El receptor de quimiocina/antígeno Duffy ( DARC ), también conocido como glicoproteína Fy ( FY ) o CD234 ( Cluster of Differentiation 234 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ACKR1 . [5] [6] [7]
En la década de 1920 se observó que los africanos negros tenían cierta resistencia intrínseca a la malaria, pero la base de esta resistencia seguía siendo desconocida. El gen del antígeno Duffy fue el cuarto gen asociado con la resistencia después de los genes responsables de la anemia falciforme , la talasemia y la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa . [ cita requerida ]
En 1950, se descubrió el antígeno Duffy en un hemofílico que había recibido múltiples transfusiones llamado Richard Duffy, cuyo suero contenía el primer ejemplo de anticuerpo anti-Fya . [10]
En 1951, se descubrió en el suero el anticuerpo contra un segundo antígeno, Fyb . Utilizando estos dos anticuerpos, se definieron tres fenotipos comunes : Fy(a+b+), Fy(a+b-) y Fy(a-b+). [ cita requerida ]
Posteriormente se descubrieron otros tipos, con lo que el total actual asciende a 6: Fya, Fyb, Fy3, Fy4, Fy5 y Fy6. Solo Fya, Fyb y Fy3 se consideran clínicamente importantes. También se han notificado raramente reacciones a Fy5. Ahora se piensa que el antígeno Fy4, descrito originalmente en los glóbulos rojos Fy (a–b–), es un antígeno distinto, no relacionado, y ya no está incluido en el sistema FY. [ cita requerida ]
Genética y genómica
El gen del receptor de quimiocina/antígeno Duffy (gp-Fy; CD234) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1.q22-1.q23) y fue clonado en 1993. [6] El gen se localizó por primera vez en el cromosoma 1 en 1968, y fue el primer antígeno del sistema sanguíneo en ser localizado. Es un gen de copia única que abarca más de 1500 bases y está en dos exones . El gen codifica una glicoproteína ácida de 336 aminoácidos . Lleva los determinantes antigénicos del sistema de grupo sanguíneo Duffy que consisten en cuatro alelos codominantes —FY*A y FY*B— que codifican los antígenos Fy-a y Fy-b respectivamente, FY*X y FY*Fy, cinco fenotipos (Fy-a, Fy-b, Fy-o, Fy-x y Fy-y) y cinco antígenos. Fy-x es una forma de Fy-b en la que el gen Fy-b se expresa de forma deficiente. Fy-x también se conoce como Fy-b débil o Fy-b Wk .
Este gen ha sido redesignado ACKR1 .
Fy-a y Fy-b se diferencian en un solo aminoácido en la posición 42: glicina en Fy-a y ácido aspártico en Fy-b ( guanina en Fy-a y adenosina en Fy-b en la posición 125). Se conoce una segunda mutación que causa un fenotipo Duffy negativo: la mutación responsable es G -> A en la posición 298. La base genética para el fenotipo Fy(ab-) es una mutación puntual en el promotor específico eritroide (una mutación T -> C en la posición -33 en la caja GATA ). [11] Esta mutación ocurre en el alelo Fy-b y ha sido designada Fy-b Es (eritroide silencioso). Se han identificado dos isotipos. El alelo Fy-x se caracteriza por una reacción anti-Fy-b débil y parece ser el resultado de dos transiciones separadas : Citosina 265 Treonina ( Arginina 89 Cisteína ) y Guanina 298 Adenosina ( Alanina 100 Treonina ). También se ha descrito una tercera mutación (una transversión ) en este gen -G145T ( Alanina 49 Serina )- que se ha asociado con el fenotipo Fy-x.
La mayoría de las personas negras que son negativas a la mutación Duffy son portadoras de un alelo Fy-b silencioso con una única sustitución de T a C en el nucleótido -33, lo que afecta la actividad del promotor en las células eritroides al interrumpir un sitio de unión para el factor de transcripción eritroide GATA1 . El gen todavía se transcribe en células no eritroides en presencia de esta mutación .
El fenotipo Duffy negativo se presenta con baja frecuencia entre los blancos (~3,5%) y se debe a una tercera mutación que da como resultado una proteína inestable (Arg89Cys: citosina -> timidina en la posición 265). [12]
El alelo silencioso ha evolucionado al menos dos veces en la población negra de África y se han encontrado pruebas de selección para este alelo. [13] La presión selectiva involucrada aquí parece ser más compleja de lo que muchos libros de texto podrían sugerir. [14] También se ha documentado una evolución independiente de este fenotipo en Papua Nueva Guinea . [15]
En los seres humanos y los chimpancés hay tres exones, mientras que en las otras especies sólo hay dos. Este exón adicional se encuentra en el extremo 5' y no es codificante en absoluto. Tanto el tamaño del intrón como el del exón varían considerablemente entre las especies examinadas. Entre el chimpancé y el ser humano se observaron 24 diferencias en la secuencia de nucleótidos, de las cuales 18 se produjeron en regiones no codificantes. De las 6 restantes, 3 eran mutaciones sinónimas y 3 no sinónimas. Se desconoce la importancia de estas mutaciones, si es que la hay.
El ortólogo de ratón ha sido clonado y muestra una homología del 63% con el gen humano a nivel de aminoácidos. El gen de ratón está ubicado en el cromosoma 1 entre los marcadores genéticos Xmv41 y D1Mit166. El gen de ratón tiene dos exones (de 100 y 1064 nucleótidos de longitud), separados por un intrón de 461 pares de bases. En el ratón, DARC se expresa durante el desarrollo embrionario entre los días 9,5 y 12. [ cita requerida ]
En los babuinos amarillos ( Papio cynocephalus ), las mutaciones en este gen se han asociado con la protección contra la infección por especies del género Hepatocystis . [17]
La forma ancestral de los alelos DARC existentes en humanos parece ser el alelo FY*B. [18]
El gen parece estar bajo una fuerte selección purificadora. [19] La causa de esta presión selectiva aún no ha sido identificada.
Biología molecular
El análisis bioquímico del antígeno Duffy ha demostrado que tiene un alto contenido de estructura secundaria α-helicoidal, típica de los receptores de quimiocinas. [20] Sus N-glicanos son en su mayoría del tipo complejo triantenario terminados con residuos de ácido siálico unidos por enlaces α2-3 y α2-6 con GlcNAc bisectriz y fucosa unida por enlaces α1-6 en el núcleo.
El antígeno Duffy se expresa en mayores cantidades en los reticulocitos que en los eritrocitos maduros. [21] Si bien el antígeno Duffy se expresa en los eritroblastos de la médula ósea y los eritrocitos circulantes , también se encuentra en las células de Purkinje del cerebelo , [22] las células endoteliales de los capilares tiroideos , las vénulas poscapilares de algunos órganos, incluidos el bazo, el hígado y el riñón [23] y las grandes vénulas pulmonares. El antígeno Duffy tiene un perfil de expresión celular muy único en las neuronas cerebelosas, las células endoteliales venulares y las células eritroides. [24]
En algunas personas que carecen del antígeno Duffy en sus eritrocitos, todavía se expresa en los otros tipos de células. [25]
Tiene dos sitios potenciales de glicosilación ligados a N en asparagina (Asn) 16 y Asn27.
Se ha descubierto que el antígeno Duffy actúa como un receptor multiespecífico para las quimiocinas de las familias CC y CXC, entre las que se incluyen:
En consecuencia, la proteína Fy también se conoce como DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines). El sitio de unión de la quimiocina en el receptor parece estar localizado en el extremo amino . [30] Se predice que el antígeno tiene 7 dominios transmembrana, un dominio N-terminal exocelular y un dominio C-terminal endocelular. La alineación con otros siete receptores transmembrana acoplados a proteína G muestra que DARC carece del motivo DRY altamente conservado en el segundo bucle intracelular de la proteína que se sabe que está asociado con la señalización de proteína G. En consonancia con este hallazgo, la unión del ligando por DARC no induce la transducción de señales acopladas a proteína G ni un flujo de Ca2+ a diferencia de otros receptores de quimiocinas. Con base en estas alineaciones, se considera que el antígeno Duffy es el más similar a los receptores de interleucina-8B .
El análisis de Scatchard de los estudios de unión competitiva ha demostrado una unión de alta afinidad al antígeno Duffy con valores de unión de constantes de disociación (KD) de 24 ± 4,9, 20 ± 4,7, 41,9 ± 12,8 y 33,9 ± 7 nanoMoles para MGSA, interleucina-8, RANTES y péptido quimiotáctico de monocitos-1 respectivamente. [31]
En las células transfectadas con DARC, el DARC se internaliza tras la unión del ligando y esto condujo a la hipótesis de que la expresión de DARC en la superficie de los eritrocitos, las células endoteliales , neuronales y epiteliales puede actuar como una esponja y proporcionar un mecanismo por el cual las quimiocinas inflamatorias pueden eliminarse de la circulación, así como su concentración puede modificarse en el entorno local. [32] Esta hipótesis también ha sido cuestionada después de que se crearon ratones knock out . Estos animales parecían sanos y tenían respuestas normales a la infección. Si bien la función del antígeno Duffy sigue siendo actualmente (2006) desconocida, se están acumulando pruebas que sugieren un papel en la migración de neutrófilos de la sangre a los tejidos [33] y en la modulación de la respuesta inflamatoria. [34] [35] [36 ] [37] [38] [39] [ 40] [41] [42] [43]
También se sabe que la proteína interactúa con la proteína KAI1 ( CD82 ), una glicoproteína de superficie de los leucocitos y puede tener un papel en el control del cáncer.
