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cantaridina

La cantaridina es una sustancia grasa incolora e inodoro de la clase de los terpenoides , secretada por muchas especies de escarabajos ampolla . [a] Su principal uso actual en farmacología es el tratamiento tópico del molusco contagioso y las verrugas . [2] Es un agente quemador y venenoso en grandes dosis, y se ha utilizado históricamente como afrodisíaco ( mosca española ). En su forma natural, la cantaridina es secretada por el escarabajo macho y se la da a la hembra como regalo copulador durante el apareamiento. Posteriormente, la hembra cubre sus huevos con él como defensa contra los depredadores.

El envenenamiento por cantaridina es una preocupación veterinaria importante, especialmente en caballos, pero también puede ser venenoso para los humanos si se ingiere (donde la fuente suele ser la autoexposición experimental). Externamente, la cantaridina es un potente vesicante (agente formador de ampollas), cuya exposición puede causar quemaduras químicas graves . Las mismas propiedades, dosificadas y aplicadas adecuadamente, también se han utilizado terapéuticamente, por ejemplo, para el tratamiento de afecciones de la piel, como la infección de la piel por molusco contagioso .

La cantaridina está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos y está sujeta a estrictos requisitos de presentación de informes por parte de las instalaciones que la producen, almacenan o usan en cantidades significativas. [3]

Química

Estructura y nomenclatura

Cantaridina, del griego kantharis , para escarabajo, [4] es un producto natural inodoro e incoloro con solubilidad en varios disolventes orgánicos, [ especificar ] pero sólo ligeramente soluble en agua. [5] Su esqueleto es tricíclico , formalmente, un esqueleto de triciclo-[5.2.1.0 2,6 ]decano. Sus funcionalidades incluyen una subestructura de anhídrido de ácido carboxílico (-CO-O-CO-) en uno de sus anillos, así como un éter puente en su sistema de anillos bicíclico .

Biosíntesis a partir de farnesol ⁠— ⁠los enlaces que se formarán y los átomos principales que se agregarán están en azul ; mientras que los enlaces que se van a romper y los átomos/segmentos estructurales que se van a eliminar están en rojo .

Se desconoce el mecanismo completo de biosíntesis de cantaridina. Su estructura consta formalmente de dos unidades de isopreno . [6] Sin embargo, los estudios de alimentación indican que el proceso biosintético es más complicado y no es un simple producto del pirofosfato de geranilo o una estructura parental relacionada de diez carbonos, como sugeriría la aparente naturaleza monoterpénica . En cambio, hay un precursor de farnesol (15 carbonos) del que posteriormente se eliminan ciertos segmentos de carbono. [7]

Distribución y disponibilidad

El nivel de cantaridina en los escarabajos ampolla puede ser bastante variable. Entre los escarabajos ampolla del género Epicauta en Colorado , E. pennsylvanica contiene aproximadamente 0,2 mg, E. maculata contiene 0,7 mg y E. immaculata contiene 4,8 mg por escarabajo; los machos también contienen niveles más altos que las hembras. [8]

Los machos de Berberomeloe majalis tienen niveles más altos de cantaridina por escarabajo: 64,22 ± 51,28 mg/g (peso seco) y 9,10 ± 12,64 mg/g (peso seco). El contenido de cantaridina en la hemolinfa también es mayor en los hombres (80,9 ± 106,5 µg/g) que en las mujeres (20,0 ± 41,5 µg/g). [9]

Historia

Lytta vesicatoria (también conocida como " mosca española "), un escarabajo que secreta cantaridina.

Preparaciones afrodisíacas

Los preparados elaborados con escarabajos ampolla (en particular, la " mosca española ") se han utilizado desde la antigüedad como afrodisíaco , posiblemente porque se percibía que sus efectos físicos imitaban los de la excitación sexual, [10] y porque pueden provocar erecciones prolongadas o priapismo en los hombres. . [11] Estas preparaciones se conocían como cantaridas , de la palabra griega que significa "escarabajo".

Ejemplos de tal uso encontrados en fuentes históricas incluyen:

Usos no afrodisíacos

Aislamiento farmacoquímico

La cantaridina fue aislada por primera vez como sustancia químicamente pura en 1810 por Pierre Robiquet , [23] un químico francés que entonces vivía en París . Robiquet aisló la cantaridina como ingrediente activo en preparaciones farmacológicas de Lytta vesicatoria , también conocida como " mosca española ", una especie de escarabajo ampolla . Este fue uno de los primeros casos históricos de identificación y extracción de un principio activo simple a partir de un medicamento complejo.

