La fiebre del dengue es una enfermedad transmitida por mosquitos causada por el virus del dengue , frecuente en zonas tropicales y subtropicales . Con frecuencia es asintomático ; Si aparecen síntomas, normalmente comienzan de 3 a 14 días después de la infección. Estos pueden incluir fiebre alta , dolor de cabeza , vómitos , dolores musculares y articulares, y una picazón y erupción cutánea características . La recuperación suele tardar de dos a siete días. En una pequeña proporción de casos, la enfermedad evoluciona hacia dengue grave (anteriormente conocido como dengue hemorrágico o síndrome de shock por dengue) [8] con sangrado , niveles bajos de plaquetas en la sangre , fuga de plasma sanguíneo y presión arterial peligrosamente baja . [1] [2]
El virus del dengue tiene cuatro serotipos confirmados ; La infección por un tipo suele otorgar inmunidad de por vida a ese tipo, pero sólo inmunidad a corto plazo a los demás. La infección posterior con un tipo diferente aumenta el riesgo de complicaciones graves. [9] Los síntomas del dengue se parecen a los de muchas otras enfermedades, como la malaria , la gripe y el Zika . [10] Hay análisis de sangre disponibles para confirmar el diagnóstico, incluida la detección de ARN viral o anticuerpos contra el virus. [11]
No hay un tratamiento específico para la fiebre del dengue. En casos leves, el tratamiento se centra en tratar los síntomas del dolor. Los casos graves de dengue requieren hospitalización; El tratamiento del dengue agudo es de apoyo e incluye la administración de líquidos por vía oral o intravenosa . [1] [2]
El dengue se transmite por varias especies de mosquitos hembra del género Aedes , principalmente Aedes aegypti . [1] La infección se puede prevenir eliminando los mosquitos y previniendo las picaduras. [12] Se han aprobado dos tipos de vacuna contra el dengue y están disponibles comercialmente. Dengvaxia estuvo disponible en 2016, pero solo se recomienda para prevenir la reinfección en personas que ya han sido infectadas previamente. [13] La segunda vacuna, Qdenga, estuvo disponible en 2022 y es adecuada para adultos, adolescentes y niños a partir de cuatro años. [14]
Las primeras descripciones de un brote de dengue datan de 1779; su causa viral y su propagación se entendieron a principios del siglo XX. [15] El dengue, que ya es endémico en más de cien países, se está extendiendo desde las regiones tropicales y subtropicales hasta la Península Ibérica y los estados del sur de Estados Unidos, en parte atribuido al cambio climático. [7] [16] Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . [17] Durante 2023, se reportaron más de 5 millones de infecciones, con más de 5.000 muertes relacionadas con el dengue. [7] Como la mayoría de los casos son asintomáticos o leves, las cifras reales de casos y muertes por dengue no se notifican. [7]
Normalmente, las personas infectadas con el virus del dengue son asintomáticas (80%) o sólo presentan síntomas leves, como fiebre no complicada. [18] [19] Otros tienen una enfermedad más grave (5%) y, en una pequeña proporción, ponen en peligro la vida. [18] [19] El período de incubación (tiempo entre la exposición y la aparición de los síntomas) varía de 3 a 14 días, pero con mayor frecuencia es de 4 a 7 días. [20]
Los síntomas característicos del dengue leve son fiebre repentina, dolor de cabeza (generalmente ubicado detrás de los ojos), dolores musculares y articulares, náuseas, vómitos, inflamación de ganglios y sarpullido. [1] [12] Si esto progresa a dengue grave, los síntomas son dolor abdominal intenso, vómitos persistentes, respiración rápida, sangrado de encías o nariz, fatiga, inquietud, sangre en el vómito o las heces, sed extrema, piel pálida y fría y sensaciones de debilidad. [1]
El curso de la infección se divide en tres fases: febril, crítica y de recuperación. [21]
La fase febril implica fiebre alta (40 °C/104 °F) y se asocia con dolor generalizado y dolor de cabeza; esto suele durar de dos a siete días. [22] [1] También puede haber náuseas, vómitos, sarpullido y dolores en los músculos y las articulaciones. [1]
