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Sulfato de estrona

El sulfato de estrona , también conocido como E1S , E1SO4 y 3-sulfato de estrona , es un esteroide endógeno natural y un éster y conjugado de estrógeno . [1] [2] [3]

Además de su función como hormona natural, el sulfato de estrona se utiliza como medicamento , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia ; para obtener información sobre el sulfato de estrona como medicamento, consulte el artículo sobre el sulfato de estrona (medicamento) .

Función biológica

El E1S en sí es biológicamente inactivo, con menos del 1% de la afinidad de unión relativa del estradiol por el ERα y el ERβ . [3] [4] Sin embargo, puede ser transformado por la esteroide sulfatasa , también conocida como estrógeno sulfatasa, en estrona , un estrógeno . [5] Simultáneamente, las sulfotransferasas de estrógeno , incluidas SULT1A1 y SULT1E1 , convierten la estrona en E1S, lo que da como resultado un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos. [1] [5] La estrona también puede ser convertida por las 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasas en el estrógeno más potente estradiol . [1] Los niveles de E1S son mucho más altos que los de estrona y estradiol, y se cree que sirve como un reservorio de larga duración para la estrona y el estradiol en el cuerpo. [1] [6] [7] De acuerdo con esto, se ha descubierto que E1S transactiva el receptor de estrógeno en concentraciones fisiológicamente relevantes. [8] [9] Esto disminuyó con la aplicación conjunta de irosustat (STX-64), un inhibidor de la esteroide sulfatasa , lo que indica la importancia de la transformación del sulfato de estrona en estrona en la estrogenicidad de E1S. [8] [9]

A diferencia del estradiol y la estrona no conjugados, que son compuestos lipofílicos , E1S es un anión y es hidrófilo . [10] [11] [12] Como resultado de esto, mientras que el estradiol y la estrona pueden difundirse fácilmente a través de las bicapas lipídicas de las células, E1S no puede permear a través de las membranas celulares . [10] [11] [12] En cambio, el sulfato de estrona se transporta a las células de una manera específica de tejido mediante transporte activo a través de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP), incluidos OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 , OATP2B1 , OATP3A1 , OATP4A1 y OATP4C1 , así como por el transportador de aniones orgánicos dependiente de sodio (SOAT; SLC10A6). [11] [12] [13] [14]

La E1S, que actúa como precursora e intermediaria de la estrona y el estradiol, puede estar implicada en la fisiopatología de enfermedades asociadas a los estrógenos , como el cáncer de mama , la enfermedad mamaria benigna , el cáncer de endometrio , el cáncer de ovario , el cáncer de próstata y el cáncer colorrectal . [1] [15] [16] Por este motivo, los inhibidores enzimáticos de la esteroide sulfatasa y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y los inhibidores de los OATP, que impiden la activación de la E1S en estrona y estradiol, son de interés en el posible tratamiento de dichas afecciones. [1] [16] [15]

Química

E1S, también conocido como estrona 3-sulfato o como estra-1,3,5(10)-trien-17-ona 3-sulfato, es un esteroide estrano natural y un derivado de la estrona . [17] Es un conjugado o éster de estrógeno, y es específicamente el éster de sulfato C3 de estrona. [17] Los conjugados de estrógeno relacionados incluyen sulfato de estradiol , sulfato de estriol , glucurónido de estrona , glucurónido de estradiol y glucurónido de estriol , mientras que los conjugados de esteroides relacionados incluyen sulfato de deshidroepiandrosterona y sulfato de pregnenolona .

El logP de E1S es 1,4. [15]

Bioquímica

Biosíntesis

La E1S se produce a través de las sulfotransferasas de estrógeno a partir del metabolismo periférico de los estrógenos estradiol y estrona . [18] [19] [20] Las sulfotransferasas de estrógeno se expresan mínimamente o no se expresan en absoluto en las gónadas . [21] En consecuencia, la E1S no se secreta en cantidades significativas de las gónadas en los seres humanos. [22] [18] Sin embargo, se dice que los ovarios secretan cantidades mensurables de sulfatos de estrógeno en cualquier caso. [23]

Distribución

Mientras que los esteroides libres como el estradiol son lipofílicos y pueden ingresar a las células a través de difusión pasiva , los conjugados de esteroides como E1S son hidrofílicos y no pueden hacerlo. [24] [25] En cambio, los conjugados de esteroides requieren transporte activo a través de proteínas de transporte de membrana para ingresar a las células. [24] [25]

Los estudios en animales y humanos han tenido resultados mixtos sobre la captación de E1S administrado exógenamente en el tejido de la glándula mamaria normal y tumoral . [26] [27] [28] [24] [25] Esto contrasta con la captación sustancial de estradiol y estrona administrados exógenamente por las glándulas mamarias. [26] Otro estudio en animales encontró que E1S no fue captado por el útero sino por el hígado , donde se hidrolizó en estrona. [29] [26]

Metabolismo

La vida media de eliminación de E1S es de 10 a 12 horas. [3] Su tasa de depuración metabólica es de 80 L/día/m 2 . [3]

Se ha descubierto que los tumores ováricos expresan esteroide sulfatasa y convierten E1S en estradiol. [30] [31] Esto puede contribuir a los niveles a menudo elevados de estradiol observados en mujeres con cáncer de ovario . [30] [31]


Niveles

Niveles de estrógeno con radioinmunoensayo (RIA) alrededor de la mitad del ciclo durante el ciclo menstrual normal en mujeres. [32] [33] La línea discontinua vertical en el centro es la mitad del ciclo.

Los niveles de E1S se han caracterizado en humanos. [33] [34] [35] Se ha informado que los niveles de E1S mediante radioinmunoensayo (RIA) son 0,96 ± 0,11 ng/ml en hombres, 0,96 ± 0,17 ng/ml durante la fase folicular en mujeres, 1,74 ± 0,32 ng/ml durante la fase lútea en mujeres, 0,74 ± 0,11 ng/ml en mujeres que toman anticonceptivos orales , 0,13 ± 0,03 ng/ml en mujeres posmenopáusicas y 2,56 ± 0,47 ng/ml en mujeres posmenopáusicas con terapia hormonal menopáusica . [35] Además, los niveles de E1S en mujeres embarazadas fueron de 19 ± 5 ng/mL en el primer trimestre, 66 ± 31 ng/mL en el segundo trimestre y 105 ± 22 ng/mL en el tercer trimestre. [35] Los niveles de E1S son aproximadamente de 10 a 15 veces más altos que los de estrona en las mujeres. [36]

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