La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ( ECJ ), también conocida como encefalopatía espongiforme subaguda o trastorno neurocognitivo debido a enfermedad priónica , es una enfermedad neurodegenerativa mortal . [4] [1] Los síntomas iniciales incluyen problemas de memoria, cambios de comportamiento, mala coordinación y alteraciones visuales. [4] Los síntomas posteriores incluyen demencia , movimientos involuntarios, ceguera, debilidad y coma . [4] Alrededor del 70% de las personas mueren dentro del año posterior al diagnóstico. [4] El nombre "enfermedad de Creutzfeldt-Jakob" fue introducido por Walther Spielmeyer en 1922, en honor a los neurólogos alemanes Hans Gerhard Creutzfeldt y Alfons Maria Jakob . [7]
No existe un tratamiento específico para la ECJ. [4] Se pueden utilizar opioides para aliviar el dolor, mientras que el clonazepam o el valproato de sodio pueden ayudar con los movimientos involuntarios. [4] La ECJ afecta a aproximadamente una persona por millón de personas por año. [4] El inicio suele ser alrededor de los 60 años de edad. [4] La afección se describió por primera vez en 1920. [4] Se clasifica como un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible . [12] La ECJ hereditaria representa aproximadamente el 10% de los casos de enfermedad priónica. [9] La ECJ esporádica es diferente de la encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas) y la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ). [13]
Signos y síntomas
El primer síntoma de la ECJ suele ser una demencia de progresión rápida , que provoca pérdida de memoria , cambios de personalidad y alucinaciones . Las mioclonías (movimientos espasmódicos) suelen aparecer en el 90% de los casos, pero pueden estar ausentes al principio. [14] Otras características que se presentan con frecuencia son la ansiedad , la depresión , la paranoia , los síntomas obsesivo-compulsivos y la psicosis . [15] Esto se acompaña de problemas físicos como problemas del habla , disfunción del equilibrio y la coordinación ( ataxia ), cambios en la marcha y postura rígida . En la mayoría de las personas con ECJ, estos síntomas se acompañan de movimientos involuntarios . La duración de la enfermedad varía mucho, pero la ECJ esporádica (no hereditaria) puede ser mortal en cuestión de meses o incluso semanas. [16] La mayoría de las personas afectadas mueren seis meses después de que aparecen los síntomas iniciales, a menudo de neumonía debido a la alteración de los reflejos de la tos. Alrededor del 15% de las personas con ECJ sobreviven dos o más años. [17]
Los síntomas de la ECJ son causados por la muerte progresiva de las células nerviosas del cerebro , que están asociadas con la acumulación de proteínas priónicas anormales que se forman en el cerebro. Cuando se examina el tejido cerebral de una persona con ECJ bajo un microscopio , se pueden ver muchos agujeros diminutos donde las células nerviosas han muerto. Algunas partes del cerebro pueden parecerse a una esponja donde los priones estaban infectando las áreas del cerebro. [18]
Causa
La ECJ es un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible (EET), causada por priones . [8] Los priones son proteínas mal plegadas que se encuentran en las neuronas del sistema nervioso central (SNC). Se cree que afectan los procesos de señalización, dañando las neuronas y provocando una degeneración que causa la apariencia espongiforme en el cerebro afectado. [19]
