La infección, conocida como fiebre del Zika o enfermedad del virus del Zika , a menudo no causa síntomas o solo causa síntomas leves, similar a una forma muy leve de fiebre del dengue . [5] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) y el descanso pueden ayudar con los síntomas. [8] A abril de 2019, no se han aprobado vacunas para uso clínico, sin embargo, varias vacunas se encuentran actualmente en ensayos clínicos. [9] [10] [11] El Zika puede transmitirse de una mujer embarazada a su bebé. Esto puede provocar microcefalia , malformaciones cerebrales graves y otros defectos de nacimiento. [12] [13] Las infecciones por Zika en adultos pueden provocar, en raras ocasiones, el síndrome de Guillain-Barré . [14]
En enero de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron una guía de viaje sobre los países afectados, incluido el uso de precauciones mejoradas y pautas para mujeres embarazadas, incluida la posibilidad de posponer el viaje. [15] [16] Otros gobiernos o agencias de salud también emitieron advertencias de viaje similares, [17] [18] [19] mientras que Colombia , República Dominicana , Puerto Rico , Ecuador , El Salvador y Jamaica aconsejaron a las mujeres posponer el embarazo hasta que se sepa más sobre los riesgos. [18] [20]
Sección transversal del virus Zika , que muestra la envoltura viral compuesta de proteínas de envoltura (rojo) y proteínas de membrana (violeta) incrustadas en la membrana lipídica (blanco): las proteínas de la cápside (naranja) se muestran interactuando con el genoma de ARN (amarillo) en el centro del virus. [26]
Un genoma de ARN de sentido positivo se puede traducir directamente en proteínas virales. Al igual que en otros flavivirus, como el virus del Nilo Occidental de tamaño similar, el genoma de ARN codifica siete proteínas no estructurales y tres proteínas estructurales en forma de una sola poliproteína ( Q32ZE1 ). [27] Una de las proteínas estructurales encapsula el virus. Esta proteína es la glicoproteína de la envoltura del flavivirus, que se une a la membrana endosómica de la célula huésped para iniciar la endocitosis. [28] El genoma de ARN forma una nucleocápside junto con copias de la proteína de la cápside de 12 kDa. La nucleocápside, a su vez, está envuelta dentro de una membrana derivada del huésped modificada con dos glicoproteínas virales . La replicación del genoma viral depende de la fabricación de ARN bicatenario a partir del genoma de ARN monocatenario de sentido positivo (ssRNA(+)) seguido de la transcripción y replicación para proporcionar ARNm virales y nuevos genomas ssRNA(+). [29] [30]
Un estudio longitudinal muestra que 6 horas después de que las células se infectan con el virus Zika , las vacuolas y las mitocondrias en las células comienzan a hincharse. Esta hinchazón se vuelve tan grave que resulta en la muerte celular, también conocida como paraptosis. Esta forma de muerte celular programada requiere la expresión genética. IFITM3 es una proteína transmembrana en una célula que es capaz de protegerla de la infección viral al bloquear la adhesión del virus. Las células son más susceptibles a la infección por Zika cuando los niveles de IFITM3 son bajos. Una vez que la célula ha sido infectada, el virus reestructura el retículo endoplasmático, formando las grandes vacuolas, lo que resulta en la muerte celular. [31]
Existen dos linajes del virus del Zika: el linaje africano y el linaje asiático. [32] Los estudios filogenéticos indican que el virus que se propaga en las Américas es 89% idéntico a los genotipos africanos, pero está más estrechamente relacionado con la cepa asiática que circuló en la Polinesia Francesa durante el brote de 2013-2014 . [32] [33] [34]
La cepa asiática parece haber evolucionado por primera vez alrededor de 1928. [35]
Transmisión
Los huéspedes vertebrados del virus fueron principalmente monos en un llamado ciclo enzoótico mosquito-mono-mosquito, con solo transmisión ocasional a humanos. Antes de 2007, el Zika "raramente causó infecciones 'derivadas' reconocidas en humanos, incluso en áreas altamente enzoóticas". Sin embargo, con poca frecuencia, otros arbovirus se han establecido como una enfermedad humana y se han propagado en un ciclo mosquito-humano-mosquito, como el virus de la fiebre amarilla y el virus de la fiebre del dengue (ambos flavivirus), y el virus chikungunya (un togavirus ). [36] Aunque se desconoce la razón de la pandemia, se sabe en particular que el dengue, un arbovirus relacionado que infecta a la misma especie de mosquitos vectores , se intensifica con la urbanización y la globalización . [37] El Zika se propaga principalmente por mosquitos Aedes aegypti , [38] y también puede transmitirse por contacto sexual [39] o transfusiones de sangre . [40] Se ha estimado que el número básico de reproducción ( R 0 , una medida de transmisibilidad) del virus Zika está entre 1,4 y 6,6. [41]