La mayoría de las personas se recuperan en aproximadamente una semana. En aproximadamente el 5% de los casos, los síntomas empeoran y pueden poner en peligro la vida. Esto se llama dengue grave (anteriormente llamado dengue hemorrágico o síndrome de shock por dengue ). [21] [23] El dengue grave puede provocar shock, hemorragia interna, insuficiencia orgánica e incluso la muerte. [24] Las señales de advertencia incluyen dolor de estómago intenso, vómitos, dificultad para respirar y sangre en la nariz, encías, vómito o heces. [24]
Durante este periodo se produce una fuga de plasma de los vasos sanguíneos, junto con una reducción de las plaquetas . [24] Esto puede provocar una acumulación de líquido en el pecho y la cavidad abdominal , así como un agotamiento del líquido de la circulación y una disminución del suministro de sangre a los órganos vitales . [23]
La fase de recuperación suele durar de dos a tres días. [23] La mejoría suele ser sorprendente y puede ir acompañada de picazón intensa y frecuencia cardíaca lenta . [23]
Las complicaciones que siguen al dengue grave incluyen fatiga, somnolencia, dolor de cabeza, deterioro de la concentración y deterioro de la memoria. [21] [25] Una mujer embarazada que desarrolla dengue tiene mayor riesgo de sufrir un aborto espontáneo , un parto con bajo peso al nacer y un parto prematuro . [26]
El virus del dengue (DENV) es un virus ARN de la familia Flaviviridae ; género Flavivirus . Otros miembros del mismo género incluyen el virus de la fiebre amarilla , el virus del Nilo Occidental y el virus Zika . El genoma del virus del dengue (material genético) contiene alrededor de 11.000 bases de nucleótidos , que codifican las tres moléculas de proteínas estructurales (C, prM y E) que forman la partícula del virus y otras siete moléculas de proteínas que son necesarias para la replicación del virus. [27] [28] Hay cuatro cepas confirmadas del virus, llamadas serotipos , denominadas DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. Las distinciones entre los serotipos se basan en su antigenicidad . [29]
El virus del dengue se transmite con mayor frecuencia por la picadura de mosquitos del género Aedes , particularmente A. aegypti . [30] Prefieren alimentarse al anochecer y al amanecer, [31] pero pueden morder y propagar infecciones en cualquier momento del día. [32] Otras especies de Aedes que pueden transmitir la enfermedad incluyen A. albopictus , A. polynesiensis y A. scutellaris . Los humanos son el huésped principal del virus, [33] pero también circula en primates no humanos y puede infectar a otros mamíferos. [34] [35] Una infección se puede adquirir a través de una sola mordedura. [36]
Durante 2 a 10 días después de contraer la nueva infección, el torrente sanguíneo de una persona contendrá un alto nivel de partículas virales (el período virémico ). Un mosquito hembra que se alimenta de sangre del huésped infectado luego propaga el virus en las células que recubren su intestino. [37] Durante los días siguientes, el virus se propaga a otros tejidos, incluidas las glándulas salivales del mosquito , y se libera en su saliva. La próxima vez que el mosquito se alimente, la saliva infecciosa se inyectará en el torrente sanguíneo de su víctima, propagando así la enfermedad. [38] El virus no parece tener ningún efecto perjudicial sobre el mosquito, que permanece infectado de por vida. [20]
El dengue también se puede transmitir a través de productos sanguíneos infectados y mediante donación de órganos . [1] Se ha informado de transmisión vertical (de madre a hijo) durante el embarazo o el parto. [39]
El principal riesgo de infección por dengue es la picadura de un mosquito infectado. [40] Esto es más probable en áreas donde la enfermedad es endémica, especialmente donde hay alta densidad de población, saneamiento deficiente y agua estancada donde los mosquitos pueden reproducirse. [40] Se puede mitigar tomando medidas para evitar las picaduras, como usar ropa que cubra completamente la piel, usar mosquiteros mientras descansa y/o la aplicación de repelente de insectos ( siendo DEET el más eficaz). [36]
Las enfermedades crónicas, como el asma, la anemia falciforme y la diabetes mellitus, aumentan el riesgo de desarrollar una forma grave de la enfermedad. [41] Otros factores de riesgo de enfermedad grave incluyen el sexo femenino y un índice de masa corporal alto . [21] [28] Se cree que la infección con un serotipo produce inmunidad de por vida contra ese tipo, pero solo protección a corto plazo contra los otros tres. [22] La reinfección posterior con un serotipo diferente aumenta el riesgo de complicaciones graves debido al fenómeno conocido como mejora dependiente de anticuerpos (ADE). [9] [42]
