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Suplemento de hierro

Los suplementos de hierro , también conocidos como sales de hierro y pastillas de hierro , son una serie de formulaciones de hierro que se utilizan para tratar y prevenir la deficiencia de hierro , incluida la anemia ferropénica . [7] [8] Para la prevención, solo se recomiendan en aquellas personas con mala absorción , períodos menstruales abundantes , embarazo , hemodiálisis o una dieta baja en hierro. [8] [9] La prevención también se puede utilizar en bebés con bajo peso al nacer . [8] Se toman por vía oral, se inyectan en una vena o se inyectan en un músculo . [8] Si bien los beneficios se pueden ver en días, pueden requerirse hasta dos meses hasta que los niveles de hierro vuelvan a la normalidad. [10]

Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento , dolor abdominal, heces oscuras y diarrea . [10] Otros efectos secundarios, que pueden ocurrir con el uso excesivo, incluyen sobrecarga de hierro y toxicidad por hierro . [7] [9] Las sales ferrosas utilizadas como suplementos por vía oral incluyen fumarato ferroso , gluconato ferroso , succinato ferroso y sulfato ferroso . [9] Las formas inyectables incluyen hierro dextrano y hierro sacarosa . [9] Funcionan proporcionando el hierro necesario para producir glóbulos rojos . [10]

Las pastillas de hierro se han utilizado con fines médicos desde al menos 1681, y en 1832 se creó una fórmula fácil de usar . [11] La sal ferrosa está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Las sales ferrosas están disponibles como medicamento genérico y sin receta . [7] Las formulaciones de liberación lenta , aunque están disponibles, no se recomiendan. [8] En 2021, el sulfato ferroso fue el 105.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [13] [14]

Usos médicos

Los suplementos de hierro se utilizan para tratar o prevenir la deficiencia de hierro y la anemia ferropénica ; [4] los hierros parenterales también se pueden utilizar para tratar la deficiencia funcional de hierro, donde los requerimientos de hierro son mayores que la capacidad del cuerpo para suministrar hierro, como en los estados inflamatorios. El criterio principal es que también se han investigado otras causas de anemia, como la deficiencia de vitamina B 12 o folato , inducida por fármacos o debido a otros venenos como el plomo, ya que a menudo la anemia tiene más de una causa subyacente. [15]

La anemia ferropénica es clásicamente una anemia microcítica, hipocrómica. En general, en el Reino Unido se prueban las preparaciones orales antes de utilizar la administración parenteral, [16] a menos que exista el requisito de una respuesta rápida, intolerancia previa al hierro oral o probable falta de respuesta. El hierro intravenoso puede disminuir la necesidad de transfusiones de sangre , sin embargo, aumenta el riesgo de infecciones en comparación con el hierro oral. [17] Una revisión de la Colaboración Cochrane de 2015 encontró que la suplementación oral diaria de hierro durante el embarazo reduce el riesgo de anemia materna y que los efectos sobre el bebé y sobre otros resultados maternos no están claros. [18] Otra revisión encontró evidencia tentativa de que los suplementos de hierro intermitentes por vía oral para madres y bebés son similares a la suplementación diaria con menos efectos secundarios. [19] Los suplementos por vía oral deben tomarse con el estómago vacío, opcionalmente con una pequeña cantidad de comida para reducir el malestar. [20]

Atletas

Los atletas pueden tener un riesgo elevado de deficiencia de hierro y, por lo tanto, beneficiarse de la suplementación, pero las circunstancias varían entre individuos y la dosis debe basarse en los niveles de ferritina analizados , ya que en algunos casos la suplementación puede ser perjudicial. [21]

Donantes de sangre frecuentes

A los donantes de sangre frecuentes se les puede recomendar que tomen suplementos de hierro. Canadian Blood Services recomienda hablar sobre la posibilidad de "tomar suplementos de hierro con su médico o farmacéutico", ya que "la cantidad de hierro presente en la mayoría de los multivitamínicos puede no satisfacer sus necesidades y puede ser necesario tomar suplementos de hierro". [22] La Cruz Roja Americana recomienda "tomar un multivitamínico con 18 mg de hierro o un suplemento de hierro con 18-38 mg de hierro elemental durante 60 días después de cada donación de sangre, durante 120 días después de cada donación de rojo intenso o después de donaciones frecuentes de plaquetas". [23] Una revisión Cochrane de 2014 encontró que los donantes de sangre tenían menos probabilidades de ser postergados por niveles bajos de hemoglobina si tomaban suplementos de hierro por vía oral, aunque el 29% de los que los tomaron experimentaron efectos secundarios en contraste con el 17% que tomó un placebo. Se desconoce cuáles pueden ser los efectos a largo plazo de la suplementación con hierro para los donantes de sangre. [24]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la terapia con hierro oral son, con mayor frecuencia, diarrea o estreñimiento y molestias abdominales en el epigastrio . Si se toma después de una comida, los efectos secundarios disminuyen, pero existe un mayor riesgo de interacción con otras sustancias. Los efectos secundarios dependen de la dosis y ésta puede ajustarse.