El prión de la ECJ es peligroso porque promueve el replegamiento de la proteína priónica celular en el estado patológico. [20] La cantidad de moléculas de proteína mal plegada aumentará exponencialmente y el proceso conduce a una gran cantidad de proteína insoluble en las células afectadas . Esta masa de proteínas mal plegadas altera la función celular neuronal y causa la muerte celular. Las mutaciones en el gen de la proteína priónica pueden causar un plegamiento incorrecto de las regiones helicoidales alfa dominantes en láminas plegadas beta. Este cambio en la conformación desactiva la capacidad de la proteína para sufrir digestión. Una vez que se transmite el prión, las proteínas defectuosas invaden el cerebro e inducen a otras moléculas de proteína priónica a plegarse incorrectamente en un ciclo de retroalimentación autosostenido . Estas enfermedades neurodegenerativas se denominan comúnmente enfermedades priónicas . [21]
Transmisión
Resonancia magnética de la ECJi debido a la hormona del crecimiento
La proteína defectuosa puede transmitirse a través de productos cerebrales humanos recolectados contaminados, injertos de córnea , [22] injertos durales [23] o implantes de electrodos [24] y hormona de crecimiento humana pituitaria, que ha sido reemplazada por hormona de crecimiento humana recombinante que no presenta tal riesgo. [25]
Puede ser familiar (fECJ) o puede aparecer sin factores de riesgo claros (forma esporádica: sECJ). En la forma familiar, se ha producido una mutación en el gen de la PrP, PRNP , en esa familia. Todos los tipos de ECJ son transmisibles independientemente de cómo se produzcan en la persona. [26]
Se cree que los humanos pueden contraer la variante de la enfermedad al comer alimentos de animales infectados con encefalopatía espongiforme bovina (EEB), la forma bovina de la EET también conocida como enfermedad de las vacas locas . Sin embargo, también puede causar ECJ en algunos casos. [27] [28]
El canibalismo también ha sido implicado como un mecanismo de transmisión de priones anormales, causantes de la enfermedad conocida como kuru , que alguna vez se encontró principalmente entre mujeres y niños del pueblo Fore en Papúa Nueva Guinea , quienes anteriormente se dedicaban al canibalismo funerario . [29] Mientras que los hombres de la tribu comían el tejido muscular del difunto, las mujeres y los niños consumían otras partes, como el cerebro, y eran más propensos que los hombres a contraer kuru a partir de tejido infectado. [30]
Los priones, el agente infeccioso de la ECJ, no pueden inactivarse mediante procedimientos rutinarios de esterilización de instrumentos quirúrgicos . La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos recomiendan que los instrumentos utilizados en tales casos se destruyan inmediatamente después de su uso; en caso contrario, se recomienda utilizar calor y descontaminación química en combinación para procesar los instrumentos que entran en contacto con tejidos de alta infectividad. La despolimerización térmica también destruye los priones en la materia orgánica e inorgánica infectada, ya que el proceso ataca químicamente a las proteínas a nivel molecular, aunque otros métodos más efectivos y prácticos implican la destrucción mediante combinaciones de detergentes y enzimas similares a los polvos de lavado biológicos. [31]
Genética
Las personas también pueden desarrollar ECJ porque son portadoras de una mutación del gen que codifica la proteína priónica (PRNP), ubicada en el cromosoma 20 2p12-pter. Esto ocurre solo en el 10-15% de todos los casos de ECJ. [32] En los casos esporádicos, el plegamiento incorrecto de la proteína priónica es un proceso que se supone que ocurre como resultado de los efectos del envejecimiento en la maquinaria celular, lo que explica por qué la enfermedad suele aparecer más tarde en la vida. [4] [33] Un estudio de la UE determinó que "el 87% de los casos eran esporádicos, el 8% genéticos, el 5% iatrogénicos y menos del 1% variantes". [34]
Diagnóstico
A través de la imagen de resonancia magnética se observa la evidente precipitación de la proteína priónica en el cerebro.