El mecanismo exacto del ADE no se comprende completamente. [43] Parece que ADE ocurre cuando los anticuerpos generados durante una respuesta inmune reconocen y se unen a un patógeno, pero no logran neutralizarlo. En cambio, el complejo anticuerpo-virus tiene una capacidad mejorada para unirse a los receptores Fcγ de las células inmunes objetivo, lo que permite que el virus infecte la célula y se reproduzca. [42] [44]
Cuando un mosquito portador del virus del dengue pica a una persona, el virus ingresa a la piel junto con la saliva del mosquito. El virus infecta las células de la piel cercanas llamadas queratinocitos , así como también las células inmunes especializadas ubicadas en la piel, llamadas células de Langerhans . [45] Las células de Langerhans migran a los ganglios linfáticos , donde la infección se propaga a los glóbulos blancos y se reproduce dentro de las células mientras se mueven por todo el cuerpo. [46]
Los glóbulos blancos responden produciendo varias proteínas de señalización, como citoquinas e interferones , que son responsables de muchos de los síntomas, como la fiebre, los síntomas parecidos a los de la gripe y los dolores intensos. En una infección grave, la producción de virus dentro del cuerpo aumenta considerablemente y muchos más órganos (como el hígado y la médula ósea ) pueden verse afectados. El líquido del torrente sanguíneo se filtra a través de la pared de los pequeños vasos sanguíneos hacia las cavidades corporales debido al aumento de la permeabilidad capilar . Como resultado, el volumen sanguíneo disminuye y la presión arterial llega a ser tan baja que no puede suministrar suficiente sangre a los órganos vitales. La propagación del virus a la médula ósea provoca una reducción del número de plaquetas, que son necesarias para una coagulación sanguínea eficaz; esto aumenta el riesgo de hemorragia, la otra complicación importante del dengue. [46]
El principal riesgo de infección por dengue es la picadura de un mosquito infectado. [1] Esto es más probable en áreas donde la enfermedad es endémica, especialmente donde hay alta densidad de población, saneamiento deficiente y agua estancada donde los mosquitos pueden reproducirse. [40] Puede mitigarse tomando medidas para evitar las picaduras, como usar ropa que cubra completamente la piel, usar mosquiteros mientras descansa y/o la aplicación de repelente de insectos (el DEET es el más eficaz); [47] También es aconsejable tratar la ropa, redes y tiendas de campaña con permetrina al 0,5% . [48]
La protección de la vivienda se puede conseguir con mosquiteros en puertas y ventanas, utilizando aire acondicionado y vaciando y limpiando periódicamente todos los recipientes, tanto interiores como exteriores, que puedan acumular agua (como cubos, jardineras, piscinas o cubos de basura). [48]
El método principal para controlar A. aegypti es eliminando sus hábitats . Esto se hace eliminando las fuentes abiertas de agua, o si esto no es posible, agregando insecticidas o agentes de control biológico a estas áreas. La fumigación generalizada con insecticidas organofosforados o piretroides , aunque a veces se realiza, no se cree que sea eficaz. [49] Reducir las acumulaciones abiertas de agua mediante modificaciones ambientales es el método de control preferido, dadas las preocupaciones sobre los efectos negativos para la salud de los insecticidas y las mayores dificultades logísticas con los agentes de control. Idealmente, el control de mosquitos sería una actividad comunitaria, por ejemplo, cuando todos los miembros de una comunidad limpian las canaletas y desagües de las calles bloqueados y mantienen sus patios libres de contenedores con agua estancada. [50] Si las residencias tienen conexiones directas de agua, esto elimina la necesidad de pozos o bombas en las calles y contenedores para transportar agua. [50]
A marzo de 2024, existen dos vacunas para proteger contra la infección por dengue; Dengvaxia y Qdenga. [51]