Se ha demostrado que el antígeno Duffy existe como un homooligómero constitutivo y que se heterooligomeriza con el receptor de quimiocina CC CCR5 ( CD195 ). La formación de este heterodímero altera la quimiotaxis y el flujo de calcio a través de CCR5, mientras que la internalización de CCR5 en respuesta a la unión del ligando permanece inalterada. [44]
Se ha demostrado que DARC internaliza quimiocinas pero no las elimina. [45] Media la transcitosis de quimiocinas, lo que conduce a la retención apical de quimiocinas intactas y a una mayor migración de leucocitos.
La actividad estimulante del crecimiento del melanoma inhibe la unión de P. knowlesi a DARC.
Genética de poblaciones
Las diferencias en la distribución racial de los antígenos Duffy se descubrieron en 1954, cuando se encontró que la abrumadora mayoría de las personas de ascendencia africana tenían el fenotipo eritrocítico Fy(ab-): 68% en afroamericanos y 88-100% en personas africanas (incluyendo más del 90% de las personas de África occidental ). [46] Este fenotipo es extremadamente raro en los blancos. Debido a que el antígeno Duffy es poco común en aquellos de ascendencia africana negra , la presencia de este antígeno se ha utilizado para detectar la mezcla genética . En una muestra de afroamericanos no relacionados (n = 235), afrocaribeños (n = 90) y colombianos (n = 93), la frecuencia del alelo -46T (Duffy positivo) fue del 21,7%, 12,2% y 74,7% respectivamente. [47]
En general, las frecuencias de los antígenos Fya y Fyb en los blancos son del 66% y el 83% respectivamente, en los asiáticos del 99% y el 18,5% respectivamente y en los negros del 10% y el 23% respectivamente. La frecuencia de Fy3 es del 100% en los blancos, del 99,9% en los asiáticos y del 32% en los negros. Las frecuencias fenotípicas son:
Fy(a+b+): 49% blancos, 1% negros, 9% chinos
Fy(a-b+): 34% blancos, 22% negros, <1% chinos
Fy(a+b-): 17% blancos, 9% negros, 91% chinos
Si bien ya se había sugerido un posible papel en la protección de los seres humanos contra la malaria, esto recién se confirmó clínicamente en 1976. [48] Desde entonces se han llevado a cabo muchas encuestas para dilucidar la prevalencia de los alelos del antígeno Duffy en diferentes poblaciones, entre ellas:
Se pensaba que la mutación Ala100Thr (G -> A en la primera posición del codón , número de base 298) dentro del alelo FY*B era un genotipo puramente blanco , pero desde entonces se ha descrito en brasileños. Sin embargo, los autores del estudio señalan que la población brasileña surgió de matrimonios mixtos entre portugueses, africanos negros e indios, lo que explica la presencia de esta mutación en algunos miembros de los grupos no blancos de Brasil. Dos de los tres sujetos de prueba afrobrasileños en los que se encontró la mutación (de un total de 25 afrobrasileños evaluados) también estaban relacionados entre sí, ya que una era madre y la otra su hija. [49]
Este antígeno, junto con otros antígenos de grupos sanguíneos, se utilizó para identificar al pueblo vasco como un grupo genéticamente separado. [50] Se está considerando su uso en la ciencia forense. [51]
Las islas Andamán y Nicobar , que forman parte de la India, estaban habitadas originalmente por 14 tribus aborígenes. Varias de ellas se han extinguido. Una tribu superviviente, los jarawas , vive en tres zonas selváticas del sur de Andamán y en una zona selvática del centro de Andamán . La zona es endémica de malaria . La especie causante es Plasmodium falciparum : no hay pruebas de la presencia de Plasmodium vivax . La determinación del grupo sanguíneo reveló la ausencia de los antígenos Fy(a) y Fy(b) en dos zonas y una baja prevalencia en otras dos. [52]
En los judíos yemeníes la frecuencia del alelo Fy es de 0,5879. [53] La frecuencia de este alelo varía de 0,1083 a 0,2191 entre los judíos de Oriente Medio, el norte de África y el sur de Europa . La incidencia de Fya entre los judíos asquenazíes es de 0,44 y entre los judíos no asquenazíes es de 0,33. La incidencia de Fyb es mayor en ambos grupos con frecuencias de 0,53 y 0,64 respectivamente. [54]
En las poblaciones étnicas chinas (los pueblos Han y She) , las frecuencias de los alelos Fya y Fyb fueron 0,94 y 0,06 y 0,98 y 0,02 respectivamente. [55]
La frecuencia del alelo Fya en la mayoría de las poblaciones asiáticas es de aproximadamente el 95%.
En Gran Comora (también conocida como Ngazidja ) la frecuencia del fenotipo Fy(a- b-) es 0,86. [56]
La incidencia de Fy(a+b-) en el norte de la India entre los donantes de sangre es del 43,85 %. [57]
En el Magreb , el Cuerno de África y el valle del Nilo , las poblaciones de habla afroasiática (camítico-semítica) son en gran parte Duffy-positivas. [58] Se encontró que entre el 70% y el 98% de los grupos camito-semíticos en Etiopía eran Duffy-positivos. [59] El análisis serológico y basado en ADN de 115 tunecinos no relacionados también encontró una frecuencia FY*X de 0,0174; FY*1 = 0,291 (expresado 0,260, silencioso 0,031); FY*2 = 0,709 (expresado 0,427; silencioso 0,282). Dado que el FY*2 silencioso es el alelo más común en África occidental, su ocurrencia menor en la muestra probablemente representa una difusión reciente desde esta última región. [60]
En Nouakchott , Mauritania, el 27% de la población en general es Duffy-positiva. El 54% de los moros son Duffy-positivos, mientras que solo el 2% de los grupos étnicos negros (principalmente poular, soninke y wolof ) son Duffy-positivos. [61]
Se ha elaborado un mapa de la distribución del antígeno Duffy. [62] El alelo más prevalente a nivel mundial es FY*A. En toda el África subsahariana, el alelo predominante es la variante silenciosa FY*B ES .
En Irán, el fenotipo Fy (ab-) se encontró en el 3,4%. [63]
Parece que se produjo una invasión selectiva en África que redujo la incidencia de este antígeno allí. Esta invasión parece haber ocurrido hace entre 6.500 y 97.200 años (intervalo de confianza del 95 %) [13].
La distribución dentro de la India se ha estudiado con cierto detalle. [64]
En los eritrocitos, el antígeno Duffy actúa como receptor para la invasión de los parásitos de la malaria humana P. vivax y P. knowlesi . Esto se demostró por primera vez en 1980. Se cree que los individuos Duffy negativos cuyos eritrocitos no expresan el receptor son resistentes a la invasión de merozoitos [65] aunque se ha informado de una infección por P. vivax en niños Duffy negativos en Kenia, lo que sugiere un papel en la resistencia a la enfermedad, no a la infección. [65] Este antígeno también puede desempeñar un papel en la invasión de eritrocitos en el parásito de la malaria de roedores P. yoelii . El epítopo Fy6 es necesario para la invasión de P. vivax . [21]
La protección contra la malaria por P. vivax conferida por la ausencia del antígeno Duffy parece ser muy limitada en el mejor de los casos en Madagascar . Aunque el 72% de la población es negativa al antígeno Duffy, el 8,8% de los individuos negativos al antígeno Duffy eran portadores asintomáticos de P. vivax . [66] También se ha encontrado malaria en Angola y Guinea Ecuatorial en individuos negativos al antígeno Duffy. [67] También se ha informado de malaria por P. vivax en un individuo negativo al antígeno Duffy en Mauritania . [68] Se han informado infecciones similares en Brasil [69] [70] y Kenia . [65] Se han informado casos adicionales de infección en individuos negativos al antígeno Duffy en el Congo [71] y Uganda. [72] Un estudio en Brasil de la protección contra P. vivax ofrecida por la falta del antígeno Duffy no encontró resistencia diferencial a la malaria vivax entre individuos positivos y negativos al antígeno Duffy. [73]
El mono nocturno de Nancy Ma ( A. nancymaae ) se utiliza como modelo animal de infección por P. vivax . Los eritrocitos de esta especie poseen el antígeno Duffy y este antígeno se utiliza como receptor de P. vivax en los eritrocitos de esta especie. [74]
El examen de este gen en 497 pacientes en el estado de Amazonas , Brasil, realizado por el médico Sérgio Albuquerque, sugiere que los genotipos FY*A/FY*B-33 y FY*B/FY*B-33 (donde -33 se refiere a la mutación nula en la posición -33 en la caja GATA) pueden tener una ventaja sobre los genotipos FY*A/FY*B y FY*A/FY*A, FY*A/FY*B, FY*A/FY*X y FY*B/FY*X. [75] Los genotipos FY*A/FY*B y FY*A/FY*A demostraron estar asociados con mayores tasas de infección por P. vivax y los genotipos FY*B/FY*X y FY*A/FY*X demostraron estar asociados con niveles bajos de parasitismo.
