La liraglutida , vendida bajo las marcas Victoza y Saxenda , entre otras, es un medicamento antidiabético utilizado para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad crónica . [6] [7] Es una terapia de segunda línea para la diabetes después de la terapia de primera línea con metformina . [6] [8] Sus efectos sobre los resultados de salud a largo plazo, como las enfermedades cardíacas y la esperanza de vida, no están claros. [6] [9] Se administra mediante inyección debajo de la piel . [6]
La liraglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (agonista del receptor de GLP-1), también conocido como miméticos de incretina . [6] Funciona aumentando la liberación de insulina del páncreas y disminuye la liberación excesiva de glucagón . [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , náuseas , mareos , dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. [6] [10] Los efectos secundarios gastrointestinales tienden a ser más fuertes al comienzo del período de tratamiento y desaparecen con el tiempo. [10] Otros efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , pancreatitis , enfermedad de la vesícula biliar y problemas renales . [6] La seguridad del uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [6] Un recuadro negro de advertencia advierte que se han observado cánceres medulares de tiroides en ratas tratadas con liraglutida, pero "se desconoce si la liraglutida causa tumores de células C de tiroides, incluido el carcinoma medular de tiroides (MTC), en humanos, como relevancia para los humanos". No se ha determinado todavía la existencia de tales tumores en roedores". [6]
La liraglutida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en 2009 y en los Estados Unidos en 2010. [4] [11] En 2021, fue el medicamento número 166 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [12] [13]
La liraglutida es un medicamento utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 o la obesidad . [6]
Liraglutida mejora el control de la glucosa en sangre . [14] En pacientes con alto riesgo cardiovascular, se ha demostrado que la liraglutida reduce el riesgo de que se produzca la primera muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal . [15] Las pautas de la ADA actualmente consideran que la liraglutida es una terapia farmacológica de primera línea para la diabetes tipo 2 (generalmente junto con metformina ), específicamente para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica u obesidad . [16] Una revisión Cochrane de 2011 mostró una reducción de HbA1c de 0,24% más con liraglutida 1,8 mg en comparación con insulina glargina , 0,33% más que exenatida 10 μg dos veces al día, sitagliptina y rosiglitazona . [10] En un ensayo controlado aleatorio (ECA) que comparó liraglutida, glargina , glimepirida y sitagliptina (todas agregadas a metformina ) con un seguimiento de cinco años, la glargina y la liraglutida fueron modestamente más efectivas para alcanzar y mantener el objetivo de HbA1c, [ 17] sin diferencias en los resultados de enfermedades microvasculares y cardiovasculares . [18]
La liraglutida también se puede usar junto con dieta y ejercicio para el control crónico del peso en adultos. [6] La liraglutida produjo una mayor pérdida de peso que algunos análogos de péptidos similares al glucagón anteriores, [10] pero es menos eficaz que la dosis estándar de semaglutida para perder peso . [19] [20]
En exposiciones ocho veces mayores que las utilizadas en humanos, la liraglutida provocó un aumento estadísticamente significativo de tumores de tiroides en ratas . Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. [2] En ensayos clínicos, la tasa de tumores de tiroides en pacientes tratados con liraglutida fue de 1,3 por 1000 pacientes-año (4 personas) en comparación con 1,0 por 1000 pacientes (1 persona) en los grupos de comparación. La única persona del grupo de comparación y cuatro de las cinco personas del grupo de liraglutida tenían marcadores séricos (calcitonina elevada) que sugerían una enfermedad preexistente al inicio del estudio. [2]
La FDA dijo que la calcitonina sérica , un biomarcador del cáncer medular de tiroides, estaba ligeramente aumentada en pacientes con liraglutida, pero aún dentro de rangos normales, y requería un seguimiento continuo durante 15 años en un registro de cáncer. [21]
En 2013, un grupo de Johns Hopkins informó una asociación aparentemente estadísticamente significativa entre la hospitalización por pancreatitis aguda y el tratamiento previo con derivados del GLP-1 (como la exenatida) y los inhibidores de la DPP-4 (como la sitagliptina). [22] En respuesta, la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos llevaron a cabo una revisión de todos los datos disponibles sobre la posible conexión entre los miméticos de incretina y la pancreatitis o el cáncer de páncreas. En una carta conjunta de 2014 al New England Journal of Medicine, las agencias concluyeron que "un análisis conjunto de datos de 14,611 pacientes con diabetes tipo 2 de 25 ensayos clínicos en la base de datos de sitagliptina no proporcionó evidencia convincente de un mayor riesgo de pancreatitis o enfermedad pancreática". cáncer" y "Ambas agencias coinciden en que las afirmaciones sobre una asociación causal entre los medicamentos a base de incretina y la pancreatitis o el cáncer de páncreas, tal como se expresaron recientemente en la literatura científica y en los medios de comunicación, no son consistentes con los datos actuales. llegó a una conclusión final en este momento con respecto a dicha relación causal. Aunque la totalidad de los datos que se han revisado brindan tranquilidad, la pancreatitis seguirá considerándose un riesgo asociado con estos medicamentos hasta que ambas agencias continúen investigando esto; señal de seguridad." [23]
La liraglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón acilado (GLP-1), derivado del GLP-1-(7-37) humano, una forma menos común de GLP-1 endógeno .