Históricamente, las pruebas para detectar la ECJ han sido problemáticas debido a la naturaleza inespecífica de los síntomas iniciales y a la dificultad de obtener tejido cerebral de manera segura para confirmarlo. El diagnóstico puede sospecharse inicialmente en una persona con demencia de progresión rápida, en particular cuando también presenta los signos y síntomas médicos característicos, como sacudidas musculares involuntarias , [35] dificultad con la coordinación/equilibrio y para caminar , y alteraciones visuales. [4] Otras pruebas pueden respaldar el diagnóstico y pueden incluir:
Electroencefalografía : puede presentar un patrón de ondas agudas periódicas generalizadas característico. Los complejos de ondas agudas periódicas se desarrollan en la mitad de las personas con ECJ esporádica, en particular en las etapas más avanzadas. [2]
El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar niveles elevados de proteína 14-3-3 y proteína tau podría ayudar al diagnóstico de ECJ esporádica. Las células nerviosas dañadas liberan ambas proteínas en el LCR. En el 90% de las enfermedades priónicas se observan niveles elevados de proteínas tau o 14-3-3. Los marcadores tienen una especificidad del 95% en los síntomas clínicos sugestivos de ECJ, pero la especificidad es del 70% en otros casos menos característicos. [36] Las proteínas 14-3-3 y tau también pueden estar elevadas en el LCR después de accidentes cerebrovasculares isquémicos, enfermedades inflamatorias cerebrales o convulsiones. [36] Los marcadores proteicos también son menos específicos en la ECJ temprana, la ECJ genética o la variante bovina. [36] Sin embargo, un resultado positivo no debe considerarse suficiente para el diagnóstico. [37] [38] [39] El ensayo de conversión inducida por temblores en tiempo real (RT-QuIC) tiene una sensibilidad diagnóstica de más del 80% y una especificidad cercana al 100%, probada en la detección de PrP Sc en muestras de LCR de personas con ECJ. [40] [41] [42] Por lo tanto, se sugiere como un método de diagnóstico de alto valor para la enfermedad.
La resonancia magnética con inversión ponderada por difusión (DWI) y recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR) muestra una alta intensidad de señal en ciertas partes de la corteza (apariencia de cinta cortical), los ganglios basales y los tálamos . [36] Los patrones de presentación más comunes son la afectación simultánea de la corteza y el cuerpo estriado (60% de los casos), la afectación cortical sin el cuerpo estriado (30%), el tálamo (21%), el cerebelo (8%) y el cuerpo estriado sin afectación cortical (7%). En poblaciones con una demencia de progresión rápida (al principio del proceso de la enfermedad), la resonancia magnética tiene una sensibilidad del 91% y una especificidad del 97% para diagnosticar la ECJ. [43] Los cambios característicos de la ECJ en la resonancia magnética también se pueden observar inmediatamente después (horas después del evento) de la encefalitis autoinmune o las convulsiones focales. [36]
En los últimos años, los estudios han demostrado que el marcador tumoral enolasa neuronal específica (NSE) a menudo está elevado en los casos de ECJ; sin embargo, su utilidad diagnóstica se observa principalmente cuando se combina con una prueba para la proteína 14-3-3. [44] A partir de 2010 [actualizar], las pruebas de detección para identificar a individuos asintomáticos infectados, como donantes de sangre, aún no están disponibles, aunque se han propuesto y evaluado métodos. [45]
Imágenes
Durante la evaluación médica se pueden realizar estudios de imagen del cerebro, tanto para descartar otras causas como para obtener evidencia que respalde el diagnóstico. Los hallazgos de los estudios de imagen varían en su apariencia y también en su sensibilidad y especificidad. [46] Si bien los estudios de imagen desempeñan un papel menor en el diagnóstico de la ECJ, [47] los hallazgos característicos en la resonancia magnética cerebral en algunos casos pueden preceder a la aparición de manifestaciones clínicas. [48]
La resonancia magnética cerebral es la modalidad de diagnóstico por imágenes más útil para detectar los cambios relacionados con la ECJ. De las secuencias de resonancia magnética, las secuencias de imágenes ponderadas por difusión son las más sensibles. [49] Los hallazgos característicos son los siguientes:
dwMRI, FDG PET e histología post mortem de un paciente que presentó ECJ esporádica a los 66 años
Restricción de difusión focal o difusa que afecta la corteza cerebral y/o los ganglios basales. La anomalía cortical más característica y llamativa se ha denominado "cinta cortical" o "signo de la cinta cortical" debido a las hiperintensidades que se asemejan a cintas que aparecen en la corteza en la resonancia magnética. [50] La afectación del tálamo se puede encontrar en la ECJ esporádica, y es aún más fuerte y constante en la ECJ v. [51]
La PET-CT cerebral con FDG tiende a ser marcadamente anormal y se utiliza cada vez más en la investigación de demencias.