Se ha informado de una diferencia en la susceptibilidad a la malaria por Plasmodium vivax . [76] Los eritrocitos que expresan Fya tuvieron una unión de P. vivax entre un 41 y un 50 % menor en comparación con las células Fyb. Los individuos con el fenotipo Fy(a+b-) tienen un riesgo entre un 30 y un 80 % menor de malaria clínica por Plasmodium vivax, pero no por falciparum.
La unión del factor plaquetario 4 ( CXCL4 ) parece ser fundamental para la muerte inducida por plaquetas de P. falciparum . [77]
La proteína de unión al antígeno Duffy en P. vivax está compuesta de tres subdominios y se cree que funciona como un dímero. [78] Los residuos de unión críticos de DARC se concentran en la interfaz del dímero y a lo largo de una superficie relativamente plana que abarca porciones de dos subdominios.
Un estudio en Brasil confirmó el efecto protector de FY*A/FY*O contra la malaria. [79] Por el contrario, el genotipo FY*B/FY*O se asoció con un mayor riesgo.
Asma
El asma es más común y tiende a ser más grave en personas de ascendencia africana. Parece haber una correlación entre los niveles totales de IgE y el asma y las mutaciones en el antígeno Duffy. [80]
Hematopoyesis
El antígeno Duffy juega un papel fundamental en la hematopoyesis . [81] De hecho, los glóbulos rojos nucleados presentes en la médula ósea tienen una alta expresión de DARC, lo que facilita su contacto directo con las células madre hematopoyéticas . La ausencia de DARC eritroide altera la hematopoyesis, incluidas las células madre y progenitoras, lo que en última instancia da lugar a neutrófilos fenotípicamente distintos. Como resultado, los neutrófilos maduros de los individuos Duffy-negativos llevan más "armas" moleculares contra patógenos infecciosos. [82] Por lo tanto, los patrones fisiológicos alternativos de hematopoyesis y producción de células de la médula ósea dependen de la expresión de DARC en el linaje eritroide. [81]
Neutropenia étnica benigna
Las personas con el genotipo Duffy-null tienen un recuento de neutrófilos persistentemente más bajo que el rango normal típico de laboratorio, [83] pero la menor cantidad de neutrófilos circulantes asociados con este genotipo no parece conferir un mayor riesgo de infección. [84] [85] El uso clínico del término "neutropenia étnica benigna" para describir este fenómeno sigue estando muy extendido, pero el término es problemático ya que el genotipo Duffy-null es común en individuos con ascendencia africana y ciertas de Oriente Medio, y el término implica que los individuos con ascendencia europea tienen el recuento de neutrófilos de referencia normal. [81] [82] El término "recuento de neutrófilos asociado a Duffy-null" (DANC) se ha propuesto como reemplazo. [86]
Los neutrófilos distintivos que se forman en ausencia de DARC en el linaje eritroide (ver arriba - papel de DARC en la hematopoyesis) abandonan fácilmente el torrente sanguíneo, lo que explica los números aparentemente más bajos de neutrófilos en la sangre de los individuos Duffy-null. [81] [82] El hecho de no reconocer que los individuos con ascendencia africana a menudo tienen recuentos de neutrófilos asociados al antígeno Duffy-null saludables en lugar de neutropenia ha contribuido históricamente a la inequidad en el acceso a medicamentos que requieren monitoreo de sangre debido al riesgo de neutropenia, incluida la quimioterapia y el medicamento antipsicótico clozapina. [87] El menor número de neutrófilos circulantes puede hacer que los individuos con el genotipo Duffy-null caigan por debajo de lo que normalmente se consideraría seguro para continuar estos tratamientos, a pesar de los nuevos datos que muestran que el funcionamiento de los neutrófilos se conserva en estos individuos. [88]
Cáncer
Las interacciones entre el supresor de metástasis KAI1 en las células tumorales y el receptor de citocinas DARC en las células vasculares adyacentes suprimen la metástasis tumoral . [89] En muestras de cáncer de mama humano, la baja expresión de la proteína DARC está significativamente asociada con el estado del receptor de estrógeno, la metástasis tanto en los ganglios linfáticos como a distancia y la escasa supervivencia. [90]
Respuesta a endotoxinas
La respuesta procoagulante al lipopolisacárido (endotoxina bacteriana) está reducida en los africanos negativos al antígeno Duffy en comparación con los blancos positivos al antígeno Duffy. [91] Es probable que esta diferencia involucre genes adicionales.
Infección por VIH
Se ha encontrado una conexión entre la susceptibilidad al VIH y la expresión del antígeno Duffy. La ausencia del receptor DARC parece aumentar la susceptibilidad a la infección por VIH. Sin embargo, una vez establecida, la ausencia del receptor DARC parece ralentizar la progresión de la enfermedad. [92]
El VIH-1 parece poder unirse a los eritrocitos a través de DARC. [92]
La asociación entre el antígeno Duffy y la infección por VIH parece ser compleja. La leucopenia (un recuento bajo de glóbulos blancos) se asocia con una supervivencia relativamente baja en la infección por VIH y esta asociación es más marcada en blancos que en personas de ascendencia africana negra , a pesar de los recuentos de glóbulos blancos (en promedio) más bajos encontrados en africanos negros. Esta diferencia parece correlacionarse con un genotipo particular (-46C/C) asociado con la ausencia del antígeno Duffy. [93] Este genotipo solo se ha encontrado en africanos negros y sus descendientes. La fuerza de esta asociación aumenta inversamente con el recuento total de glóbulos blancos. La base de esta asociación probablemente esté relacionada con el papel del antígeno Duffy en la unión de citocinas, pero esto aún debe verificarse.
Un estudio de 142 trabajadoras sexuales sudafricanas negras de alto riesgo durante dos años reveló una tasa de seroconversión del 19,0 %. [94] El riesgo de seroconversión parecía estar correlacionado con recuentos bajos de neutrófilos asociados a la prueba Duffy-null.
En la población de Cerdeña , una asociación de varias variantes en el gen DARC (codificante y no codificante) se correlaciona con mayores niveles séricos de proteína quimioatrayente de monocitos (MCP-1). Una nueva variante en esta población, consistente en la sustitución del aminoácido arginina por una cisteína en la posición 89 de la proteína, disminuye la capacidad de unirse a las quimiocinas. [96]
La DARC también se ha relacionado con la artritis reumatoide (AR), posiblemente mostrando quimiocinas como CXCL5 en la superficie de las células endoteliales dentro de la membrana sinovial, lo que aumenta el reclutamiento de neutrófilos en el estado de la enfermedad. [97]
Trasplante de pulmón
El antígeno Duffy se ha relacionado con el rechazo del trasplante de pulmón. [98]
Mieloma múltiple
Se ha informado de una mayor incidencia del antígeno Duffy en pacientes con mieloma múltiple en comparación con controles sanos. [99]
Neumonía
El antígeno Duffy está presente en el lecho vascular pulmonar normal. Su expresión aumenta en los lechos vasculares y los septos alveolares del parénquima pulmonar durante la neumonía supurativa. [100]
Embarazo
El antígeno Duffy se ha implicado en la enfermedad hemolítica del recién nacido.
Cáncer de próstata
Los estudios experimentales han sugerido que la expresión de DARC inhibe el crecimiento de tumores de próstata. Los hombres de ascendencia africana negra tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata que los hombres de ascendencia europea o asiática (incidencia 60% mayor y mortalidad el doble en comparación con los blancos). Sin embargo, la contribución de DARC a este mayor riesgo se ha probado en hombres jamaicanos de ascendencia africana negra. [101] Se encontró que nada del aumento del riesgo podía atribuirse al gen DARC. La razón de este aumento del riesgo aún se desconoce.
Trasplante renal
Los anticuerpos y una respuesta celular al antígeno Duffy se han asociado con el rechazo del trasplante renal. [102]
Anemia de células falciformes
Las personas con anemia de células falciformes y antígeno Duffy negativo tienden a sufrir daños orgánicos más graves que aquellos con el antígeno Duffy. [103] Los pacientes con antígeno Duffy positivo presentan recuentos más elevados de glóbulos blancos, neutrófilos polinucleares y niveles plasmáticos más elevados de IL-8 y RANTES que los pacientes con antígeno Duffy negativo. [104]
Interpretación del panel de anticuerpos para detectar anticuerpos del paciente hacia los sistemas de grupos sanguíneos humanos más relevantes , incluido Duffy.
