación completa mediante cirugía, por lo que se cree que es la posible causa de la resistencia a los tratamientos convencionales y de la alta tasa de recurrencia. [49] Las células madre del cáncer de glioblastoma comparten cierta semejanza con las células progenitoras neurales, y ambas expresan el receptor de superficie CD133 . [50] CD44 también se puede utilizar como marcador de células madre cancerosas en un subconjunto de células tumorales de glioblastoma. [51] Las células madre del cáncer de glioblastoma parecen exhibir una mayor resistencia a la radioterapia y la quimioterapia mediada, al menos en parte, por la regulación positiva de la respuesta al daño del ADN . [52]

Metabolismo

El gen IDH1 codifica la enzima isocitrato deshidrogenasa 1 y no está mutado en el glioblastoma. Como tal, estos tumores se comportan de manera más agresiva en comparación con los astrocitomas con mutación IDH1. [45]

canales iónicos

Además, GBM exhibe numerosas alteraciones en los genes que codifican canales iónicos , incluida la regulación positiva de los canales de potasio gBK y los canales de cloruro ClC-3 . Se supone que al regular positivamente estos canales iónicos, las células tumorales de glioblastoma facilitan un mayor movimiento de iones sobre la membrana celular, aumentando así el movimiento de H2O a través de la ósmosis, lo que ayuda a las células de glioblastoma a cambiar el volumen celular muy rápidamente. Esto es útil en su comportamiento invasivo extremadamente agresivo porque las adaptaciones rápidas en el volumen celular pueden facilitar el movimiento a través de la sinuosa matriz extracelular del cerebro. [53]

MicroARN

En 2012, se estaba investigando la interferencia del ARN, generalmente microARN, en cultivos de tejidos, muestras de patología y modelos animales preclínicos de glioblastoma. [54] Además, las observaciones experimentales sugieren que el microARN-451 es un regulador clave de la señalización LKB1 / AMPK en células de glioma cultivadas [55] y que la agrupación de miARN controla las vías epigenéticas en la enfermedad. [56]

Vasculatura tumoral

GBM se caracteriza por vasos anormales que presentan morfología y funcionalidad alteradas. [57] La ​​alta permeabilidad y la mala perfusión de la vasculatura dan como resultado un flujo sanguíneo desorganizado dentro del tumor y pueden provocar un aumento de la hipoxia, lo que a su vez facilita la progresión del cáncer al promover procesos como la inmunosupresión. [57] [58]

Diagnóstico

GBM en el lóbulo frontal derecho como se ve en la tomografía computarizada
Resonancia magnética sagital con contraste de un glioblastoma grado 4 de la OMS en un niño de 15 años
Algoritmo diagnóstico del glioma difuso. [59]

Cuando se observan con resonancia magnética, los glioblastomas a menudo aparecen como lesiones que realzan el anillo. Sin embargo, la apariencia no es específica, ya que otras lesiones como abscesos , metástasis , esclerosis múltiple tumefactiva y otras entidades pueden tener una apariencia similar. [60] El diagnóstico definitivo de una sospecha de GBM en TC o MRI requiere una biopsia estereotáxica o una craneotomía con resección del tumor y confirmación patológica. Debido a que el grado del tumor se basa en la porción más maligna del tumor, la biopsia o la resección subtotal del tumor pueden dar como resultado una subclasificación de la lesión. Las imágenes del flujo sanguíneo del tumor mediante resonancia magnética de perfusión y la medición de la concentración de metabolitos tumorales con espectroscopia de resonancia magnética pueden agregar valor diagnóstico a la resonancia magnética estándar en casos seleccionados al mostrar un aumento relativo del volumen sanguíneo cerebral y un aumento del pico de colina, respectivamente, pero la patología sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico y la evaluación molecular. caracterización. [ cita necesaria ]