Robiquet descubrió que la cantaridina era un sólido inodoro e incoloro a temperatura ambiente . Demostró que era el principio activo responsable de las propiedades agresivamente ampolladoras de la capa de los huevos del escarabajo ampolla y, además, estableció que la cantaridina tenía propiedades tóxicas comparables en grado a las de los venenos más virulentos conocidos en el siglo XIX, como como estricnina . [24]

Otros usos del aislado farmacológico

Cuestiones veterinarias

El envenenamiento por especies de Epicauta a partir de cantaridina es una preocupación veterinaria importante, especialmente en caballos; las especies que infestan las materias primas dependen de la región; por ejemplo, Epicauta pennsylvanica (escarabajo ampolla negro) en el medio oeste de Estados Unidos; y las especies E. occidentalis, temexia y vittata (escarabajos ampolla rayados) en el suroeste de EE. UU., donde las concentraciones del agente en cada una pueden variar sustancialmente. [5] Los escarabajos se alimentan de malezas y ocasionalmente se trasladan a campos de cultivo utilizados para producir alimentos para el ganado (por ejemplo, alfalfa ), donde se agrupan y encuentran su camino hacia el heno embalado , por ejemplo, en una sola hojuela (de 4 a 5 pulgadas). sección [29] ) puede tener varios cientos de insectos, o ninguno en absoluto. [5] Los caballos son muy sensibles a la cantaridina producida por las infestaciones de escarabajos: la LD 50 para caballos es aproximadamente 1 mg/kg del peso corporal del caballo. Los caballos pueden envenenarse accidentalmente si se les alimenta con fardos de forraje que contienen escarabajos ampolla. [30]

Las avutardas , una especie de ave fuertemente poligínica , [31] no son inmunes a la toxicidad de la cantaridina; se intoxican después de ingerir escarabajos ampolla. Sin embargo, la cantaridina tiene actividad también contra los parásitos que los infectan. [32] [33] Las avutardas pueden comer escarabajos ampollas tóxicos del género Meloe para aumentar la excitación sexual de los machos. [34]

Problemas médicos humanos

Riesgos generales

Como agente ampollante, la cantaridina tiene el potencial de causar efectos adversos cuando se usa con fines médicos; por este motivo, ha sido incluido en una lista de “medicamentos problemáticos” utilizados por dermatólogos y personal de urgencias. [35] Sin embargo, esto hace referencia a fuentes no reguladas de cantaridina. [36] En julio de 2023, la FDA de EE. UU. aprobó una formulación tópica de cantaridina (Ycanth) para el tratamiento del molusco contagioso . [37]

Cuando es ingerido por humanos, la LD 50 es de alrededor de 0,5 mg/kg, siendo una dosis de tan sólo 10 mg potencialmente mortal. La ingestión de cantaridina puede causar inicialmente daño severo al revestimiento de los tractos gastrointestinal y urinario , y también puede causar daño renal permanente . Los síntomas de la intoxicación por cantaridina incluyen sangre en la orina , dolor abdominal y, en raras ocasiones, erecciones prolongadas . [36]

Riesgos del uso de afrodisíacos

La extrema toxicidad de la cantaridina hace que cualquier uso como afrodisíaco sea muy peligroso. [38] [39] Como resultado, es ilegal vender (o usar) cantaridina o preparaciones que la contengan sin receta en muchos países. [35]

Investigación

Mecanismo de acción

La cantaridina tópica es absorbida por las membranas lipídicas de las células epidérmicas , provocando la liberación de serina proteasas , enzimas que rompen los enlaces peptídicos de las proteínas. Esto provoca la desintegración de las placas desmosomales , estructuras celulares implicadas en la adhesión entre células, lo que lleva al desprendimiento de los tonofilamentos que mantienen unidas a las células. El proceso conduce a la pérdida de conexiones celulares ( acantólisis ) y, en última instancia, produce ampollas en la piel. Las lesiones sanan sin dejar cicatrices. [40] [41]

Uso farmacéutico

VP-102, una combinación experimental de fármaco y dispositivo que incluye cantaridina administrada mediante un aplicador de un solo uso, se está estudiando para el tratamiento del molusco contagioso , las verrugas comunes y las verrugas genitales . [42]

Bioactividades

La cantaridina parece tener algún efecto en el tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea en modelos animales. [43] Además de las aplicaciones médicas tópicas, la cantaridina y sus análogos pueden tener actividad contra las células cancerosas. [44] [45] [46] Los estudios de laboratorio con células tumorales cultivadas sugieren que esta actividad puede ser el resultado de la inhibición de PP2A . [47] [48]

Notas

  1. ^ Incluyendo ampliamente en el género Epicauta , género Berberomeloe y en la especie Lytta vesicatoria (mosca española) . Los escarabajos falsos ampolla , los escarabajos cardinales y los escarabajos soldado también producen cantaridina.

