La enfermedad de Hartnup (también conocida como " dermatosis similar a la pelagra " [1] y "trastorno de Hartnup" [2] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo [3] que afecta la absorción de aminoácidos no polares (particularmente triptófano que puede, a su vez, convertirse en serotonina , melatonina y niacina ). La niacina es un precursor de la nicotinamida (ambas son formas de vitamina B3 ), un componente necesario del NAD+ . [4] : 541
El gen causante, SLC6A19 , se encuentra en el cromosoma 5. [ 5] Su nombre se debe a la familia británica Hartnup, que padecía esta enfermedad. [ cita requerida ]
La enfermedad de Hartnup se manifiesta durante la infancia con una presentación clínica variable: retraso del crecimiento, fotosensibilidad, ataxia intermitente, nistagmo y temblor. [ cita requerida ]
La nicotinamida es necesaria para la producción de transportadores de aminoácidos neutros en los túbulos renales proximales que se encuentran en el riñón y en las células de la mucosa intestinal que se encuentran en el intestino delgado . Por lo tanto, un síntoma derivado de este trastorno resulta en mayores cantidades de aminoácidos en la orina. La pelagra , una afección similar, también es causada por niveles bajos de nicotinamida; este trastorno resulta en dermatitis , diarrea y demencia . [ cita requerida ]
La enfermedad de Hartnup es un trastorno del transporte de aminoácidos en el intestino y los riñones; por lo demás, el intestino y los riñones funcionan normalmente y los efectos de la enfermedad se producen principalmente en el cerebro y la piel. Los síntomas pueden comenzar en la infancia o la niñez temprana, pero a veces comienzan tan tarde como en la edad adulta temprana. Los síntomas pueden ser desencadenados por la luz solar, la fiebre, los fármacos o el estrés emocional o físico. Un período de mala nutrición casi siempre precede a un ataque. Los ataques suelen volverse progresivamente menos frecuentes con la edad. La mayoría de los síntomas se producen esporádicamente y son causados por una deficiencia de niacinamida. Se desarrolla una erupción en las partes del cuerpo expuestas al sol. Son comunes el retraso mental, la baja estatura, los dolores de cabeza, la marcha inestable y los colapsos o desmayos. También pueden producirse problemas psiquiátricos (como ansiedad, cambios bruscos de humor, delirios y alucinaciones). [6]
La enfermedad de Hartnup se hereda como un rasgo autosómico recesivo . Los heterocigotos son normales. La consanguinidad es común. En 1960 se informó de la falla del transporte de aminoácidos debido a la mayor presencia de indoles (metabolitos bacterianos del triptófano) y triptófano en la orina de los pacientes como parte de una aminoaciduria generalizada de la enfermedad. La pérdida excesiva de triptófano por malabsorción fue la causa de los síntomas similares a la pelagra. A partir de estudios sobre la ingestión de triptófano, parecía que había un problema generalizado con el transporte de aminoácidos. [7]
En 2004, se localizó un gen causal, SLC6A19 , en la banda 5p15.33. SLC6A19 es un transportador de aminoácidos neutros dependiente de sodio e independiente de cloruro, expresado predominantemente en los riñones y el intestino. [8]
El gen defectuoso controla la absorción de ciertos aminoácidos en el intestino y su reabsorción en los riñones. Por consiguiente, una persona con la enfermedad de Hartnup no puede absorber adecuadamente los aminoácidos en el intestino ni reabsorberlos adecuadamente en los túbulos de los riñones. Se excretan cantidades excesivas de aminoácidos, como el triptófano, en la orina. Por lo tanto, el cuerpo no tiene suficientes aminoácidos, que son los componentes básicos de las proteínas. Con muy poco triptófano en la sangre, el cuerpo no puede producir una cantidad suficiente de niacinamida, una vitamina del complejo B, especialmente en situaciones de estrés, cuando se necesitan más vitaminas. [6]
En la enfermedad de Hartnup, la excreción urinaria de prolina, hidroxiprolina y arginina permanece inalterada, lo que la diferencia de otras causas de aminoaciduria generalizada, como el síndrome de Fanconi . Con la cromatografía de orina, se encuentran niveles elevados de aminoácidos neutros (p. ej., glutamina, valina, fenilalanina, leucina, asparagina, citrulina, isoleucina, treonina, alanina, serina, histidina, tirosina, triptófano) e indicán en la orina. El aumento de indicán urinario se puede comprobar mediante la prueba de Obermeyer. [ cita requerida ]
En la mayoría de los pacientes, una dieta rica en proteínas puede compensar la deficiencia en el transporte de aminoácidos neutros. Una mala nutrición provoca ataques más frecuentes y más graves de la enfermedad, que por lo demás es asintomática. A todos los pacientes sintomáticos se les recomienda utilizar protección física y química frente a la luz solar: evitar la exposición excesiva a la luz solar, llevar ropa protectora y utilizar protectores solares químicos con un FPS de 15 o superior. Los pacientes también deben evitar otros factores agravantes, como los fármacos fotosensibilizantes, tanto como sea posible. En pacientes con deficiencia de niacina y enfermedad sintomática, la suplementación diaria con ácido nicotínico o nicotinamida reduce tanto el número como la gravedad de los ataques. Se necesita tratamiento neurológico y psiquiátrico en pacientes con afectación grave del sistema nervioso central. [8]