En 2015, los informes de prensa llamaron la atención sobre la rápida propagación del virus del Zika en América Latina y el Caribe. [42] En ese momento, la Organización Panamericana de la Salud publicó una lista de países y territorios que experimentaron "transmisión local del virus del Zika " que incluía a Barbados, Bolivia, Brasil, Colombia, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guayana Francesa, Guadalupe, Guatemala, Guyana, Haití, Honduras, Martinica, México, Panamá, Paraguay, Puerto Rico, San Martín, Surinam y Venezuela. [43] [44] [45] Para agosto de 2016, más de 50 países habían experimentado transmisión activa (local) del virus del Zika . [46]
La verdadera extensión de los vectores es aún desconocida. El Zika ha sido detectado en muchas más especies de Aedes , junto con Anopheles coustani, Mansonia uniformis y Culex perfuscus , aunque esto por sí solo no los incrimina como vectores. [48] Para detectar la presencia del virus generalmente se requiere analizar material genético en un laboratorio mediante la técnica RT-PCR . Un método mucho más barato y rápido consiste en iluminar la cabeza y el tórax del mosquito y detectar los compuestos químicos característicos del virus mediante espectroscopia de infrarrojo cercano . [50]
Se informó de la transmisión por A. albopictus , el mosquito tigre, a partir de un brote urbano en 2007 en Gabón, donde había invadido recientemente el país y se había convertido en el vector principal de los brotes concomitantes de los virus chikungunya y dengue. [51] Pueden producirse nuevos brotes si una persona portadora del virus viaja a otra región donde A. albopictus es común. [52]
El riesgo social potencial del Zika puede delimitarse por la distribución de las especies de mosquitos que lo transmiten. La distribución global del portador más citado del Zika, A. aegypti , se está expandiendo debido al comercio y los viajes globales. [53] La distribución de A. aegypti es ahora la más extensa jamás registrada, en partes de todos los continentes excepto la Antártida, incluida América del Norte e incluso la periferia europea ( Madeira , los Países Bajos y la costa noreste del Mar Negro ). [54] Se ha encontrado una población de mosquitos capaz de transmitir el Zika en un vecindario de Capitol Hill en Washington, DC, y la evidencia genética sugiere que sobrevivieron al menos cuatro inviernos consecutivos en la región. Los autores del estudio concluyen que los mosquitos se están adaptando para persistir en un clima del norte. [55] El virus del Zika parece ser contagioso a través de mosquitos durante aproximadamente una semana después de la infección. Se cree que el virus es infeccioso durante un período de tiempo más largo después de la infección (al menos 2 semanas) cuando se transmite a través del semen . [56] [57]
Las investigaciones sobre su nicho ecológico sugieren que el zika puede verse afectado en mayor medida por los cambios en las precipitaciones y la temperatura que el dengue, lo que hace que sea más probable que se limite a las zonas tropicales. Sin embargo, el aumento de las temperaturas globales permitiría que el vector de la enfermedad expandiera su área de distribución más al norte, lo que permitiría que el zika lo siguiera. [58]
Sexual
El Zika puede transmitirse de hombres y mujeres a sus parejas sexuales; la mayoría de los casos conocidos involucran transmisión de hombres sintomáticos a mujeres. [39] [59] [60] Hasta abril de 2016, se ha documentado la transmisión sexual del Zika en seis países: Argentina, Australia, Francia, Italia, Nueva Zelanda y los Estados Unidos, durante el brote de 2015. [14] El ZIKV puede persistir en el semen durante varios meses, y se detecta ARN viral hasta por un año. [61] El virus se replica en el testículo humano, donde infecta varios tipos de células, incluidos macrófagos testiculares, células peritubulares y células germinales, los precursores de los espermatozoides . [62] Los parámetros del semen pueden alterarse en los pacientes durante varias semanas después de la aparición de los síntomas, y los espermatozoides pueden ser infecciosos. [63] Desde octubre de 2016, los CDC han recomendado que los hombres que hayan viajado a un área con Zika utilicen condones o no tengan relaciones sexuales durante al menos seis meses después de su regreso, ya que el virus aún es transmisible incluso si nunca se desarrollan síntomas. [64]
Embarazo
