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Quinurenina

La l -quinurenina es un metabolito del aminoácido l - triptófano utilizado en la producción de niacina .

La quinurenina es sintetizada por la enzima triptófano dioxigenasa , que se produce principalmente pero no exclusivamente en el hígado, y la indolamina 2,3-dioxigenasa , que se produce en muchos tejidos en respuesta a la activación inmunitaria. [1] La quinurenina y sus productos de degradación adicionales llevan a cabo diversas funciones biológicas, incluida la dilatación de los vasos sanguíneos durante la inflamación [2] y la regulación de la respuesta inmunitaria. [3] Algunos cánceres aumentan la producción de quinurenina, lo que aumenta el crecimiento del tumor. [1]

La quinurenina protege el ojo al absorber la luz ultravioleta , especialmente en la región UVA (315-400 nm). [4] La quinurenina está presente en el cristalino y la retina como uno de los múltiples derivados del triptófano producidos en el ojo, incluida la 3-hidroxiquinurenina , que juntos proporcionan protección contra los rayos ultravioleta y ayudan a mejorar la agudeza visual. [5] [6] El uso de la quinurenina como filtro ultravioleta es coherente con su fotoestabilidad y baja fotosensibilización, debido a su eficiente relajación del estado excitado inducido por los rayos ultravioleta. [7] La ​​concentración de este filtro ultravioleta disminuye con la edad, [8] y esta pérdida de quinurenina libre y la formación concomitante de derivados de quinurenina relativamente más fotosensibilizadores y conjugados de quinurenina-proteína pueden contribuir a la formación de cataratas. [9] [10] [11]

La evidencia sugiere que el aumento de la producción de quinurenina puede precipitar los síntomas depresivos asociados con el tratamiento con interferón para la hepatitis C. [12] Los déficits cognitivos en la esquizofrenia están asociados con desequilibrios en las enzimas que descomponen la quinurenina. [ 13] Los niveles sanguíneos de quinurenina se reducen en personas con trastorno bipolar . [14] La producción de quinurenina aumenta en la enfermedad de Alzheimer [15] [16] y la enfermedad cardiovascular [17] donde sus metabolitos se asocian con déficits cognitivos [18] y síntomas depresivos. [19] La quinurenina también se asocia con tics . [20] [21]

La quinureninasa cataboliza la conversión de quinurenina en ácido antranílico [22] mientras que la quinurenina-oxoglutarato transaminasa cataboliza su conversión en ácido quinurénico . La quinurenina 3-hidroxilasa convierte la quinurenina en 3-hidroxiquinurenina . [23]

La quinurenina también ha sido identificada como uno de los dos compuestos que forman el pigmento que le da a la araña cangrejo vara de oro su color amarillo. [24]

La vía de la quinurenina , que conecta el ácido quinolínico con el triptófano, recibe su nombre del primer intermediario, la quinurenina, que es un precursor del ácido quinurénico y de la 3-hidroxiquinurenina . [25]

Disfunción de la vía de la quinurenina

Se han descrito estados disfuncionales de distintos pasos de la vía de la quinurenina (como la quinurenina, el ácido quinurénico , el ácido quinolínico , el ácido antranílico y la 3-hidroxiquinurenina) en diversos trastornos, entre ellos: [26]

La regulación negativa de la quinurenina-3-monooxigenasa (KMO) puede ser causada por polimorfismos genéticos , citocinas o ambos. [29] [30] La deficiencia de KMO conduce a una acumulación de quinurenina y a un cambio dentro de la vía metabólica del triptófano hacia el ácido quinurenina y el ácido antranílico . [31] La deficiencia de quinurenina-3-monooxigenasa está asociada con trastornos del cerebro (por ejemplo, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos de tics) [32] y del hígado. [20] [33] [34] [35] [36]

Desarrollo de fármacos

Se ha planteado la hipótesis de que la vía de la quinurenina es en parte responsable del efecto terapéutico del litio en el trastorno bipolar . Si ese es el caso, podría ser un objetivo para el descubrimiento de fármacos. [37] [38]

Véase también

Referencias

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