Es importante distinguir el glioblastoma del astrocitoma de alto grado. Estos tumores ocurren espontáneamente ( de novo ) y no han progresado a partir de un glioma de grado inferior, como en los astrocitomas de grado alto [6]. Los glioblastomas tienen un peor pronóstico y una biología tumoral diferente, y pueden tener una respuesta diferente al tratamiento, lo que hace que este una evaluación crítica para determinar el pronóstico y la terapia del paciente. [44] [61] Los astrocitomas portan una mutación en IDH1 o IDH2 , mientras que esta mutación no está presente en el glioblastoma. Así, las mutaciones IDH1 e IDH2 son una herramienta útil para distinguir glioblastomas de astrocitomas, ya que histopatológicamente son similares y la distinción sin biomarcadores moleculares no es confiable. [45] Los glioblastomas IDH de tipo salvaje generalmente tienen una expresión más baja de OLIG2 en comparación con los astrocitomas de grado inferior con mutaciones IDH. [62] En pacientes mayores de 55 años con un glioblastoma histológicamente típico, sin un glioma de grado inferior preexistente, con una ubicación tumoral fuera de la línea media y con expresión nuclear retenida de ATRX , la negatividad inmunohistoquímica para IDH1 R132H es suficiente para la clasificación como IDH- Glioblastoma de tipo salvaje. [59] En todos los demás casos de gliomas difusos, la falta de inmunopositividad de IDH1 R132H debe ir seguida de una secuenciación del ADN de IDH1 e IDH2 para detectar o excluir la presencia de mutaciones no canónicas. [59] Se deben realizar pruebas de amplificación de EGFR, mutación del promotor TERT y una firma citogenética +7/–10 en los gliomas astrocíticos difusos de tipo IDH sin proliferación microvascular o necrosis como características moleculares de los glioblastomas de tipo salvaje IDH. [59]

Prevención

No se conocen métodos para prevenir el glioblastoma. [3] La mayoría de los gliomas, a diferencia de otras formas de cáncer, ocurren sin previo aviso y no se conocen formas de prevenirlos. [63]

Tratamiento

Manejo del glioblastoma de tipo salvaje IDH, grado 4 de la OMS. KPS, estado funcional de Karnofsky. [59]

El tratamiento del glioblastoma es difícil debido a varios factores que lo complican: [64]

El tratamiento de los tumores cerebrales primarios consiste en cuidados paliativos (sintomáticos) y terapias destinadas a mejorar la supervivencia.

Terapia sintomática

El tratamiento de apoyo se centra en aliviar los síntomas y mejorar la función neurológica del paciente. Los principales agentes de apoyo son los anticonvulsivos y los corticosteroides .

Cirugía

Glioblastoma pre (izquierda) y post (derecha) resección.

La cirugía es la primera etapa del tratamiento del glioblastoma. Un tumor GBM promedio contiene 10 11 células, que en promedio se reduce a 10 9 células después de la cirugía (una reducción del 99%). Los beneficios de la cirugía incluyen la resección para un diagnóstico patológico, el alivio de los síntomas relacionados con el efecto de masa y la posible eliminación de la enfermedad antes de que se produzca una resistencia secundaria a la radioterapia y la quimioterapia. [66]

Cuanto mayor sea el alcance de la extirpación del tumor, mejor. En análisis retrospectivos, la extirpación del 98 % o más del tumor se ha asociado con un tiempo de salud significativamente más largo que si se extirpa menos del 98 % del tumor. [67] Las posibilidades de una extirpación inicial casi completa del tumor pueden aumentar si la cirugía se guía por un tinte fluorescente conocido como ácido 5-aminolevulínico . [68] [69] Las células GBM se infiltran ampliamente a través del cerebro en el momento del diagnóstico y, a pesar de una "resección total" de todos los tumores obvios, la mayoría de las personas con GBM desarrollan posteriormente tumores recurrentes, ya sea cerca del sitio original o en ubicaciones más distantes dentro del cerebro. . Otras modalidades, generalmente radiación y quimioterapia, se utilizan después de la cirugía en un esfuerzo por suprimir y retardar la enfermedad recurrente al dañar el ADN de las células GBM de rápida proliferación. [70]

Radioterapia

Planificación del tratamiento de radiación para el glioblastoma. GTV: volumen tumoral bruto, CTV: volumen objetivo clínico, PTV: volumen objetivo de planificación.

Después de la cirugía, la radioterapia se convierte en la base del tratamiento para las personas con glioblastoma. Por lo general, se realiza junto con la administración de temozolomida . [10] Un ensayo clínico fundamental llevado a cabo a principios de la década de 1970 mostró que entre 303 pacientes con GBM asignados al azar a radiación o la mejor terapia médica, los que recibieron radiación tuvieron una supervivencia media de más del doble que los que no la recibieron. [71] La investigación clínica posterior ha intentado aprovechar la base de la cirugía seguida de radiación. La radioterapia de todo el cerebro no mejora en comparación con la radioterapia conformada tridimensional, más precisa y dirigida. [72] Se ha descubierto que una dosis total de radiación de 60 a 65 Gy es óptima para el tratamiento. [73]

Es bien sabido que los tumores GBM contienen zonas de tejido que exhiben hipoxia , que son altamente resistentes a la radioterapia. Se han seguido varios enfoques para los radiosensibilizadores de quimioterapia, con un éxito limitado hasta 2016 . A partir de 2010 , los enfoques de investigación más nuevos incluyeron investigaciones preclínicas y clínicas sobre el uso de un compuesto que mejora la difusión de oxígeno, como el crocetinato transsódico , como radiosensibilizadores , [74] y a partir de 2015 se estaba llevando a cabo un ensayo clínico. [75] La terapia de captura de neutrones con boro se ha probado como un tratamiento alternativo para el glioblastoma, pero no es de uso común.