Un receptor de sangre Duffy negativo puede tener una reacción transfusional si el donante es Duffy positivo. [47] Dado que la mayoría de las personas Duffy negativas son de ascendencia africana, las donaciones de sangre de personas de origen africano negro son importantes para los bancos de transfusión.
Datos de transfusión
Símbolo de la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT): FY
Número ISBT: 008
Símbolo genético: FY
Nombre del gen: grupo sanguíneo Duffy
Número de antígenos Duffy: 6
Tipo de anticuerpo
Casi exclusivamente IgG. Generalmente predomina la IgG1. También se presenta IgM, pero es poco frecuente.
Comportamiento de los anticuerpos
El anticuerpo anti-Fy a es común, mientras que el anti-Fy b es aproximadamente 20 veces menos común. [106] [107] Son reactivos a la temperatura corporal y, por lo tanto, son clínicamente significativos, aunque normalmente no se unen al complemento. Los anticuerpos se adquieren a través de la exposición (embarazo o antecedentes de transfusión sanguínea) y la posterior aloinmunización. Muestran dosificación (reaccionan con mayor fuerza a las células homocigotas en comparación con las células heterocigotas). [106]
Reacciones transfusionales
Generalmente son leves, pero pueden ser graves e incluso mortales. Aunque suelen ocurrir inmediatamente, pueden aparecer después de un tiempo (hasta 24 horas). Estas reacciones suelen estar causadas por anti-Fy a o anti-Fy b . El anti-Fy3 puede causar reacciones transfusionales hemolíticas agudas o tardías , pero sólo en raras ocasiones. El anti-Fy5 también puede causar reacciones transfusionales hemolíticas tardías. [106]
Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000213088 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037872 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Gen ACKR1". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Genetics Home Reference . 17 de agosto de 2020. Consultado el 9 de septiembre de 2020 .
^ ab Chaudhuri A, Polyakova J, Zbrzezna V, Williams K, Gulati S, Pogo AO (noviembre de 1993). "Clonación del ADNc de la glicoproteína D, que codifica la subunidad principal del sistema del grupo sanguíneo Duffy y el receptor del parásito de la malaria Plasmodium vivax". Proc. Natl. Sci. USA . 90 (22): 10793–7. Bibcode :1993PNAS...9010793C. doi : 10.1073/pnas.90.22.10793 . PMC 47864 . PMID 8248172.
^ Tournamille C, Colin Y, Cartron JP, Le Van Kim C (junio de 1995). "La interrupción de un motivo GATA en el promotor del gen Duffy elimina la expresión del gen eritroide en individuos negativos para Duffy". Nat. Genet . 10 (2): 224–8. doi :10.1038/ng0695-224. PMID 7663520. S2CID 7125832.
^ Kosaisavee V, Suwanarusk R, Chua AC, Kyle DE, Malleret B, Zhang R, Imwong M, Imerbsin R, Ubalee R, Sámano-Sánchez H, Yeung BK, Ong JJ, Lombardini E, Nosten F, Tan KS, Bifani P , Snounou G, Rénia L, Russell B (septiembre de 2017). "El tropismo estricto de los reticulocitos humanos CD71 +/CD234 + limita el potencial zoonótico de Plasmodium cynomolgi". Sangre . 130 (11): 1357-1363. doi : 10.1182/sangre-2017-02-764787. PMC 5600141 . PMID 28698207.
^ "Gen Entrez: Antígeno Duffy".
^ Cutbush M, Mollison PL, Parkin DM (4 de febrero de 1950). "Un nuevo grupo sanguíneo humano". Nature . 165 (188–189): 188–189. Código Bibliográfico :1950Natur.165..188C. doi :10.1038/165188b0. S2CID 4265241.
^ Tournamille C, Colin Y, Cartron JP, Le Van KC (junio de 1995). "La interrupción de un motivo GATA en el promotor del gen Duffy elimina la expresión del gen eritroide en individuos negativos para Duffy". Nat Genet . 10 (2): 224–8. doi :10.1038/ng0695-224. PMID 7663520. S2CID 7125832.
^ Yazdanbakhsh K, Rios M, Storry JR, Kosower N, Parasol N, Chaudhuri A, Reid ME (marzo de 2000). "Mecanismos moleculares que conducen a una expresión reducida de antígenos duffy". Transfusión . 40 (3): 310–20. doi :10.1046/j.1537-2995.2000.40030310.x. PMID 10738032. S2CID 43747569.
^ ab Hamblin MT, Di Rienzo A (mayo de 2000). "Detección de la firma de la selección natural en humanos: evidencia del locus del grupo sanguíneo Duffy". American Journal of Human Genetics . 66 (5): 1669–79. doi :10.1086/302879. PMC 1378024 . PMID 10762551.
^ Hamblin MT, Thompson EE, Di Rienzo A (febrero de 2002). "Firmas complejas de selección natural en el locus del grupo sanguíneo Duffy". American Journal of Human Genetics . 70 (2): 369–83. doi :10.1086/338628. PMC 419988 . PMID 11753822.
^ Zimmerman PA, Woolley I, Masinde GL, Miller SM, McNamara DT, Hazlett F, Mgone CS, Alpers MP, Genton B, Boatin BA, Kazura JW (noviembre de 1999). "Aparición de FY*Anull en una región endémica de Plasmodium vivax en Papúa Nueva Guinea". Proc. Natl. Sci. USA . 96 (24): 13973–7. Bibcode :1999PNAS...9613973Z. doi : 10.1073/pnas.96.24.13973 . PMC 24175 . PMID 10570183.
^ Awasthi G, Dashb AP, Dasa A (septiembre de 2009). "Información evolutiva sobre el gen Duffy en taxones de mamíferos con análisis genético comparativo". J Vector Borne Dis . 46 (3): 230–6. PMID 19724088.
^ Tung J, Primus A, Bouley AJ, Severson TF, Alberts SC, Wray GA (julio de 2009). "Evolución de un gen de resistencia a la malaria en primates salvajes". Nature . 460 (7253): 388–91. Bibcode :2009Natur.460..388T. doi :10.1038/nature08149. PMID 19553936. S2CID 4430340.
^ Schmid P, Ravenell KR, Sheldon SL, Flegel WA (2011). "Alelos DARC y fenotipos Duffy en afroamericanos". Transfusión . 52 (6): 1260–1267. doi :10.1111/j.1537-2995.2011.03431.x. PMC 3374024 . PMID 22082243.
^ Oliveira TY, Harris EE, Meyer D, Jue CK, Silva WA (2012). "Evolución molecular de un gen de resistencia a la malaria (DARC) en primates". Inmunogenética . 64 (7): 497–505. doi :10.1007/s00251-012-0608-2. PMID 22395823. S2CID 17624523.
^ Grodecka M, Bertrand O, Karolak E, Lisowski M, Waśniowska K (2012). "Inmunopurificación en un solo paso y caracterización lectinoquímica del receptor de quimiocina atípico Duffy de eritrocitos humanos". Glycoconj. J . 29 (2–3): 93–105. doi :10.1007/s10719-011-9367-9. PMC 3311851 . PMID 22246380.
^ ab Woolley IJ, Hotmire KA, Sramkoski RM, Zimmerman PA, Kazura JW (agosto de 2000). "Expresión diferencial del receptor del antígeno Duffy para quimiocinas según la edad de los glóbulos rojos y el genotipo FY". Transfusión . 40 (8): 949–53. doi :10.1046/j.1537-2995.2000.40080949.x. PMID 10960522. S2CID 46112984.
^ Horuk R, Martin AW, Wang Z, Schweitzer L, Gerassimides A, Guo H, Lu Z, Hesselgesser J, Perez HD, Kim J, Parker J, Hadley TJ, Peiper SC (1997). "Expresión de receptores de quimiocinas por subconjuntos de neuronas en el sistema nervioso central". Revista de Inmunología . 158 (6): 2882–90. doi : 10.4049/jimmunol.158.6.2882 . PMID 9058825. S2CID 12262317.
^ Hadley TJ, Lu ZH, Wasniowska K, Martin AW, Peiper SC, Hesselgesser J, Horuk R (1994). "Las células endoteliales de las vénulas poscapilares en el riñón expresan un receptor de quimiocina multiespecífico que es estructural y funcionalmente idéntico a la isoforma eritroide, que es el antígeno del grupo sanguíneo Duffy". J. Clin. Invest . 94 (3): 985–91. doi :10.1172/JCI117465. PMC 295143 . PMID 8083383.
^ Rot A, Gutjahr JC, Biswas A, Aslani M, Hub E, Thiriot A, von Andrian UH, Megens RT, Weber C, Duchene J (2022). "Los macrófagos de médula ósea murina y los monocitos humanos no expresan el receptor de quimiocina atípico 1". Cell Stem Cell . 29 (7): 1013–1015. doi : 10.1016/j.stem.2021.11.010 . PMID 35803222. S2CID 250366123.
