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Leuprorelina

La leuprorelina , también conocida como leuprolida , es una versión fabricada de una hormona que se utiliza para tratar el cáncer de próstata , el cáncer de mama , la endometriosis , los fibromas uterinos , la pubertad precoz o como parte de la terapia hormonal transgénero . [10] [11] Se administra mediante inyección en un músculo o debajo de la piel . [10]

La leuprorelina pertenece a la familia de medicamentos análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) . [10] Actúa disminuyendo las gonadotropinas y, por lo tanto, disminuyendo la testosterona y el estradiol . [10] Los efectos secundarios comunes incluyen sofocos , estado de ánimo inestable, dificultad para dormir , dolores de cabeza y dolor en el lugar de la inyección. [10] Otros efectos secundarios pueden incluir niveles altos de azúcar en sangre , reacciones alérgicas y problemas con la glándula pituitaria . [10] El uso durante el embarazo puede dañar el desarrollo fetal. [10]

La leuprorelina fue patentada en 1973 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1985. [10] [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Se vende bajo la marca Lupron entre otras. [10]

Uso médico

La leuprorelina se puede utilizar en el tratamiento de cánceres que responden a hormonas, como el cáncer de próstata y el cáncer de mama . También se puede utilizar para afecciones dependientes de estrógenos, como la endometriosis [13] o los fibromas uterinos .

Puede utilizarse en casos de pubertad precoz tanto en hombres como en mujeres [14] y para prevenir la ovulación prematura en ciclos de estimulación ovárica controlada para fertilización in vitro ( FIV ). Este uso es controvertido, ya que la etiqueta de Lupron desaconseja el uso del fármaco cuando se está considerando el embarazo, debido al riesgo de defectos congénitos. [15]

Puede utilizarse para reducir el riesgo de insuficiencia ovárica prematura en mujeres que reciben ciclofosfamida como tratamiento de quimioterapia. [16]

Junto con la triptorelina y la goserelina , se ha utilizado para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero hasta que tengan la edad suficiente para comenzar la terapia de reemplazo hormonal . [17] Los investigadores han recomendado bloqueadores de la pubertad después de los 12 años, cuando la persona ha desarrollado las etapas 2-3 de Tanner, y luego tratamiento con hormonas cruzadas a los 16 años. Sin embargo, este uso del fármaco no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos y no hay datos sobre los efectos a largo plazo de este uso. [ necesita actualización ] [18]

También se utilizan a veces como alternativas a los antiandrógenos como la espironolactona y el acetato de ciproterona para suprimir la producción de testosterona en mujeres transgénero . [19] [20] [21] También se utiliza para suprimir la producción de estrógeno en hombres transgénero . [22]

Se considera un posible tratamiento para las parafilias . [23] La leuprorelina se ha probado como tratamiento para reducir los impulsos sexuales en pedófilos y otros casos de parafilia. [24] [25]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la inyección de leuprorelina incluyen enrojecimiento/ardor/escozor/dolor/moretones en el lugar de la inyección, sofocos (rubor), aumento de la sudoración, sudores nocturnos, cansancio, dolor de cabeza, malestar estomacal, náuseas, diarrea, impotencia, encogimiento testicular, [8] estreñimiento, dolor de estómago, hinchazón o sensibilidad en los senos, acné, dolores o molestias en las articulaciones/músculos, dificultad para dormir (insomnio), disminución del interés sexual, malestar/sequedad/picazón/secreción vaginal, sangrado vaginal, hinchazón de tobillos/pies, aumento de la micción nocturna, mareos, sangrado intermenstrual en una niña durante los primeros dos meses de tratamiento con leuprorelina, debilidad, escalofríos, piel húmeda, enrojecimiento, picazón o descamación de la piel, dolor testicular, impotencia, depresión o problemas de memoria. [26] Se ha descubierto que las tasas de ginecomastia con leuprorelina varían entre el 3 y el 16 %. [27]

Un grupo de mujeres a las que se les recetó leuprorelina para retrasar la pubertad precoz cuando eran niñas desarrolló osteoporosis y dientes quebradizos a un ritmo inesperado; sin embargo, la FDA no ha establecido que estas afecciones fueran causadas por la leuprorelina. [28]

"Brote" de Lupron

Durante la fase inicial de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en individuos asignados como varones al nacer , hay un fenómeno notable conocido como "brote". Esto ocurre cuando los niveles de testosterona aumentan temporalmente aproximadamente un 50% dentro de las primeras 1 a 2 semanas de terapia. Este aumento es una respuesta a la estimulación inicial de la hormona luteinizante (LH) por el agonista de LHRH, lo que lleva a un aumento en los niveles de testosterona antes de que comiencen a disminuir como se esperaba. Para las personas que reciben agonistas de LHRH como parte de la atención de afirmación de género, este aumento temporal de testosterona puede ser particularmente angustiante, exacerbando la disforia y el malestar de género. Para controlar y mitigar estos efectos, los proveedores de atención médica a menudo prescriben antiandrógenos durante esta fase para ayudar a bloquear el aumento no deseado de testosterona y aliviar la angustia asociada. [29]

