stringtranslate.com

virus de la hepatitis B

El virus de la hepatitis B ( VHB ) es un virus de ADN parcialmente bicatenario, [1] una especie del género Orthohepadnavirus y miembro de lafamilia de virus Hepadnaviridae . [2] [3] Este virus causa la enfermedadde la hepatitis B. [4]

Clasificación

El virus de la hepatitis B está clasificado en el género Orthohepadnavirus , que contiene otras 11 especies. [3] El género está clasificado como parte de la familia Hepadnaviridae , que contiene otros cuatro géneros, Avihepadnavirus , Herpetohepadnavirus , Metahepadnavirus y Parahepadnavirus . [3] Esta familia de virus es el único miembro del orden viral Blubervirales . [3] Se han encontrado virus similares a la hepatitis B en todos los simios ( orangutanes , gibones , bonobos , gorilas y chimpancés ), en monos del Viejo Mundo , [5] y en monos lanudos del Nuevo Mundo (el virus de la hepatitis B del mono lanudo ), lo que sugiere un origen antiguo para este virus en primates.

El virus se divide en cuatro serotipos principales (adr, adw, ayr, ayw) basados ​​en epítopos antigénicos presentes en sus proteínas de envoltura . Estos serotipos se basan en un determinante común (a) y dos pares de determinantes mutuamente excluyentes (d/y y w/r). Las cepas virales también se han dividido en diez genotipos (A–J) y cuarenta subgenotipos según la variación general de la secuencia de nucleótidos del genoma. [6] Los genotipos tienen una distribución geográfica distinta y se utilizan para rastrear la evolución y transmisión del virus. Las diferencias entre genotipos afectan la gravedad de la enfermedad, el curso y la probabilidad de complicaciones, y la respuesta al tratamiento. [7] [8] Los serotipos y genotipos no necesariamente se corresponden.

El genotipo D tiene 10 subgenotipos. [9] [6]

Especies no clasificadas

Se han aislado de murciélagos varias especies similares a la hepatitis B aún no clasificadas. [10]

Morfología

Estructura

La estructura del virus de la hepatitis B

El virus de la hepatitis B es un miembro de la familia Hepadnavirus . [11] La partícula del virus, llamada partícula Dane [12] ( virión ), consiste en una envoltura lipídica externa y un núcleo nucleocápside icosaédrico compuesto de proteína . La nucleocápside encierra el ADN viral y una ADN polimerasa que tiene actividad de transcriptasa inversa similar a los retrovirus. [13] La envoltura externa contiene proteínas incrustadas que están involucradas en la unión viral y la entrada en las células susceptibles. El virus es uno de los virus animales con envoltura más pequeños con un diámetro de virión de 42 nm, pero existen formas pleomórficas , incluyendo cuerpos filamentosos y esféricos que carecen de núcleo. Estas partículas no son infecciosas y están compuestas por el lípido y la proteína que forma parte de la superficie del virión, que se llama antígeno de superficie ( HBsAg ), y se produce en exceso durante el ciclo de vida del virus. [14]

Componentes

Se compone de:

El virus de la hepatitis D requiere partículas de envoltura del VHB para volverse virulento. [26]

Evolución

La evolución temprana del VHB, como la de todos los virus, es difícil de establecer. La identificación de hepadnavirus en una amplia gama de vertebrados sugiere una larga coevolución. La identificación de elementos hepadnaviridae endógenos compartidos por varias especies de aves muestra la presencia de estos virus en las aves durante al menos 70 millones de años. [27] Aunque falta evidencia similar para los mamíferos, la posición filogenética de los ortohepadnavirus como un clado hermano de los avihepadnavirus sugiere una presencia del virus en el ancestro amniota y una coevolución posterior tanto con aves como con mamíferos después de su divergencia (hace más de 300 millones de años). También se ha propuesto que un hepadnavirus de murciélago del Nuevo Mundo puede ser el origen de los hepadnavirus de primates. [28] Los avihepadnavirus carecen de la proteína X, pero hay un marco de lectura X vestigial en el genoma del hepadnavirus del pato. [29] La proteína X puede haber evolucionado a partir de una glicosilasa de ADN .

Recientemente, la reconstrucción de genomas del VHB a partir de restos humanos antiguos ha permitido investigar con más detalle la evolución de este virus en humanos. [30] [31] [32] En 2021, un estudio reconstruyó 137 genomas antiguos del VHB y demostró la presencia del virus en humanos desde hace al menos 10.000 años. [30] El ancestro común más reciente de todos los linajes humanos conocidos del VHB se remonta a hace entre 20.000 y 12.000 años. Sin embargo, no se puede decir si el virus estaba presente en los humanos mucho antes o se adquirió poco antes de otra especie animal. Se demostró que la evolución del VHB en los humanos refleja eventos conocidos de la historia humana, como el primer poblamiento de las Américas durante el Pleistoceno tardío y la transición neolítica en Europa. [30] Estos estudios también mostraron que algunas cepas antiguas del VHB todavía infectan a los humanos, mientras que otras se extinguieron. [30] [31] [32] Las cepas de VHB encontradas en simios africanos y del sudeste asiático ( chimpancés , gorilas , orangutanes , bonobos y gibones ) parecen estar relacionadas con cepas de VHB humanas, lo que podría reflejar eventos pasados ​​de transmisión entre especies. [33] [30]

Un estudio de aislamientos de la población humana del Ártico circumpolar ha propuesto que el ancestro del subgenotipo B5 (el tipo endémico encontrado en esta población) del virus ancestral se originó en Asia hace unos 2000 años (95% HPD 900 a. C. – 830 d. C.). [34] La coalescencia ocurrió alrededor del año 1000 d. C. Este subgenotipo se extendió desde Asia inicialmente a Groenlandia y luego se extendió hacia el oeste en los últimos 400 años.

Genoma

La organización del genoma del VHB. Los genes se superponen.

