Dronabinol ( INN ), también conocido con los nombres comerciales Marinol y Syndros , es un nombre genérico para la molécula de delta-9-tetrahidrocannabinol en el contexto farmacéutico. Tiene indicaciones como estimulante del apetito, antiemético y aliviador de la apnea del sueño [1] y está aprobado por la FDA como seguro y eficaz para la anorexia inducida por el VIH/SIDA y las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia únicamente. [2] [3] [4]
El dronabinol es la principal forma de enantiómero constituyente psicoactivo , (-)- trans -Δ 9 - tetrahidrocannabinol , que se encuentra en el cannabis . [5] El dronabinol no incluye ningún otro isómero de tetrahidrocannabinol (THC) ni ningún cannabidiol .
El dronabinol se utiliza para estimular el apetito y, por tanto, el aumento de peso en pacientes con VIH/SIDA y cáncer. También se utiliza para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. [6] [7]
Dronabinol demostró eficacia analgésica en la mayoría de estudios en dolor crónico, los datos en dolor agudo son menos concluyentes. [8]
El dronabinol puede ser útil en el tratamiento de la adicción al cannabis, ya que se ha demostrado que reduce los síntomas de abstinencia del cannabis y los efectos subjetivos de la marihuana. [9]
Dronabinol demuestra una mejora significativa en las puntuaciones de apnea del sueño . [1] [10] [11] [12] Los ensayos clínicos de fase 2B se completaron en 2017 para obtener la aprobación de la FDA para esta indicación. [13] [14] [15]
Una sobredosis leve de dronabinol presenta somnolencia, sequedad de boca, euforia y taquicardia ; mientras que una sobredosis grave presenta letargo , dificultad para hablar, disminución de la coordinación motora e hipotensión postural . [2] [16]
Si bien el dronabinol fue aprobado inicialmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos el 31 de mayo de 1985, [17] no fue hasta el 13 de mayo de 1986 que la Administración para el Control de Drogas (DEA) emitió una regla final y una declaración de política autorizando la "reprogramación de dronabinol sintético en aceite de sésamo y encapsulado en cápsulas de gelatina blanda de la Lista I a la Lista II" (DEA 51 FR 17476-78). Esto permitió el uso médico de Marinol, aunque con las severas restricciones asociadas con el estado de Lista II. [18] Por ejemplo, no se permitían resurtidos de recetas de Marinol.
El 29 de abril de 1991, la Comisión de Estupefacientes , de conformidad con el artículo 2, párrafos 5 y 6, del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 , decidió que el Δ 9 -tetrahidrocannabinol (también denominado Δ 9 -THC) y sus las variantes estereoquímicas deberían transferirse de la Lista I a la Lista II de ese Convenio. Esto liberó al Δ 9 -THC de muchas de las restricciones impuestas por la convención, facilitando su comercialización como medicamento. [19]
Un artículo publicado en la edición de abril-junio de 1998 del Journal of Psychoactive Drugs encontró que "los profesionales de la salud no han detectado indicios de búsqueda de guiones o de búsqueda de médicos entre los pacientes a quienes les han recetado dronabinol". Los autores afirman que Marinol tiene un bajo potencial de abuso. [20] [ se necesita una mejor fuente ]
En 1999, en los Estados Unidos, Marinol fue reclasificado del Anexo II al III de la Ley de Sustancias Controladas , lo que refleja un hallazgo de que el THC tenía un potencial de abuso menor que el de la cocaína y la heroína . [17] Esta reclasificación constituyó parte del argumento para una petición de 2002 para la eliminación del cannabis de la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas , en la que el peticionario Jon Gettman señaló: "El cannabis es una fuente natural de dronabinol (THC), el ingrediente del Marinol , una droga de la Lista III. No hay motivos para incluir el cannabis en una lista más restrictiva que la del Marinol". [21] [ se necesita una mejor fuente ]