Farmacología

Mecanismo de acción

La leuprorelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que actúa como agonista de los receptores de GnRH hipofisarios . Los agonistas del receptor de GnRH aumentan inicialmente la secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) por la hipófisis anterior y aumentan los niveles séricos de estradiol y testosterona a través del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (eje HPG). Sin embargo, el funcionamiento normal de este eje requiere la liberación pulsátil de GnRH desde el hipotálamo. La exposición continua a un agonista como la leuprorelina durante varias semanas hace que los receptores de GnRH hipofisarios se desensibilicen y dejen de responder. Esta desensibilización es el objetivo de la terapia con leuprorelina porque, en última instancia, reduce la secreción de LH y FSH, lo que conduce al hipogonadismo y a una reducción drástica de los niveles de estradiol y testosterona independientemente del sexo. [30] [31]

Formularios disponibles

La leuprorelina está disponible en las siguientes formas, entre otras: [32] [33] [34] [35] [36]

Química

La secuencia del péptido es Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - piroglutamil ).

Historia

La leuprorelina se descubrió y patentó por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en 1985. [43] [44] Inicialmente se comercializó solo para inyección diaria, pero se introdujo una formulación de inyección de depósito en 1989. [44]

Aprobaciones

Sociedad y cultura

Estatus legal

El 24 de marzo de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Camcevi, destinado al tratamiento del cáncer de próstata en hombres adultos cuando el cáncer es "hormonodependiente", lo que significa que responde a tratamientos que reducen los niveles de la hormona testosterona. [47] El solicitante de este medicamento es Accord Healthcare SLU [47] La ​​leuprorelina fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2022. [9] [48]

Nombres

Leuprorelina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que el acetato de leuprorelina es su BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonésEl acetato de leuprolida es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosy USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, leuprorelina es su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, y la leuprorélina es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [49] [50] [51] [52] También se le conoce por sus nombres de código de desarrollo A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 y TAP-144. [49] [50] [51] [52]

La leuprorelina se comercializa por Bayer AG bajo la marca Viadur, [7] por Tolmar bajo las marcas Eligard y Fensolvi, [5] [6] y por TAP Pharmaceuticals (1985-2008), por Varian Pharmed (anteriormente llamada Varian Darou Pajooh) bajo la marca Leupromer y Abbott Laboratories (2008-presente) bajo la marca Lupron.

Controversia

En octubre de 2001, el Departamento de Justicia de los EE. UU., los fiscales generales de los estados y TAP Pharmaceutical Products, una subsidiaria de Abbott Laboratories, resolvieron los cargos penales y civiles contra TAP relacionados con el fraude federal y estatal a Medicare y la comercialización ilegal del medicamento leuprorelina. [53] TAP pagó un total de $875 millones, que fue un récord en ese momento . [54] [55] El acuerdo de $875 millones se dividió en $290 millones por violar la Ley de Comercialización de Medicamentos Recetados, $559.5 millones para resolver los cargos federales de fraude por cobrar de más a Medicare y $25.5 millones de reembolso a 50 estados y Washington, DC, por presentar reclamos falsos en los programas de Medicaid de los estados. [55] El caso surgió bajo la Ley de Reclamos Falsos con reclamos presentados por Douglas Durand, ex vicepresidente de ventas de TAP, y Joseph Gerstein, un médico en la práctica HMO de la Universidad de Tufts . [54] Durand, Gerstein y Tufts se repartieron 95 millones de dólares del acuerdo. [54]

Desde entonces, se han presentado varias demandas relacionadas con el uso de leuprorelina, pero ninguna ha tenido éxito. [56] [57] Se refieren a la sobreventa del fármaco o a advertencias indebidas sobre los efectos secundarios. Entre 2010 y 2013, la FDA actualizó la etiqueta del fármaco Lupron para incluir nueva información de seguridad sobre el riesgo de tromboembolia, pérdida de densidad ósea y convulsiones. [58] La FDA afirmó entonces que los beneficios de la leuprorelina superan sus riesgos cuando se utiliza de acuerdo con su etiquetado aprobado. Desde 2017, la FDA ha estado evaluando la conexión de la leuprorelina con el dolor y el malestar en el tejido musculoesquelético y conectivo. [59]

Investigación

A partir de 2006 , la leuprorelina estaba bajo investigación para su posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada . [60] [ necesita actualización ]

Se está desarrollando una formulación oral de leuprorelina para el tratamiento de la endometriosis . [61] También estaba en desarrollo para el tratamiento de la pubertad precoz , el cáncer de próstata y los fibromas uterinos , pero se interrumpió el desarrollo para estos usos. [61] La formulación tiene el nombre de marca provisional Ovarest. [61] A julio de 2018, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la endometriosis. [61] [ necesita actualización ]

Uso veterinario

La leuprorelina se utiliza con frecuencia en hurones para el tratamiento de la enfermedad suprarrenal . Se ha informado de su uso en un hurón con hiperaldosteronismo primario concurrente , [62] y en uno con diabetes mellitus concurrente. [63] También se utiliza para tratar a los loros domésticos con un comportamiento crónico de puesta de huevos . [64]

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Lectura adicional