Referencias

  1. ^ "Solución de ycanto-cantaridina". Medicina diaria . 25 de julio de 2023. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2023 . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  2. ^ https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-molluscum-contagiosum
  3. ^ Según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a la Información de la Comunidad de EE. UU . (42 USC 11002). Consulte "40 CFR: Apéndice A de la Parte 355: Lista de sustancias extremadamente peligrosas y sus cantidades umbral de planificación" Archivado el 25 de febrero de 2012 en Wayback Machine (PDF) (edición del 1 de julio de 2008). Imprenta del gobierno de EE. UU. Consultado el 29 de octubre de 2011.
  4. ^ Diccionario de entomología . CABI. 2011. pág. 253.
  5. ^ abc Schmitz DG (2013). "Descripción general del envenenamiento por cantaridina (envenenamiento por escarabajo ampolla)". En Aiello SE, Moisés MA (eds.). El manual veterinario de Merck . Kenilworth, Nueva Jersey, EE.UU.: Merck Sharp & Dohme. ISBN 978-0911910612. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 14 de diciembre de 2015 .
  6. ^ Petroski RJ, McCormick SP, eds. (2012). Biosíntesis y metabolismo de metabolitos secundarios . Medios de ciencia y negocios de Springer. ISBN 978-0-306-44309-1.
  7. ^ Jiang M, Lü S, Zhang Y (enero de 2017). "El órgano potencial implicado en la biosíntesis de cantaridina en Epicauta chinensis Laporte (Coleoptera: Meloidae)". Revista de ciencia de insectos . 17 (2): 52. doi :10.1093/jisesa/iex021. PMC 5633858 . PMID  28423415. 
  8. ^ Capinera JL, Gardner DR, Stermitz FR (1985). "Niveles de cantaridina en escarabajos ampolla (Coleoptera: Meloidae) asociados con la alfalfa en Colorado". Revista de Entomología Económica . 78 (5): 1052-1055. doi : 10.1093/jee/78.5.1052.
  9. ^ Bravo C, Mas-Peinado P, Bautista LM, Blanco G, Alonso JC, García-París M (2017). "La cantaridina se conserva en linajes filogeográficos y está presente en ambas formas de escarabajos ampolla Berberomeloe ibéricos (Coleoptera, Meloidae)". Revista zoológica de la Sociedad Linneana . 180 (4): 790–804. doi : 10.1093/zoolinnean/zlw016. hdl : 10261/153832 .
  10. ^ John L. Capinera, Enciclopedia de Entomología, Volumen 4 , Springer Science & Business Media, 2008. p.2010
  11. ^ Peter V. Taberner, Afrodisíacos: la ciencia y el mito , Springer Science & Business Media, 2012, págs.100 y siguientes
  12. ^ James P. (1995). Inventos antiguos. Libros Ballantine. pag. 177.ISBN​ 978-0-345-40102-1.
  13. ^ Eplett L (13 de marzo de 2012). "Cuando vuelan chispas: los afrodisíacos y la mosca de la fruta". Científico americano . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2014 . Consultado el 18 de noviembre de 2014 .
  14. ^ Milsten R (2000). El varón sexual: problemas y soluciones . WW Norton & Company. pag. 170.ISBN​ 978-0-393-32127-2.
  15. ↑ abc Cabanès A (1910). Remèdes d'autrefois. París: A. Maloine. pag. 498.
  16. ^ Richard Cavendish, The Black Arts (Londres: Pan Books, 1969), pág. 333.
  17. ^ Jacques Levron, Le Maréchal de Richelieu, un libertin fastueux (París, Perrin, 1971).
  18. ^ Ford P, Howell, Michael M (1985). El escarabajo de Afrodita y otros misterios médicos. Nueva York: Casa aleatoria. ISBN 978-0-394-54797-8.
  19. ^ Schaeffer N (2000). El marqués de Sade: una vida . Cambridge, MA, EE.UU.: Harvard University Press. pag. 58.
  20. ^ Covarrubias-Horozco S (2006). Tesoros de la lengua castellana o española . Universidad de Navarra - Iberoamericana - Vervuert.
