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Astemizol

El astemizol (comercializado bajo la marca Hismanal , código de desarrollo R43512) fue un fármaco antihistamínico de segunda generación que tiene una larga duración de acción. El astemizol fue descubierto por Janssen Pharmaceutica en 1977. Fue retirado del mercado mundial en 1999 debido a efectos secundarios poco frecuentes pero potencialmente fatales ( prolongación del intervalo QTc y arritmias relacionadas debido al bloqueo del canal hERG ). [2] [3]

Farmacología

El astemizol es un antagonista del receptor H1 de la histamina . Tiene efectos anticolinérgicos y antipruriginosos .

El astemizol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se une de manera competitiva a los sitios del receptor H1 de histamina en el tracto gastrointestinal, el útero, los vasos sanguíneos y el músculo bronquial. Esto suprime la formación de edema y prurito (causados ​​por la histamina).

A pesar de algunos informes anteriores de que el astemizol no atraviesa la barrera hematoencefálica , varios estudios [4] [5] han demostrado una alta permeabilidad y una alta unión a los pliegues de proteínas asociados con el Alzheimer .

El astemizol también puede actuar sobre los receptores de histamina H3 , produciendo así efectos adversos. [ cita requerida ]

El astemizol también actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [6]

Se ha investigado el astemizol como tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). [7]

Toxicidad

El astemizol tiene una DL50 oral de aproximadamente 2052 mg/kg (en ratones).

Referencias

  1. ^ Matsumoto S, Yamazoe Y (febrero de 2001). "Participación de múltiples citocromos humanos P450 en el metabolismo microsomal hepático del astemizol y una comparación con la terfenadina". British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (2): 133–142. doi :10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC  2014443 . PMID  11259984.
  2. ^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (junio de 1999). "Bloqueo de los canales de potasio HERG por el antihistamínico astemizol y sus metabolitos desmetilastemizol y norastemizol". Journal of Cardiovascular Electrophysiology . 10 (6): 836–843. doi :10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID  10376921. S2CID  25655101.
  3. ^ Charles O, Onakpoya I, Benipal S, Woods H, Bali A, Aronson JK, et al. (2019). "Medicamentos retirados incluidos en las listas de medicamentos esenciales de 136 países". PLOS ONE . ​​14 (12): e0225429. Bibcode :2019PLoSO..1425429C. doi : 10.1371/journal.pone.0225429 . PMC 6887519 . PMID  31791048. 
  4. ^ Rojo LE, Alzate-Morales J, Saavedra IN, Davies P, Maccioni RB (2010). "Interacción selectiva de lansoprazol y astemizol con polímeros tau: posible nuevo uso clínico en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease . 19 (2). IOS Press: 573–589. doi :10.3233/JAD-2010-1262. PMC 2951486 . PMID  20110603. 
  5. ^ Di L, Kerns EH, Fan K, McConnell OJ, Carter GT (marzo de 2003). "Ensayo de permeabilidad de membrana artificial de alto rendimiento para la barrera hematoencefálica". Revista Europea de Química Medicinal . 38 (3): 223–232. doi :10.1016/S0223-5234(03)00012-6. PMID  12667689.
  6. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida". PLOS ONE . ​​6 (8): e23852. Bibcode :2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365. 
  7. ^ Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, et al. (abril de 2013). "Un enfoque único de detección de fármacos para enfermedades priónicas identifica al tacrolimus y al astemizol como agentes antipriónicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (17): 7044–7049. Bibcode :2013PNAS..110.7044K. doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718 . PMID  23576755. 

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