Tamaño

El genoma del VHB está formado por ADN circular , pero es inusual porque el ADN no es completamente bicatenario. Un extremo de la cadena de longitud completa está unido a la ADN polimerasa viral . El genoma tiene una longitud de 3020 a 3320 nucleótidos (para la cadena de longitud completa) y de 1700 a 2800 nucleótidos (para la cadena de longitud corta). [35]

Codificación

La hebra de sentido negativo (no codificante) es complementaria al ARNm viral. El ADN viral se encuentra en el núcleo poco después de la infección de la célula. El ADN parcialmente bicatenario se vuelve completamente bicatenario cuando las ADN polimerasas celulares completan la hebra de sentido (+) (la ADN polimerasa viral se utiliza para una etapa posterior) y eliminan la proteína de la polimerasa viral (P) de la hebra de sentido (−) y una secuencia corta de ARN de la hebra de sentido (+). Las bases no codificantes se eliminan de los extremos de la hebra de sentido (−) y los extremos se vuelven a unir.

Los genes virales son transcritos por la ARN polimerasa II celular en el núcleo celular a partir de una plantilla de ADN circular cerrado covalentemente (ADNccc). Se han identificado dos potenciadores denominados potenciador I (EnhI) y potenciador II (EnhII) en el genoma del VHB. Ambos potenciadores muestran una mayor actividad en las células de origen hepático y juntos impulsan y regulan la expresión de las transcripciones virales completas. [36] [37] [38]

Existen cuatro genes conocidos codificados por el genoma, llamados C, P, S y X. La proteína central está codificada por el gen C (HBcAg), y su codón de inicio está precedido por un codón de inicio AUG en el marco de lectura anterior a partir del cual se produce la proteína precentral. El HBeAg se produce por procesamiento proteolítico de la proteína precentral. La ADN polimerasa está codificada por el gen P. El gen S es el gen que codifica el antígeno de superficie (HBsAg). El gen HBsAg es un marco de lectura abierto largo pero contiene tres codones de "inicio" (ATG) en marco de lectura que dividen el gen en tres secciones, pre-S1, pre-S2 y S. Debido a los múltiples codones de inicio, se producen polipéptidos de tres tamaños diferentes llamados grande (pre-S1 + pre-S2 + S), medio (pre-S2 + S) y pequeño (S). [39]

La función de la proteína codificada por el gen X no se entiende completamente, [40] pero algunas evidencias sugieren que puede funcionar como un transactivador transcripcional. Curiosamente, una proteína de fusión X-Core de 40 kDa está codificada por una transcripción viral larga de 3,9 kb, cuya función sigue sin estar clara. [41] La síntesis del ARN de 3,9 kb se inicia en la región promotora del gen X y la transcripción se poliadenila solo después de la segunda ronda de transcripción. Otras especies de ARN pregenómico/pre-core (pg/pc) largas comparten un comportamiento similar. Por lo tanto, la maquinaria de transcripción viral debe ignorar la señal poli(A) en la primera ronda de transcripción.

Se han identificado varios elementos de ARN no codificantes en el genoma del VHB, entre ellos el VHB PREalpha , el VHB PREbeta y la señal de encapsidación del ARN del VHB épsilon . [42] [43]

Genotipos

Los genotipos difieren en al menos un 8% de la secuencia y tienen distribuciones geográficas diferenciadas, lo que se ha asociado con la historia antropológica. Dentro de los genotipos se han descrito subtipos que difieren en un 4-8% del genoma.

Hay ocho genotipos conocidos denominados de la A a la H. [7]

Se ha descrito un posible nuevo genotipo "I", [44] pero la aceptación de esta notación no es universal. [45]

Desde entonces se han reconocido dos genotipos más. [46] La lista actual (2014) ahora va de A a J. También se reconocen varios subtipos.

Hay al menos 24 subtipos.

Diferentes genotipos pueden responder al tratamiento de diferentes maneras. [47] [48]

Genotipos individuales

El tipo F, que diverge de los otros genomas en un 14%, es el tipo más divergente conocido. El tipo A prevalece en Europa , África y el sudeste asiático , incluidas las Filipinas . Los tipos B y C predominan en Asia ; el tipo D es común en el área mediterránea, Oriente Medio e India ; el tipo E se localiza en el África subsahariana; el tipo F (o H) está restringido a América Central y del Sur . El tipo G se ha encontrado en Francia y Alemania . Los genotipos A, D y F predominan en Brasil y todos los genotipos se dan en los Estados Unidos con frecuencias que dependen de la etnia.

Las cepas E y F parecen tener su origen en poblaciones aborígenes de África y del Nuevo Mundo, respectivamente.

El tipo A tiene dos subtipos: Aa (A1) en África/Asia y Filipinas y Ae (A2) en Europa/Estados Unidos.

El tipo B tiene dos distribuciones geográficas distintas: Bj/B1 ('j': Japón) y Ba/B2 ('a': Asia). El tipo Ba se ha subdividido en cuatro clados (B2–B4).

El tipo C tiene dos subtipos geográficos: Cs (C1) en el sudeste asiático y Ce (C2) en el este asiático. Los subtipos C se han dividido en cinco clados (C1–C5). Se ha descrito un sexto clado (C6) en Filipinas, pero solo en un aislado hasta la fecha. [49] El tipo C1 está asociado con Vietnam , Myanmar y Tailandia ; el tipo C2 con Japón , Corea y China ; el tipo C3 con Nueva Caledonia y Polinesia ; C4 con Australia ; y C5 con Filipinas . Se ha descrito un subtipo adicional en Papúa , Indonesia . [50]

El tipo D se ha dividido en 7 subtipos (D1–D7).

El tipo F se ha subdividido en 4 subtipos (F1–F4). El F1 se ha dividido a su vez en 1a y 1b. En Venezuela, los subtipos F1, F2 y F3 se encuentran en los amerindios orientales y occidentales. Entre los amerindios del sur solo se encontró el F3. Los subtipos Ia, III y IV exhiben una distribución geográfica restringida (América Central, el norte y el sur de América del Sur respectivamente), mientras que los clados Ib y II se encuentran en todas las Américas, excepto en el norte de América del Sur y América del Norte respectivamente.

Ciclo vital

Replicación del virus de la hepatitis B

El ciclo de vida del virus de la hepatitis B es complejo. El virus de la hepatitis B es uno de los pocos virus no retrovirales conocidos que utilizan la transcripción inversa como parte de su proceso de replicación.