Los pacientes con ECJ normalmente presentarán hipometabolismo en la PET con FDG. [52]
Histopatología
Cambios espongiformes en la ECJ
La prueba de tejido sigue siendo la forma más definitiva de confirmar el diagnóstico de ECJ, aunque debe reconocerse que incluso la biopsia no siempre es concluyente. [53]
En un tercio de las personas con ECJ esporádica, se pueden encontrar depósitos de "proteína priónica (scrapie)", PrP Sc , en el músculo esquelético y/o el bazo . [54] El diagnóstico de vECJ puede apoyarse con una biopsia de las amígdalas, que albergan cantidades significativas de PrP Sc ; sin embargo, la biopsia del tejido cerebral es la prueba diagnóstica definitiva para todas las demás formas de enfermedad priónica. Debido a su invasividad, no se realizará una biopsia si la sospecha clínica es suficientemente alta o baja. Una biopsia negativa no descarta la ECJ, ya que puede predominar en una parte específica del cerebro. [55]
La apariencia histológica clásica es un cambio espongiforme en la materia gris: la presencia de muchas vacuolas redondas de uno a 50 micrómetros en el neuropilo , en las seis capas corticales de la corteza cerebral o con afectación difusa de la capa molecular cerebelosa. [56] Estas vacuolas parecen vítreas o eosinofílicas y pueden coalescer. También se observan pérdida neuronal y gliosis. [57] Se pueden ver placas de material similar al amiloide en el neocórtex en algunos casos de ECJ. [58]
Sin embargo, la vacuolización extraneuronal también se puede observar en otros estados patológicos. La vacuolización cortical difusa ocurre en la enfermedad de Alzheimer y la vacuolización cortical superficial ocurre en la isquemia y la demencia frontotemporal . Estas vacuolas aparecen claras y perforadas. Las vacuolas más grandes que rodean neuronas, vasos y glía son un posible artefacto de procesamiento. [55]
Clasificación
Los tipos de ECJ incluyen: [59]
Esporádica (ECJ), causada por el plegamiento incorrecto espontáneo de la proteína priónica en un individuo. [33] Esto representa el 85% de los casos de ECJ. [60]
Familiar (fCJD), causada por una mutación hereditaria en el gen de la proteína priónica. [59] Esto representa la mayoría del otro 15% de los casos de ECJ. [60]
A partir de 2024, no existe cura ni tratamiento efectivo para la ECJ. [63] Algunos de los síntomas, como los espasmos, se pueden controlar, pero el resto del tratamiento consiste en cuidados paliativos . [63] Los síntomas psiquiátricos, como la ansiedad y la depresión, se pueden tratar con sedantes y antidepresivos. Las sacudidas mioclónicas se pueden tratar con clonazepam o valproato de sodio. Los opiáceos pueden ayudar con el dolor. [64] Las convulsiones son muy poco frecuentes, pero pueden tratarse con fármacos antiepilépticos. [65]
Pronóstico
La esperanza de vida de las personas con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se reduce considerablemente, siendo la media de menos de 6 meses. En 1981, no se sabía que nadie hubiera vivido más de 2,5 años tras la aparición de los síntomas de la ECJ. [66] En 2011, se informó de que Jonathan Simms , un hombre de Irlanda del Norte que vivió 10 años después de su diagnóstico, era uno de los supervivientes más longevos del mundo de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ). [67]
Epidemiología
Los CDC monitorean la incidencia de la ECJ en los Estados Unidos mediante revisiones periódicas de los datos nacionales de mortalidad. Según los CDC: [68] [69]
La ECJ se presenta en todo el mundo a una tasa de aproximadamente 1 caso por millón de habitantes por año.
Sobre la base de la vigilancia de la mortalidad desde 1979 hasta 1994, la incidencia anual de la ECJ se mantuvo estable en aproximadamente 1 caso por millón de personas en los Estados Unidos.
En los Estados Unidos, las muertes por ECJ entre personas menores de 30 años son extremadamente raras (menos de cinco muertes por cada mil millones por año).
