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Péptidos de taquiquinina

Los péptidos de taquiquinina son una de las familias más grandes de neuropéptidos , que se encuentran desde anfibios hasta mamíferos . Fueron llamados así debido a su capacidad para inducir rápidamente la contracción del tejido intestinal. [2] La familia de las taquiquininas se caracteriza por una secuencia C-terminal común, Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, donde X es un aminoácido aromático o alifático . Los genes que producen taquiquininas codifican proteínas precursoras llamadas preprotaquiquininas , que se dividen en péptidos más pequeños mediante procesamiento proteolítico postraduccional . Los genes también codifican múltiples formas de empalme que se componen de diferentes conjuntos de péptidos.

Las taquiquininas [3] [4] [5] excitan las neuronas, evocan respuestas conductuales, son potentes vasodilatadores y contraen (directa o indirectamente) muchos músculos lisos. Las taquicininas tienen de diez a doce residuos de longitud.

Los dos genes de taquiquinina humana se denominan TAC1 y TAC3 por razones históricas, y son equivalentes a Tac1 y Tac2 del ratón, respectivamente. TAC1 codifica la neuroquinina A (anteriormente conocida como sustancia K), el neuropéptido K (que también se ha denominado neuroquinina K [6] ), el neuropéptido gamma y la sustancia P. [7] Se producen formas de empalme alfa, beta y gamma; la forma alfa carece del exón 6 y la forma gamma carece del exón 4. Las tres formas de empalme de TAC1 producen sustancia P, pero sólo las formas beta y gamma producen los otros tres péptidos. El neuropéptido K y el neuropéptido gamma son versiones N-terminales más largas de la neuroquinina A que parecen ser productos peptídicos finales en algunos tejidos. [2]

TAC3 codifica la neuroquinina B. [8]

La taquiquinina más conocida es la sustancia P.

Receptores

Hay tres receptores de taquiquinina de mamíferos conocidos denominados NK 1 , NK 2 y NK 3 . Todos son miembros de la familia de receptores acoplados a la proteína g transmembrana 7 e inducen la activación de la fosfolipasa C , produciendo trifosfato de inositol . NK 1 , NK 2 y NK 3 se unen selectivamente a la sustancia P , neuroquinina A y neuroquinina B , respectivamente. Si bien los receptores no son específicos de ninguna taquiquinina individual, tienen diferente afinidad por las taquiquininas:

Se ha propuesto que los antagonistas de los receptores de neuroquinina-1 (NK 1 ) ( antagonistas del receptor NK1 ), a través de los cuales actúa la sustancia P, pertenecen a una nueva clase de antidepresivos , [9] [10] mientras que los antagonistas de NK 2 se han propuesto como ansiolíticos [ 11] [12] y se han propuesto antagonistas de NK 3 como antipsicóticos . [13] [14]

Los péptidos de taquiquinina también participan en la inflamación y se ha investigado el uso de antagonistas de los receptores de taquiquinina en el tratamiento de afecciones inflamatorias como el asma y el síndrome del intestino irritable . [15] [16] [17] Sin embargo, el uso principal para el que se han aplicado estos fármacos antagonistas hasta ahora es como antieméticos , tanto en medicina humana como veterinaria. [18] [19]

Ejemplos de antagonistas de taquiquinina incluyen: [20]

Subfamilias

Referencias

  1. ^ Grace RC, Lynn AM, Cowsik SM (febrero de 2001). "Conformación inducida por lípidos del péptido de taquiquinina Kassinin". J. Biomol. Estructura. Dyn . 18 (4): 611–21, 623–5. doi :10.1080/07391102.2001.10506693. PMID  11245256. S2CID  42266413.
  2. ^ ab Carter MS, Krause JE (julio de 1990). "Estructura, expresión y algunos mecanismos reguladores del gen de la preprotaquiquinina de rata que codifica la sustancia P, la neuroquinina A, el neuropéptido K y el neuropéptido gamma". J. Neurociencias . 10 (7): 2203–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . PMC 6570392 . PMID  1695945. 
  3. ^ Maggio JE (1988). "Taquiquininas". Año. Rev. Neurociencias . 11 : 13–28. doi :10.1146/annurev.ne.11.030188.000305. PMID  3284438.
  4. ^ Helke CJ, Krause JE, Mantyh PW, Couture R, Bannon MJ (1990). "Diversidad en neuronas peptidérgicas de taquiquinina de mamíferos: múltiples péptidos, receptores y mecanismos reguladores". FASEB J. 4 (6): 1606–15. doi : 10.1096/fasebj.4.6.1969374 . PMID  1969374. S2CID  25935155.
  5. ^ Avanov AIa (1992). "Taquiquininas y aspectos conformacionales de sus interacciones con los receptores". Mol. Biol. (Moscú) . 26 (1): 5–24. PMID  1324401.
  6. ^ Dornan WA, Vink KL, Malen P, Short K, Struthers W, Barrett C (agosto de 1993). "Efectos específicos del sitio de las inyecciones intracerebrales de tres neuroquininas (neuroquinina A, neuroquinina K y neuroquinina gamma) sobre la expresión del comportamiento sexual de las ratas macho". Fisiol. Comportamiento . 54 (2): 249–58. doi :10.1016/0031-9384(93)90107-Q. PMID  7690487. S2CID  33412235.
  7. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): TAC1 - 162320
  8. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): TAC3 - 162330
  9. ^ Álvaro G, Di Fabio R (septiembre de 2007). "Antagonistas del receptor de neuroquinina 1: perspectivas actuales". Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613–21. PMID  17786860.
  10. ^ Duffy RA (mayo de 2004). "Posibles dianas terapéuticas para los antagonistas del receptor de neuroquinina-1". Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes . 9 (1): 9–21. doi :10.1517/eoed.9.1.9.32956. PMID  15155133.
  11. ^ Salomé N, Stemmelin J, Cohen C, Griebel G (abril de 2006). "El bloqueo selectivo de los receptores NK2 o NK3 produce efectos ansiolíticos y antidepresivos en los jerbos". Farmacéutico. Bioquímica. Comportamiento . 83 (4): 533–9. doi :10.1016/j.pbb.2006.03.013. PMID  16624395. S2CID  15134994.
  12. ^ Louis C, Stemmelin J, Boulay D, Bergis O, Cohen C, Griebel G (marzo de 2008). "Evidencia adicional de actividades ansiolíticas y antidepresivas de saredutant (SR48968), un antagonista del receptor de neuroquinina-2 en varios modelos de roedores". Farmacéutico. Bioquímica. Comportamiento . 89 (1): 36–45. doi :10.1016/j.pbb.2007.10.020. PMID  18045668. S2CID  21490514.
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