^ Peiper SC, Wang ZX, Neote K, Martin AW, Showell HJ, Conklyn MJ, Ogborne K, Hadley TJ, Lu ZH, Hesselgesser J, Horuk R (abril de 1995). "El antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC) se expresa en células endoteliales de individuos Duffy negativos que carecen del receptor de eritrocitos". J. Exp. Med . 181 (4): 1311–7. doi :10.1084/jem.181.4.1311. PMC 2191961. PMID 7699323 .
^ Chaudhuri A, Zbrzezna V, Polyakova J, Pogo AO, Hesselgesser J, Horuk R (1994). "Expresión del antígeno Duffy en células K562. Evidencia de que es el receptor de quimiocinas de eritrocitos humanos". J. Biol. Chem . 269 (11): 7835–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37123-5 . PMID 8132497.
^ Horuk R, Wang ZX, Peiper SC, Hesselgesser J (1994). "Identificación y caracterización de una proteína promiscua de unión a quimiocinas en una línea celular eritroleucémica humana". J. Biol. Chem . 269 (26): 17730–3. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32501-2 . PMID 7517400.
^ Horuk R, Chitnis CE, Darbonne WC, Colby TJ, Rybicki A, Hadley TJ, Miller LH (agosto de 1993). "Un receptor para el parásito de la malaria Plasmodium vivax: el receptor de quimiocinas de eritrocitos". Science . 261 (5125): 1182–4. Bibcode :1993Sci...261.1182H. doi :10.1126/science.7689250. PMID 7689250.
^ McMorran BJ, Wieczorski L, Drysdale KE, Chan JA, Huang HM, Smith C, Mitiku C, Beeson JG, Burgio G, Foote SJ (2012). "El factor plaquetario 4 y el antígeno Duffy son necesarios para la destrucción plaquetaria del Plasmodium falciparum". Science . 338 (6112): 1348–51. Bibcode :2012Sci...338.1348M. doi :10.1126/science.1228892. PMID 23224555. S2CID 206544569.
^ Lu ZH, Wang ZX, Horuk R, Hesselgesser J, Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC (1995). "El perfil de unión promiscuo de quimiocinas del antígeno/receptor Duffy para quimiocinas se localiza principalmente en secuencias en el dominio amino-terminal". J. Biol. Chem . 270 (44): 26239–45. doi : 10.1074/jbc.270.44.26239 . PMID 7592830.
^ Chaudhuri A, Zbrzezna V, Polyakova J, Pogo AO, Hesselgesser J, Horuk R (marzo de 1994). "Expresión del antígeno Duffy en células K562. Evidencia de que es el receptor de quimiocinas de eritrocitos humanos". J. Biol. Chem . 269 (11): 7835–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37123-5 . PMID 8132497.
^ Fukuma N, Akimitsu N, Hamamoto H, Kusuhara H, Sugiyama Y, Sekimizu K (2003). "Un papel del antígeno Duffy para el mantenimiento de las concentraciones plasmáticas de quimiocinas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 303 (1): 137–9. doi :10.1016/S0006-291X(03)00293-6. PMID 12646177.
^ Lee JS, Frevert CW, Wurfel MM, Peiper SC, Wong VA, Ballman KK, Ruzinski JT, Rhim JS, Martin TR, Goodman RB (2003). "El antígeno Duffy facilita el movimiento de quimiocinas a través del endotelio in vitro y promueve la transmigración de neutrófilos in vitro e in vivo". Journal of Immunology . 170 (10): 5244–51. doi :10.4049/jimmunol.170.10.5244. PMC 4357319 . PMID 12734373.
^ Dawson TC, Lentsch AB, Wang Z, Cowhig JE, Rot A, Maeda N, Peiper SC (2000). "Respuesta exagerada a la endotoxina en ratones que carecen del antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC)". Blood . 96 (5): 1681–4. doi :10.1182/blood.V96.5.1681. PMID 10961863.
^ Patterson AM, Siddall H, Chamberlain G, Gardner L, Middleton J (2002). "Expresión del antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC) por el endotelio sinovial inflamado". J. Pathol . 197 (1): 108–16. doi :10.1002/path.1100. PMID 12081195. S2CID 2948161.
^ Liu XH, Hadley TJ, Xu L, Peiper SC, Ray PE (1999). "Regulación positiva de la expresión del receptor del antígeno Duffy en niños con enfermedad renal". Kidney Int . 55 (4): 1491–500. doi : 10.1046/j.1523-1755.1999.00385.x . PMID 10201015.
^ Rot A (2005). "Contribución del antígeno Duffy a la función de las quimiocinas". Cytokine Growth Factor Rev. 16 ( 6): 687–94. doi :10.1016/j.cytogfr.2005.05.011. PMID 16054417.
^ Segerer S, Regele H, MacK M, Kain R, Cartron JP, Colin Y, Kerjaschki D, Schlöndorff D (2000). "El receptor del antígeno Duffy para quimiocinas se regula positivamente durante el rechazo agudo del trasplante renal y la glomerulonefritis en semilunas". Kidney Int . 58 (4): 1546–56. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00316.x . PMID 11012889.
^ Segerer S, Cui Y, Eitner F, Goodpaster T, Hudkins KL, Mack M, Cartron JP, Colin Y, Schlondorff D, Alpers CE (2001). "Expresión de quimiocinas y receptores de quimiocinas durante el rechazo de trasplante renal humano". Am. J. Kidney Dis . 37 (3): 518–31. CiteSeerX 10.1.1.408.1801 . doi :10.1016/S0272-6386(01)80009-3. PMID 11228176.
^ Brühl H, Vielhauer V, Weiss M, Mack M, Schlöndorff D, Segerer S (2005). "Expresión de DARC, CXCR3 y CCR5 en la arteritis de células gigantes". Reumatología . 44 (3): 309–13. doi : 10.1093/rheumatology/keh485 . PMID 15572394.
^ Middleton J, Americh L, Gayon R, Julien D, Mansat M, Mansat P, Anract P, Cantagrel A, Cattan P, Reimund JM, Aguilar L, Amalric F, Girard JP (2005). "Un estudio comparativo de marcadores de células endoteliales expresados en tejidos humanos crónicamente inflamados: MECA-79, receptor de antígeno Duffy para quimiocinas, factor de von Willebrand, CD31, CD34, CD105 y CD146". J. Pathol . 206 (3): 260–8. doi :10.1002/path.1788. PMID : 15887283. S2CID : 19284627.
^ Segerer S, Böhmig GA, Exner M, Colin Y, Cartron JP, Kerjaschki D, Schlöndorff D, Regele H (2003). "Cuando los aloinjertos renales se vuelven DARC". Trasplante . 75 (7): 1030–4. doi : 10.1097/01.TP.0000054679.91112.6F . PMID 12698093. S2CID 22739165.
^ Pruenster M, Rot A (2006). "Arrojando luz sobre DARC". Biochem. Soc. Trans . 34 (Pt 6): 1005–8. doi :10.1042/BST0341005. PMID 17073738.
^ Chakera A, Seeber RM, John AE, Eidne KA, Greaves DR (mayo de 2008). "El antígeno/receptor Duffy para quimiocinas existe en forma oligomérica en células vivas y antagoniza funcionalmente la señalización CCR5 a través de la heterooligomerización". Mol. Pharmacol . 73 (5): 1362–70. doi :10.1124/mol.107.040915. PMID 18230715. S2CID 11847880.
^ Pruenster M, Mudde L, Bombosi P, Dimitrova S, Zsak M, Middleton J, Richmond A, Graham GJ, Segerer S, Nibbs RJ, Rot A (enero de 2009). "El receptor de antígeno Duffy para quimiocinas transporta quimiocinas y apoya su actividad promigratoria". Nat. Immunol . 10 (1): 101–8. doi :10.1038/ni.1675. PMC 3205989. PMID 19060902 .
^ Levinson W (2004). Microbiología médica e inmunología: examen y revisión por parte de un comité . Nueva York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. ISBN978-0-07-143199-6.
^ ab Nickel RG, Willadsen SA, Freidhoff LR, Huang SK, Caraballo L, Naidu RP, Levett P, Blumenthal M, Banks-Schlegel S, Bleecker E, Beaty T, Ober C, Barnes KC (agosto de 1999). "Determinación de genotipos Duffy en tres poblaciones de ascendencia africana utilizando PCR y oligonucleótidos específicos de secuencia". Hum. Immunol . 60 (8): 738–42. doi : 10.1016/S0198-8859(99)00039-7 . PMID 10439320.
^ Miller LH, Mason SJ, Clyde DF, McGinniss MH (agosto de 1976). "El factor de resistencia a Plasmodium vivax en negros. El genotipo del grupo sanguíneo Duffy, FyFy". N. Engl. J. Med . 295 (6): 302–4. doi :10.1056/NEJM197608052950602. PMID 778616.
^ Estalote AC, Proto-Siqueira R, Silva WA, Zago MA, Palatnik M (2005). "La mutación G298A→Ala100Thr en la secuencia codificante del gen del receptor de quimiocina/antígeno Duffy en brasileños no caucásicos". Genet. Mol. Res . 4 (2): 166–73. PMID 16110438.