Quimioterapia

La mayoría de los estudios no muestran ningún beneficio al agregar quimioterapia. Sin embargo, un gran ensayo clínico de 575 participantes asignados al azar a radiación estándar versus radiación más quimioterapia con temozolomida mostró que el grupo que recibió temozolomida sobrevivió una mediana de 14,6 meses en comparación con 12,1 meses para el grupo que recibió radiación sola. [10] [76] Este régimen de tratamiento ahora es estándar para la mayoría de los casos de glioblastoma en los que la persona no está inscrita en un ensayo clínico . [77] [78] La temozolomida parece funcionar sensibilizando las células tumorales a la radiación y parece más eficaz para los tumores con metilación del promotor MGMT . [79] Las dosis altas de temozolomida en los gliomas de alto grado producen una toxicidad baja, pero los resultados son comparables a las dosis estándar. [80] La terapia antiangiogénica con medicamentos como bevacizumab controla los síntomas, pero no parece afectar la supervivencia general en personas con glioblastoma. [81] El beneficio general de las terapias antiangiogénicas a partir de 2019 no está claro. [81] En personas de edad avanzada con glioblastoma recién diagnosticado que están razonablemente en forma, la quimiorradioterapia concurrente y adyuvante proporciona la mejor supervivencia general, pero se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos hematológicos que la radioterapia sola. [82]

Inmunoterapia

Los ensayos clínicos de fase 3 de tratamientos de inmunoterapia para el glioblastoma han fracasado en gran medida. [83]

Otros procedimientos

La terapia de campo eléctrico alternativo es una terapia aprobada por la FDA para el glioblastoma recién diagnosticado [84] y recurrente. [85] En 2015, los resultados iniciales de un ensayo clínico aleatorizado de fase III de terapia de campo eléctrico alterno más temozolomida en glioblastoma recién diagnosticado informaron una mejora de tres meses en la supervivencia libre de progresión y una mejora de cinco meses en la supervivencia general en comparación con tratamiento con temozolomida sola, [86] [87] que representa el primer gran ensayo en una década que muestra una mejora en la supervivencia en este contexto. [87] A pesar de estos resultados, la eficacia de este enfoque sigue siendo controvertida entre los expertos médicos. [88] Sin embargo, una mayor comprensión de la base mecanística a través de la cual la terapia con campos eléctricos alternos ejerce efectos anticancerígenos y los resultados de los ensayos clínicos de fase III en curso en cánceres extracraneales pueden ayudar a facilitar una mayor aceptación clínica para tratar el glioblastoma en el futuro. [89]

Pronóstico

La duración de supervivencia más común después del diagnóstico es de 10 a 13 meses (aunque investigaciones recientes apuntan a una tasa de supervivencia media de 15 meses), [90] [91] [8] y menos del 1% al 3% de las personas sobreviven más de cinco años. [2] [5] [92] En los Estados Unidos, entre 2012 y 2016, la supervivencia a cinco años fue del 6,8 %. [5] Sin tratamiento, la supervivencia suele ser de tres meses. [14] Las curas completas son extremadamente raras, pero se han informado. [93] [94]

El aumento de la edad (>60 años) conlleva un peor riesgo pronóstico. La muerte suele deberse a una infiltración tumoral generalizada con edema cerebral y aumento de la presión intracraneal . [95]

Una buena puntuación inicial de rendimiento de Karnofsky (KPS) y la metilación de MGMT se asocian con una supervivencia más larga. [95] Se puede realizar una prueba de ADN en glioblastomas para determinar si el promotor del gen MGMT está metilado o no . Los pacientes con un promotor MGMT metilado tienen una supervivencia más prolongada que aquellos con un promotor MGMT no metilado, debido en parte a una mayor sensibilidad a la temozolomida. [96]