La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en personas de 55 a 65 años de edad, pero pueden presentarse casos en personas mayores de 90 años y menores de 55 años.
En más del 85% de los casos, la duración de la ECJ es inferior a un año (mediana: cuatro meses) después del inicio de los síntomas.
Más información de los CDC: [70]
El riesgo de desarrollar ECJ aumenta con la edad.
La incidencia de la ECJ fue de 3,5 casos por millón entre los mayores de 50 años entre 1979 y 2017.
Aproximadamente el 85% de los casos de ECJ son esporádicos y entre el 10 y el 15% de los casos de ECJ se deben a mutaciones hereditarias del gen de la proteína priónica.
Las muertes por ECJ y la tasa de mortalidad ajustada por edad en los Estados Unidos indican una tendencia creciente en el número de muertes entre 1979 y 2017.
Aunque no se entiende del todo, información adicional sugiere que las tasas de ECJ en los grupos afroamericanos y no blancos son más bajas que en los blancos. Si bien la edad promedio de inicio es aproximadamente de 67 años, se han reportado casos de ECJ esporádica en personas de tan solo 17 años y mayores de 80 años. Las capacidades mentales se deterioran rápidamente y el tiempo promedio desde el inicio de los síntomas hasta la muerte es de 7 a 9 meses. [71]
Según una revisión sistemática de 2020 sobre la epidemiología internacional de la ECJ: [72]
Los estudios de vigilancia realizados en 2005 y años posteriores muestran que la incidencia mundial estimada es de 1 a 2 casos por millón de habitantes por año.
La incidencia de la ECJ esporádica (ECJs) aumentó entre los años 1990 y 2018 en el Reino Unido.
Las muertes probables o definitivas por ECJ también aumentaron entre los años 1996 y 2018 en doce países adicionales.
La incidencia de la ECJ es mayor en personas mayores de 55 años, con una edad promedio de 67 años.
La intensidad de la vigilancia de la ECJ aumenta el número de casos notificados, a menudo en países donde se han producido epidemias de ECJ en el pasado y donde los recursos de vigilancia son mayores. [72] Es muy probable que un aumento de la vigilancia y la notificación de la ECJ sea una respuesta a la EEB y la vECJ. [71] Los posibles factores que contribuyen a un aumento de la incidencia de la ECJ son el envejecimiento de la población, el aumento de la población, la concienciación de los médicos y los métodos de diagnóstico más precisos. Dado que los síntomas de la ECJ son similares a los de otras enfermedades neurológicas, también es posible que la ECJ se confunda con un accidente cerebrovascular, una nefropatía aguda , una demencia generalizada y un hiperparatiroidismo . [72]
Historia
La enfermedad fue descrita por primera vez por el neurólogo alemán Hans Gerhard Creutzfeldt en 1920 y poco después por Alfons Maria Jakob , dándole el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Algunos de los hallazgos clínicos descritos en sus primeros artículos no coinciden con los criterios actuales para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, y se ha especulado que al menos dos de las personas en los estudios iniciales tenían una dolencia diferente. [73] Una descripción temprana de la ECJ familiar proviene del psiquiatra y neurólogo alemán Friedrich Meggendorfer (1880-1953). [74] [75] Un estudio publicado en 1997 contabilizó más de 100 casos en todo el mundo de ECJ transmisible y nuevos casos continuaron apareciendo en ese momento. [76]
El primer informe de sospecha de ECJ iatrogénica se publicó en 1974. Los experimentos con animales mostraron que las córneas de animales infectados podían transmitir la ECJ, y el agente causal se propaga a lo largo de las vías visuales. Se informó de un segundo caso de ECJ asociado a un trasplante de córnea sin detalles. En 1977, se informó por primera vez de la transmisión de la ECJ causada por electrodos de plata utilizados previamente en el cerebro de una persona con ECJ. La transmisión se produjo a pesar de la descontaminación de los electrodos con etanol y formaldehído. Estudios retrospectivos identificaron otros cuatro casos probablemente de causa similar. Se desconoce la tasa de transmisión de un solo instrumento contaminado, aunque no es del 100%. En algunos casos, la exposición se produjo semanas después de que los instrumentos se usaran en una persona con ECJ. [76] En la década de 1980 se descubrió que Lyodura , un producto de trasplante de duramadre, había demostrado transmitir la ECJ del donante al receptor. Esto provocó que el producto se prohibiera en Canadá, pero se utilizó en otros países como Japón hasta 1993. [77]
