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Caquexia

La caquexia ( / k ə ˈ k ɛ k s i ə / [1] ) es un síndrome complejo asociado con una enfermedad subyacente, que causa una pérdida muscular continua que no se revierte por completo con suplementos nutricionales . Una variedad de enfermedades pueden causar caquexia, más comúnmente cáncer , insuficiencia cardíaca congestiva , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , enfermedad renal crónica y SIDA . La inflamación sistémica de estas afecciones puede causar cambios perjudiciales en el metabolismo y la composición corporal. A diferencia de la pérdida de peso por ingesta calórica inadecuada, la caquexia causa principalmente pérdida muscular en lugar de pérdida de grasa. El diagnóstico de caquexia puede ser difícil debido a la falta de criterios de diagnóstico bien establecidos. La caquexia puede mejorar con el tratamiento de la enfermedad subyacente, pero otros enfoques de tratamiento tienen un beneficio limitado. La caquexia se asocia con un aumento de la mortalidad y una mala calidad de vida.

El término proviene del griego κακός kakos 'malo' y ἕξις hexis 'condición'.

Causas

Procesos y mecanismos relacionados con la caquexia asociada al cáncer

La caquexia puede ser causada por diversas afecciones médicas, pero se asocia con mayor frecuencia al cáncer terminal , conocido como caquexia por cáncer . Alrededor del 50% de todos los pacientes con cáncer desarrollan caquexia. Aquellos con cánceres gastrointestinales superiores y de páncreas tienen la mayor frecuencia de desarrollar un síntoma caquéxico. La prevalencia de la caquexia aumenta en etapas más avanzadas y se estima que afecta al 80% de los pacientes con cáncer terminal. [2]

La insuficiencia cardíaca congestiva , el SIDA , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la enfermedad renal crónica son otras afecciones que a menudo causan caquexia. [3] La caquexia también puede ser el resultado de etapas avanzadas de fibrosis quística , esclerosis múltiple , enfermedad de la neurona motora , enfermedad de Parkinson , demencia , tuberculosis , atrofia multisistémica , envenenamiento por mercurio , enfermedad de Crohn , tripanosomiasis , artritis reumatoide y enfermedad celíaca , así como otras enfermedades sistémicas. [4] [5]

Mecanismo

El mecanismo exacto por el cual estas enfermedades causan caquexia es poco conocido y probablemente sea multifactorial con múltiples vías patológicas involucradas. Las citocinas inflamatorias parecen desempeñar un papel central, incluyendo el factor de necrosis tumoral (TNF) (que también se conoce como "caquexina" o "caquectina"), el interferón gamma y la interleucina 6. Se ha demostrado que el TNF tiene un efecto catabólico directo sobre el músculo esquelético y el tejido adiposo a través de la vía del proteasoma de la ubiquitina . Este mecanismo implica la formación de especies reactivas de oxígeno que conducen a la regulación positiva del factor de transcripción NF-κB . NF-κB es un regulador conocido de los genes que codifican citocinas y receptores de citocinas. El aumento de la producción de citocinas induce la proteólisis y la degradación de las proteínas miofibrilares . [6] La inflamación sistémica también causa una síntesis proteica reducida a través de la inhibición de la vía Akt/ mTOR . [7]

Aunque muchos tejidos y tipos de células diferentes pueden ser responsables del aumento de las citocinas circulantes, la evidencia indica que los tumores en sí mismos son una fuente importante de factores que pueden promover la caquexia en el cáncer. Las moléculas derivadas de tumores, como el factor movilizador de lípidos, el factor inductor de proteólisis y las proteínas desacopladoras mitocondriales , pueden inducir la degradación de proteínas y contribuir a la caquexia. [8] La inflamación descontrolada en la caquexia puede conducir a una tasa metabólica en reposo elevada, lo que aumenta aún más las demandas de proteínas y fuentes de energía. [7]