^ Bauduer F, Feingold J, Lacombe D (octubre de 2005). "Los vascos: revisión de la genética de poblaciones y los trastornos mendelianos". Hum. Biol . 77 (5): 619–37. doi :10.1353/hub.2006.0001. PMID 16596943. S2CID 46134067.
^ Ferri G, Bini C, Ceccardi S, Ingravallo F, Lugaresi F, Pelotti S (marzo de 2006). "Genotipado basado en minisecuenciación de los grupos sanguíneos Duffy y ABO con fines forenses". J. Ciencias Forenses . 51 (2): 357–60. doi :10.1111/j.1556-4029.2006.00058.x. PMID 16566771. S2CID 7461139.
^ Das MK, Singh SS, Adak T, Vasantha K, Mohanty D (junio de 2005). "Los grupos sanguíneos Duffy de los jarawas: la tribu primitiva y en vías de desaparición de las islas Andamán y Nicobar de la India". Transfus Med . 15 (3): 237–40. doi :10.1111/j.1365-3148.2005.00583.x. PMID 15943709. S2CID 19301986.
^ Kobyliansky E, Micle S, Goldschmidt-Nathan M, Arensburg B, Nathan H (1980). "Sistemas de grupos sanguíneos Duffy, Kell y P en algunas poblaciones judías de Israel". Acta Anthropogenet . 4 (3–4): 173–9. PMID 7346047.
^ Parasol N, Cohen N, Zemishlany Z, Lerer B, Kosower NS (abril de 2001). "Antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC): genotipos en judíos asquenazíes y no asquenazíes en Israel". Hum. Biol . 73 (2): 307–13. doi :10.1353/hub.2001.0024. PMID 11446431. S2CID 25812715.
^ Yan L, Zhu F, Fu Q, He J (2020). "Sistemas de grupos sanguíneos ABO, Rh, MNS, Duffy, Kidd, Yt, Scianna y Colton en indígenas chinos". Inmunohematología . 21 (1): 10–4. doi : 10.21307/inmunohematología-2019-386 . PMID 15783300.
^ Chiaroni J, Touinssi M, Frassati C, Degioanni A, Gibert M, Reviron D, Mercier P, Boëtsch G (agosto de 2004). "Caracterización genética de la población de la isla de Gran Comora (Njazidja) según los principales grupos sanguíneos". Hum. Biol . 76 (4): 527–41. doi :10.1353/hub.2004.0053. PMID 15754970. S2CID 36391602.
^ Thakral B, Saluja K, Sharma RR, Marwaha N (junio de 2010). "Frecuencias fenotípicas de los sistemas de grupos sanguíneos (Rh, Kell, Kidd, Duffy, MNS, P, Lewis y Lutheran) en donantes de sangre del norte de la India". Transfus Apher Sci . 43 (1): 17–22. doi :10.1016/j.transci.2010.05.006. PMID 20558108.
^ Rosenberg R (mayo de 2007). "Plasmodium vivax en África: ¿oculto a simple vista?". Tendencias en parasitología . 23 (5): 193–6. doi :10.1016/j.pt.2007.02.009. PMID 17360237.
^ Mathews HM, Armstrong JC (marzo de 1981). "Tipos sanguíneos Duffy y malaria vivax en Etiopía". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 30 (2): 299–303. doi :10.4269/ajtmh.1981.30.299. PMID 7015888.
^ Sellami MH, Kaabi H, Midouni B, Dridi A, Mojaat N, Boukef MK, Hmida S (2008). "Genotipado del sistema de grupos sanguíneos Duffy en una población urbana tunecina". Anales de biología humana . 35 (4): 406–15. doi :10.1080/03014460802082127. PMID 18608113. S2CID 27486979.
^ Lepers JP, Simonneau M, Charmot G (1986). "[El sistema de grupos sanguíneos Duffy en la población de Nouakchott (Mauritania)]". Bull Soc Pathol Exot Filiales (en francés). 79 (3): 417–20. PMID 3769126.
^ Howes RE, Patil AP, Piel FB, Nyangiri OA, Kabaria CW, Gething PW, Zimmerman PA, Barnadas C, Beall CM, Gebremedhin A, Ménard D, Williams TN, Weatherall DJ, Hay SI (abril de 2011). "La distribución global del grupo sanguíneo Duffy". Comuna Nacional . 2 (4): 266. Código bibliográfico : 2011NatCo...2..266H. doi : 10.1038/ncomms1265. PMC 3074097 . PMID 21468018.
^ Keramati MR, Shakibaei H, Kheiyyami MI, Ayatollahi H, Badiei Z, Samavati M, Sadeghian MH (octubre de 2011). "Frecuencias de antígenos de grupos sanguíneos en el noreste de Irán". Transfuso. Afer. Ciencia . 45 (2): 133–6. doi :10.1016/j.transci.2011.07.006. PMID 21840761.
^ Chittoria A, Mohanty S, Jaiswal YK, Das A (2012). "Asociación mediada por selección natural de los polimorfismos del gen Duffy (FY) con la malaria por Plasmodium vivax en la India". PLOS ONE . 7 (9): e45219. Bibcode :2012PLoSO...745219C. doi : 10.1371/journal.pone.0045219 . PMC 3448599 . PMID 23028857.
^ abc Ryan JR, Stoute JA, Amon J, Dunton RF, Mtalib R, Koros J, Owour B, Luckhart S, Wirtz RA, Barnwell JW, Rosenberg R (octubre de 2006). "Evidencia de transmisión de Plasmodium vivax entre una población negativa al antígeno Duffy en Kenia occidental". Am. J. Trop. Med. Hyg . 75 (4): 575–81. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.575 . PMID 17038676.
^ Ménard D, Barnadas C, Bouchier C, Henry-Halldin C, Gray LR, Ratsimbasoa A, Thonier V, Carod JF, Domarle O, Colin Y, Bertrand O, Picot J, King CL, Grimberg BT, Mercereau-Puijalon O, Zimmerman PA (marzo de 2010). "La malaria clínica por Plasmodium vivax se observa comúnmente en personas malgaches con Duffy negativo". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 107 (13): 5967–71. Código Bib : 2010PNAS..107.5967M. doi : 10.1073/pnas.0912496107 . PMC 2851935 . PMID 20231434.
^ Mendes C, Dias F, Figueiredo J, Mora VG, Cano J, de Sousa B, do Rosário VE, Benito A, Berzosa P, Arez AP (junio de 2011). Franco-Paredes C (ed.). "El antígeno Duffy negativo ya no es una barrera para Plasmodium vivax: evidencia molecular de la costa occidental africana (Angola y Guinea Ecuatorial)". PLOS Negl Trop Dis . 5 (6): e1192. doi : 10.1371/journal.pntd.0001192 . PMC 3119644 . PMID 21713024.
^ Wurtz N, Mint Lekweiry K, Bogreau H, Pradines B, Rogier C, Ould Mohamed Salem Boukhary A, Hafid JE, Ould Ahmedou Salem MS, Trape JF, Basco LK, Briolant S (2011). "La malaria vivax en Mauritania incluye la infección de un individuo Duffy-negativo". Malar. J. 10 : 336. doi : 10.1186/1475-2875-10-336 . PMC 3228859. PMID 22050867 .
^ Cavasini CE, de Mattos LC, Couto AA, Couto VS, Gollino Y, Moretti LJ, Bonini-Domingos CR, Rossit AR, Castilho L, Machado RL (2007). "Polimorfismos del gen del grupo sanguíneo Duffy entre pacientes con malaria vivax en cuatro áreas de la región amazónica brasileña". Malar. J. 6 : 167. doi : 10.1186/1475-2875-6-167 . PMC 2244634. PMID 18093292 .
^ Cavasini CE, Mattos LC, Couto AA, Bonini-Domingos CR, Valencia SH, Neiras WC, Alves RT, Rossit AR, Castilho L, Machado RL (octubre de 2007). "Infección por Plasmodium vivax entre individuos negativos al antígeno Duffy de la región amazónica brasileña: ¿una excepción?". Trans. R. Soc. tropo. Medicina. Hig . 101 (10): 1042–4. doi :10.1016/j.trstmh.2007.04.011. PMID 17604067.
^ Culleton R, Ndounga M, Zeyrek FY, Coban C, Casimiro PN, Takeo S, Tsuboi T, Yadava A, Carter R, Tanabe K (noviembre de 2009). "Evidencia de la transmisión de Plasmodium vivax en la República del Congo, África central occidental". J. Infect. Dis . 200 (9): 1465–9. doi : 10.1086/644510 . PMID 19803728.
^ Dhorda M, Nyehangane D, Rénia L, Piola P, Guerin PJ, Snounou G (2011). "Transmisión de Plasmodium vivax en el suroeste de Uganda: informe de tres casos en mujeres embarazadas". PLOS ONE . 6 (5): e19801. Bibcode :2011PLoSO...619801D. doi : 10.1371/journal.pone.0019801 . PMC 3094453 . PMID 21603649.