Reduce la hiperglucemia relacionada con las comidas (durante las 24 horas posteriores a la administración) al aumentar la secreción de insulina (solo) cuando es necesario al aumentar los niveles de glucosa, retrasar el vaciamiento gástrico y suprimir la secreción prandial de glucagón . [24] [25]
La liraglutida provoca la liberación de insulina en las células beta pancreáticas en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre . Esta secreción de insulina disminuye a medida que las concentraciones de glucosa disminuyen y se acercan a la euglucemia (nivel normal de glucosa en sangre). También disminuye la secreción de glucagón de forma dependiente de la glucosa y retrasa el vaciamiento gástrico . A diferencia del GLP-1 endógeno , la liraglutida es estable frente a la degradación metabólica por peptidasas , con una vida media plasmática de 13 horas. [26] [24]
El GLP-1 endógeno tiene una vida media plasmática de 1,5 a 2 minutos debido a la degradación por las enzimas ubicuas dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) y endopeptidasas neutras (NEP). La vida media después de la inyección intramuscular es de aproximadamente media hora, por lo que incluso administrado de esta manera, tiene un uso limitado como agente terapéutico. Las formas metabólicamente activas de GLP-1 son el GLP-1-(7-36)NH 2 endógeno y el más raro GLP-1-(7-37). La acción prolongada de la liraglutida se logra uniendo una molécula de ácido graso en una posición de la molécula GLP-1-(7-37), lo que le permite autoasociarse y unirse a la albúmina dentro del tejido subcutáneo y el torrente sanguíneo. Luego, el GLP-1 activo se libera de la albúmina a un ritmo lento y constante. La unión de la albúmina también da como resultado una degradación más lenta y una eliminación renal reducida en comparación con la del GLP-1-(7-37). [24]
La liraglutida se comercializa bajo la marca Victoza en EE. UU., Reino Unido, Emiratos Árabes Unidos, Kuwait, India, Irán, Canadá, Europa, Japón y Filipinas. Se ha lanzado en Alemania, Italia, Dinamarca, Países Bajos, Suecia, Japón, Canadá, Estados Unidos, Francia, Indonesia, Malasia y Singapur. También se sabe que la liraglutida se comercializa como Saxenda en Australia, Brasil, Canadá, Alemania, Indonesia, Irán, Irlanda, Israel, Noruega, Polonia, [27] Portugal, [28] Corea del Sur, Suiza, el Reino Unido y Estados Unidos. y también como Enligria y Quinliro en Rusia. [29]
La liraglutida fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en 2014, [30] y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2015, [5] para adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más (obesidad ) o un IMC de 27 o más (sobrepeso) que tienen al menos una afección relacionada con el peso. [31] [32] La liraglutida fue aprobada por la FDA en 2019 para el tratamiento de niños de 10 años o más con diabetes tipo 2, lo que la convierte en el primer medicamento sin insulina aprobado para tratar la diabetes tipo 2 en niños desde que se aprobó la metformina en 2000. [ 33]
Novo Nordisk declaró que planea utilizar 500 de su fuerte fuerza de ventas de 3.000 en los Estados Unidos para promover Saxenda en 2015, porque se considera que tiene el potencial de ventas de mil millones de dólares al año dentro de 8 a 10 años de su lanzamiento en todo el mundo. mundo. Los analistas de Citi Research están de acuerdo, suponiendo que el medicamento llegará a menos del 0,5 por ciento de los 107 millones de personas en los Estados Unidos clasificados como obesos, y un precio diario de 30 dólares durante un uso de 6 a 12 meses. La empresa estima que ha gastado alrededor de mil millones de dólares en diez años para llevar a Saxenda de la investigación al marketing. [31]
Novo Nordisk ha cerrado acuerdos con fabricantes de genéricos para ingresar al mercado de Estados Unidos en 2024. [34] [35]
En 2010, Novo Nordisk violó el código de conducta de la ABPI al no proporcionar información sobre los efectos secundarios y al promocionarlo antes de que se le concediera la autorización de comercialización. [36]
En 2012, el grupo sin fines de lucro de defensa del consumidor Public Citizen solicitó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) que retirara inmediatamente la liraglutida del mercado porque concluyó que los riesgos de cáncer de tiroides y pancreatitis superan cualquier beneficio documentado. [37]
En 2017, Novo Nordisk acordó pagar 58,65 millones de dólares para resolver múltiples demandas de denunciantes que alegaban que la empresa había comercializado, promocionado y vendido ilegalmente Victoza para usos no autorizados (como para la diabetes tipo 1) en violación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos, y Cosméticos y la Ley de Reclamaciones Falsas . [38] Novo Nordisk pagó 1,45 millones de dólares adicionales a los estados de California e Illinois para resolver casos de denunciantes que alegaban fraude contra aseguradoras de salud comerciales privadas. [39]
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