También hay evidencia de alteración en los circuitos de control de la alimentación en la caquexia. Los altos niveles de leptina , una hormona secretada por los adipocitos, bloquean la liberación del neuropéptido Y , que es el péptido estimulador de la alimentación más potente en la red orexigénica hipotalámica , lo que conduce a una disminución de la ingesta de energía a pesar de la alta demanda metabólica de nutrientes. [8]

Diagnóstico

Las pautas y criterios de diagnóstico para diferenciarla de la sarcopenia se han propuesto recientemente [ ¿cuándo? ] a pesar de la prevalencia de la caquexia y de los diversos criterios; las características principales de la caquexia incluyen el agotamiento progresivo de la masa muscular y grasa, la reducción de la ingesta de alimentos, el metabolismo anormal de los carbohidratos, las proteínas y las grasas, la reducción de la calidad de vida y el aumento del deterioro físico. [9]

Históricamente, los cambios de peso corporal se han utilizado como métricas principales de la caquexia, incluyendo un índice de masa corporal bajo y una pérdida de peso involuntaria de más del 10%. El uso del peso solo está limitado por la presencia de edema, masa tumoral y la alta prevalencia de obesidad en la población general. [10] Los criterios basados ​​en el peso no tienen en cuenta los cambios en la composición corporal, especialmente la pérdida de masa corporal magra.

En un intento por incluir una evaluación más amplia de la carga de la caquexia, se han propuesto criterios de diagnóstico que utilizan evaluaciones de métricas de laboratorio y síntomas además del peso. Los criterios incluyeron pérdida de peso de al menos el 5% en 12 meses o índice de masa corporal bajo (menos de 22 kg/m2 ) con al menos tres de las siguientes características: disminución de la fuerza muscular, fatiga, anorexia, índice de masa libre de grasa bajo o bioquímica anormal (aumento de los marcadores inflamatorios, anemia, albúmina sérica baja). [11] En pacientes con cáncer, la caquexia se diagnostica a partir de una pérdida de peso no intencionada de más del 5%. Para pacientes con cáncer con un índice de masa corporal de menos de 20 kg/m2 , la caquexia se diagnostica después de una pérdida de peso no intencionada de más del 2%. Además, se puede diagnosticar a través de sarcopenia o pérdida de masa muscular esquelética . [12]

Los marcadores de laboratorio se utilizan en la evaluación de personas con caquexia, incluyendo albúmina , prealbúmina, proteína C reactiva o hemoglobina . Sin embargo, las métricas de laboratorio y los valores de corte no están estandarizados en los diferentes criterios de diagnóstico. A veces se miden los reactantes de fase aguda (IL-6, IL-1b, factor de necrosis tumoral-a, IL-8, interferón-g), pero se correlacionan mal con los resultados. No existen biomarcadores para identificar a las personas con cáncer que pueden desarrollar caquexia. [9] [10]

En un esfuerzo por clasificar mejor la gravedad de la caquexia, se han propuesto varios sistemas de puntuación, entre ellos el Cachexia Staging Score (CSS) y el Cachexia Score (CASCO). El CSS tiene en cuenta la pérdida de peso, el informe subjetivo de la función muscular, el estado funcional, la pérdida de apetito y los cambios de laboratorio para clasificar a los pacientes en no caquexia, precaquexia, caquexia y caquexia refractaria. El Cachexia SCOre (CASCO) es otra puntuación validada que incluye la evaluación de la pérdida de peso y la composición corporal, la inflamación, los trastornos metabólicos, la inmunosupresión, el rendimiento físico, la anorexia y la calidad de vida. [10]

La evaluación de los cambios en la composición corporal está limitada por la dificultad de medir la masa muscular y la salud de una manera no invasiva y rentable. Se han investigado las técnicas de imagen con cuantificación de la masa muscular, como el análisis de impedancia bioeléctrica , la tomografía computarizada, la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y la resonancia magnética , pero no se utilizan ampliamente. [10]