El virus del Zika puede propagarse por transmisión vertical (o "de madre a hijo") , durante el embarazo o en el parto. [12] [65] Una infección durante el embarazo se ha relacionado con cambios en el desarrollo neuronal del feto. [66] Las progresiones graves de la infección se han relacionado con el desarrollo de microcefalia en el feto, mientras que las infecciones leves pueden conducir potencialmente a trastornos neurocognitivos más adelante en la vida. [67] [68] [69] También se han informado anomalías cerebrales congénitas distintas de la microcefalia después de un brote de Zika. [70] Los estudios en ratones han sugerido que la inmunidad materna al virus del dengue puede aumentar la infección fetal con Zika, empeorar el fenotipo de microcefalia y/o aumentar el daño durante el embarazo, pero se desconoce si esto ocurre en humanos. [71] [72]
Transfusión de sangre
Hasta abril de 2016 , se han notificado [actualizar]dos casos de transmisión del virus del Zika a través de transfusiones de sangre a nivel mundial, ambos en Brasil [40], después de lo cual la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó examinar a los donantes de sangre y aplazar a los donantes de alto riesgo durante 4 semanas. [73] [74] Se había sospechado un riesgo potencial con base en un estudio de detección de donantes de sangre durante el brote de Zika en la Polinesia Francesa, en el que el 2,8 % (42) de los donantes de noviembre de 2013 y febrero de 2014 dieron positivo para el ARN del Zika y todos eran asintomáticos en el momento de la donación de sangre. Once de los donantes positivos informaron síntomas de fiebre del Zika después de su donación, pero solo tres de las 34 muestras crecieron en cultivo. [75]
Patogenesia
El virus del Zika se replica en las células epiteliales del intestino medio del mosquito y luego en las células de las glándulas salivales. Después de 5 a 10 días, el virus se puede encontrar en la saliva del mosquito. Si la saliva del mosquito se inocula en la piel humana, el virus puede infectar los queratinocitos epidérmicos, los fibroblastos de la piel y las células de Langerhans . Se plantea la hipótesis de que la patogenia del virus continúa con una propagación a los ganglios linfáticos y al torrente sanguíneo. [21] [76] Los flavivirus se replican en el citoplasma , pero se han encontrado antígenos del Zika en los núcleos de las células infectadas. [77]
La proteína viral denominada NS4A puede provocar un tamaño de cabeza pequeño ( microcefalia ) porque altera el crecimiento del cerebro secuestrando una vía que regula el crecimiento de nuevas neuronas. [78] En las moscas de la fruta, tanto la NS4A como la vecina NS4B restringen el crecimiento de los ojos. [79]
Fiebre Zika
Erupción en un brazo debido al Zika
La fiebre del Zika (también conocida como enfermedad del virus del Zika ) es una enfermedad causada por el virus del Zika . [80] Se estima que alrededor del 80% de los casos son asintomáticos, aunque la precisión de esta cifra se ve obstaculizada por la amplia variación en la calidad de los datos, y las cifras de diferentes brotes pueden variar significativamente. [81] Los casos sintomáticos suelen ser leves y pueden parecerse a la fiebre del dengue . [80] [82] Los síntomas pueden incluir fiebre , ojos rojos , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y una erupción maculopapular . [80] [83] [84] Los síntomas generalmente duran menos de siete días. [83] No ha causado ninguna muerte reportada durante la infección inicial. [82] La infección durante el embarazo causa microcefalia y otras malformaciones cerebrales en algunos bebés. [12] [13] La infección en adultos se ha relacionado con el síndrome de Guillain-Barré (SGB) y se ha demostrado que el virus del Zika infecta las células de Schwann humanas . [82] [85]
El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre, orina o saliva para detectar la presencia de ARN del virus del Zika cuando la persona está enferma. [80] [83] En 2019, la FDA autorizó la comercialización de una prueba de diagnóstico mejorada, basada en investigaciones de la Universidad de Washington en St. Louis , que detecta la infección por Zika en suero . [86]
La prevención implica la disminución de las picaduras de mosquitos en las zonas donde se produce la enfermedad y el uso adecuado de preservativos. [83] [87] Los esfuerzos para prevenir las picaduras incluyen el uso de DEET o repelente de insectos a base de picaridina , cubrir gran parte del cuerpo con ropa, mosquiteros y deshacerse del agua estancada donde se reproducen los mosquitos. [80] No existe vacuna . [83] Los funcionarios de salud recomendaron que las mujeres en las zonas afectadas por el brote de Zika de 2015-2016 consideren posponer el embarazo y que las mujeres embarazadas no viajen a estas zonas. [83] [88] Aunque no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) y el descanso pueden ayudar con los síntomas. [83] La admisión a un hospital rara vez es necesaria. [82]
