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11-Hidroxi-THC

El 11-hidroxi-Δ 9 -tetrahidrocannabinol ( 11-OH-Δ 9 -THC , alternativamente numerado como 7-OH-Δ 1 -THC ), generalmente denominado 11-hidroxi-THC, es el principal metabolito activo del tetrahidrocannabinol (THC). , que se forma en el cuerpo después de consumir Δ 9 -THC. [1] [2]

Después del consumo de cannabis , el THC se metaboliza dentro del cuerpo mediante enzimas del citocromo P450 , como CYP2C9 y CYP3A4 , en 11-hidroxi-THC y luego se metaboliza aún más mediante la deshidrogenasa [ ¿cuál? ] y las enzimas CYP2C9 para formar 11-nor-9-carboxi-THC (THC-COOH), que es inactivo en los receptores CB 1 ; [2] y glucuronidad adicional para formar glucurónido del ácido 11-nor-Δ 9 -tetrahidrocannabinol-9-carboxílico (Δ 9 -THC-COOH-glu) [3] en el hígado, desde donde posteriormente se excreta a través de las heces y la orina ( a través de la bilis del hígado). [4] Ambos metabolitos, junto con el THC, pueden analizarse en pruebas de drogas. [1]

El 11-hidroxi-THC se puede formar después del consumo de THC por inhalación (vapear, fumar) y por vía oral (por vía oral, comestible, sublingual), aunque los niveles de 11-hidroxi-THC suelen ser más altos cuando se ingiere en comparación con la inhalación. [5] [6]

Farmacología

Al igual que el Δ 9 -THC, el 11-hidroxi-THC es un agonista parcial del receptor cannabinoide CB 1 , pero con una afinidad de unión significativamente mayor (K i = 0,37 nM en comparación con el Δ 9 -THC Ki = 35 nM). [7] Con respecto a la inhibición del AMPc en CB 1 , muestra una eficacia similar a la del Δ 9 -THC (EC 50 = 11 nM vs. EC 50 = 5,2 nM, respectivamente), pero una respuesta máxima más baja (E max = 28 % frente a E máx = 70%). [7]

Investigación

En un análisis in vitro realizado por la Universidad de Rhode Island sobre cannabinoides, se descubrió que el 11-OH-Δ 9 -THC tenía la tercera actividad inhibidora de proteasa tipo 3C más alta contra COVID-19 de todos los cannabinoides probados en ese estudio, pero no tan alto como el fármaco antiviral GC376 (56 % para 11-OH-Δ 9 -THC frente a 100 % para GC376). [8]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Kraemer T, Paul LD (agosto de 2007). "Procedimientos bioanalíticos para la determinación de drogas de abuso en sangre". Química Analítica y Bioanalítica . 388 (7): 1415-1435. doi :10.1007/s00216-007-1271-6. PMID  17468860. S2CID  32917584.
  2. ^ ab Huestis MA (2005). "Farmacocinética y metabolismo de los cannabinoides vegetales, delta9-tetrahidrocannabinol, cannabidiol y cannabinol". Cannabinoides . Manual de farmacología experimental. vol. 168, págs. 657–690. doi :10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN 3-540-22565-X. PMID  16596792.
  3. ^ Stout SM, Cimino NM (febrero de 2014). "Cannabinoides exógenos como sustratos, inhibidores e inductores de enzimas metabolizadoras de fármacos humanos: una revisión sistemática". Reseñas del metabolismo de los fármacos . 46 (1): 86–95. doi :10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059.
  4. ^ Grotenhermen F (2003). "Farmacocinética y farmacodinamia de los cannabinoides". Farmacocinética clínica . 42 (4): 327–360. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID  12648025. S2CID  25623600.
  5. ^ Huestis MA, Henningfield JE, Cone EJ (1992). "Cannabinoides en sangre. I. Absorción de THC y formación de 11-OH-THC y THCCOOH durante y después de fumar marihuana". Revista de Toxicología Analítica . 16 (5): 276–282. doi :10.1093/jat/16.5.276. PMID  1338215.
  6. ^ Karschner EL, Schwilke EW, Lowe RH, Darwin WD, Herning RI, Cadet JL, Huestis MA (octubre de 2009). "Implicaciones de las concentraciones plasmáticas de Delta9-tetrahidrocannabinol, 11-hidroxi-THC y 11-nor-9-carboxi-THC en fumadores crónicos de cannabis". Revista de Toxicología Analítica . 33 (8): 469–477. doi :10.1093/jat/33.8.469. PMC 3159863 . PMID  19874654. 
  7. ^ ab Zagzoog A, Cabecinha A, Abramovici H, Laprairie RB (26 de agosto de 2022). "Modulación de la actividad del receptor cannabinoide tipo 1 por subproductos cannabinoides de Cannabis sativa y fitomoléculas distintas al cannabis". Fronteras en Farmacología . 13 : 956030. doi : 10.3389/fphar.2022.956030 . PMC 9458935 . PMID  36091813. 
  8. ^ Liu C, Puopolo T, Li H, Cai A, Seeram NP, Ma H (septiembre de 2022). "Identificación de los principales inhibidores de la proteasa del SARS-CoV-2 de una biblioteca de cannabinoides menores mediante ensayo de inhibición bioquímica y afinidad de unión caracterizada por resonancia de plasmón superficial". Moléculas . 27 (18): 6127. doi : 10,3390/moléculas27186127 . PMC 9502466 . PMID  36144858.