Definición

Históricamente, la identificación, el tratamiento y la investigación de la caquexia se han visto limitados por la falta de una definición ampliamente aceptada de caquexia. En 2011, un grupo de consenso internacional adoptó una definición de caquexia como "un síndrome multifactorial definido por una pérdida continua de masa muscular esquelética (con o sin pérdida de masa grasa) que puede revertirse parcialmente, pero no totalmente, mediante un apoyo nutricional convencional". [13]

La caquexia se diferencia de la pérdida de peso debida a la desnutrición por malabsorción , la anorexia nerviosa o la anorexia debida a un trastorno depresivo mayor . La pérdida de peso debida a una ingesta calórica inadecuada generalmente provoca pérdida de grasa antes de pérdida de masa muscular, mientras que la caquexia provoca predominantemente pérdida de masa muscular. La caquexia también se diferencia de la sarcopenia o pérdida de masa muscular relacionada con la edad, aunque a menudo coexisten. [11]

Tratamiento

El tratamiento de la caquexia depende de la causa subyacente, el pronóstico general y las necesidades de la persona afectada. [14] El enfoque más eficaz para la caquexia es tratar el proceso patológico subyacente. Un ejemplo es la reducción de la caquexia causada por el SIDA mediante una terapia antirretroviral de gran actividad . [15] Sin embargo, esto a menudo no es posible o puede ser inadecuado para revertir el síndrome de caquexia en otras enfermedades. Los enfoques para mitigar la pérdida muscular incluyen ejercicio, terapias nutricionales y medicamentos.

Ejercicio

Se puede recomendar una terapia que incluya ejercicio físico regular para el tratamiento de la caquexia debido a los efectos positivos del ejercicio sobre el músculo esquelético, pero la evidencia actual sigue siendo incierta en cuanto a su eficacia, aceptabilidad y seguridad para los pacientes con cáncer. [16] Las personas con caquexia generalmente informan niveles bajos de actividad física y pocos participan en una rutina de ejercicios, debido a la baja motivación para hacer ejercicio y la creencia de que el ejercicio puede empeorar sus síntomas o causar daño. [17]

Medicamentos

Los medicamentos estimulantes del apetito se utilizan para tratar la caquexia con el fin de aumentar la ingesta de alimentos, pero no son eficaces para detener el desgaste muscular y pueden tener efectos secundarios perjudiciales. Los estimulantes del apetito incluyen glucocorticoides , cannabinoides o progestinas como el acetato de megestrol . [9] [18] [19] Los antieméticos como los antagonistas de 5-HT 3 también se utilizan comúnmente en la caquexia por cáncer si las náuseas son un síntoma destacado. [6]

Los esteroides anabólico-androgénicos como la oxandrolona pueden ser beneficiosos en la caquexia, pero se recomienda su uso durante un máximo de dos semanas ya que una mayor duración del tratamiento aumenta los efectos secundarios . [19] [20] Si bien los estudios preliminares han sugerido que la talidomida puede ser útil, una revisión Cochrane no encontró evidencia para tomar una decisión informada sobre el uso de este fármaco en pacientes con cáncer y caquexia. [21]

Nutrición

El aumento de la tasa metabólica y la supresión del apetito, comunes en la caquexia, pueden agravar la pérdida muscular. [7] Los estudios que utilizan una suplementación proteica de alta densidad calórica han sugerido que al menos se puede lograr una estabilización del peso, aunque no se han observado mejoras en la masa corporal magra en estos estudios. [6]

Suplementos

Se ha investigado la administración de aminoácidos exógenos para que sirvan como combustible metabólico ahorrador de proteínas al proporcionar sustratos tanto para el metabolismo muscular como para la gluconeogénesis . Los aminoácidos de cadena ramificada leucina y valina pueden tener potencial para inhibir la sobreexpresión de las vías de degradación de proteínas. [22] El aminoácido glutamina se ha utilizado como un componente de la suplementación oral para revertir la caquexia en personas con cáncer avanzado [23] o VIH/SIDA . [24]