Un artículo de revisión publicado en 1979 indicó que hasta esa fecha se habían producido 25 casos de duramadre en Australia, Canadá, Alemania, Italia, Japón, Nueva Zelanda, España, el Reino Unido y los Estados Unidos. [76]
En 1985, una serie de informes de casos en los Estados Unidos mostraron que, cuando se inyectaba hormona de crecimiento humana extraída de un cadáver, la pituitaria podía transmitir la ECJ a los humanos. [76]
En 1992, se reconoció que la gonadotropina humana administrada mediante inyección también podía transmitir la ECJ de persona a persona. [76]
La neuropatóloga de la Universidad de Yale Laura Manuelidis ha puesto en tela de juicio la explicación de la enfermedad basada en la proteína priónica (PrP). En enero de 2007, ella y sus colegas informaron que habían encontrado una partícula similar a un virus en animales infectados de forma natural y experimental. "La alta infectividad de partículas similares a virus aisladas y comparables que no muestran PrP intrínseca mediante el marcaje con anticuerpos, combinada con su pérdida de infectividad cuando se rompen los complejos de ácido nucleico-proteína, hacen probable que estas partículas de 25 nm sean los viriones causales de la EET". [79]
Australia
En Australia se han documentado 10 casos de ECJ adquirida durante la atención médica (iatrogénica o ICJD). Cinco de las muertes se produjeron después de que los pacientes, que estaban en tratamiento por infertilidad o baja estatura, recibieran un tratamiento con hormonas de extracto de pituitaria contaminadas, pero no se han registrado nuevos casos desde 1991. Las otras cinco muertes se produjeron debido a procedimientos de injerto de duramadre que se realizaron durante una cirugía cerebral, en la que se repara la cubierta del cerebro. No se han documentado otras muertes por ICJD en Australia debido a la transmisión durante procedimientos de atención médica. [80]
Nueva Zelanda
En 1989 se informó de un caso en un hombre de 25 años de Nueva Zelanda, que también recibió un trasplante de duramadre . [76] Se ha confirmado que cinco neozelandeses murieron de la forma esporádica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en 2012. [81]
Estados Unidos
En 1988, se confirmó la muerte por ECJ de una persona de Manchester, New Hampshire . El Hospital General de Massachusetts creía que la persona había adquirido la enfermedad a partir de un instrumento quirúrgico en el consultorio de un podólogo . En 2007, Michael Homer , ex vicepresidente de Netscape, había estado experimentando problemas de memoria constantes que llevaron a su diagnóstico. [82] En septiembre de 2013, se determinó póstumamente que otra persona en Manchester había muerto a causa de la enfermedad. La persona se había sometido a una cirugía cerebral en el Centro Médico Católico tres meses antes de su muerte, y una sonda quirúrgica utilizada en el procedimiento se reutilizó posteriormente en otras operaciones. Los funcionarios de salud pública identificaron a trece personas en tres hospitales que pueden haber estado expuestas a la enfermedad a través de la sonda contaminada, pero dijeron que el riesgo de que alguien contraiga la ECJ es "extremadamente bajo". [83] [84] [85] En enero de 2015, la ex presidenta de la Cámara de Representantes de Utah Rebecca D. Lockhart murió a causa de la enfermedad a las pocas semanas del diagnóstico. [86] John Carroll , ex editor de The Baltimore Sun y Los Angeles Times , murió de ECJ en Kentucky en junio de 2015, después de haber sido diagnosticado en enero. [87] La actriz estadounidense Barbara Tarbuck ( General Hospital , American Horror Story ) murió de la enfermedad el 26 de diciembre de 2016. [88] José Baselga , oncólogo clínico que dirigió la división de Oncología de AstraZeneca , murió en Cerdanya , el 21 de marzo de 2021, de ECJ. [89] En abril de 2024, se descubrió que dos cazadores del mismo albergue estaban afectados por ECJ esporádica después de comer carne de ciervo infectada con la enfermedad de desgaste crónico (CWD), lo que sugiere un posible vínculo entre la CWD y la ECJ. [90]