Adjunto
El virus ingresa a la célula uniéndose a receptores en la superficie de la célula y entrando en ella por endocitosis mediada por clatrina o caveolina-1 . [51] El VHB se une inicialmente al proteoglicano de sulfato de heparina . El segmento pre-S1 de la proteína L del VHB luego se une firmemente al polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP) del receptor de superficie celular, codificado por el gen SLC10A1 . [52] El NTCP se encuentra principalmente en la membrana sinusoidal de las células hepáticas . La presencia de NTCP en las células hepáticas se correlaciona con la especificidad tisular de la infección por VHB. [51]
Penetración
Después de la endocitosis, la membrana del virus se fusiona con la membrana de la célula huésped, liberando la nucleocápside en el citoplasma. [53]
Sin recubrimiento
Como el virus se multiplica a través del ARN producido por una enzima del huésped, el ADN genómico viral tiene que ser transferido al núcleo celular. Se cree que la cápside es transportada en los microtúbulos hasta el poro nuclear . Las proteínas del núcleo se disocian del ADN viral parcialmente bicatenario, que luego se convierte en bicatenario completo (por las ADN polimerasas del huésped) y se transforma en ADN circular cerrado covalentemente ( ADNccc ) que sirve como plantilla para la transcripción de cuatro ARNm virales .
Replicación
El ARNm más grande (que es más largo que el genoma viral) se utiliza para crear nuevas copias del genoma y para fabricar la proteína central de la cápside y la ADN polimerasa dependiente del ARN viral .
Asamblea
Estas cuatro transcripciones virales sufren un procesamiento adicional y continúan formando viriones descendientes que se liberan de la célula o se devuelven al núcleo y se reciclan para producir aún más copias. [39] [54]
Liberar
Luego, el ARNm largo se transporta de regreso al citoplasma, donde la proteína P del virión sintetiza ADN a través de su actividad de transcriptasa inversa.

Enfermedad

A pesar de que existe una vacuna para prevenir la hepatitis B, el VHB sigue siendo un problema de salud mundial. La hepatitis B puede ser aguda y luego volverse crónica, dando lugar a otras enfermedades y problemas de salud. [55] Además de causar hepatitis, la infección por VHB puede provocar cirrosis y carcinoma hepatocelular . [56]

También se ha sugerido que puede aumentar el riesgo de cáncer de páncreas . [4]

Papeles en la enfermedad

La infección viral por el virus de la hepatitis B (VHB) causa muchos cambios en los hepatocitos debido a la acción directa de una proteína codificada por el virus, HBx , y a cambios indirectos debido a un gran aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares después de la infección. HBx parece desregular varias vías celulares. HBx causa desregulación en parte al unirse al ADN genómico , cambiar los patrones de expresión de los miRNA, afectar a las metiltransferasas de histonas, unirse a la proteína SIRT1 para activar la transcripción y cooperar con las metilasas y desmetilasas de histonas para cambiar los patrones de expresión celular. [57] HBx es parcialmente responsable del aumento aproximado de 10.000 veces de las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares tras la infección crónica por VHB. [ cita requerida ] El aumento de ROS puede ser causado, en parte, por la localización de HBx en las mitocondrias , donde HBx disminuye el potencial de membrana mitocondrial. [58] Además, otra proteína del VHB , HBsAg , también aumenta las ROS a través de interacciones con el retículo endoplásmico . [58]

El aumento de ROS después de la infección por VHB causa inflamación, lo que conduce a un aumento adicional de ROS. [ cita requerida ] ROS causa más de 20 tipos de daño al ADN. [59] El daño oxidativo del ADN es mutagénico. [60] Además, la reparación del daño del ADN puede causar alteraciones epigenéticas en el sitio del daño durante la reparación del ADN. [61] Las alteraciones epigenéticas y mutaciones pueden causar defectos en la maquinaria celular que luego contribuyen a la enfermedad hepática . Para cuando la acumulación de cambios epigenéticos y mutacionales finalmente causa la progresión al cáncer , las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel más importante en esta carcinogénesis que las mutaciones. Solo uno o dos genes, TP53 [62] y quizás ARID1A , [63] están mutados en más del 20% de los cánceres de hígado, mientras que 41 genes tienen promotores hipermetilados (que reprimen la expresión génica ) en más del 20% de los cánceres de hígado, y siete de estos genes están hipermetilados en más del 75% de los cánceres de hígado. [62] Además de las alteraciones en los sitios de reparación del ADN , las alteraciones epigenéticas también son causadas por el reclutamiento por parte de HBx de las enzimas ADN metiltransferasa , DNMT1 y/o DNMT3A , a loci génicos específicos para alterar sus niveles de metilación y expresión génica. [64] HBx también altera la acetilación de histonas que puede afectar la expresión génica. [64]

Varios miles de genes codificadores de proteínas parecen tener sitios de unión de HBx. [57] [65] Además de los genes codificadores de proteínas, alrededor de 15 microARN y 16 ARN largos no codificantes también se ven afectados por la unión de HBx a sus promotores. [65] Cada microARN alterado puede afectar la expresión de varios cientos de ARN mensajeros (ver microARN ).

Historia

El origen del virus de la hepatitis B se remonta al siglo V a. C. e incluso se menciona en tablillas de arcilla babilónicas. Hipócrates describió más tarde una epidemia de ictericia entre sus pacientes que se caracterizaba por el amarilleamiento de la piel y el blanco de los ojos. La ictericia es un signo clínico de la infección viral de la hepatitis B. [66] [67] Sin embargo, debido al largo intervalo de tiempo, medido en semanas, entre la exposición al agente causal y el desarrollo de la enfermedad, impidió el reconocimiento de la ictericia como una enfermedad infecciosa hasta el siglo XX. [68] Los primeros casos registrados de infección por el virus de la hepatitis B ocurrieron en 1883 después de que se administrara la vacuna contra la viruela que contenía linfa humana a un grupo de personas. [68] La vacuna contra la viruela se administró a trabajadores de astilleros en Alemania y los trabajadores más tarde desarrollaron síntomas de hepatitis. [68] La hepatitis sérica, ahora conocida como hepatitis B, a menudo se observaba después del uso de agujas y jeringas contaminadas. Estas agujas y jeringas contaminadas no se limpiaban adecuadamente y/o se reutilizaban entre los pacientes. [69] En 1943, la transmisión del virus de la hepatitis B a través de la sangre se enfatizó aún más cuando Paul Beeson describió la ictericia que se presentaba en pacientes que acababan de recibir transfusiones de sangre. Otra epidemia de ictericia se observó entre soldados en 1942, después de que habían recibido una vacuna contra la fiebre amarilla. [69] La distinción entre el virus de la hepatitis A y el virus de la hepatitis B no se determinó hasta 1947, cuando se reconoció que eran dos agentes filtrables diferentes a través de numerosos estudios realizados en voluntarios humanos. [69]

