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Norovirus

El norovirus , también conocido como virus Norwalk y a veces denominado enfermedad de los vómitos de invierno , es la causa más común de gastroenteritis . [1] [6] La infección se caracteriza por diarrea sin sangre , vómitos y dolor de estómago . [2] [3] También pueden presentarse fiebre o dolores de cabeza. [2] Los síntomas suelen aparecer entre 12 y 48 horas después de la exposición y la recuperación suele producirse en uno a tres días. [2] Las complicaciones son poco frecuentes, pero pueden incluir deshidratación , especialmente en los jóvenes, los ancianos y aquellos con otros problemas de salud. [2]

El virus se propaga generalmente por vía fecal-oral . [3] Esto puede ocurrir a través de alimentos o agua contaminados o por contacto de persona a persona. [3] También puede propagarse a través de superficies contaminadas o por el aire del vómito de una persona infectada. [3] Los factores de riesgo incluyen la preparación de alimentos insalubres y el compartir espacios cerrados . [3] El diagnóstico generalmente se basa en los síntomas. [3] Las pruebas de confirmación no suelen estar disponibles, pero las pueden realizar las agencias de salud pública durante los brotes. [3]

La prevención implica el lavado adecuado de manos y la desinfección de superficies contaminadas. [4] No existe una vacuna o tratamiento específico para el norovirus. [4] [5] El manejo implica cuidados de apoyo , como beber suficientes líquidos o líquidos intravenosos . [5] Las soluciones de rehidratación oral son los líquidos preferidos para beber, aunque otras bebidas sin cafeína o alcohol pueden ayudar. [5] Los desinfectantes de manos a base de alcohol no son efectivos contra el norovirus, según la página de información del NHS sobre el tema; [8] esto se debe a que el norovirus es un virus sin envoltura .

El norovirus causa alrededor de 685 millones de casos de enfermedad y 200.000 muertes a nivel mundial al año. [6] [7] Es común tanto en el mundo desarrollado como en desarrollo . [3] [9] Los menores de cinco años son los más afectados, y en este grupo resulta en alrededor de 50.000 muertes en el mundo en desarrollo. [6] Las infecciones por norovirus ocurren más comúnmente durante los meses de invierno. [6] A menudo ocurre en brotes , especialmente entre quienes viven en espacios reducidos. [3] En los Estados Unidos, es la causa de aproximadamente la mitad de todos los brotes de enfermedades transmitidas por alimentos . [3] El virus recibe su nombre de la ciudad de Norwalk, Ohio , EE. UU., donde ocurrió un brote en 1968. [10]

Signos y síntomas

La infección por norovirus se caracteriza por náuseas , vómitos , diarrea acuosa , dolor abdominal y, en algunos casos, pérdida del gusto. Una persona suele desarrollar síntomas de gastroenteritis entre 12 y 48 horas después de haber estado expuesta al norovirus. [11] Puede presentarse letargo general, debilidad, dolores musculares, dolores de cabeza y fiebre baja. La enfermedad suele ser autolimitante y la enfermedad grave es poco frecuente. Aunque tener norovirus puede ser desagradable, no suele ser peligroso y la mayoría de las personas que lo contraen se recuperan por completo en dos o tres días. [1]

El norovirus puede generar una infección a largo plazo en personas inmunocomprometidas , como aquellas con inmunodeficiencia variable común o con un sistema inmunológico suprimido después de un trasplante de órganos . [12] Estas infecciones pueden presentarse con o sin síntomas. [12] En casos graves, las infecciones persistentes pueden provocar enteropatía asociada al norovirus , atrofia de las vellosidades intestinales y malabsorción . [12]

Virología

Transmisión

Los norovirus se transmiten directamente de persona a persona (entre el 62 y el 84 % de todos los brotes notificados) [13] e indirectamente a través del agua y los alimentos contaminados. Son extremadamente contagiosos y menos de veinte partículas virales pueden causar una infección [14] (algunas investigaciones sugieren que tan solo cinco). [15] La transmisión puede producirse por aerosolización cuando las personas afectadas vomitan o por la descarga del inodoro cuando hay vómitos o diarrea; la infección puede producirse por ingerir alimentos o respirar aire cerca de un episodio de vómitos, incluso si se ha limpiado. [16] Los virus siguen diseminándose después de que los síntomas hayan remitido, y la diseminación aún puede detectarse muchas semanas después de la infección. [17]