El β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) es un metabolito de la leucina que actúa como molécula de señalización para estimular la síntesis de proteínas. Los estudios han mostrado resultados positivos en la enfermedad pulmonar crónica, la fractura de cadera y la caquexia relacionada con el SIDA y el cáncer. Sin embargo, muchos de estos estudios clínicos utilizaron el HMB como componente de un tratamiento combinado con glutamina, arginina, leucina, proteínas dietéticas más altas y/o vitaminas, lo que limita la evaluación de la eficacia del HMB solo. [25] [26]

Se ha demostrado que la creatina es prometedora como suplemento nutricional para tratar la caquexia, al reducir el desgaste muscular. [27]

Epidemiología

No existen datos epidemiológicos precisos sobre la prevalencia de la caquexia debido a los cambios en los criterios de diagnóstico y a la falta de identificación de las personas que padecen este trastorno. [28] Se estima que la caquexia causada por cualquier enfermedad afecta a más de 5 millones de personas en los Estados Unidos. [9] La prevalencia de la caquexia está aumentando y se estima que es del 1% de la población. La prevalencia es menor en Asia, pero debido a que la población es mayor, representa una carga similar. La caquexia también es un problema importante en América del Sur y África. [28]

Las causas más frecuentes de caquexia en los Estados Unidos por prevalencia poblacional son: 1) enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), 2) insuficiencia cardíaca, 3) caquexia por cáncer, 4) enfermedad renal crónica . La prevalencia de caquexia varía de 15 a 60% entre personas con cáncer, aumentando a un estimado 80% en cáncer terminal. [2] Este amplio rango se atribuye a diferencias en la definición de caquexia, variabilidad en poblaciones de cáncer y momento del diagnóstico. [9] Aunque la prevalencia de caquexia entre personas con EPOC o insuficiencia cardíaca es menor (estimada 5% a 20%), la gran cantidad de personas con estas afecciones aumenta drásticamente la carga total de caquexia. [5] [28]

La caquexia contribuye a una pérdida significativa de la función y del uso de la atención médica. Las estimaciones basadas en la Muestra Nacional de Pacientes Hospitalizados de los Estados Unidos sugieren que la caquexia fue la causa de 177.640 hospitalizaciones en 2016. [29] La caquexia se considera la causa inmediata de muerte de muchas personas con cáncer, y se estima que es entre el 22 y el 40 %. [30]

Historia

La palabra "caquexia" se deriva de las palabras griegas " kakos " (malo) y " hexis " (condición). El oftalmólogo inglés John Zachariah Laurence fue el primero en utilizar la frase "caquexia cancerosa", haciéndolo en 1858. Aplicó la frase al desgaste crónico asociado con la malignidad. No fue hasta 2011 que el término "caquexia asociada al cáncer" recibió una definición formal, con una publicación de Kenneth Fearon . Fearon lo definió como "un síndrome multifactorial caracterizado por la pérdida continua de músculo esquelético (con o sin pérdida de masa grasa) que no se puede revertir por completo con el apoyo nutricional convencional y conduce a un deterioro funcional progresivo". [12]

Investigación

Hay varios medicamentos bajo investigación o que ya se han probado previamente para su uso en la caquexia, pero actualmente no se utilizan ampliamente en la clínica:

El uso de marihuana medicinal se ha permitido para el tratamiento de la caquexia en algunos estados de EE. UU., como Missouri, Illinois, Maryland, Delaware, Nevada, Michigan, Washington, Oregón, California, Colorado, Nuevo México, Arizona, Vermont, Nueva Jersey, Rhode Island, Maine y Nueva York [34] [35] Hawái [36] y Connecticut. [18] [37]