Dengvaxia (anteriormente CYD-TDV) estuvo disponible en 2015 y está aprobado para su uso en EE. UU., la UE y algunos países asiáticos y latinoamericanos. [52] Es un virus atenuado, es adecuado para personas de entre 6 y 45 años y protege contra los cuatro serotipos del dengue. [53] Debido a preocupaciones de seguridad sobre la mejora dependiente de anticuerpos (ADE), solo debe administrarse a personas que hayan sido previamente infectadas con dengue, para protegerlas de la reinfección. [54] Se administra por vía subcutánea en tres dosis a intervalos de seis meses. [55]
Qdenga (anteriormente TAK-003) completó los ensayos clínicos en 2022 y fue aprobado para su uso en la Unión Europea en diciembre de 2022; [51] ha sido aprobado por varios otros países, incluidos Indonesia y Brasil, y ha sido recomendado por el comité SAGE de la Organización Mundial de la Salud. [56] Está indicado para la prevención de la enfermedad del dengue en personas de cuatro años de edad y mayores, y puede administrarse a personas que no han sido infectadas previamente con dengue. Es una vacuna viva atenuada que contiene los cuatro serotipos del virus del dengue, administrada por vía subcutánea en dos dosis con tres meses de diferencia. [51]
La Clasificación Internacional de Enfermedades de la Organización Mundial de la Salud divide el dengue en dos clases: no complicado y grave. [18] El dengue grave se define como aquel asociado con hemorragia grave, disfunción orgánica grave o fuga de plasma grave. [57]
El dengue grave puede aparecer repentinamente, a veces después de unos días, cuando la fiebre disminuye. [24] La fuga de plasma de los capilares produce una presión arterial extremadamente baja y un shock hipovolémico ; Los pacientes con pérdida grave de plasma pueden tener acumulación de líquido en los pulmones o el abdomen , insuficiencia de proteínas en la sangre o espesamiento de la sangre . El dengue grave es una emergencia médica que puede causar daño a los órganos, provocando insuficiencia orgánica múltiple y la muerte. [58]
Los casos leves de dengue pueden confundirse fácilmente con varias enfermedades comunes, como la influenza , el sarampión , el chikungunya y el zika . [59] [60] El dengue, el chikungunya y el zika comparten el mismo modo de transmisión ( mosquitos Aedes ) y suelen ser endémicos en las mismas regiones, por lo que es posible infectarse simultáneamente por más de una enfermedad. [61] Para los viajeros, se debe considerar el diagnóstico de fiebre del dengue en cualquier persona que desarrolle fiebre dentro de las dos semanas de estar en los trópicos o subtrópicos . [21]
Los síntomas de advertencia del dengue grave incluyen dolor abdominal, vómitos persistentes, edema, sangrado, letargo y agrandamiento del hígado. Una vez más, estos síntomas pueden confundirse con otras enfermedades como la malaria, la gastroenteritis, la leptospirosis y el tifus. [59]
Se pueden utilizar análisis de sangre para confirmar un diagnóstico de dengue. Durante los primeros días de la infección, se puede utilizar un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas ( ELISA ) para detectar el antígeno NS1 ; sin embargo, este antígeno es producido por todos los flavivirus. [61] [11] Cuatro o cinco días después de la infección, es posible detectar de manera confiable anticuerpos IgM anti-dengue , pero esto no determina el serotipo. [61] Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos proporcionan el método de diagnóstico más confiable. [11]
En julio de 2024, no existe ningún tratamiento antiviral específico disponible para el dengue. [62]
La mayoría de los casos de dengue presentan síntomas leves y la recuperación se produce en unos pocos días. [1] No se requiere tratamiento para estos casos. Se puede usar acetaminofén (paracetamol, Tylenol ) para aliviar la fiebre leve o el dolor. Se deben evitar otros analgésicos comunes, como la aspirina , el ibuprofeno (Advil, Motrin IB, otros) y el naproxeno sódico (Aleve), ya que pueden aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas. [62]
Para enfermedades moderadas, aquellos que pueden beber, orinar, no presentan signos de advertencia y, por lo demás, están razonablemente sanos pueden ser monitoreados cuidadosamente en casa. Se recomiendan cuidados de apoyo con analgésicos, reposición de líquidos y reposo en cama. [63] [23]
