El carfentanilo o carfentanilo , que se vende bajo la marca Wildnil , es un analgésico opioide extremadamente potente que se utiliza en medicina veterinaria para anestesiar animales grandes como elefantes y rinocerontes . [1] Normalmente se administra en este contexto mediante un dardo tranquilizante . [1] El carfentanilo también se ha utilizado en humanos para generar imágenes de los receptores opioides . [1] También se ha utilizado como droga recreativa , normalmente mediante inyección , insuflación o inhalación . [1] Se han reportado muertes en asociación con el carfentanilo. [1] [2]
Los efectos y efectos secundarios del carfentanilo en humanos son similares a los de otros opioides e incluyen euforia , relajación , alivio del dolor , constricción pupilar , somnolencia , sedación , frecuencia cardíaca lenta , presión arterial baja , temperatura corporal reducida , pérdida del conocimiento y supresión de la respiración . [1] Los efectos del carfentanilo, incluida la sobredosis , pueden revertirse con los antagonistas opioides naloxona y naltrexona , aunque pueden ser necesarias dosis más altas de lo habitual en comparación con otros opioides. [1] [2] [3] : 23 El carfentanilo es un análogo estructural del analgésico opioide sintético fentanilo . [4] Actúa como un agonista ultrapotente y altamente selectivo del receptor opioide μ . [1]
El carfentanilo fue sintetizado por primera vez en 1974 por un equipo de químicos de Janssen Pharmaceuticals , entre los que se encontraba Paul Janssen . [5] Se introdujo en la medicina veterinaria en 1986. [1] El carfentanilo está controlado legalmente en la mayoría de las jurisdicciones. [2]
Elegido por su alto índice terapéutico , el carfentanilo se vendió por primera vez en 1986 bajo la marca "Wildnil" para su uso en combinación con un agonista del receptor α2 como agente tranquilizante [3] : 9 para mamíferos grandes como hipopótamos, rinocerontes y elefantes. [5] [6] La producción comercial de Wildnil cesó en 2003; el fármaco ahora está disponible solo en forma compuesta . [7] Desde entonces, la etorfina se ha convertido en el agente tranquilizante estándar para mamíferos grandes, con diprenorfina como el agente de reversión preferido. La diprenorfina también se utilizó anteriormente para revertir los efectos del carfentanilo. [8]
El carfentanilo se ha utilizado en dosis inferiores a 7 μg como radiotrazador para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones del receptor μ-opioide en el cerebro de seres humanos. [1]
El carfentanilo actúa como un agonista altamente selectivo del receptor opioide μ . [9] Mostró valores de afinidad ( K i ) de 0,051 nM para el receptor opioide μ, 4,7 nM para el receptor opioide δ y 13 nM para el receptor opioide κ en el cerebro de rata. [9] Por lo tanto, el carfentanilo mostró una selectividad de 90 y 250 veces para el receptor opioide μ sobre el receptor opioide δ y el receptor opioide κ, respectivamente. [9] Con proteínas humanas, las afinidades fueron 0,024 nM para el receptor opioide μ, 3,3 nM para el receptor opioide δ y 43 nM para el receptor opioide κ, demostrando una selectividad de 140 y 1.800 veces para el receptor opioide μ sobre los receptores opioides δ y κ, respectivamente. [10] El carfentanilo parece tener mayor afinidad por el receptor opioide μ 1 sobre el receptor opioide μ 2 . [1] El carfentanilo tiene aproximadamente 10.000 veces la potencia analgésica de la morfina , 4.000 veces la potencia de la heroína y de 20 a 100 veces la potencia del fentanilo en estudios con animales. [10] [1] [2] Los efectos del carfentanilo se revierten con antagonistas de los receptores μ-opioides como la naloxona y la naltrexona , aunque pueden ser necesarias dosis más altas de lo normal de estos agentes en humanos debido a la potencia extremadamente alta del carfentanilo. [1] [2]
El carfentanilo es una sustancia química lipofílica que puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica , tiene un inicio de acción muy rápido y una duración de acción más prolongada que el fentanilo. [3] : 9 Su semivida de eliminación en humanos fue de 42 a 51 minutos después de un bolo intravenoso a una dosis promedio de 1,34 μg (19 ng/kg). [1] [2] Sin embargo, en un estudio de caso de exposición recreativa, se estimó que las semividas del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo eran de 5,7 horas y 11,8 horas, respectivamente. [1] [11]
El carfentanilo es un análogo del fentanilo y también se lo conoce como (4-metoxicarbonil)fentanilo. Los análogos relacionados del fentanilo incluyen 4 - fenilfentanilo , lofentanilo (3-metilcarfentanilo), N-metilnorcarfentanilo , R-30490 (4-metoximetilfentanilo), sufentanilo y tiafentanilo .