Terapia multimodal

A pesar de la amplia investigación sobre dianas terapéuticas únicas para la caquexia, los tratamientos más eficaces utilizan terapias con múltiples dianas. En Europa, se utiliza una combinación de enfoques no farmacológicos que incluyen entrenamiento físico, asesoramiento nutricional e intervención psicoterapéutica , con la creencia de que este enfoque puede ser más eficaz que la monoterapia. [19] La administración de medicamentos antiinflamatorios ha demostrado ser eficaz y segura en el tratamiento de personas con caquexia avanzada por cáncer. [31]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Caquexia | Definición de Caquexia según Lexico". Diccionarios Lexico | Inglés . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2019.
  2. ^ ab Fearon KC, Moses AG (septiembre de 2002). "Caquexia por cáncer". Revista internacional de cardiología . 85 (1): 73–81. doi :10.1016/S0167-5273(02)00235-8. PMID  12163211.
  3. ^ abcd Ebner N, Springer J, Kalantar-Zadeh K, Lainscak M, Doehner W, Anker SD, von Haehling S (julio de 2013). "Mecanismos y nuevos enfoques terapéuticos para el deterioro cognitivo en enfermedades crónicas". Maturitas . 75 (3): 199–206. doi :10.1016/j.maturitas.2013.03.014. PMID  23664695. S2CID  42148927.[ enlace muerto permanente ]
  4. ^ Meresse B, Ripoche J, Heyman M, Cerf-Bensussan N (enero de 2009). "Enfermedad celíaca: de la tolerancia oral a la inflamación intestinal, la autoinmunidad y la linfomagénesis". Inmunología de las mucosas . 2 (1): 8–23. doi : 10.1038/mi.2008.75 . PMID  19079330. S2CID  24980464.
  5. ^ ab Morley JE, Thomas DR, Wilson MM (abril de 2006). "Caquexia: fisiopatología y relevancia clínica". The American Journal of Clinical Nutrition . 83 (4): 735–43. doi : 10.1093/ajcn/83.4.735 . PMID  16600922.
  6. ^ abc Kumar NB, Kazi A, Smith T, Crocker T, Yu D, Reich RR, Reddy K, Hastings S, Exterman M, Balducci L, Dalton K, Bepler G (diciembre de 2010). "Caquexia por cáncer: terapias tradicionales y nuevos enfoques basados ​​en mecanismos moleculares para el tratamiento". Opciones actuales de tratamiento en oncología . 11 (3–4): 107–17. doi :10.1007/s11864-010-0127-z. PMC 3016925 . PMID  21128029. 
  7. ^ abc Argilés JM, Campos N, Lopez-Pedrosa JM, Rueda R, Rodriguez-Mañas L (septiembre de 2016). "El músculo esquelético regula el metabolismo a través de la comunicación interorgánica: funciones en la salud y la enfermedad". Revista de la Asociación Estadounidense de Directores Médicos . 17 (9): 789–96. doi : 10.1016/j.jamda.2016.04.019 . PMID  27324808.
  8. ^ ab Martignoni ME, Kunze P, Friess H (noviembre de 2003). "Caquexia por cáncer". Cáncer molecular . 2 (1): 36. doi : 10.1186/1476-4598-2-36 . PMC 280692 . PMID  14613583. 
  9. ^ abcde Peterson SJ, Mozer M (febrero de 2017). "Diferenciación entre sarcopenia y caquexia en pacientes con cáncer". Nutrición en la práctica clínica . 32 (1): 30–39. doi :10.1177/0884533616680354. PMID  28124947. S2CID  206555460.
  10. ^ abcd Dev R (enero de 2019). "Medición de los criterios diagnósticos de la caquexia". Annals of Palliative Medicine . 8 (1): 24–32. doi : 10.21037/apm.2018.08.07 . PMID  30525765.
  11. ^ ab Evans WJ, Morley JE, Argilés J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, et al. (Diciembre de 2008). "Cachexia: una nueva definición". Nutrición Clínica . 27 (6): 793–9. doi :10.1016/j.clnu.2008.06.013. PMID  18718696. S2CID  206821612.