Investigación
Diagnóstico
En 2010, un equipo de Nueva York describió la detección de PrP Sc en sangre de oveja, incluso cuando inicialmente estaba presente en una proporción de solo una parte en cien mil millones (10 −11 ) en el tejido cerebral de oveja. El método combina la amplificación con una tecnología novedosa llamada inmunoensayo de fibra óptica envolvente (SOFIA) y algunos anticuerpos específicos contra PrP Sc . La técnica permitió mejorar la detección y el tiempo de prueba para PrP Sc . [91] [92]
En 2014, un estudio en humanos mostró un método de cepillado nasal que puede detectar con precisión PrP en las células epiteliales olfativas de personas con ECJ. [93]
Tratamiento
El polisulfato de pentosano (PPS) puede retardar la progresión de la enfermedad y puede haber contribuido a la supervivencia más larga de lo esperado de las siete personas estudiadas. [94] El Grupo Asesor de Terapia de la ECJ de los Departamentos de Salud del Reino Unido advierte que los datos no son suficientes para respaldar las afirmaciones de que el polisulfato de pentosano es un tratamiento eficaz y sugiere que es adecuada una mayor investigación en modelos animales. [95] Una revisión de 2007 del tratamiento de 26 personas con PPS no encuentra pruebas de eficacia debido a la falta de criterios objetivos aceptados, pero no estaba claro para los autores si esto fue causado por el propio PPS. [96] En 2012 se afirmó que la falta de beneficios significativos probablemente se debió a que el fármaco se administró muy tarde en la enfermedad en muchos pacientes. [97]
Se ha estudiado en ratones el uso de la interferencia del ARN para frenar la progresión de la tembladera . El ARN bloquea la producción de la proteína que el proceso de la ECJ transforma en priones. [98] [99]
Tanto la anfotericina B como la doxorrubicina se han investigado como tratamientos para la ECJ, pero hasta ahora no hay pruebas sólidas de que alguno de los dos fármacos sea eficaz para detener la enfermedad. Se han realizado estudios adicionales con otros fármacos médicos, pero ninguno ha resultado eficaz. Sin embargo, se pueden administrar anticonvulsivos y agentes ansiolíticos, como el valproato o una benzodiazepina , para aliviar los síntomas asociados. [17]
La quinacrina , un medicamento creado originalmente para la malaria , se ha evaluado como tratamiento para la ECJ. La eficacia de la quinacrina se evaluó en un riguroso ensayo clínico en el Reino Unido y los resultados se publicaron en Lancet Neurology [100] y se concluyó que la quinacrina no tenía un efecto mensurable en el curso clínico de la ECJ.
Se ha descubierto que el astemizol , un medicamento aprobado para uso humano, tiene actividad antipriónica y puede conducir a un tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. [101]
Se administró un anticuerpo monoclonal (nombre en código PRN100) dirigido a la proteína priónica (PrP) a seis personas con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en un ensayo clínico de etapa temprana realizado entre 2018 y 2022. El tratamiento pareció ser bien tolerado y pudo acceder al cerebro, donde podría haber ayudado a eliminar la PrP C. Si bien los pacientes tratados aún mostraron un deterioro neurológico progresivo, y aunque ninguno de ellos sobrevivió más de lo esperado del curso normal de la enfermedad, los científicos del University College de Londres que llevaron a cabo el estudio consideran que estos resultados de la etapa inicial son alentadores y sugieren realizar un estudio más amplio, idealmente en la intervención más temprana posible. [102]
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