La cistinuria es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva [1] caracterizada por altas concentraciones del aminoácido cistina en la orina , lo que lleva a la formación de cálculos de cistina en los riñones , los uréteres y la vejiga . Es un tipo de aminoaciduria . La "cistina", no la "cisteína", está implicada en esta enfermedad; el primero es un dímero del segundo.
La cistinuria es una causa de cálculos renales recurrentes. Es una enfermedad que implica el transporte transepitelial defectuoso de cistina y aminoácidos dibásicos en el riñón y el intestino, y es una de las muchas causas de cálculos renales. Si no se trata adecuadamente, la enfermedad podría causar daños graves a los riñones y los órganos circundantes y, en algunos casos raros, la muerte. Los cálculos pueden identificarse mediante una prueba positiva de cianuro de nitroprusiato . Los cristales suelen ser hexagonales, translúcidos, blancos. Al retirarlas, las piedras pueden ser de color rosa o amarillo, pero luego se vuelven verdosas debido a la exposición al aire. La cistinuria suele ser asintomática cuando no se forma ningún cálculo. Sin embargo, una vez que se forma un cálculo, pueden aparecer signos y síntomas: [1]
Las personas con cistinuria expulsan cálculos mensual, semanal o diariamente y necesitan atención continua. Los cistinúricos tienen un mayor riesgo de enfermedad renal crónica [2] [3] y dado que el daño renal o la función deficiente a menudo están presentes en los cistinúricos, se debe usar el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o medicamentos de venta libre (OTC). con cuidado.
Los cálculos de cistina suelen ser difíciles de detectar mediante radiografías simples. En su lugar, se puede utilizar la tomografía computarizada o la ecografía para obtener imágenes. [4]
El olor de la orina en la cistinuria tiene olor a huevos podridos debido al aumento de cistina. [5]
La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva, [1] lo que significa que el gen defectuoso responsable de la enfermedad se encuentra en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con la enfermedad. . Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva son portadores de una copia del gen defectuoso, pero normalmente no experimentan ningún signo o síntoma de la enfermedad. Aunque los signos y síntomas son raros, existen algunos asociados directa e indirectamente con la cistinuria. Estos signos y síntomas consisten en 1) hematuria: sangre en la orina, 2) dolor en el costado: dolor en el costado debido a dolor en el riñón, 3) cólico renal: dolor intenso y tipo calambre debido a cálculos en el tracto urinario, 4) uropatía obstructiva - enfermedad del tracto urinario por obstrucción, y 5) infecciones del tracto urinario. [ cita necesaria ]
La cistinuria es causada por mutaciones en los genes SLC3A1 y SLC7A9 . Estos defectos impiden la reabsorción adecuada de aminoácidos básicos o cargados positivamente: cistina , lisina , ornitina , arginina . [6] En circunstancias normales, esta proteína permite que ciertos aminoácidos, incluida la cistina, se reabsorban en la sangre a partir del líquido filtrado que se convertirá en orina. Las mutaciones en cualquiera de estos genes alteran la capacidad de esta proteína transportadora para reabsorber estos aminoácidos, lo que permite que se concentren en la orina. A medida que aumentan los niveles de cistina en la orina, se forman cristales de cistina que producen cálculos renales. Los cristales de cistina forman cristales de forma hexagonal que se pueden observar mediante un análisis microscópico de la orina. Los demás aminoácidos que no se reabsorben no forman cristales en la orina. [ cita necesaria ]
La prevalencia general de cistinuria es aproximadamente de 1 en 7.000 recién nacidos (de 1 en 2.500 recién nacidos en judíos libios a 1 en 100.000 entre suecos ). [7]
