Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1 (Dnmt1) es una enzima que cataliza la transferencia de grupos metilo a sitios CpG específicos en el ADN , un proceso llamado metilación del ADN . En humanos, está codificado por el gen DNMT1 . [5] Dnmt1 forma parte de la familia de enzimas ADN metiltransferasas , que se compone principalmente de DNMT1, DNMT3A y DNMT3B .
Función
Esta enzima es responsable de mantener la metilación del ADN, lo que garantiza la fidelidad de estos patrones epigenéticos a lo largo de las divisiones celulares. En consonancia con esta función, tiene una fuerte preferencia por la metilación de CpG en ADN hemimetilado. [6] Sin embargo, DNMT1 puede catalizar la metilación del ADN de novo en contextos genómicos específicos, incluidos elementos transponibles y regiones de control de la huella paterna. [7] [8] Los patrones aberrantes de metilación están asociados con ciertos tumores humanos y anomalías del desarrollo. [9] [10]
Ver también
Interacciones
Se ha demostrado que DNMT1 interactúa con UHRF1:
DNMT1 se transcribe en gran medida durante la fase S del ciclo celular, cuando es necesario para la metilación de los sitios hemimetilados recién generados en las cadenas hijas de ADN. [18] Su interacción con PCNA y UHRF1 se ha implicado en su localización en la bifurcación de replicación. [19] La cooperación directa entre DNMT1 y G9a coordina la metilación del ADN y H3K9 durante la división celular. [17] Esta metilación de la cromatina es necesaria para la represión estable de la expresión genética durante el desarrollo de los mamíferos.
Organismos modelo
Los experimentos knockout han demostrado que esta enzima es responsable de la mayor parte de la metilación en las células de ratón y es esencial para el desarrollo embrionario. [20] También se ha demostrado que la falta de Dnmt1 tanto materno como cigótico da como resultado la desmetilación completa de los genes impresos en los blastocistos. [21]
Significación clínica
DNMT1 desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas (HSC). Las HSC con DNMT1 reducido no logran autorrenovarse de manera eficiente después del trasplante. [22] También se ha demostrado que es fundamental para otros tipos de células madre, como las células madre intestinales (ISC) y las células madre mamarias (MaSC). La eliminación condicional de DNMT1 da como resultado una hipometilación intestinal general, una expansión de las criptas y una alteración del tiempo de diferenciación de las ISC, y la proliferación y el mantenimiento de las MaSC. [23]
Referencias
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre demencia, sordera y neuropatía sensorial relacionadas con DNMT1