En 1964, Barry Blumberg [70] descubrió el "antígeno australiano" y más tarde lo identificó como el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B HBsAg. Este fue uno de los primeros avances en el esfuerzo por comprender la patología de la hepatitis viral que provocaba ictericia en las personas infectadas con el VHB. Permitió a los países industrializados diagnosticar de manera confiable a los portadores asintomáticos del virus de la hepatitis B y el descubrimiento proporcionó a los profesionales de la salud una forma de analizar la sangre para detectar la hepatitis B antes de administrar transfusiones de sangre. [69] [68]

En la actualidad, la infección por el virus de la hepatitis B se puede evitar fácilmente recibiendo una de las vacunas contra la hepatitis B. La vacuna HepB derivada del plasma se autorizó en 1981 y posteriormente se reemplazó en 1986 por la vacuna HepB recombinante. Engerix B se aprobó en 1989 y Heplisav-B se aprobó en 2017. [71] [72] [68] Todas ellas brindan protección contra el VHB.

Distribución

Las tasas de infección por hepatitis B son iguales en hombres y mujeres. El virus de la hepatitis B se encuentra con mayor frecuencia en ciudadanos estadounidenses de ascendencia asiática, de las islas del Pacífico o africana, y aproximadamente el 25 % de estos individuos recibirán un diagnóstico. [73] El VHB se propaga más fácilmente en grupos con conductas de alto riesgo, como el uso de drogas intravenosas, las parejas sexuales múltiples y los hombres que tienen sexo con hombres. [74]

El virus de la hepatitis B causa la enfermedad de hepatitis B. La hepatitis se considera la principal causa de cáncer de hígado en todo el mundo (referencia). El virus de la hepatitis B se puede encontrar en casi todas las regiones del mundo, pero es más frecuente en países donde el virus es endémico. El VHB es endémico en algunos países de Asia, África, Sudamérica y el Caribe. [75]

Aproximadamente dos mil millones de personas han sido infectadas con el VHB, lo que significa que casi 1 de cada 3 personas han sido infectadas. Se estima que cada año 1,5 millones de personas contraerán la infección y aproximadamente el 10% de esas personas no serán diagnosticadas. Se estima que cada año 820.000 personas mueren por la infección de hepatitis B y complicaciones relacionadas con el VHB. [76]

La propagación del VHB durante el embarazo sigue siendo el mayor riesgo de desarrollar hepatitis B crónica en etapas posteriores de la infancia. Aproximadamente el 90% de los lactantes infectados contraerán una infección crónica. Solo entre el 2% y el 6% de los adultos que una vez se infectaron con el VHB contraerán una infección crónica. [77] De los aproximadamente 350 millones de personas infectadas crónicamente con el VHB en todo el mundo, el 50% o más de esas personas contrajeron la infección antes del nacimiento o durante la primera infancia. En los países donde el VHB es endémico, la transmisión vertical del VHB plantea un importante riesgo para la salud debido a que un gran número de mujeres en edad fértil son HBeAg-positivas, lo que les permite transmitir el VHB a su recién nacido. En las zonas donde el VHB es endémico, la transmisión no se limita a grupos con conductas de alto riesgo. En cambio, la infección puede producirse a través de diferentes vías de transmisión, pero principalmente durante la primera infancia. [78]

La propagación del virus de la hepatitis B en el mundo occidental se produce con mayor frecuencia a través de las relaciones sexuales o el uso compartido de agujas por parte de usuarios de drogas intravenosas (UDIV). Los UDIV muestran la tasa más alta de infección por VHB en Europa y América del Norte. [74] También hay tasas más altas de infección por hepatitis B entre los hombres que tienen sexo con hombres (HSH). El riesgo de infectarse con VHB aumenta si se tienen múltiples parejas sexuales. (Se necesita referencia)

Transmisión

La propagación del virus de la hepatitis B se produce con mayor frecuencia a través de la transmisión vertical de madre a hijo durante el parto. El VHB también se puede transmitir a través del contacto con sangre u otros fluidos corporales durante las relaciones sexuales con una pareja infectada. También se transmite a través de agujas compartidas con personas infectadas o la exposición a objetos punzantes. Las agujas de cualquier tipo pueden suponer un riesgo si no son de un solo uso o no se desinfectan adecuadamente, preferiblemente en un autoclave. Esto incluye las agujas que se utilizan en los salones de tatuajes y perforaciones corporales. [75]

Además, el virus de la hepatitis B también se puede transmitir al compartir pendientes y otras joyas para perforaciones corporales. [76] También se transmite a través de unidades de hemodiálisis que han sido utilizadas por pacientes positivos para HBeAg. Debido a que las unidades de HD generalmente tratan a varios pacientes a la vez, puede producirse contaminación de la sangre de los pacientes. La incidencia de infección por VHB a través de unidades de HD es del 1% en los Estados Unidos. El personal sanitario también tiene un mayor riesgo de infección. [79] [80] La transmisión del VHB se puede limitar administrando la vacuna contra la hepatitis B. En las zonas donde el virus es endémico, las vacunas son limitadas, especialmente en las zonas rurales donde los consultorios médicos son escasos.

Aunque el VHB puede ser infeccioso en superficies durante hasta siete días, no se transmite a través de la lactancia materna, compartir utensilios para comer, abrazarse, besarse, tomarse de la mano, toser o estornudar. A diferencia de otros virus de la hepatitis, el VHB no se transmite a través de alimentos o agua contaminados. Sin embargo, vivir con una persona infectada con el virus de la hepatitis B aumenta el riesgo de contraer el virus. [68]

Coinfección de VHB y otros virus

También puede ocurrir una coinfección de la hepatitis B y varios otros virus. La hepatitis C , la hepatitis D (un virus satélite de la hepatitis B) y el VIH pueden coinfectar a un individuo junto con el VHB.