La cistinuria se caracteriza por la reabsorción inadecuada de cistina en los túbulos contorneados proximales después del filtrado de los aminoácidos por los glomérulos del riñón, lo que resulta en una concentración excesiva de este aminoácido en la orina. La cistina puede precipitarse en la orina , si la orina es neutra o ácida , y formar cristales o cálculos en los riñones, los uréteres o la vejiga. Es uno de varios errores innatos del metabolismo incluidos en la tétrada de Garrod . La enfermedad se atribuye a una deficiencia en el transporte y metabolismo de los aminoácidos. [ cita necesaria ]
Las radiografías regulares a menudo no muestran los cálculos de cistina; sin embargo, se pueden visualizar en el procedimiento de diagnóstico llamado pielografía intravenosa (PIV). Los cálculos pueden aparecer en XR con una apariencia gris difusa. Son radioopacos debido al contenido de azufre, aunque más difíciles de visualizar que los cálculos de oxalato de calcio. [ cita necesaria ]
El tratamiento inicial consiste en una hidratación adecuada, alcalinización de la orina con suplementos de citrato o acetazolamida y modificación de la dieta para reducir la ingesta de sal y proteínas (especialmente metionina ). Si esto falla entonces los pacientes generalmente inician una terapia de quelación con un agente como la penicilamina . [8] [9] La tiopronina es otro agente. Sin embargo, una vez que se han formado los cálculos renales, el tratamiento de primera línea es la litotricia láser endoscópica. La LEOC ( litotricia extracorpórea por ondas de choque ) a menudo no es eficaz debido a la dureza de los cálculos que no se fragmentan fácilmente. La cirugía abdominal abierta convencional rara vez se utiliza, pero ha demostrado ser una modalidad de tratamiento eficaz para pacientes con enfermedad más avanzada. La hidratación adecuada es el objetivo principal del tratamiento para prevenir los cálculos de cistina. El objetivo es aumentar el volumen de orina porque se reduce la concentración de cistina en la orina, lo que evita que la cistina precipite de la orina y forme cálculos. Las personas con cálculos de cistina deben consumir de 5 a 7 litros al día. La razón detrás de alcalinizar la orina es que la cistina tiende a permanecer en solución y no causa daño. Para alcalinizar la orina se ha utilizado bicarbonato de sodio. Hay que tener cuidado al alcalinizar la orina porque podría provocar otras formas de cálculos en el proceso de prevención de los cálculos de cistina. La penicilamina es un fármaco que actúa formando un complejo con la cistina que es 50 veces más soluble que la propia cistina. La nefrolitotricia percutánea (PNL) se realiza a través de un puerto creado al perforar el riñón a través de la piel y ampliar el puerto de acceso a 1 cm de diámetro. La mayoría de las veces, los cálculos de cistina son demasiado densos para romperse con el shock (ESWL), por lo que se necesita PNL. [ cita necesaria ]
Hay videos de cirugía disponibles en varios sitios web que muestran la eliminación de cálculos mediante nefrolitotomía percutánea. [ cita necesaria ]
En febrero de 2017, se publicó un artículo en Nature Medicine titulado "El tratamiento con ácido alfa lipoico previene la urolitiasis por cistina en un modelo de cistinuria en ratones", lo que sugiere que una dosis alta del antioxidante fácilmente disponible, el ácido alfa lipoico, de 2700 mg/67 kg de cuerpo El peso diario redujo la incidencia de cálculos. Los efectos dependieron de la dosis. [10] Los resultados no tienen precedentes para la cistinuria. [11] Se está llevando a cabo un ensayo clínico basado en este modelo de ratón. [11]
Se sabe que esta enfermedad se presenta en al menos cuatro especies de mamíferos : humanos , caninos domésticos , hurones domésticos y un cánido salvaje, el lobo de crin de América del Sur . Se han demostrado urolitos de cistina, generalmente en perros machos, de aproximadamente 70 razas, entre ellas el perro ganadero australiano, el pastor australiano, el basenji, el basset, el bullmastiff, el chihuahua, el lebrel escocés, el terrier escocés, el staffordshire terrier, el corgi galés y el Terranova macho y hembra. perros . [12]