El vómito, en particular, transmite la infección de manera eficaz y parece permitir la transmisión aérea . En un incidente, una persona que vomitó propagó la infección por todo un restaurante, lo que sugiere que muchos casos inexplicables de intoxicación alimentaria pueden tener su origen en el vómito. [18] En diciembre de 1998, 126 personas estaban cenando en seis mesas; una persona vomitó en el suelo. El personal limpió rápidamente y la gente siguió comiendo. Tres días después, otras personas comenzaron a enfermarse; 52 personas informaron una variedad de síntomas, desde fiebre y náuseas hasta vómitos y diarrea. La causa no fue identificada inmediatamente. Los investigadores trazaron un gráfico de la disposición de los asientos: más del 90% de las personas en la misma mesa que la persona enferma informaron más tarde que se habían enfermado. Hubo una correlación directa entre el riesgo de infección de las personas en otras mesas y lo cerca que estaban de la persona enferma. Más del 70% de los comensales de una mesa adyacente enfermaron; en una mesa al otro lado del restaurante, la tasa de infección todavía era del 25%. El brote se atribuyó a un virus similar al de Norwalk (norovirus). Posteriormente se identificaron otros casos de transmisión por vómito. [19]

En un brote ocurrido en un encuentro internacional de scouts en los Países Bajos, cada persona con gastroenteritis infectó a una media de 14 personas antes de que se aplicaran medidas de higiene más estrictas. Incluso después de que se aplicaran estas nuevas medidas, una persona enferma seguía infectando a una media de 2,1 personas más. [20] Un estudio de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos sobre 11 brotes en el estado de Nueva York enumera el modo sospechoso de transmisión como de persona a persona en siete brotes, transmitido por los alimentos en dos, transmitido por el agua en uno y uno desconocido. La fuente de los brotes transmitidos por el agua puede incluir agua de suministros municipales, pozos, lagos recreativos, piscinas y máquinas de hielo. [21]

Los mariscos y los ingredientes de ensaladas son los alimentos más frecuentemente implicados en brotes de norovirus. La ingestión de mariscos que no se han calentado lo suficiente (a menos de 75 °C [167 °F]) plantea un alto riesgo de infección por norovirus. [22] [23] Otros alimentos además de los mariscos pueden ser contaminados por manipuladores de alimentos infectados. [24] Muchos brotes de norovirus se han atribuido a alimentos que fueron manipulados por una sola persona infectada. [25]

Entre marzo y agosto de 2017, en Quebec, Canadá, hubo un brote de norovirus que enfermó a más de 700 personas. Según una investigación de la Agencia de Control de Alimentos de Canadá (ACIA), el culpable fueron las frambuesas congeladas importadas de Harbin Gaotai Food Co Ltd, un proveedor chino, y luego las autoridades canadienses emitieron una orden de retiro de productos de frambuesas de Harbin Gaotai. [26]

Según los CDC, en 2023 hubo un aumento de casos de norovirus en trece cruceros, lo que marca el mayor número de brotes desde 2012. [27]

Clasificación

Los norovirus (NoV) son un grupo genéticamente diverso de virus de ARN monocatenario de sentido positivo y sin envoltura que pertenecen a la familia Caliciviridae . [28] [29] Según el Comité Internacional de Taxonomía de Virus , el género Norovirus tiene una especie, que se llama virus Norwalk . [28]

Los norovirus pueden clasificarse genéticamente en al menos siete genogrupos diferentes (GI, GII, GIII, GIV, GV, GVI y GVII), que pueden dividirse a su vez en otros grupos genéticos o genotipos . [30]

Los norovirus comúnmente aislados en casos de gastroenteritis aguda pertenecen a dos genogrupos: el genogrupo I (GI), que incluye el virus Norwalk, el virus Desert Shield y el virus Southampton; y el genogrupo II (GII), que incluye el virus Bristol, el virus Lordsdale, el virus Toronto, el virus México, el virus Hawaii y el virus Snow Mountain. [29]

La mayoría de los norovirus que infectan a los humanos pertenecen a los genogrupos GI y GII. [31] Los norovirus del genogrupo II, genotipo 4 (abreviado como GII.4) son responsables de la mayoría de los brotes de gastroenteritis en adultos y a menudo se propagan por todo el mundo. [32]