Tratamiento
Se recomienda a una persona afectada por el virus zika beber mucha agua para mantenerse hidratada, acostarse y tratar la fiebre y el dolor con soluciones líquidas; tomar medicamentos como acetaminofén o paracetamol ayuda a aliviar la fiebre y el dolor. [ ¿según quién? ] En referencia al CDC de EE. UU. no se recomienda tomar medicamentos antiinflamatorios y no esteroides como la aspirina por ejemplo. [89] Si el paciente afectado ya está tomando tratamiento para otra condición médica es recomendable informar a su médico tratante antes de tomar cualquier otro medicamento o tratamiento adicional; [90]
En marzo de 2016 [actualizar], 18 empresas e instituciones estaban desarrollando vacunas contra el Zika, pero afirman que es poco probable que una vacuna esté ampliamente disponible durante unos 10 años. [91] [92]
En junio de 2016, la FDA otorgó la primera aprobación para un ensayo clínico en humanos de una vacuna contra el Zika. [93] En marzo de 2017, se aprobó una vacuna de ADN para ensayos clínicos de fase 2. Esta vacuna consiste en un pequeño fragmento circular de ADN, conocido como plásmido, que expresa los genes de las proteínas de la envoltura del virus del Zika. Como la vacuna no contiene la secuencia completa del virus, no puede causar infección. [94] A partir de abril de 2017, tanto las vacunas de subunidades como las inactivadas han entrado en ensayos clínicos. [95]
Historia
Países que tienen evidencia pasada o actual de transmisión del Zika (a enero de 2016) [96]Propagación del Zika [34] [97] [98]Propagación del Zika en África y Asia, según datos de secuencia molecular. [22]
El virus del Zika se detectó por primera vez a través de los resultados de una encuesta serológica en Uganda, publicada en 1952. [102] De 99 muestras de sangre humana analizadas, el 6,1 % tenía anticuerpos neutralizantes. Como parte de una investigación de un brote de ictericia en 1954 que se sospechaba que era fiebre amarilla, los investigadores informaron del aislamiento del virus de un paciente, [103] pero más tarde se demostró que el patógeno era el virus Spondweni, estrechamente relacionado con el virus . [104] También se determinó que Spondweni era la causa de una infección autoinfligida en un informe de un investigador en 1956. [105]
Propagación en África ecuatorial y Asia, 1951-presente
Estudios serológicos posteriores en varios países africanos y asiáticos indicaron que el virus se había extendido entre las poblaciones humanas de estas regiones. [101] El primer caso real de infección humana fue identificado por Simpson en 1964, [106] quien se infectó mientras aislaba el virus de los mosquitos. [101] Desde entonces hasta 2007, solo hubo 13 casos humanos más confirmados de infección por Zika en África y el sudeste asiático. [107] Un estudio publicado en 2017 mostró que el virus Zika, a pesar de que solo se informaron unos pocos casos, ha estado circulando silenciosamente en África occidental durante las últimas dos décadas cuando se analizaron muestras de sangre recolectadas entre 1992 y 2016 para detectar anticuerpos IgM de ZIKV . [108]
En 2017, Angola informó dos casos de fiebre Zika. [109] El Zika también estaba ocurriendo en Tanzania en 2016. [110]
Micronesia, 2007
En abril de 2007, el primer brote fuera de África y Asia se produjo en la isla de Yap , en los Estados Federados de Micronesia, caracterizado por erupción cutánea, conjuntivitis y artralgia, que inicialmente se creyó que era dengue, chikungunya o enfermedad del río Ross . [111] Las muestras de suero de pacientes en la fase aguda de la enfermedad contenían ARN del virus del Zika. Hubo 49 casos confirmados, 59 casos no confirmados, ninguna hospitalización y ninguna muerte. [112]
2013–2014
Después de octubre de 2013, el primer brote en Oceanía mostró un estimado del 11% de la población infectada en la Polinesia Francesa que también presentaba el síndrome de Guillain-Barré (SGB). La propagación del ZIKV continuó en Nueva Caledonia, la Isla de Pascua y las Islas Cook, donde se confirmaron 1385 casos en enero de 2014. Durante el mismo año, la Isla de Pascua reconoció 51 casos. Australia comenzó a ver casos en 2012. La investigación mostró que fue traído por viajeros que regresaban de Indonesia y otros países infectados. Nueva Zelanda también experimentó aumentos en la tasa de infecciones a través de viajeros extranjeros que regresaron. Los países de Oceanía que experimentan Zika hoy son Nueva Caledonia, Vanuatu, Islas Salomón, Islas Marshall, Samoa Americana, Samoa y Tonga. [113]
Imagen de un bebé con microcefalia (izquierda) comparada con un bebé normal (derecha). Este es uno de los posibles efectos del virus del Zika . Los signos de microcefalia pueden desarrollarse unos meses después del nacimiento.