  12. ^ ab Biswas, Anup K.; Acharyya, Swarnali (2020). "Caquexia asociada al cáncer: una consecuencia sistémica de la progresión del cáncer". Revisión anual de biología del cáncer . 4 : 391–411. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033642 .
  13. ^ Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, et al. (mayo de 2011). "Definición y clasificación de la caquexia por cáncer: un consenso internacional". The Lancet Oncology . 12 (5): 489–95. doi :10.1016/s1470-2045(10)70218-7. PMID  21296615.
  14. ^ "Pautas para el manejo de la fatiga, la anorexia y la caquexia" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2014-05-14 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .
  15. ^ "Síndrome de desgaste por SIDA". WebMD .
  16. ^ Grande AJ, Silva V, Sawaris Neto L, Teixeira Basmage JP, Peccin MS, Maddocks M (marzo de 2021). "Ejercicio para la caquexia por cáncer en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 ( 3): CD010804. doi :10.1002/14651858.CD010804.pub3. PMC 8094916. PMID  33735441. 
  17. ^ Wasley D, Gale N, Roberts S, Backx K, Nelson A, van Deursen R, Byrne A (febrero de 2018). "Los pacientes con caquexia por cáncer establecida carecen de la motivación y la autoeficacia para realizar ejercicio estructurado de forma regular" (PDF) . Psycho-Oncology . 27 (2): 458–464. doi :10.1002/pon.4512. hdl : 10369/8759 . PMID :  28758698. S2CID  : 206378678.
  18. ^ ab Gagnon B, Bruera E (mayo de 1998). "Una revisión del tratamiento farmacológico de la caquexia asociada al cáncer". Drugs . 55 (5): 675–88. doi :10.2165/00003495-199855050-00005. PMID  9585863. S2CID  22180434.
  19. ^ abcdefgh «Nuevas directrices europeas: directrices de práctica clínica sobre caquexia oncológica en pacientes con cáncer avanzado». Colaboración Europea de Investigación en Cuidados Paliativos. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2014. Consultado el 23 de febrero de 2014 .
  20. ^ Giovanni Mantovani (6 de octubre de 2007). Caquexia y emaciación: un enfoque moderno. Springer Science & Business Media. pp. 673–. ISBN 978-88-470-0552-5.
  21. ^ Reid J, Mills M, Cantwell M, Cardwell CR, Murray LJ, Donnelly M (abril de 2012). "Talidomida para el tratamiento de la caquexia por cáncer". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (4): CD008664. doi :10.1002/14651858.cd008664.pub2. PMC 6353113. PMID  22513961 . 
  22. ^ Eley HL, Russell ST, Tisdale MJ (octubre de 2007). "Efecto de los aminoácidos de cadena ramificada sobre la atrofia muscular en la caquexia por cáncer". The Biochemical Journal . 407 (1): 113–20. doi :10.1042/BJ20070651. PMC 2267397 . PMID  17623010. 
  23. ^ May PE, Barber A, D'Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN (abril de 2002). "Reversión del desgaste relacionado con el cáncer mediante la suplementación oral con una combinación de beta-hidroxi-beta-metilbutirato, arginina y glutamina". American Journal of Surgery . 183 (4): 471–9. doi :10.1016/s0002-9610(02)00823-1. PMID  11975938.
  24. ^ "Glutamina". WebMD . WebMD, LLC . Consultado el 15 de marzo de 2015 .
  25. ^ Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (agosto de 2016). "Desgaste muscular y envejecimiento: modelos experimentales, infiltraciones grasas y prevención" (PDF) . Aspectos moleculares de la medicina . 50 : 56–87. doi :10.1016/j.mam.2016.04.006. PMID  27106402. S2CID  29717535.