Debido a que el VHB y el VHC comparten un modo similar de transmisión, las coinfecciones son posibles. La mayoría de los casos de coinfección por VHB y VHC se producen entre usuarios de drogas intravenosas, productos sanguíneos no analizados o exposición a agujas sucias y equipo médico no esterilizado. La coinfección de estos dos virus puede causar una enfermedad hepática más grave y aumentar el riesgo de cáncer hepático primario (carcinoma hepatocelular). La notificación de esta coinfección puede estar subnotificada debido a la capacidad de la hepatitis C de convertirse en el virus hepático dominante durante la coinfección, lo que reduce la cantidad detectable de VHB que se encuentra en el cuerpo. [81] Las estadísticas recientes muestran que el 10% de todas las personas infectadas con VIH también están infectadas con hepatitis B. Sin embargo, esta estadística aumenta a casi el 20% para el sudeste asiático. La infección por hepatitis B es una de las principales causas de hospitalización y muerte entre los pacientes con VIH desde el desarrollo y uso de terapias antirretrovirales. Las personas infectadas con VIH y VHB tienen seis veces más probabilidades de desarrollar hepatitis B crónica. Algunos estudios sugieren que esto puede deberse a que los individuos coinfectados tienen recuentos más bajos de células T CD4+. [82]

Véase también

Referencias

  1. ^ Ryu WS (2017). Virología molecular de virus patógenos humanos . Academic Press. págs. 247–260. ISBN 978-0-12-800838-6.
  2. ^ Hunt R (21 de noviembre de 2007). "Hepatitis viruses". Universidad del Sur de California, Departamento de Patología y Microbiología . Consultado el 13 de marzo de 2008 .
  3. ^ abcd "Informe ICTV Hepadnaviridae".
  4. ^ ab Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL (octubre de 2008). "Asociación entre el virus de la hepatitis B y el cáncer de páncreas". Journal of Clinical Oncology . 26 (28): 4557–62. doi :10.1200/JCO.2008.17.3526. PMC 2562875 . PMID  18824707. 
  5. ^ Dupinay T, et al. (noviembre de 2013). "Descubrimiento de una infección crónica transmisible de origen natural por el virus de la hepatitis B entre Macaca fascicularis de la isla Mauricio". Hepatología . 58 (5): 1610–1620. doi : 10.1002/hep.26428 . PMID  23536484. S2CID  205888844.
  6. ^ ab Hundie GB, Stalin Raj V, Gebre Michael D, Pas SD, Koopmans MP, Osterhaus AD, et al. (febrero de 2017). "Un nuevo subgenotipo D10 del virus de la hepatitis B que circula en Etiopía". Revista de hepatitis viral . 24 (2): 163-173. doi :10.1111/jvh.12631. PMID  27808472. S2CID  23073883.
  7. ^ ab Kramvis A, Kew M, François G (marzo de 2005). "Genotipos del virus de la hepatitis B". Vacuna . 23 (19): 2409–23. doi :10.1016/j.vaccine.2004.10.045. PMID  15752827.
  8. ^ Magnius LO, Norder H (1995). "Subtipos, genotipos y epidemiología molecular del virus de la hepatitis B reflejados por la variabilidad de la secuencia del gen S". Intervirology . 38 (1–2): 24–34. doi :10.1159/000150411. PMID  8666521.
  9. ^ Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A, et al. (marzo de 2013). "Nuevo subgenotipo D9 del VHB, un nuevo recombinante D/C, identificado en pacientes con infección crónica HBeAg-negativa en la India oriental". Journal of Viral Hepatitis . 20 (3): 209–18. doi :10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x. PMID  23383660. S2CID  205356299.
  10. ^ Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM, et al. (octubre de 2013). "Los murciélagos son portadores de hepadnavirus patógenos relacionados antigénicamente con el virus de la hepatitis B y capaces de infectar hepatocitos humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (40): 16151–6. Bibcode :2013PNAS..11016151D. doi : 10.1073/pnas.1308049110 . PMC 3791787 . PMID  24043818. 
  11. ^ Zuckerman AJ (1996). "Capítulo 70: Virus de la hepatitis". En Baron S; et al. (eds.). Microbiología médica de Baron (4.ª ed.). Rama médica de la Universidad de Texas. ISBN 978-0-9631172-1-2. Recuperado el 11 de abril de 2018 .
  12. ^ "OMS | Hepatitis B". www.who.int . Archivado desde el original el 10 de julio de 2015 . Consultado el 12 de julio de 2015 .
  13. ^ Locarnini S (2004). "Virología molecular del virus de la hepatitis B". Seminarios sobre enfermedades hepáticas . 24 (Supl. 1): 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . doi :10.1055/s-2004-828672. PMID  15192795. S2CID  260320531. 
  14. ^ Howard CR (julio de 1986). "La biología de los hepadnavirus". The Journal of General Virology . 67 (7): 1215–35. doi : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . PMID  3014045.
  15. ^ Jaroszewicz J, Calle Serrano B, Wursthorn K, Deterding K, Schlue J, Raupach R, et al. (abril de 2010). "Niveles del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la historia natural de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB): una perspectiva europea". Journal of Hepatology . 52 (4): 514–22. doi :10.1016/j.jhep.2010.01.014. PMID  20207438.
  16. ^ Seeger C, Mason WS (marzo de 2000). "Biología del virus de la hepatitis B". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 64 (1): 51–68. doi :10.1128/mmbr.64.1.51-68.2000. PMC 98986 . PMID  10704474. 
  17. ^ Lin YJ, Wu HL, Chen DS , Chen PJ (septiembre de 2012). "La nucleocápside del virus de la hepatitis B, pero no el antígeno del núcleo libre, controla la eliminación viral en ratones". Journal of Virology . 86 (17): 9266–73. doi :10.1128/JVI.00608-12. PMC 3416136 . PMID  22718814. 