Ejemplos recientes incluyen la cepa US95/96-US, asociada con brotes globales a mediados y fines de la década de 1990; el virus Farmington Hills asociado con brotes en Europa y los Estados Unidos en 2002 y en 2004; y el virus Hunter que se asoció con brotes en Europa, Japón y Australasia. En 2006, hubo otro gran aumento en la infección por NoV en todo el mundo. [33] Los informes han demostrado un vínculo entre la expresión de antígenos de grupo sanguíneo histo-humanos (HBGA) y la susceptibilidad a la infección por norovirus. Los estudios han sugerido que la cápside de los norovirus puede haber evolucionado a partir de la presión selectiva de los HBGA humanos. [34] Sin embargo, los HBGA no son el receptor o facilitador de la infección por norovirus. De hecho, los cofactores como las sales biliares pueden facilitar la infección, haciéndola más intensa cuando se introducen durante o después de la infección inicial del tejido huésped. [35] Las sales biliares son producidas por el hígado en respuesta a la ingestión de alimentos grasosos y ayudan a la absorción de los lípidos consumidos . Aún no está claro en qué punto específico del ciclo de replicación del norovirus las sales biliares facilitan la infección: la penetración, la pérdida de la envoltura o el mantenimiento de la estabilidad de la cápside. [35]

La proteína MDA-5 puede ser el sensor inmunológico primario que detecta la presencia de norovirus en el cuerpo. [36] Algunas personas tienen variaciones comunes del gen MDA-5 que podrían hacerlas más susceptibles a la infección por norovirus. [37]

Estructura

Estructura cristalográfica de rayos X de la cápside del virus Norwalk

Los virus del grupo de los norovirus no tienen envoltura y presentan geometrías icosaédricas . Los diámetros de las cápsides varían ampliamente, desde 23 a 40  nm . Las cápsides más grandes (38-40 nm) presentan simetría T=3 y están compuestas por 180 proteínas VP1 . Las cápsides pequeñas (23 nm) presentan simetría T=1 y están compuestas por 60 proteínas VP1. [38] Las partículas del virus muestran una estructura superficial amorfa cuando se visualizan mediante microscopía electrónica . [39]

Genoma

Los norovirus contienen un genoma de ARN lineal, no segmentado, [38] de sentido positivo de aproximadamente 7,5 kilobases , que codifica una poliproteína grande que se divide en seis proteínas no estructurales más pequeñas (NS1/2 a NS7) [40] por la proteasa viral similar a 3C (NS6), una proteína estructural principal ( VP1 ) de aproximadamente 58~60 kDa y una proteína de la cápside menor ( VP2 ). [41]

La región más variable de la cápside viral es el dominio P2 , que contiene sitios de presentación de antígenos y regiones de unión al receptor de carbohidratos. [42] [43] [44] [45] [46]

Evolución

Los grupos 1, 2, 3 y 4 compartieron por última vez un ancestro común en el año 867 d. C. [47] Los virus de los grupos 2 y 4 compartieron por última vez un ancestro común aproximadamente en el año 1443 d. C. (95 % de la densidad posterior más alta entre 1336 y 1542 d. C.). [48] Se han realizado varias estimaciones de la tasa de evolución que varían de 8,98 × 10 −3 a 2,03 × 10 −3 sustituciones por sitio por año. [ cita requerida ]

La tasa de mutación estimada (1,21 × 10 −2 a 1,41 × 10 −2 sustituciones por sitio por año) en este virus es alta incluso en comparación con otros virus de ARN. [49]

Además, existe un punto caliente de recombinación en la unión ORF1-ORF2 (VP1). [50]

Ciclo de replicación

La replicación viral es citoplasmática. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La transcripción del virus de ARN de cadena positiva es el método de replicación. La traducción se lleva a cabo mediante escaneo con fugas y terminación-reiniciación del ARN. Los humanos y otros mamíferos sirven como huéspedes naturales . Las vías de transmisión son fecal-oral y contaminación. [38]

Fisiopatología

Cuando una persona se infecta con norovirus, el virus se replica dentro del intestino delgado . El síntoma principal es la gastroenteritis aguda , caracterizada por náuseas, vómitos fuertes, diarrea acuosa y dolor abdominal, que se desarrolla entre 12 y 48 horas después de la exposición y dura entre 24 y 72 horas. [51] A veces hay pérdida del gusto, letargo general , debilidad, dolores musculares, dolor de cabeza , tos y/o fiebre baja . La enfermedad suele ser autolimitante. [ cita requerida ]

La enfermedad grave es poco frecuente; aunque las personas suelen recibir tratamiento en urgencias, rara vez son hospitalizadas. Se estima que el número de muertes por norovirus en los Estados Unidos es de alrededor de 570 a 800 [52] cada año, y la mayoría de ellas se producen en personas muy jóvenes, mayores y con sistemas inmunitarios debilitados. Los síntomas pueden llegar a ser mortales en estos grupos si se ignora o no se trata la deshidratación o el desequilibrio electrolítico . [53]