^ Carvalho TA, Queiroz MG, Cardoso GL, Diniz IG, Silva AN, Pinto AY, Guerreiro JF (diciembre de 2012). "Infección por Plasmodium vivax en Anajas, estado de Pará: no hay un perfil de resistencia diferencial entre individuos Duffy-negativos y Duffy-positivos". Malar. J . 11 (1): 430. doi : 10.1186/1475-2875-11-430 . PMC 3544589 . PMID 23259672.
^ McHenry AM, Barnwell JW, Adams JH (octubre de 2009). "La unión de DBP de Plasmodium vivax a los eritrocitos de Aotus nancymaae depende del antígeno Duffy". J. Parasitol . 96 (1): 225–227. doi :10.1645/GE-2281.1. PMC 2883003 . PMID 19799492.
^ Albuquerque SR, Cavalcante Fde O, Sanguino EC, Tezza L, Chacon F, Castilho L, dos Santos MC (febrero de 2010). "Polimorfismos FY y malaria vivax en habitantes del estado de Amazonas, Brasil". Parasitol Res . 106 (5): 1049–53. doi :10.1007/s00436-010-1745-x. PMID 20162434. S2CID 35436028.
^ King CL, Adams JH, Xianli J, Grimberg BT, McHenry AM, Greenberg LJ, Siddiqui A, Howes RE, da Silva-Nunes M, Ferreira MU, Zimmerman PA (noviembre de 2011). "El polimorfismo del antígeno Fya/Fyb en el antígeno Duffy de eritrocitos humanos afecta la susceptibilidad a la malaria por Plasmodium vivax". Proc Natl Acad Sci USA . 108 (50): 20113–8. Bibcode :2011PNAS..10820113K. doi : 10.1073/pnas.1109621108 . PMC 3250126 . PMID 22123959.
^ McMorran BJ, Wieczorski L, Drysdale KE, Chan JA, Huang HM, Smith C, Mitiku C, Beeson JG, Burgio G, Foote SJ (diciembre de 2012). "El factor plaquetario 4 y el antígeno Duffy son necesarios para la destrucción plaquetaria del Plasmodium falciparum". Science . 338 (6112): 1348–51. Bibcode :2012Sci...338.1348M. doi :10.1126/science.1228892. PMID 23224555. S2CID 206544569.
^ Sampath S, Carrico C, Janes J, Gurumoorthy S, Gibson C, Melcher M, Chitnis CE, Wang R, Schief WR, Smith JD (junio de 2013). "Enmascaramiento de glicanos de la proteína de unión Duffy de Plasmodium vivax para investigar la función de unión a proteínas y el desarrollo de vacunas". PLOS Pathog . 9 (6): e1003420. doi : 10.1371/journal.ppat.1003420 . PMC 3681752 . PMID 23853575.
^ Kano FS, de Souza AM, de Menezes Torres L, Costa MA, Souza-Silva FA, Sanchez BA, Fontes CJ, Soares IS, de Brito CF, Carvalho LH, Sousa TN (septiembre de 2018). "La susceptibilidad a la malaria por Plasmodium vivax asociada con polimorfismos DARC (antígeno Duffy) está influenciada por el tiempo de exposición a la malaria". Informes científicos . 8 (1): 13851. Código bibliográfico : 2018NatSR...813851K. doi :10.1038/s41598-018-32254-z. PMC 6138695 . PMID 30218021.
^ Vergara C, Tsai YJ, Grant AV, Rafaels N, Gao L, Hand T, Stockton M, Campbell M, Mercado D, Faruque M, Dunston G, Beaty TH, Oliveira RR, Ponte EV, Cruz AA, Carvalho E, Araujo MI, Watson H, Schleimer RP, Caraballo L, Nickel RG, Mathias RA, Barnes KC (noviembre de 2008). "El gen que codifica el antígeno/receptor Duffy para las quimiocinas está asociado con el asma y la IgE en tres poblaciones". Am. J. Respir. Crit. Care Med . 178 (10): 1017–22. doi :10.1164/rccm.200801-182OC. PMC 2582596. PMID 18827265 .
^ abcd Duchene J, Novitzky-Basso I, Thiriot A, Casanova-Acebes M, Bianchini M, Etheridge SL, Hub E, Nitz K, Artinger K, Eller K, Caamaño J, Rülicke T, Moss P, Megens RT, von Andrian UH, Hidalgo A, Weber C, Rot A (mayo de 2017). "El receptor de quimiocina atípico 1 en las células eritroides nucleadas regula la hematopoyesis". Nature Immunology . 18 (7): 753–761. doi :10.1038/ni.3763. PMC 5480598 . PMID 28553950.
^ abc Rigby A. "Cómo la ascendencia moldea nuestras células inmunes".
^ Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, Ren S, Park HS, et al. (febrero de 2023). "Recuento absoluto de neutrófilos según el estado de Duffy entre adultos negros y afroamericanos sanos". Blood Advances . 7 (3): 317–320. doi :10.1182/bloodadvances.2022007679. PMC 9881043 . PMID 35994632.
^ Legge SE, Christensen RH, Petersen L, Pardiñas AF, Bracher-Smith M, Knapper S, et al. (diciembre de 2020). "El genotipo nulo de Duffy y el riesgo de infección". Genética Molecular Humana . 29 (20): 3341–3349. doi : 10.1093/hmg/ddaa208. PMC 7906776 . PMID 32959868.
^ Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N, et al. (enero de 2009). Visscher PM (ed.). "El recuento reducido de neutrófilos en personas de ascendencia africana se debe a una variante reguladora en el gen del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas". PLOS Genetics . 5 (1): e1000360. doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . PMC 2628742 . PMID 19180233.
^ Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, Ren S, Park HS, et al. (febrero de 2023). "Recuento absoluto de neutrófilos según el estado de Duffy entre adultos negros y afroamericanos sanos". Blood Advances . 7 (3): 317–320. doi :10.1182/bloodadvances.2022007679. PMC 9881043 . PMID 35994632.
^ Legge SE, Pardiñas AF, Helthuis M, Jansen JA, Jollie K, Knapper S, et al. (marzo de 2019). "Un estudio de asociación de todo el genoma en individuos de ascendencia africana revela la importancia del genotipo Duffy-null en la evaluación de la neutropenia relacionada con la clozapina" (PDF) . Molecular Psychiatry . 24 (3): 328–337. doi :10.1038/s41380-018-0335-7. PMID 30647433. S2CID 58010066.
^ Naidoo KK, Ngubane A, Gaza P, Moodley A, Ndung'u T, Thobakgale CF (2019). "Las funciones efectoras de los neutrófilos no se ven afectadas en los sudafricanos negros sin receptor de antígeno Duffy para quimiocinas (DARC)". Frontiers in Immunology . 10 : 551. doi : 10.3389/fimmu.2019.00551 . PMC 6443851 . PMID 30972057.
^ Zijlstra A, Quigley JP (septiembre de 2006). "El lado DARC de la metástasis: arrojando luz sobre la supresión de la metástasis mediada por KAI1 en el túnel vascular". Cancer Cell . 10 (3): 177–8. doi : 10.1016/j.ccr.2006.08.012 . PMID 16959609.
^ Wang J, Ou ZL, Hou YF, Luo JM, Shen ZZ, Ding J, Shao ZM (noviembre de 2006). "La expresión mejorada del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas por células de cáncer de mama atenúa el crecimiento y el potencial de metástasis". Oncogene . 25 (54): 7201–11. doi : 10.1038/sj.onc.1209703 . PMID 16785997.
^ Mayr FB, Spiel AO, Leitner JM, Firbas C, Jilma-Stohlawetz P, Chang JY, Key NS, Jilma B (abril de 2009). "Diferencias raciales en la coagulación desencadenada por el factor tisular inducido por endotoxina". J. Thromb. Haemost . 7 (4): 634–40. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03307.x . PMID 19187081. S2CID 23613539.
^ ab He W, Neil S, Kulkarni H, Wright E, Agan BK, Marconi VC, Dolan MJ, Weiss RA, Ahuja SK (julio de 2008). "El receptor de antígeno Duffy para quimiocinas media la transinfección del VIH-1 desde los glóbulos rojos a las células diana y afecta la susceptibilidad al VIH-SIDA". Cell Host Microbe . 4 (1): 52–62. doi :10.1016/j.chom.2008.06.002. PMC 2562426 . PMID 18621010.
^ Kulkarni H, Marconi VC, He W, Landrum ML, Okulicz JF, Delmar J, Kazandjian D, Castiblanco J, Ahuja SS, Wright EJ, Weiss RA, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (julio de 2009). "El estado Duffy-null se asocia con una ventaja de supervivencia en personas leucopénicas infectadas por VIH de ascendencia africana". Blood . 114 (13): 2783–92. doi :10.1182/blood-2009-04-215186. PMC 2927046 . PMID 19620399.