  18. ^ Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, et al. (mayo de 2010). "El antígeno central del virus de la hepatitis B determina la persistencia viral en un modelo de ratón C57BL/6". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (20): 9340–5. Bibcode :2010PNAS..107.9340L. doi : 10.1073/pnas.1004762107 . PMC 2889105 . PMID  20439715. 
  19. ^ Bourne CR, Katen SP, Fulz MR, Packianathan C, Zlotnick A (marzo de 2009). "Una proteína mutante del núcleo del virus de la hepatitis B imita a los inhibidores del autoensamblaje de la cápside icosaédrica". Bioquímica . 48 (8): 1736–42. doi :10.1021/bi801814y. PMC 2880625 . PMID  19196007. 
  20. ^ Menéndez-Arias L, Álvarez M, Pacheco B (octubre de 2014). "Inhibidores análogos de nucleótidos/nucleósidos de la polimerasa del virus de la hepatitis B: mecanismo de acción y resistencia". Current Opinion in Virology . 8 : 1–9. doi :10.1016/j.coviro.2014.04.005. PMID  24814823.
  21. ^ Yang HC, Kao JH (septiembre de 2014). "Persistencia del ADN circular cerrado covalentemente del virus de la hepatitis B en los hepatocitos: mecanismos moleculares y significado clínico". Emerging Microbes & Infections . 3 (9): e64. doi :10.1038/emi.2014.64. PMC 4185362 . PMID  26038757. 
  22. ^ "TSRI - Noticias y publicaciones" . Consultado el 3 de enero de 2009 .
  23. ^ Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S (octubre de 2006). "Funciones moleculares y roles biológicos de la proteína x del virus de la hepatitis B". Cancer Science . 97 (10): 977–83. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00299.x . PMC 11159107 . PMID  16984372. 
  24. ^ McClain SL, Clippinger AJ, Lizzano R, Bouchard MJ (noviembre de 2007). "La replicación del virus de la hepatitis B está asociada con un aumento regulado por mitocondrias dependiente de HBx en los niveles de calcio citosólico". Journal of Virology . 81 (21): 12061–5. doi :10.1128/JVI.00740-07. PMC 2168786 . PMID  17699583. 
  25. ^ Bouchard MJ, Puro RJ, Wang L, Schneider RJ (julio de 2003). "Activación e inhibición de las vías de señalización de la tirosina quinasa y el calcio celular: identificación de dianas de la proteína HBx implicadas en la replicación del virus de la hepatitis B". Journal of Virology . 77 (14): 7713–9. doi :10.1128/JVI.77.14.7713-7719.2003. PMC 161925 . PMID  12829810. 
  26. ^ Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J (agosto de 2008). "Propiedades de las partículas subvirales del virus de la hepatitis B". Journal of Virology . 82 (16): 7812–7. doi :10.1128/JVI.00561-08. PMC 2519590 . PMID  18524834. 
  27. ^ Suh, Alexander; Brosius, Jürgen; Schmitz, Jürgen; Kriegs, Jan Ole (30 de abril de 2013). "El genoma de un paleovirus mesozoico revela la evolución de los virus de la hepatitis B". Nature Communications . 4 (1): 1791. Bibcode :2013NatCo...4.1791S. doi : 10.1038/ncomms2798 . ISSN  2041-1723. PMID  23653203.
  28. ^ Rasche A, Souza BF, Drexler JF (febrero de 2016). "Hepadnavirus de murciélago y los orígenes de los virus de la hepatitis B en primates". Current Opinion in Virology . 16 : 86–94. doi :10.1016/j.coviro.2016.01.015. PMID  26897577.
  29. ^ Lin B, Anderson DA (2000). "Un marco de lectura abierto vestigial X en el virus de la hepatitis B del pato". Intervirology . 43 (3): 185–90. doi :10.1159/000025037. PMID  11044813. S2CID  22542029.
  30. ^ abcde Kocher, Arthur; Papac, Luka; Barquera, Rodrigo; Clave, Félix M.; Spyrou, María A.; Hübler, Ron; Rohrlach, Adam B.; Arón, Franziska; Stahl, Rafaela; Wissgott, Antje; Bömmel, Florian van (8 de octubre de 2021). "Diez milenios de evolución del virus de la hepatitis B". Ciencia . 374 (6564): 182–188. Código Bib : 2021 Ciencia... 374..182K. doi : 10.1126/ciencia.abi5658. hdl : 1887/3256616 . PMID  34618559. S2CID  238475573.
  31. ^ ab Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A, et al. (mayo de 2018). "Virus de hepatitis B antiguos desde la Edad del Bronce hasta el período medieval". Nature . 557 (7705): 418–423. Bibcode :2018Natur.557..418M. doi :10.1038/s41586-018-0097-z. PMID  29743673. S2CID  13684815.
  32. ^ ab Krause-Kyora, Ben; Susat, Julian; Key, Felix M; Kühnert, Denise; Bosse, Esther; Immel, Alexander; Rinne, Christoph; Kornell, Sabin-Christin; Yepes, Diego; Franzenburg, Sören; Heyne, Henrike O (10 de mayo de 2018). Locarnini, Stephen (ed.). "Los genomas de los virus neolíticos y medievales revelan una evolución compleja de la hepatitis B". eLife . 7 : e36666. doi : 10.7554/eLife.36666 . ISSN  2050-084X. PMC 6008052 . PMID  29745896. 
  33. ^ Paraskevis D, Magiorkinis G, Magiorkinis E, Ho SY, Belshaw R, Allain JP, Hatzakis A (marzo de 2013). "Datación del origen y la dispersión de la infección por el virus de la hepatitis B en humanos y primates". Hepatología . 57 (3): 908–16. doi : 10.1002/hep.26079 . PMID  22987324.
  34. ^ Bouckaert R, Simons BC, Krarup H, Friesen TM, Osiowy C (2017). "Rastreo de la historia evolutiva del genotipo B5 (anteriormente B6) del virus de la hepatitis B (VHB) en el Ártico circumpolar mediante modelado filogeográfico". PeerJ . 5 : e3757. doi : 10.7717/peerj.3757 . PMC 5581946 . PMID  28875087. 
  35. ^ Kay A, Zoulim F (agosto de 2007). "Variabilidad genética y evolución del virus de la hepatitis B". Virus Research . 127 (2): 164–76. doi :10.1016/j.virusres.2007.02.021. PMID  17383765.
  36. ^ Doitsh G, Shaul Y (febrero de 2004). "Predominio del potenciador I en la expresión génica del virus de la hepatitis B". Biología molecular y celular . 24 (4): 1799–808. doi :10.1128/mcb.24.4.1799-1808.2004. PMC 344184 . PMID  14749394. 