Entre agosto y noviembre de 2016 se notificaron más de trescientos casos de sobredosis relacionados con análogos del fentanilo y el cafentanilo en varios estados de los Estados Unidos, incluidos Ohio , Virginia Occidental , Indiana , Kentucky y Florida . [15] En 2017, un hombre de Milwaukee , Wisconsin , murió por una sobredosis de carfentanilo, probablemente tomada sin saberlo con otra droga ilegal como heroína o cocaína . [16] El carfentanilo se toma con mayor frecuencia con heroína o por usuarios que creen que están tomando heroína. El carfentanilo se agrega o se vende como heroína porque es menos costoso, más fácil de obtener y más fácil de fabricar que la heroína. [17]
Las autoridades de Letonia y Lituania informaron haber incautado carfentanil como droga ilícita a principios de la década de 2000. [17] [18]
Alrededor de 2016, Estados Unidos y Canadá informaron de un drástico aumento de los envíos de carfentanil y otros opioides potentes a clientes de América del Norte procedentes de empresas chinas de suministro de productos químicos. En junio de 2016, la Real Policía Montada de Canadá confiscó un kilogramo de carfentanil enviado desde China en una caja con la etiqueta "accesorios para impresoras". Según la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá, el envío contenía 50 millones de dosis potencialmente letales de la droga, en contenedores etiquetados como cartuchos de tóner para impresoras HP LaserJet . [17]
El carfentanil no fue una sustancia controlada en China hasta el 1 de marzo de 2017, [19] y hasta entonces se fabricaba legalmente y se vendía abiertamente a través de Internet, siendo comercializado activamente por varias empresas químicas chinas. [17]
En 2012, un equipo de investigadores de los laboratorios británicos de defensa química y biológica de Porton Down encontró carfentanil y remifentanil en la ropa de dos supervivientes británicos de la crisis de los rehenes en el teatro de Moscú de 2002 y en la orina de un tercer superviviente. El equipo concluyó que el ejército ruso había utilizado un aerosol de carfentanil y remifentanil para someter a los secuestradores chechenos . [20] Los investigadores habían supuesto previamente, a partir de la evidencia disponible, que los servicios de emergencia de Moscú no habían sido informados del uso del agente, a pesar de haber recibido instrucciones de llevar antagonistas opioides al lugar de los hechos. Sin saber que cientos de pacientes habían estado expuestos a altas dosis de opioides fuertes, los trabajadores de emergencia no llevaron cantidades suficientes de naloxona y naltrexona para contrarrestar los efectos del carfentanil y el remifentanil. Se confirmó que ciento veinticinco personas expuestas al aerosol murieron por insuficiencia respiratoria durante el incidente. [21]
La toxicidad del carfentanil en los seres humanos y su fácil disponibilidad comercial han suscitado inquietudes sobre su posible uso como arma química de destrucción masiva por parte de naciones rebeldes y grupos terroristas . La toxicidad del carfentanil se ha comparado con la del gas nervioso . [17]
El carfentanil está controlado en China desde el 1 de marzo de 2017. [3] : 21 La guerra comercial entre China y Estados Unidos ha incluido controversia sobre la eficacia de este control. [22] [23] [24]
El carfentanilo y sus estereoisómeros y sales están controlados por la Ley de Sustancias Controladas (Betaubungsmittelgesetz) como sustancia de Anlage I y solo pueden utilizarse con autorización especial de las autoridades.
El carfentanilo está clasificado como Lista II bajo la Ley de Sustancias Controladas en los Estados Unidos con un ACSCN de la DEA de 9743 y una cuota de fabricación agregada anual de 2016 de 19 gramos (menos de 0,7 oz). [25] El carfentanilo ha sido fabricado bajo la marca Wildnil por Wildlife Laboratories Inc. [26] Wildlife Laboratories Inc. también es el fabricante de diprenorfina y etorfina para uso veterinario.
El carfentanil ha sido controlado específicamente como una droga de clase A desde 1986. [27]
Se desconoce el rango de dosis letal de carfentanil en humanos.