Diagnóstico

El diagnóstico específico del norovirus se realiza de manera rutinaria mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o ensayos de PCR cuantitativos , que arrojan resultados en pocas horas. Estos ensayos son muy sensibles y pueden detectar tan sólo 10 partículas del virus. [54] Existen pruebas como la ELISA que utilizan anticuerpos contra una mezcla de cepas de norovirus disponibles comercialmente, pero carecen de especificidad y sensibilidad. [55]

Prevención

Después de la infección , la inmunidad a la misma cepa del virus (el genotipo) protege contra la reinfección durante un período de entre seis meses y dos años. [56] Esta inmunidad no protege completamente contra la infección con los otros genotipos diversos del virus. [56]

En Canadá , el norovirus es una enfermedad de declaración obligatoria . [57] Tanto en los EE. UU. como en el Reino Unido no es de declaración obligatoria. [58] [59]

Lavado de manos y desinfectantes

El lavado de manos con agua y jabón es un método eficaz para reducir la transmisión de los patógenos del norovirus. Se pueden utilizar desinfectantes con alcohol ( alcohol isopropílico ≥62 %) como complemento, pero son menos eficaces que el lavado de manos, ya que el norovirus carece de envoltura viral lipídica . [60] Las superficies en las que puedan estar presentes partículas de norovirus se pueden desinfectar con una solución de 1,5 % a 7,5 % de lejía de uso doméstico en agua u otros desinfectantes eficaces contra el norovirus. [51] [61] [62]

Establecimientos de atención sanitaria

En los entornos sanitarios, la prevención de infecciones nosocomiales implica una limpieza rutinaria y terminal . El vapor de alcohol no inflamable en los sistemas de CO2 se utiliza en entornos sanitarios donde los equipos electrónicos médicos se verían afectados negativamente por el cloro en aerosol u otros compuestos cáusticos. [63]

En 2011, los CDC publicaron una guía de práctica clínica que aborda las estrategias para la prevención y el control de los brotes de gastroenteritis por norovirus en los entornos sanitarios. [64] [65] Basada en una revisión sistemática de estudios científicos publicados, la guía presenta 51 recomendaciones específicas basadas en evidencia , que se organizaron en 12 categorías: 1) cohorte de pacientes y precauciones de aislamiento, 2) higiene de manos, 3) traslado de pacientes y cierre de salas, 4) manipuladores de alimentos en el ámbito sanitario, 5) diagnósticos, 6) equipo de protección personal, 7) limpieza ambiental, 8) licencias y políticas del personal, 9) visitantes, 10) educación, 11) búsqueda activa de casos y 12) comunicación y notificación. La guía también identifica ocho recomendaciones de alta prioridad y sugiere varias áreas que necesitan investigación futura. [ cita requerida ]

Ensayos de vacunas

LigoCyte anunció en 2007 que estaba trabajando en una vacuna y había comenzado los ensayos de fase 1. [66] Desde entonces, la empresa ha sido absorbida por Takeda Pharmaceutical Company . [67] En 2019 , una vacuna intramuscular bivalente (NoV GI.1/GII.4) había completado los ensayos de fase 1. [68] [69] En 2020 se finalizaron los ensayos de fase 2b. [70] [71] La vacuna se basa en el uso de una partícula similar al virus que está hecha de las proteínas de la cápside del norovirus para imitar la estructura externa del virus. Dado que no hay ARN en esta partícula, es incapaz de reproducirse y no puede causar una infección. [66]

Persistencia

El norovirus puede sobrevivir durante largos períodos fuera de un huésped humano dependiendo de las condiciones de la superficie y la temperatura: puede sobrevivir durante semanas en superficies duras y blandas, [72] y puede sobrevivir durante meses, tal vez incluso años en agua estancada contaminada. [73] Un estudio de 2006 encontró que el virus permaneció en superficies utilizadas para la preparación de alimentos siete días después de la contaminación. [74]

Detección en alimentos

Los laboratorios gubernamentales, como la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU., están empleando protocolos de rutina para detectar norovirus en almejas y ostras mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa. [75]

Tratamiento

No existe ningún medicamento específico para tratar a las personas con enfermedad por norovirus. La infección por norovirus no se puede tratar con antibióticos porque es un virus. Los tratamientos tienen como objetivo evitar complicaciones mediante medidas como el manejo de la deshidratación causada por la pérdida de líquidos en los vómitos y la diarrea [5] y mitigar los síntomas utilizando antieméticos y antidiarreicos [76] .