  37. ^ Antonucci TK, Rutter WJ (febrero de 1989). "Los promotores del virus de la hepatitis B (VHB) están regulados por el potenciador del VHB de una manera específica de tejido". Journal of Virology . 63 (2): 579–83. doi :10.1128/JVI.63.2.579-583.1989. PMC 247726 . PMID  2536093. 
  38. ^ Huan B, Siddiqui A (1993). "Regulación de la expresión génica del virus de la hepatitis B". Journal of Hepatology . 17 (Supl 3): S20-3. doi :10.1016/s0168-8278(05)80419-2. PMID  8509635.
  39. ^ ab Beck J, Nassal M (enero de 2007). "Replicación del virus de la hepatitis B". Revista Mundial de Gastroenterología . 13 (1): 48–64. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876 . PMID  17206754. 
  40. ^ Bouchard MJ, Schneider RJ (diciembre de 2004). "El enigmático gen X del virus de la hepatitis B". Journal of Virology . 78 (23): 12725–34. doi :10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004. PMC 524990 . PMID  15542625. 
  41. ^ Doitsh, Gilad; Shaul, Yosef (mayo de 2003). "Una transcripción larga del VHB que codifica pX se exporta de manera ineficiente desde el núcleo". Virology . 309 (2): 339–349. doi : 10.1016/S0042-6822(03)00156-9 . PMID  12758180.
  42. ^ Smith GJ, Donello JE, Lück R, Steger G, Hope TJ (noviembre de 1998). "El elemento regulador postranscripcional del virus de la hepatitis B contiene dos bucles de ARN conservados que son necesarios para su funcionamiento". Nucleic Acids Research . 26 (21): 4818–27. doi :10.1093/nar/26.21.4818. PMC 147918 . PMID  9776740. 
  43. ^ Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S (noviembre de 2002). "El bucle de tallo apical de la señal de encapsidación del virus de la hepatitis B se pliega en un tri-bucle estable con dos protuberancias de pirimidina subyacentes". Nucleic Acids Research . 30 (21): 4803–11. doi :10.1093/nar/gkf603. PMC 135823 . PMID  12409471. 
  44. ^ Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, et al. (noviembre de 2008). "Posible nuevo genotipo del virus de la hepatitis B, sudeste asiático". Enfermedades infecciosas emergentes . 14 (11): 1777–80. doi :10.3201/eid1411.080437. PMC 2630741 . PMID  18976569. 
  45. ^ Kurbanov F, Tanaka Y, Kramvis A, Simmonds P, Mizokami M (agosto de 2008). "¿Cuándo debería considerar un nuevo genotipo del virus de la hepatitis B?". Revista de Virología . 82 (16): 8241–2. doi :10.1128/JVI.00793-08. PMC 2519592 . PMID  18663008. 
  46. ^ Hernández S, Venegas M, Brahm J, Villanueva RA (octubre de 2014). "Secuenciación completa del genoma de un clon de genotipo f1b del virus de la hepatitis B de un paciente chileno con infección crónica". Anuncios Genome . 2 (5): e01075–14. doi :10.1128/genomeA.01075-14. PMC 4208329 . PMID  25342685. 
  47. ^ Palumbo E (2007). "Genotipos de la hepatitis B y respuesta a la terapia antiviral: una revisión". American Journal of Therapeutics . 14 (3): 306–9. doi :10.1097/01.pap.0000249927.67907.eb. PMID  17515708. S2CID  35134058.
  48. ^ Mahtab MA, Rahman S, Khan M, Karim F (octubre de 2008). "Genotipos del virus de la hepatitis B: una descripción general". Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas internacionales . 7 (5): 457–64. PMID  18842489.
  49. ^ Cavinta L, Sun J, May A, Yin J, von Meltzer M, Radtke M, et al. (junio de 2009). "Un nuevo aislado del virus de la hepatitis B de Filipinas posiblemente represente un nuevo subgenotipo C6". Revista de Virología Médica . 81 (6): 983–7. doi :10.1002/jmv.21475. PMID  19382274. S2CID  23251719.
  50. ^ Lusida MI, Nugrahaputra VE, Handajani R, Nagano-Fujii M, Sasayama M, Utsumi T, Hotta H (julio de 2008). "Nuevos subgenotipos de los genotipos C y D del virus de la hepatitis B en Papúa, Indonesia". Revista de Microbiología Clínica . 46 (7): 2160–6. doi :10.1128/JCM.01681-07. PMC 2446895 . PMID  18463220. 
  51. ^ ab Zhang Z, Zehnder B, Damrau C, Urban S (julio de 2016). "Visualización de la entrada del virus de la hepatitis B: nuevas herramientas y enfoques para seguir directamente la entrada del virus en los hepatocitos". FEBS Letters . 590 (13): 1915–26. doi : 10.1002/1873-3468.12202 . PMID  27149321.
  52. ^ Yan H, Liu Y, Sui J, Li W (septiembre de 2015). "El NTCP abre la puerta a la infección por el virus de la hepatitis B". Antiviral Research . 121 : 24–30. doi :10.1016/j.antiviral.2015.06.002. PMID  26071008.
  53. ^ Watashi K, Wakita T (agosto de 2015). "Entrada del virus de la hepatitis B y del virus de la hepatitis D, especificidad de especie y tropismo tisular". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 5 (8): a021378. doi :10.1101/cshperspect.a021378. PMC 4526719 . PMID  26238794. 
  54. ^ Bruss V (enero de 2007). "Morfogénesis del virus de la hepatitis B". Revista Mundial de Gastroenterología . 13 (1): 65–73. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877 . PMID  17206755. 
  55. ^ Hu, J.; Protzer, U.; Siddiqui, A. (2019). "Revisando el virus de la hepatitis B: desafíos de las terapias curativas". Revista de Virología . 93 (20). doi :10.1128/JVI.01032-19. PMC 6798116 . PMID  31375584. 
  56. ^ Schwalbe M, Ohlenschläger O, Marchanka A, Ramachandran R, Häfner S, Heise T, Görlach M (marzo de 2008). "Estructura de la solución del tallo-bucle alfa del elemento regulador postranscripcional del virus de la hepatitis B". Nucleic Acids Research . 36 (5): 1681–9. doi :10.1093/nar/gkn006. PMC 2275152 . PMID  18263618. 