^ Ramsuran V, Kulkarni H, He W, Mlisana K, Wright EJ, Werner L, Castiblanco J, Dhanda R, Le T, Dolan MJ, Guan W, Weiss RA, Clark RA, Karim SS, Ahuja SK, Ndung'u T (mayo de 2011). "Los recuentos bajos de neutrófilos asociados a Duffy-Null influyen en la susceptibilidad al VIH-1 en mujeres negras sudafricanas de alto riesgo". Clin. Infect. Dis . 52 (10): 1248–56. doi :10.1093/cid/cir119. PMC 3115278. PMID 21507922 .
^ Voruganti VS, Laston S, Haack K, Mehta NR, Smith CW, Cole SA, Butte NF, Comuzzie AG (septiembre de 2012). "La asociación de todo el genoma replica la asociación de los polimorfismos del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas (DARC) con los niveles séricos de proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) en niños hispanos". Citocina . 60 (3): 634–8. doi :10.1016/j.cyto.2012.08.029. PMC 3501981 . PMID 23017229.
^ Sidore C, Busonero F, Maschio A, Porcu E, Naitza S, Zoledziewska M, et al. (2015). "La secuenciación del genoma aclara la arquitectura genética de Cerdeña y aumenta los análisis de asociación para los marcadores inflamatorios de lípidos y sangre". Nature Genetics . 47 (11): 1272–81. doi :10.1038/ng.3368. PMC 4627508 . PMID 26366554.
^ Smith E, McGettrick HM, Stone MA, Shaw JS, Middleton J, Nash GB, Buckley CD, Ed Rainger G (julio de 2008). "El receptor de antígeno Duffy para quimiocinas y CXCL5 son esenciales para el reclutamiento de neutrófilos en un modelo multicelular de sinovial de artritis reumatoide". Arthritis and Rheumatism . 58 (7): 1968–73. doi :10.1002/art.23545. PMC 2821686 . PMID 18576313.
^ Geleff S, Draganovici D, Jaksch P, Segerer S (julio de 2009). "El papel de los receptores de quimiocinas en el rechazo agudo de aloinjertos pulmonares". Eur. Respir. J. 35 ( 1): 167–75. doi : 10.1183/09031936.00042309 . PMID 19608592.
^ Guler N, Turgut M, Ozatli D, Turgut Y, Gokce AK, Koc S, Albayrak D (marzo de 2009). "Alta proporción de fenotipo Duffy (a+b+) en pacientes con mieloma múltiple en comparación con controles sanos". Hematol Oncol . 27 (1): 50–1. doi : 10.1002/hon.887 . PMID 19206111. S2CID 20469787.
^ Lee JS, Frevert CW, Thorning DR, Segerer S, Alpers CE, Cartron JP, Colin Y, Wong VA, Martin TR, Goodman RB (febrero de 2003). "Expresión mejorada del antígeno Duffy en los pulmones durante la neumonía supurativa". J. Histochem. Cytochem . 51 (2): 159–66. doi : 10.1177/002215540305100204 . PMID 12533524.
^ Elson JK, Beebe-Dimmer JL, Morgenstern H, Chilkuri M, Blanchard J, Lentsch AB (julio de 2010). "El antígeno/receptor de quimiocinas Duffy (DARC) y el riesgo de cáncer de próstata entre los hombres jamaicanos". J Immigr Minor Health . 13 (1): 36–41. doi :10.1007/s10903-010-9330-z. PMC 3017736 . PMID 20596779.
^ Watorek E, Boratyńska M, Hałoń A, Klinger M (2008). "Anticuerpos anti-Fya como causa de una evolución desafortunada después del trasplante en el receptor de un trasplante renal". Ann. Transplant . 13 (1): 48–52. PMID 18344944.
^ Afenyi-Annan A, Kail M, Combs MR, Orringer EP, Ashley-Koch A, Telen MJ (mayo de 2008). "La falta de expresión del antígeno Duffy se asocia con daño orgánico en pacientes con enfermedad de células falciformes". Transfusión . 48 (5): 917–24. doi :10.1111/j.1537-2995.2007.01622.x. PMID 18248572. S2CID 40367918.
^ Nebor D, Durpes MC, Mougenel D, Mukisi-Mukaza M, Elion J, Hardy-Dessources MD, Romana M (julio de 2010). "Asociación entre el receptor de antígeno Duffy para la expresión de quimiocinas y los niveles de marcadores de inflamación en pacientes con anemia de células falciformes". Clin. Immunol . 136 (1): 116–22. doi :10.1016/j.clim.2010.02.023. PMID 20347396.
^ Woolley IJ, Hutchinson P, Reeder JC, Kazura JW, Cortés A (2020). "La ovalocitosis del sudeste asiático se asocia con una mayor expresión del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas (DARC)". Inmunohematología . 25 (2): 63–6. doi : 10.21307/inmunohematología-2019-233 . PMID 19927622.
^ abc Roback J, Combs MR, Grossman B, Hillyer C (2008). Manual técnico de la AABB (16.ª edición). Bethesda: AABB Press.
^ Klein HG, Anstee DJ (2005). Transfusión de sangre en medicina clínica de Mollison (11.ª ed.). Oxford: Blackwell Publishing.
Lectura adicional
Pogo AO, Chaudhuri A (1996). "Duffy y receptores para P. vivax y péptidos quimiotácticos". Transfusion Clinique et Biologique . 2 (4): 269–76. doi :10.1016/s1246-7820(05)80093-x. PMID 8542025.
Raeymaekers P, Van Broeckhoven C, Backhovens H, Wehnert A, Muylle L, De Jonghe P, Gheuens J, Vandenberghe A (1988). "El grupo sanguíneo Duffy está vinculado al locus de la espectrina alfa en un gran pedigrí con herencia autosómica dominante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1". Hum. Genet . 78 (1): 76–8. doi :10.1007/BF00291239. PMID 2892777. S2CID 7905017.
Tournamille C, Le Van Kim C, Gane P, Cartron JP, Colin Y (1995). "Base molecular y tipificación de ADN por PCR del polimorfismo del grupo sanguíneo Fya/fyb". Hum. Genet . 95 (4): 407–10. doi :10.1007/BF00208965. PMID 7705836. S2CID 22363912.
Iwamoto S, Omi T, Kajii E, Ikemoto S (1995). "Organización genómica del gen de la glicoproteína D: el sistema de aloantígenos Fya/Fyb del grupo sanguíneo Duffy está asociado con un polimorfismo en el residuo de 44 aminoácidos". Blood . 85 (3): 622–6. doi : 10.1182/blood.V85.3.622.bloodjournal853622 . PMID 7833467.
Tournamille C, Le Van Kim C, Gane P, Blanchard D, Proudfoot AE, Cartron JP, Colin Y (1997). "La asociación estrecha de los dominios extracelulares primero y cuarto del antígeno/receptor Duffy para quimiocinas mediante un enlace disulfuro es necesaria para la unión del ligando". J. Biol. Chem . 272 (26): 16274–80. doi : 10.1074/jbc.272.26.16274 . PMID 9195930.
Tournamille C, Le Van Kim C, Gane P, Le Pennec PY, Roubinet F, Babinet J, Cartron JP, Colin Y (1998). "La sustitución de Arg89Cys da como resultado una expresión de membrana muy baja del antígeno/receptor Duffy para quimiocinas en individuos Fy(x)". Blood . 92 (6): 2147–56. doi :10.1182/blood.V92.6.2147. PMID 9731074. S2CID 25725619.
Parasol N, Reid M, Rios M, Castilho L, Harari I, Kosower NS (1998). "Una nueva mutación en la secuencia codificante del alelo FY*B del gen del receptor de quimiocinas Duffy se asocia con un fenotipo eritrocítico alterado". Blood . 92 (7): 2237–43. doi : 10.1182/blood.V92.7.2237 . PMID 9746760.
Olsson ML, Smythe JS, Hansson C, Poole J, Mallinson G, Jones J, Avent ND, Daniels G (1999). "El fenotipo Fy(x) está asociado con una mutación sin sentido en el alelo Fy(b) que predice Arg89Cys en la glicoproteína Duffy". Br. J. Haematol . 103 (4): 1184–91. doi : 10.1046/j.1365-2141.1998.01083.x . PMID 9886340. S2CID 7873621.
Lachgar A, Jaureguiberry G, Le Buenac H, Bizzini B, Zagury JF, Rappaport J, Zagury D (1999). "La unión del VIH-1 a los glóbulos rojos implica los receptores de antígenos Duffy para quimiocinas (DARC)". Biomed. Pharmacother . 52 (10): 436–9. doi :10.1016/S0753-3322(99)80021-3. PMID 9921412.
Woolley IJ, Kalayjian R, Valdez H, Hamza N, Jacobs G, Lederman MM, Zimmerman PA (2002). "Nefropatía por VIH y el antígeno/receptor Duffy para quimiocinas en afroamericanos". J. Nephrol . 14 (5): 384–7. PMID 11730271.