El paciente puede notar que sus heces se vuelven negras. Esto es completamente inofensivo, pero se debe advertir a los pacientes sobre esto para evitar preocupaciones innecesarias. Cuando los suplementos de hierro se administran en forma líquida, los dientes pueden decolorarse de forma reversible (esto se puede evitar mediante el uso de una pajita). La inyección intramuscular puede ser dolorosa y se puede notar una decoloración marrón.

Los tratamientos con sulfato de hierro (II) tienen una mayor incidencia de eventos adversos que el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (IPC) [25] [26] [27] o el quelato de bis-glicinato de hierro. [28] [29]

La sobredosis de hierro ha sido una de las principales causas de muerte por agentes toxicológicos en niños menores de seis años. [30]

El envenenamiento por hierro puede provocar mortalidad o morbilidad a corto y largo plazo. [31]

Riesgo de infección

Dado que se cree que una de las funciones de la ferritina elevada (una proteína de reacción de fase aguda) en las infecciones agudas es secuestrar el hierro de las bacterias, en general se cree que se debe evitar la administración de suplementos de hierro (que evitan este mecanismo) en pacientes con infecciones bacterianas activas. La reposición de las reservas de hierro rara vez es una situación de urgencia tal que no pueda esperar a que se trate una infección aguda de ese tipo.

Algunos estudios han demostrado que la suplementación con hierro puede aumentar la morbilidad por enfermedades infecciosas en áreas donde las infecciones bacterianas son comunes. Por ejemplo, los niños que reciben alimentos enriquecidos con hierro han demostrado una mayor tasa de diarrea en general y de eliminación de enteropatógenos. La deficiencia de hierro protege contra las infecciones al crear un entorno desfavorable para el crecimiento bacteriano. Sin embargo, si bien la deficiencia de hierro puede reducir las infecciones por ciertas enfermedades patógenas, también conduce a una reducción de la resistencia a otras cepas de infecciones virales o bacterianas, como Salmonella typhimurium o Entamoeba histolytica . En general, a veces es difícil decidir si la suplementación con hierro será beneficiosa o perjudicial para un individuo en un entorno propenso a muchas enfermedades infecciosas; sin embargo, esta es una cuestión diferente a la de la suplementación en individuos que ya están enfermos con una infección bacteriana. [32]

Los niños que viven en zonas propensas a infecciones por malaria también corren el riesgo de desarrollar anemia. Se pensaba que la suplementación con hierro administrada a estos niños podría aumentar el riesgo de infección por malaria en ellos. Una revisión sistemática Cochrane publicada en 2016 encontró evidencia de alta calidad de que la suplementación con hierro no aumenta el riesgo de malaria clínica en niños. [33]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones suelen depender de la sustancia en cuestión. La hipersensibilidad documentada a cualquiera de los ingredientes y las anemias sin una evaluación adecuada (es decir, documentación de deficiencia de hierro) son válidas para todas las preparaciones. Algunas pueden utilizarse en caso de deficiencia de hierro, mientras que otras requieren que exista anemia ferropénica. Algunas también están contraindicadas en caso de artritis reumatoide . [3]

Hemocromatosis

Algunas personas pueden estar genéticamente predispuestas a una absorción excesiva de hierro, como es el caso de quienes padecen hemocromatosis hereditaria HFE . Dentro de la población general, 1 de cada 400 personas tiene la forma homocigótica de este rasgo genético, y 1 de cada 10 personas tiene su forma heterocigótica. [34] Ni las personas con la forma homocigótica ni las heterocigóticas deben tomar suplementos de hierro. [34]

Interacciones

El hierro no hemo forma un complejo insoluble con varios otros fármacos, lo que resulta en una disminución de la absorción tanto del hierro como del otro fármaco. Los ejemplos incluyen tetraciclina , penicilamina , metildopa , levodopa , bifosfonatos y quinolonas . Lo mismo puede ocurrir con elementos en los alimentos, como el calcio , que afecta la absorción de hierro hemo y no hemo. [35] La absorción de hierro es mejor a un pH bajo (es decir, un entorno ácido), y la absorción disminuye si hay una ingesta simultánea de antiácidos.