El dengue grave es una emergencia potencialmente mortal que requiere hospitalización y potencialmente cuidados intensivos. [24] Las señales de advertencia incluyen deshidratación , disminución de las plaquetas y aumento del hematocrito . [64] Los modos de tratamiento incluyen líquidos intravenosos y transfusión de plaquetas o plasma. [63]
La mayoría de las personas con dengue se recuperan sin problemas continuos. El riesgo de muerte entre quienes padecen dengue grave es del 0,8 % al 2,5 %, [65] y con el tratamiento adecuado es inferior al 1 %. Sin embargo, aquellos que desarrollan presión arterial significativamente baja pueden tener una tasa de mortalidad de hasta el 26%. [23] El riesgo de muerte entre los niños menores de cinco años es cuatro veces mayor que entre los mayores de 10 años. [65] Las personas mayores también corren un mayor riesgo de tener un mal resultado. [sesenta y cinco]
En marzo de 2023, el dengue es endémico en más de 100 países y se han notificado casos en todos los continentes, excepto en la Antártida. [1] [66] Las regiones de América, el sudeste asiático y el Pacífico occidental son las más gravemente afectadas. [1] [67] Es difícil estimar el alcance total de la enfermedad, ya que muchos casos son leves y no se diagnostican correctamente. La OMS estima actualmente que 3.900 millones de personas corren el riesgo de contraer la infección por dengue. [1] [67] En 2013, se estimó que cada año se producen 390 millones de infecciones por dengue, de las cuales 500 000 desarrollan síntomas graves y 25 000 mueren. [68] [69]
Generalmente, las zonas donde el dengue es endémico tienen un solo serotipo del virus en circulación. Se dice que la enfermedad es hiperendémica en zonas donde circula más de un serotipo; esto aumenta el riesgo de enfermedad grave en una segunda infección o en una posterior. [70]
Las infecciones se adquieren con mayor frecuencia en entornos urbanos donde el virus se transmite principalmente por la especie de mosquito Aedes aegypti . [71] Esta especie se ha adaptado al entorno urbano, generalmente se encuentra cerca de viviendas humanas, prefiere a los humanos como huéspedes y aprovecha pequeños cuerpos de agua estancada (como tanques y cubos) para reproducirse. En entornos rurales, el virus se transmite a los humanos por A. aegypti y otros mosquitos relacionados, como el Aedes albopictus . [71] Ambas especies tienen áreas de distribución en expansión. [72]
La incidencia del dengue ha aumentado en las últimas décadas, y la OMS registró un aumento diez veces mayor entre 2010 y 2019 (de 500.000 a 5 millones de casos registrados). [1] Este aumento está estrechamente relacionado con la creciente variedad de mosquitos Aedes, que se atribuye a una combinación de urbanización , crecimiento demográfico y un clima cada vez más cálido . [73] [74] En áreas endémicas, las infecciones por dengue alcanzan su punto máximo cuando las precipitaciones son óptimas para la reproducción de mosquitos. [75]
La enfermedad infecta por igual a todas las razas, sexos y edades. En zonas endémicas, la infección se observa con mayor frecuencia en niños que luego adquieren una inmunidad parcial de por vida. [76]
El primer registro histórico de un caso probable de dengue se encuentra en una enciclopedia médica china de la dinastía Jin (266-420) que hacía referencia a un "veneno de agua" asociado con insectos voladores. [77] [78]
El principal mosquito vector del dengue, el Aedes aegypti , se propagó fuera de África entre los siglos XV y XIX debido a la trata de esclavos y la consiguiente expansión del comercio internacional. [79] Ha habido descripciones de epidemias de enfermedades similares al dengue en el siglo XVII, y es probable que las epidemias en Yakarta , El Cairo y Filadelfia durante el siglo XVIII fueran causadas por el dengue. [77] [80]