  26. ^ Holeček M (agosto de 2017). "Suplementación con beta-hidroxi-beta-metilbutirato y músculo esquelético en condiciones saludables y de desgaste muscular". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle . 8 (4): 529–541. doi :10.1002/jcsm.12208. PMC 5566641 . PMID  28493406. 
  27. ^ Lulu W, Ranran W, Kai L, Xiaolu J, Li L (7 de diciembre de 2022). "La creatina modula el metabolismo energético celular y protege contra el desgaste muscular asociado a la caquexia por cáncer". Frontiers in Pharmacology . 13 . doi : 10.3389/fphar.2022.1086662 . PMC 9767983 . PMID  36569317. 
  28. ^ abc von Haehling S, Anker SD (septiembre de 2010). "La caquexia como una necesidad médica importante subestimada e insatisfecha: hechos y cifras". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle . 1 (1): 1–5. doi :10.1007/s13539-010-0002-6. PMC 3060651 . PMID  21475699. 
  29. ^ Barrett ML, Bailey MK, Owens PL. Hospitalizaciones no maternas y no neonatales en Estados Unidos relacionadas con desnutrición, 2016. EN LÍNEA. 30 de agosto de 2018. Agencia de Estados Unidos para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria. Disponible: https://www.hcup-us.ahrq.gov/reports/HCUPMalnutritionHospReport_083018.pdf Archivado el 27 de noviembre de 2021 en Wayback Machine .
  30. ^ Alhamarneh O, Agada F, Madden L, Stafford N, Greenman J (marzo de 2011). "Números de células T reguladoras circulantes de IL10 séricas y CD4(+) CD25(high) como predictores del resultado clínico y la supervivencia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello". Cabeza y cuello . 33 (3): 415–23. doi : 10.1002/hed.21464 . PMID  20645289. S2CID  20061488.
  31. ^ ab Argilés JM, Busquets S, López-Soriano FJ (septiembre de 2011). "Terapias antiinflamatorias en la caquexia por cáncer". Revista europea de farmacología . 668 (Suplemento 1): S81–6. doi :10.1016/j.ejphar.2011.07.007. PMID  21835173.
  32. ^ Ries A, Trottenberg P, Elsner F, Stiel S, Haugen D, Kaasa S, Radbruch L (junio de 2012). "Una revisión sistemática sobre el papel del aceite de pescado para el tratamiento de la caquexia en el cáncer avanzado: un proyecto de directrices de caquexia del EPCRC" (PDF) . Medicina paliativa . 26 (4): 294–304. doi :10.1177/0269216311418709. PMID  21865295. S2CID  2801425.
  33. ^ ab Suzuki H, Asakawa A, Amitani H, Nakamura N, Inui A (mayo de 2013). "Caquexia por cáncer: fisiopatología y tratamiento". Revista de Gastroenterología . 48 (5): 574–94. doi :10.1007/s00535-013-0787-0. PMC 3698426 . PMID  23512346. 
  34. ^ "Información y noticias del programa - Programa de marihuana medicinal del estado de Nueva York" www.health.ny.gov .
  35. ^ Normas que rigen el programa de uso médico de marihuana en Maine Archivado el 12 de noviembre de 2014 en Wayback Machine - 10-144 CMR Capítulo 122 - Sección 3.1.3
  36. ^ "Programa de Registro de Marihuana Medicinal | Condiciones Médicas Debilitantes Elegibles". health.hawaii.gov . Archivado desde el original el 2016-05-22 . Consultado el 2016-04-27 .
  37. ^ Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R (noviembre de 2005). "Revisión sistemática del tratamiento de la anorexia y la pérdida de peso asociadas al cáncer". Journal of Clinical Oncology . 23 (33): 8500–11. doi :10.1200/JCO.2005.01.8010. PMID  16293879.

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