En 2015 y 2016 hubo una epidemia en las Américas . El brote comenzó en abril de 2015 en Brasil y se extendió a otros países de América del Sur , América Central , América del Norte y el Caribe . En enero de 2016, la OMS dijo que era probable que el virus se propagara por la mayor parte de las Américas para fines de año; [114] y en febrero de 2016, la OMS declaró que el grupo de casos de microcefalia y síndrome de Guillain-Barré notificados en Brasil, que se sospechaba firmemente que estaban asociados con el brote de Zika, era una emergencia de salud pública de importancia internacional . [6] [115] [116] [117] Se estimó que 1,5 millones de personas estaban infectadas por Zika en Brasil, [118] con más de 3500 casos de microcefalia notificados entre octubre de 2015 y enero de 2016. [119]
Varios países emitieron advertencias de viaje y se esperaba que el brote afectara significativamente a la industria del turismo. [6] [120] Varios países tomaron la medida inusual de aconsejar a sus ciudadanos que retrasaran el embarazo hasta que se supiera más sobre el virus y su impacto en el desarrollo fetal. [20] Con los Juegos Olímpicos de Verano de 2016 celebrados en Río de Janeiro , los funcionarios de salud de todo el mundo expresaron su preocupación por una posible crisis, tanto en Brasil como cuando los atletas y turistas internacionales regresaran a casa y posiblemente propagaran el virus. Algunos investigadores especularon que solo uno o dos turistas podrían infectarse durante el período de tres semanas, o aproximadamente 3,2 infecciones por cada 100 000 turistas. [121] En noviembre de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró que el virus del Zika ya no era una emergencia mundial, al tiempo que señaló que el virus todavía representa "un problema muy significativo y de largo plazo". [122]
En agosto de 2017, el número de nuevos casos de virus Zika en las Américas había disminuido drásticamente. [123]
India, Bangladesh
El 15 de mayo de 2017, se notificaron tres casos de infección por el virus del Zika en la India en el estado de Gujarat . [124] [125] A finales de 2018, se habían registrado al menos 159 casos en Rajastán y 127 en Madhya Pradesh . [126]
El 22 de octubre de 2021, un oficial de la Fuerza Aérea de la India en Kanpur dio positivo por el virus del Zika, lo que lo convirtió en el primer caso reportado en el estado indio de Uttar Pradesh . [129]
El 22 de marzo de 2016, Reuters informó que el virus del Zika se había aislado de una muestra de sangre de 2014 de un anciano en Chittagong , Bangladesh, como parte de un estudio retrospectivo . [130]
Asia oriental
Entre agosto y noviembre de 2016, se confirmaron 455 casos de infección por el virus del Zika en Singapur . [131] [132]
En 2023, se notificaron 722 casos de virus del Zika en Tailandia. [133] Entre 2019 y 2022, el Instituto Robert Koch notificó 29 casos de virus del Zika importados a Alemania. De los 16 casos de virus del Zika importados en total en 2023, 10 se diagnosticaron después de un viaje a Tailandia, lo que representa un aumento relativo y absoluto significativo del 62 % de todos los casos de virus del Zika. [134]
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