Epidemiología

Tendencia anual de los informes de infecciones por norovirus en Inglaterra y Gales (2000-2011). Fuente: HPA
Informes de laboratorio sobre infecciones por norovirus en Inglaterra y Gales entre 2000 y 2012. Fuente: HPA, NB Los métodos de prueba cambiaron en 2007. [77]

El norovirus causa alrededor del 18% de todos los casos de gastroenteritis aguda en todo el mundo. Es relativamente común en los países desarrollados y en los países en desarrollo con baja mortalidad (20% y 19% respectivamente) en comparación con los países en desarrollo con alta mortalidad (14%). Proporcionalmente, causa más enfermedades en personas en la comunidad o en pacientes ambulatorios hospitalarios (24% y 20% respectivamente) en comparación con los pacientes hospitalizados (17%) en quienes otras causas son más comunes. [78]

La edad y la aparición de nuevas cepas de norovirus no parecen afectar la proporción de gastroenteritis atribuible al norovirus. [78]

En Estados Unidos, el número anual estimado de casos de norovirus en 2023 fue de 21 millones, [79] lo que representa una tasa de 6.270 casos por cada 100.000 personas.

El norovirus es una causa común de epidemias de gastroenteritis en los cruceros . Los CDC, a través de su Programa de Saneamiento de Buques, registran e investigan brotes de enfermedades gastrointestinales, en su mayoría causadas por norovirus, en cruceros con itinerarios tanto en Estados Unidos como en el extranjero; [80] hubo 12 en 2015 y 10 entre el 1 de enero y el 9 de mayo de 2016. Un brote puede afectar a más del 25% de los pasajeros y a una proporción menor de miembros de la tripulación. [81]

Genética humana

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los individuos con diferentes fenotipos ABO(H) (histo- grupo sanguíneo ) se infectan con cepas de NoV de una manera genotipo -específica. [82] [83] GII.4 incluye cepas epidémicas globales y se une a más antígenos de histo-grupo sanguíneo que otros genogrupos. [82] La fucosiltransferasa FUT2 transfiere un azúcar fucosa al extremo del precursor ABO(H) en las células gastrointestinales y las glándulas salivales . Se cree que el antígeno ABH producido actúa como un receptor para el norovirus humano: una fucosiltransferasa FUT2 no funcional proporciona alta protección contra la cepa de norovirus más común, GII.4. [84]

Los portadores homocigotos de cualquier mutación sin sentido en el gen FUT2 se denominan no secretores , ya que no producen antígeno ABH. Aproximadamente el 20% de los caucásicos son no secretores debido a las mutaciones sin sentido G428A y C571T en FUT2 y, por lo tanto, tienen una protección fuerte, aunque no absoluta, contra el norovirus GII.4. [85] Los no secretores aún pueden producir antígenos ABH en los eritrocitos, ya que el precursor está formado por FUT1. [82] Algunos genotipos de norovirus (GI.3) pueden infectar a los no secretores. [86]

Historia

El norovirus fue originalmente llamado "agente Norwalk" en honor a Norwalk, Ohio , en los Estados Unidos, donde se produjo un brote de gastroenteritis aguda entre los niños de la escuela primaria Bronson en noviembre de 1968. En 1972, la microscopía electrónica en muestras de heces humanas almacenadas identificó un virus, al que se le dio el nombre de "virus Norwalk". Desde entonces se han reportado numerosos brotes con síntomas similares. La clonación y secuenciación del genoma del virus Norwalk mostró que estos virus tienen una organización genómica consistente con los virus pertenecientes a la familia Caliciviridae . [87] El nombre "norovirus" ( Norovirus para el género) fue aprobado por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) en 2002. [88] Sin embargo, en 2011, el ICTV publicó un comunicado de prensa y un boletín informativo, que alentaba firmemente a los medios de comunicación, las autoridades sanitarias nacionales y la comunidad científica a utilizar el nombre del virus Norwalk, en lugar del nombre del género Norovirus, cuando se hiciera referencia a los brotes de la enfermedad. Esta fue también una respuesta pública del ICTV a la petición de una persona en Japón de cambiar el nombre del género Norovirus debido a la posibilidad de asociaciones negativas para las personas en Japón y en otros lugares que tienen el apellido "Noro". Antes de que esta posición del ICTV se hiciera pública, el ICTV consultó ampliamente con miembros del Grupo de Estudio Caliciviridae y analizó cuidadosamente el caso. [89]

Además de "agente Norwalk" y "virus Norwalk", el virus también ha sido llamado "virus similar a Norwalk", "virus pequeños de estructura redonda" (SRSVs), gripe Spencer y "virus de la montaña de nieve". [90] Los nombres comunes de la enfermedad causada por norovirus que aún se usan incluyen "enfermedad de Roskilde", "enfermedad de los vómitos de invierno", [91] "virus de los vómitos de invierno", [92] [93] "gastroenteritis viral" y "gastroenteritis no bacteriana aguda". [53]

Véase también

 

Referencias

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