  57. ^ ab Balakrishnan L, Milavetz B (noviembre de 2017). "Regulación epigenética de los procesos biológicos virales". Viruses . 9 (11): 346. doi : 10.3390/v9110346 . PMC 5707553 . PMID  29149060. 
  58. ^ ab Higgs MR, Chouteau P, Lerat H (mayo de 2014). "'El hígado deja morir': daño oxidativo del ADN y virus hepatotrópicos" (PDF) . The Journal of General Virology . 95 (Pt 5): 991–1004. doi : 10.1099/vir.0.059485-0 . PMID  24496828.
  59. ^ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (diciembre de 2016). "Aparición, consecuencias biológicas y relevancia para la salud humana del daño del ADN inducido por estrés oxidativo". Chemical Research in Toxicology . 29 (12): 2008–2039. doi :10.1021/acs.chemrestox.6b00265. PMC 5614522 . PMID  27989142. 
  60. ^ Dizdaroglu M (diciembre de 2012). "Daños en el ADN inducidos por oxidación: mecanismos, reparación y enfermedad". Cancer Letters . 327 (1–2): 26–47. doi :10.1016/j.canlet.2012.01.016. PMID  22293091.
  61. ^ Nishida N, Kudo M (2013). "Estrés oxidativo e inestabilidad epigenética en la hepatocarcinogénesis humana". Enfermedades digestivas . 31 (5–6): 447–53. doi : 10.1159/000355243 . PMID  24281019.
  62. ^ ab Ozen C, Yildiz G, Dagcan AT, Cevik D, Ors A, Keles U, et al. (mayo de 2013). "Genética y epigenética del cáncer de hígado". Nueva biotecnología . 30 (4): 381–4. doi :10.1016/j.nbt.2013.01.007. hdl : 11693/20956 . PMID  23392071.
  63. ^ Shibata T, Aburatani H (junio de 2014). "Exploración de los genomas del cáncer de hígado". Nature Reviews. Gastroenterología y hepatología . 11 (6): 340–9. doi :10.1038/nrgastro.2014.6. PMID  24473361. S2CID  8611393.
  64. ^ ab Tian Y, Yang W, Song J, Wu Y, Ni B (agosto de 2013). "Modificaciones epigenéticas aberrantes inducidas por la proteína X del virus de la hepatitis B que contribuyen a la patogénesis del carcinoma hepatocelular humano". Biología molecular y celular . 33 (15): 2810–6. doi :10.1128/MCB.00205-13. PMC 3719687 . PMID  23716588. 
  65. ^ ab Guerrieri F, Belloni L, D'Andrea D, Pediconi N, Le Pera L, Testoni B, et al. (febrero de 2017). "Identificación de todo el genoma de objetivos genómicos directos de HBx". Genómica BMC . 18 (1): 184. doi : 10.1186/s12864-017-3561-5 . PMC 5316204 . PMID  28212627. 
  66. ^ Liang, T. Jake (mayo de 2009). "Hepatitis B: el virus y la enfermedad". Hepatología . 49 (S5): S13–S21. doi :10.1002/hep.22881. PMC 2809016 . PMID  19399811. 
  67. ^ "VA.gov | Asuntos de Veteranos". www.hepatitis.va.gov . Consultado el 4 de diciembre de 2022 .
  68. ^ abcdef «Pinkbook: Hepatitis B | CDC». www.cdc.gov . 22 de septiembre de 2022 . Consultado el 3 de diciembre de 2022 .
  69. ^ abcd Block, Timothy M.; Alter, Harvey J.; London, W. Thomas; Bray, Mike (1 de julio de 2016). "Una perspectiva histórica sobre el descubrimiento y la elucidación del virus de la hepatitis B". Antiviral Research . 131 : 109–123. doi :10.1016/j.antiviral.2016.04.012. ISSN  0166-3542. PMID  27107897.
  70. ^ Blumberg, BS (1964). "Polimorfismos de las proteínas séricas y desarrollo de isopreciptinas en pacientes transfundidos". Bull NY Acad Med . 40 (5): 377–386. PMC 1750599 . PMID  14146804. 
  71. ^ Investigación, Centro de Evaluación Biológica y (3 de octubre de 2019). "ENGERIX-B". FDA .
  72. ^ "Calendario de vacunación para la vacuna Heplisav-B | CDC". www.cdc.gov . 8 de junio de 2022 . Consultado el 4 de diciembre de 2022 .
  73. ^ "Hepatitis B: datos y cifras" www.hepb.org . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  74. ^ ab Piot, P.; Goilav, C.; Kegels, E. (1 de marzo de 1990). "Hepatitis B: transmisión por contacto sexual y uso compartido de agujas". Vacuna . 8 : S37–S40. doi :10.1016/0264-410X(90)90215-8. ISSN  0264-410X. PMID  2183516.
  75. ^ ab "Hepatitis B | Directorio de enfermedades | Salud del viajero | CDC". wwwnc.cdc.gov . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  76. ^ ab "Hepatitis B". www.who.int . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  77. ^ "Información de seguridad de las vacunas contra la hepatitis B | Seguridad de las vacunas | CDC". www.cdc.gov . 23 de septiembre de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2022 .
  78. ^ Edmunds, WJ; Medley, GF; Nokes, DJ; O'Callaghan, CJ; Whittle, HC; Hall, AJ (1996). "Patrones epidemiológicos del virus de la hepatitis B (VHB) en áreas altamente endémicas". Epidemiología e infección . 117 (2): 313–325. doi :10.1017/S0950268800001497. ISSN  0950-2688. JSTOR  3864222. PMC 2271713 . PMID  8870629. 
  79. ^ Garthwaite, Elizabeth; Reddy, Veena; Douthwaite, Sam; Lines, Simon; Tyerman, Kay; Eccles, James (28 de octubre de 2019). "Guía de práctica clínica para el manejo de virus transmitidos por sangre en la unidad de hemodiálisis". BMC Nephrology . 20 (1): 388. doi : 10.1186/s12882-019-1529-1 . ISSN  1471-2369. PMC 6816193 . PMID  31656166. 
  80. ^ Fabrizi, Fabrizio; Dixit, Vivek; Messa, Piergiorgio; Martin, Paul (enero de 2015). "Transmisión del virus de la hepatitis B en unidades de diálisis: una revisión sistemática de informes sobre brotes". Revista internacional de órganos artificiales . 38 (1): 1–7. doi :10.5301/ijao.5000376. ISSN  0391-3988. PMID  25633894. S2CID  31944731.
  81. ^ "Hepatitis B Foundation: coinfección por hepatitis C y hepatitis B". www.hepb.org . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  82. ^ Thio, Chloe L. (mayo de 2009). "Coinfección por hepatitis B y virus de inmunodeficiencia humana". Hepatología . 49 (S5): S138–S145. doi : 10.1002/hep.22883 . PMID  19399813. S2CID  26373510.