Los beneficios a largo plazo también se han asociado con aquellos pacientes que reciben cirugía, radioterapia y quimioterapia con temozolomida. [95] Sin embargo, aún se desconoce mucho acerca de por qué algunos pacientes sobreviven más tiempo con glioblastoma. La edad menor de 50 años está relacionada con una supervivencia más larga en el GBM, al igual que una resección superior al 98 % y el uso de quimioterapia con temozolomida y mejores KPS. Un estudio reciente confirma que una edad más temprana se asocia con un pronóstico mucho mejor, y una pequeña fracción de pacientes menores de 40 años logran una curación basada en la población. Se cree que la curación ocurre cuando el riesgo de muerte de una persona vuelve al de la población normal, y en el caso del GBM, se cree que esto ocurre después de 10 años. [94]

UCLA Neuro-oncology publica datos de supervivencia en tiempo real de pacientes con este diagnóstico. [97]

Según un estudio de 2003, el pronóstico del GBM se puede dividir en tres subgrupos que dependen del KPS, la edad del paciente y el tratamiento. [98]

Epidemiología

Aproximadamente tres de cada 100.000 personas desarrollan la enfermedad al año, [3] aunque la frecuencia regional puede ser mucho mayor. [99] La frecuencia en Inglaterra se duplicó entre 1995 y 2015. [100]

Es el segundo tumor más común del sistema nervioso central después del meningioma . [15] Ocurre más comúnmente en hombres que en mujeres. [2] [3] Aunque la edad promedio en el momento del diagnóstico es 64 años, [2] [3] en 2014, la categoría amplia de cánceres cerebrales ocupaba el segundo lugar después de la leucemia en personas menores de 20 años en los Estados Unidos. [101]

Historia

El término glioblastoma multiforme fue introducido en 1926 por Percival Bailey y Harvey Cushing , basándose en la idea de que el tumor se origina a partir de precursores primitivos de las células gliales ( glioblastos ), y la apariencia altamente variable debido a la presencia de necrosis, hemorragia y quistes ( multiforme). [102]

Investigación

Terapia de genes

La terapia génica se ha explorado como método para tratar el glioblastoma y, aunque los modelos animales y los ensayos clínicos de fase inicial han tenido éxito, en 2017 todos los medicamentos de terapia génica que se habían probado en ensayos clínicos de fase III para el glioblastoma habían fracasado. [103] [104] [105] Los científicos han desarrollado LPLNP-PPT nanoestructurado núcleo-cubierta ( nanopartículas de luminiscencia persistentes largas . PPT se refiere a polieterimida, PEG y transactivador de la transcripción, y TRAIL es la apoptosis relacionada con el factor de necrosis tumoral humana ligando inducido [106] ) para la entrega y seguimiento efectivo de genes, con resultados positivos. Se trata de un ligando TRAIL que ha sido codificado para inducir la apoptosis de células cancerosas, más específicamente de glioblastomas. Aunque este estudio todavía estaba en ensayos clínicos en 2017, ha demostrado funcionalidades diagnósticas y terapéuticas, y abrirá un gran interés para las aplicaciones clínicas en la terapia basada en células madre. [107]

También se han explorado otros enfoques de terapia génica en el contexto del glioblastoma, incluida la terapia génica suicida. La terapia génica suicida es un enfoque de dos pasos que incluye la administración de un gen enzimático extraño a las células cancerosas seguido de la activación con un profármaco que causa toxicidades en las células cancerosas e induce la muerte celular. Este enfoque ha tenido éxito en modelos animales y en pequeños estudios clínicos, pero no pudo mostrar beneficios en la supervivencia en estudios clínicos más grandes. El uso de nuevos vectores de administración más eficientes y sistemas de profármacos de genes suicidas podría mejorar el beneficio clínico de este tipo de terapias. [108]

Viroterapia oncolítica

La viroterapia oncolítica es un tratamiento novedoso emergente que está bajo investigación tanto en etapas preclínicas como clínicas. Actualmente se están probando varios virus, incluidos el virus del herpes simple, el adenovirus, el poliovirus y el reovirus, en las fases I y II de ensayos clínicos para el tratamiento del glioblastoma y se ha demostrado que mejoran la supervivencia general. [109]

Entrega de medicamentos intranasales

Se está explorando la administración directa de fármacos de la nariz al cerebro como medio para lograr concentraciones de fármaco más altas y, con suerte, más efectivas en el cerebro. [110] [111] Un estudio clínico de fase I/II con pacientes con glioblastoma en Brasil investigó el compuesto natural alcohol perilílico para su administración intranasal en forma de aerosol . Los resultados fueron alentadores [110] [112] [113] y, a partir de 2016, se inició un ensayo similar en los Estados Unidos. [114]

Ver también

Referencias

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enlaces externos

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