Se supone que el dengue estuvo constantemente presente en muchos centros urbanos tropicales durante el siglo XIX y principios del XX, aunque los brotes importantes fueron poco frecuentes. [77] La marcada propagación del dengue durante y después de la Segunda Guerra Mundial se ha atribuido en parte a los trastornos causados por la guerra y en parte a la posterior urbanización en el sudeste asiático. [77] A medida que se introdujeron nuevos serotipos en regiones que ya eran endémicas de dengue, se produjeron brotes de enfermedades graves. La forma hemorrágica grave de la enfermedad se informó por primera vez en Filipinas en 1953; en la década de 1970, se reconoció que era una de las principales causas de mortalidad infantil en el sudeste asiático. [77]
En América Central y del Sur, el mosquito Aedes fue erradicado en el decenio de 1950; sin embargo, el programa de erradicación se interrumpió en el decenio de 1970 y la enfermedad se restableció en la región durante el decenio de 1980, volviéndose hiperendémica y provocando epidemias importantes. [77]
La prevalencia del dengue ha seguido aumentando durante el siglo XXI, a medida que el mosquito vector continúa ampliando su alcance. Esto se atribuye en parte a la continua urbanización y en parte al impacto de un clima más cálido. [81]
El nombre llegó al inglés a principios del siglo XIX del español de las Indias Occidentales, que lo tomó prestado del término kiswahili dinga / denga , que significa "convulsión parecida a un calambre"; el término completo de la afección es ki-dinga pepo : "una especie de convulsión parecida a un calambre (causada por) un espíritu maligno". [82] El término prestado cambió a dengue en español debido a que esta palabra existía en español con el significado de "fastidiosidad" y esta etimología popular se refiere a la aversión al movimiento por parte de los pacientes afectados. [4] [83] Se decía que los esclavos en las Indias Occidentales que habían contraído dengue tenían la postura y el andar de un dandy , y la enfermedad se conocía como "fiebre dandy". [84] [85]
El término fiebre rompehuesos fue aplicado por el médico y padre fundador de los Estados Unidos, Benjamin Rush , en un informe de 1789 sobre la epidemia de 1780 en Filadelfia , debido a los dolores musculares y articulares asociados. En el título del informe utiliza el término más formal "fiebre remitente biliosa". [86] El término dengue entró en uso general sólo después de 1828. [85] Otros términos históricos incluyen "fiebre desgarradora" y "la dengue". [85] Los términos para enfermedades graves incluyen "púrpura trombocitopénica infecciosa" y "fiebre hemorrágica filipina", "tailandesa" o "de Singapur". [85]
Las áreas de investigación incluyen la patogénesis del dengue (el proceso mediante el cual se desarrolla la enfermedad en humanos), así como la biología, la ecología y el comportamiento del mosquito vector. Un diagnóstico mejorado permitiría un tratamiento más rápido y adecuado. [87] Se están realizando intentos para desarrollar un medicamento antiviral dirigido a las proteínas NS3 o NS5. [88]
Además de las dos vacunas que ya están disponibles, se están desarrollando varias vacunas candidatas. [89]
Los brotes de dengue aumentan la necesidad de productos sanguíneos y al mismo tiempo disminuyen el número de posibles donantes de sangre debido a una posible infección por el virus. [90] Por lo general, a alguien que tiene una infección por dengue no se le permite donar sangre durante al menos los próximos seis meses. [90]
El Día Internacional contra el Dengue se celebra cada año el 15 de junio en varios países. [91] La idea se acordó por primera vez en 2010 y el primer evento se celebró en Yakarta , Indonesia, en 2011. [91] Se celebraron más eventos en 2012 en Yangon , Myanmar, y en 2013 en Vietnam . [91] Los objetivos son aumentar la conciencia pública sobre el dengue, movilizar recursos para su prevención y control y demostrar el compromiso de la región del sudeste asiático para abordar la enfermedad. [92] Se están realizando esfuerzos a partir de 2019 para convertirlo en un evento global. [93]
Filipinas tiene un mes de concientización en junio desde 1998. [94] [95]
El 16 de mayo de cada año se celebra en la India el Día Nacional del Dengue. [96]
Un estudio estima que la carga mundial del dengue en 2013 ascendió a 8,9 mil millones de dólares. [97]
Cuadro de texto B y cuadro de texto C.
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )1779-1780: 'Knokkel-koorts' en Batavia (ahora Yakarta, Indonesia) y 'fiebre de rotura de huesos' en Filadelfia
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