Muchas otras sustancias disminuyen la tasa de absorción del hierro no hemo. Un ejemplo son los taninos de alimentos como el té [36] y el ácido fítico [37] . Debido a que el hierro de fuentes vegetales se absorbe con menos facilidad que el hierro ligado al hemo de fuentes animales, los vegetarianos y veganos deberían tener una ingesta diaria total de hierro algo mayor que aquellos que comen carne, pescado o aves de corral [38] [39] .

Si se toma después de las comidas, hay menos efectos secundarios, pero también hay menos absorción debido a la interacción y a la alteración del pH. En general, parece aconsejable un intervalo de 2-3 horas entre la toma de hierro y la de otros fármacos, pero es menos cómodo para los pacientes y puede afectar al cumplimiento del tratamiento.

Historia

Las primeras píldoras fueron conocidas comúnmente como píldoras de Blaud, [40] que recibieron el nombre de P. Blaud de Beaucaire , el médico francés que introdujo y comenzó el uso de estos medicamentos como tratamiento para pacientes con anemia . [41]

Administración

Por la boca

El hierro se puede complementar por vía oral utilizando diversas formas, como el sulfato de hierro (II) . Esta es la sal de hierro soluble más común y mejor estudiada que se vende bajo marcas comerciales como Feratab, Fer-Iron y Slow-FE. Está en complejo con gluconato , dextrano , hierro carbonílico y otras sales. El ácido ascórbico , vitamina C, aumenta la absorción de fuentes de hierro no hemo. [42]

El polipéptido de hierro hemo (HIP) (por ejemplo, Proferrin ES y Proferrin Forte) se puede utilizar cuando no se toleran o absorben los suplementos de hierro habituales, como el sulfato ferroso o el fumarato ferroso. Un estudio clínico demostró que el HIP aumentó los niveles séricos de hierro 23 veces más que el fumarato ferroso en términos de miligramo por miligramo. [43]

Otra alternativa es el sulfato de glicina ferrosa o sulfato de ferroglicina, que tiene menos efectos secundarios gastrointestinales que las preparaciones estándar como el fumarato de hierro. [44] [ se necesita una mejor fuente ] Es inusual entre las preparaciones orales de suplementos de hierro que el hierro en esta preparación tenga una biodisponibilidad oral muy alta, especialmente en la formulación líquida. Esta opción debe evaluarse antes de recurrir a la terapia parenteral. Es especialmente útil en la anemia por deficiencia de hierro asociada con la gastritis autoinmune y la gastritis por Helicobacter pylori , donde generalmente tiene un efecto satisfactorio. [45]

Dado que las reservas de hierro en el cuerpo generalmente se agotan y hay un límite a lo que el cuerpo puede procesar (aproximadamente 2 a 6 mg/kg de masa corporal por día; es decir, para un hombre de 100 kg/220 lb esto equivale a una dosis máxima de 200 a 600 mg/por día) sin intoxicación por hierro , esta es una terapia crónica que puede durar de 3 a 6 meses. [46]

Debido a la frecuente intolerancia al hierro oral y la lenta mejoría, se recomienda el hierro parenteral en muchas indicaciones. [47] [48]

Por inyección

La terapia con hierro (por vía intravenosa o intramuscular) se administra cuando la terapia por vía oral ha fallado (no se tolera), la absorción oral está seriamente comprometida (por enfermedades o cuando la persona no puede tragar), no se puede esperar un beneficio de la terapia oral o se requiere una mejoría rápida (por ejemplo, antes de una cirugía electiva). [49] La terapia parenteral es más cara que las preparaciones de hierro por vía oral y no es adecuada durante el primer trimestre del embarazo . [4]

Existen casos en los que el hierro parenteral es preferible al hierro oral. Se trata de casos en los que no se tolera el hierro oral, en los que es necesario aumentar rápidamente la hemoglobina (por ejemplo, después del parto, después de una operación, después de una transfusión), en los que existe una afección inflamatoria subyacente (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) o en pacientes renales, en los que los beneficios del hierro parenteral superan con creces los riesgos.

