Los errores congénitos del metabolismo forman una gran clase de enfermedades genéticas que implican trastornos congénitos de las actividades enzimáticas. [1] La mayoría se deben a defectos de genes individuales que codifican enzimas que facilitan la conversión de diversas sustancias ( sustratos ) en otras ( productos ). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias que son tóxicas o interfieren con el funcionamiento normal, o debido a los efectos de la capacidad reducida para sintetizar compuestos esenciales. Los errores congénitos del metabolismo a menudo se denominan enfermedades metabólicas congénitas o trastornos metabólicos hereditarios . [2] Otro término utilizado para describir estos trastornos es "enzimopatías". Este término fue creado a raíz del estudio de la enzimología biodinámica , ciencia basada en el estudio de las enzimas y sus productos. Finalmente, los errores congénitos del metabolismo fueron estudiados por primera vez por el médico británico Archibald Garrod (1857-1936), en 1908. Es conocido por su trabajo que prefiguró la hipótesis de "un gen, una enzima" , basándose en sus estudios sobre la naturaleza. y herencia de alcaptonuria. Su texto fundamental, Errores innatos del metabolismo , se publicó en 1923. [3]
Tradicionalmente, las enfermedades metabólicas hereditarias se clasificaban como trastornos del metabolismo de los carbohidratos , del metabolismo de los aminoácidos , del metabolismo de los ácidos orgánicos o enfermedades por almacenamiento lisosomal . [4] En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos trastornos hereditarios del metabolismo y las categorías han proliferado. A continuación se presentan algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. [5]
Debido al enorme número de estas enfermedades, que afectan gravemente a una amplia gama de sistemas, casi todas las "quejas que se presentan" a un médico pueden tener como posible causa una enfermedad metabólica congénita, especialmente en la infancia y la adolescencia. Los siguientes son ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los sistemas de órganos principales.
Actualmente se pueden detectar docenas de enfermedades metabólicas congénitas mediante pruebas de detección en recién nacidos , especialmente pruebas ampliadas que utilizan espectrometría de masas. [6] La tecnología basada en cromatografía de gases y espectrometría de masas con un sistema de análisis integrado ahora ha hecho posible realizar pruebas en un recién nacido para detectar trastornos metabólicos genéticos de más de 100 mm. Debido a la multiplicidad de condiciones, se utilizan muchas pruebas de diagnóstico diferentes para la detección. Un resultado anormal suele ir seguido de una "prueba definitiva" posterior para confirmar el diagnóstico sospechado.
Pruebas de detección comunes utilizadas en los últimos sesenta años:
Pruebas de diagnóstico específicas (o cribado centrado en un pequeño conjunto de trastornos):
Una revisión de 2015 informó que incluso con todas estas pruebas de diagnóstico, hay casos en los que "las pruebas bioquímicas, la secuenciación de genes y las pruebas enzimáticas no pueden confirmar ni descartar un IEM, lo que resulta en la necesidad de confiar en el curso clínico del paciente". [7] Una revisión de 2021 mostró que varios trastornos neurometabólicos convergen en mecanismos neuroquímicos comunes que interfieren con mecanismos biológicos que también se consideran centrales en la fisiopatología y el tratamiento del TDAH . Esto resalta la importancia de una estrecha colaboración entre los servicios de salud para evitar el ensombrecimiento clínico . [8]
A mediados del siglo XX, el tratamiento principal para algunos de los trastornos de los aminoácidos era la restricción de las proteínas de la dieta y todos los demás cuidados eran simplemente el tratamiento de las complicaciones. En los últimos veinte años, se han puesto a disposición nuevos medicamentos, reemplazo de enzimas, terapia génica y trasplante de órganos que son beneficiosos para muchos trastornos que antes no se podían tratar. Se enumeran algunas de las terapias más comunes o prometedoras:
En un estudio realizado en Columbia Británica , se estimó que la incidencia general de errores congénitos del metabolismo era de 40 por 100.000 nacidos vivos o 1 de cada 2.500 nacimientos, [9] lo que representa en general más de aproximadamente el 15% de los trastornos de un solo gen en la población. [9] Mientras que un estudio mexicano estableció una incidencia global de 3.4:1000 recién nacidos vivos y una detección de portadores de 6.8:1000 RN. [10]