En 2003, el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó transferir el THC a la Lista IV de la convención, citando sus usos médicos y su bajo potencial de abuso. [22] En 2019, el Comité recomendó transferir el Δ 9 -THC a la Lista I de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 , pero sus recomendaciones fueron rechazadas por la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas . [23]
Dronabinol se comercializa como Marinol y Syndros, [24] una marca registrada de Solvay Pharmaceuticals . PAR Pharmaceutical Companies también comercializa, vende y distribuye dronabinol según los términos de un acuerdo de licencia y distribución con SVC pharma LP, una filial de Rhodes Technologies para Marinol e Insys Pharmaceuticals para Syndros. [ cita necesaria ] El dronabinol está disponible como medicamento recetado (bajo Marinol y Syndros [25] ) en varios países, incluidos Estados Unidos , Alemania , Sudáfrica y Australia . [26] En Canadá , Tetra Bio-Pharma presentó una presentación de nuevo medicamento (NDS) ante Health Canada para que sus cápsulas de gel blando de Dronabinol se comercialicen como REDUVO™. [27] Tetra tiene otros dos medicamentos con dronabinol con nuevas vías de administración que limitan el metabolismo de primer paso; un fármaco de dronabinol inhalado a base de THC y su fármaco de dronabinol de administración mucoadhesiva Adversa®, ambos en la vía acelerada de solicitud de nuevo fármaco (NDA) 505(b)(2) para los mercados de EE. UU. y Canadá. [28]
En los Estados Unidos, el Marinol es un medicamento de la Lista III , disponible con receta médica, considerado no narcótico y con un bajo riesgo de dependencia física o mental. Los esfuerzos para reclasificar el cannabis como análogo al Marinol no han tenido éxito hasta el momento, aunque la DEA aceptó una petición de 2002 . Como resultado de la reclasificación del Marinol de la Lista II a la Lista III, ahora se permiten resurtidos de esta sustancia. La aprobación del Marinol para uso médico por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha generado mucha controversia [29] sobre por qué el cannabis sigue siendo ilegal a nivel federal. [30]
Las plantas femeninas de cannabis no sólo contienen dronabinol sino al menos otros 113 cannabinoides, [31] incluido el cannabidiol (CBD), que se cree que es el principal anticonvulsivo que ayuda a las personas con esclerosis múltiple ; [32] y cannabicromeno (CBC), un antiinflamatorio que puede contribuir al efecto analgésico del cannabis. [33]
Marinol tarda más de una hora en alcanzar su efecto sistémico completo, [34] en comparación con segundos o minutos para el cannabis fumado o vaporizado . [35] Mark Kleiman , director del Programa de Análisis de Políticas de Drogas de la Escuela de Asuntos Públicos de UCLA, dijo sobre Marinol: "No era nada divertido y hacía que el usuario se sintiera mal, por lo que podía aprobarse sin temor a que penetrara en el mercado". mercado recreativo, y luego utilizado como un garrote con el que derrotar a los defensores del cannabis completo como medicamento". [36]
Los ensayos clínicos que comparan el uso de extractos de cannabis con Marinol en el tratamiento de la caquexia por cáncer han demostrado igual eficacia y bienestar entre los sujetos de los dos brazos de tratamiento. [37] La ley federal de los Estados Unidos actualmente registra el dronabinol como una sustancia controlada de la Lista III , pero todos los demás cannabinoides siguen siendo la Lista I , excepto los sintéticos como la nabilona y el HU-308 . [38] [39]
Los estudios iniciales en roedores mostraron que las inyecciones de dronabinol, una forma sintética de delta-9-tetrahidrocannabinol, en los ganglios nudosos suprimieron las apneas reflejas inducidas por serotonina y aumentaron la actividad de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores durante el sueño. Estudios limitados en humanos con AOS de moderada a grave han demostrado una reducción significativa del IAH con el uso de dronabinol.
Esta denominación común internacional se refiere únicamente a una de las variantes estereoquímicas del delta-9-tetrahidrocannabinol, a saber, (-)-trans-delta-9-tetrahidrocannabinol.
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