La evidencia de certeza baja sugiere que el tratamiento de la anemia relacionada con la EII con infusión intravenosa (IV) de hierro puede ser más eficaz que la terapia con hierro oral , y que menos personas necesitan interrumpir el tratamiento de forma temprana debido a los efectos adversos. [50] El tipo de preparación de hierro puede ser un determinante importante del beneficio clínico. La evidencia de certeza moderada sugiere que la respuesta al tratamiento puede ser mayor cuando se utiliza carboximaltosa férrica IV , en lugar de preparación de hierro sacarosa IV , a pesar de la evidencia de certeza muy baja de un aumento de los efectos adversos, incluido el sangrado, en quienes reciben tratamiento con carboximaltosa férrica. [50]

En muchos casos, el uso de hierro intravenoso, como la carboximaltosa férrica, tiene menores riesgos de eventos adversos que una transfusión de sangre y, siempre que la persona esté estable, es una mejor alternativa. [51] En última instancia, esto siempre sigue siendo una decisión clínica basada en las pautas locales, aunque las pautas nacionales estipulan cada vez más el hierro intravenoso en ciertos grupos de pacientes. [52] [53]

Una revisión Cochrane de ensayos controlados que comparaban la terapia con hierro intravenoso (IV) con suplementos de hierro orales en personas con enfermedad renal crónica , encontró evidencia de certeza baja de que las personas que recibieron tratamiento con hierro IV tenían 1,71 veces más probabilidades de alcanzar sus niveles objetivo de hemoglobina . [54] En general, la hemoglobina fue 0,71 g/dl más alta que aquellos tratados con suplementos de hierro oral. Las reservas de hierro en el hígado, estimadas por la ferritina sérica , también fueron 224,84 μg/L más altas en aquellos que recibieron hierro IV. [54] Sin embargo, también hubo evidencia de certeza baja de que las reacciones alérgicas eran más probables después de la terapia con hierro IV. No estaba claro si el tipo de administración de la terapia con hierro afecta el riesgo de muerte por cualquier causa, incluida la cardiovascular, ni si puede alterar el número de personas que pueden requerir una transfusión de sangre o diálisis. [54]

Las sales de hierro solubles presentan un riesgo significativo de efectos adversos y pueden causar toxicidad debido al daño a las macromoléculas celulares. Para la administración parenteral de hierro se han utilizado distintas moléculas para limitar este riesgo, como dextranos , sacarosa , carboximaltosa e isomaltósido 1000. [ cita requerida ]

Una formulación de hierro parenteral es el dextrano de hierro, que abarca el antiguo dextrano de alto peso molecular (nombre comercial Dexferrum) y los dextranos de hierro de bajo peso molecular mucho más seguros (nombres comerciales que incluyen Cosmofer e Infed). [55]

La aparición de reacciones alérgicas con hierro sacarosa es inferior a 1 de cada 1000. [56] Un efecto secundario común son los cambios en el gusto, especialmente un sabor metálico , que se produce entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100 pacientes tratados. [56] Tiene una dosis máxima de 200 mg en cada ocasión según el RCP, pero se ha administrado en dosis de 500 mg. Las dosis se pueden administrar hasta 3 veces por semana. [57]

La carboximaltosa de hierro se comercializa como Ferinject, [4] Injectafer, [5] [58] e Iroprem en varios países. [59] Los efectos secundarios más comunes son dolores de cabeza , que se producen en el 3,3%, y hipofosfatemia, que se produce en más del 35%. [4] [5]

El isomaltósido de hierro 1000 (nombre comercial Monofer) es una formulación de hierro parenteral que tiene una estructura de matriz que da como resultado niveles muy bajos de hierro libre y hierro lábil. Se puede administrar en dosis altas (20 mg/kg en una sola visita), sin límite de dosis superior. Esta formulación tiene el beneficio de brindar una corrección completa del hierro en una sola visita. [60] [59]

El maltol férrico , comercializado como Accrufer [6] y Ferracru, está disponible en preparaciones orales e intravenosas. Cuando se utiliza como tratamiento para la anemia relacionada con la EII, la evidencia de certeza muy baja sugiere un marcado beneficio con el maltol férrico oral en comparación con el placebo. Sin embargo, no estaba claro si la preparación intravenosa era más eficaz que el maltol férrico oral. [50]

Referencias

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