  21. ^ Cierre JF (1767). Un nuevo método para curar la viruela... con una muestra de observaciones diversas sobre temas médicos; del latín... por un Médico. Hawes. Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 15 de abril de 2017 .Cantharides mencionadas a lo largo del libro.
  22. ^ Andrew Taylor Still, La filosofía y los principios mecánicos de la osteopatía , 1892, capítulo 12: "Viruela". La edición de 1902 está disponible aquí Archivado el 14 de julio de 2019 en Wayback Machine .
  23. ^ Wolter H (1995). Kompendium der Tierärztlichen Homöopathie . Enke. ISBN 978-3432978925.
  24. ^ Robiquet PJ (1810). "Expériences sur les cantarrides". Anales de Chimié . 76 : 302–322.
  25. ^ Epstein WL, Kligman AM (mayo de 1958). "Tratamiento de las verrugas con cantaridina". Archivos de Dermatología de la AMA . 77 (5): 508–511. doi :10.1001/archderm.1958.01560050014003. PMID  13519856.
  26. ^ Bacelieri R, Johnson SM (agosto de 2005). "Verrugas cutáneas: un enfoque terapéutico basado en la evidencia". Médico de familia estadounidense . 72 (4): 647–652. PMID  16127954. Archivado desde el original el 9 de julio de 2008 . Consultado el 2 de diciembre de 2012 .
  27. ^ "Moluscum contagiosum". Manuales Merck. Noviembre de 2005. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2007 . Consultado el 21 de octubre de 2007 .
  28. ^ González-Wippler M (2002). Santería: La Religión. Publicaciones Llewellyn. pag. 221.ISBN​ 978-1-56718-329-0.
  29. ^ Rockett J, Bosted S (2015). Procedimientos clínicos veterinarios en consultas de grandes animales. Boston, MA, EE.UU.: Cengage Learning. pag. 65.ISBN​ 978-1305537651. Consultado el 14 de diciembre de 2015 .
  30. ^ "Intoxicación por escarabajo ampolla / toxicosis por cantaridina". Archivado desde el original el 26 de junio de 2010 . Consultado el 31 de diciembre de 2010 .
  31. ^ Alonso JC, Magaña M, Palacín C, Martín CA (2010). "Correlaciones del éxito del apareamiento masculino en leks de avutarda: los efectos de la edad, el peso y el esfuerzo de exhibición". Ecología y Sociobiología del Comportamiento . 64 (10): 1589-1600. doi :10.1007/s00265-010-0972-6. hdl :10261/76985. S2CID  8741416.
  32. ^ Bravo C, Bautista LM, García-París M, Blanco G, Alonso JC (2014). "Los machos de una especie fuertemente poligínica consumen alimentos más venenosos que las hembras". MÁS UNO . 9 (10): e111057. Código Bib : 2014PLoSO...9k1057B. doi : 10.1371/journal.pone.0111057 . PMC 4206510 . PMID  25337911. 
  33. ^ Sánchez-Barbudo IS, Camarero PR, García-Montijano M, Mateo R (enero de 2012). "Posible intoxicación por cantaridina de una avutarda (Otis tarda)". Toxico . 59 (1): 100–103. doi :10.1016/j.toxicon.2011.10.002. hdl : 10261/143513 . PMID  22001622.
  34. ^ Heneberg P (2016). "Sobre Otis tarda y el Marqués de Sade: ¿qué motiva a los machos de avutarda a consumir escarabajos ampolla (Meloidae)?". Revista de Ornitología . 57 (4): 1123-1125. doi :10.1007/s10336-016-1369-8. S2CID  17325635.
  35. ^ ab Karras DJ, Farrell SE, Harrigan RA, Henretig FM, Gealt L (septiembre de 1996). "Envenenamiento por" mosca española "(cantaridina)". La Revista Estadounidense de Medicina de Emergencia . 14 (5): 478–483. doi :10.1016/S0735-6757(96)90158-8. PMID  8765116. Si bien las preparaciones de mosca española más comúnmente disponibles contienen cantaridina en cantidades insignificantes, en todo caso, la sustancia química está disponible ilícitamente en concentraciones capaces de causar una toxicidad grave. Los síntomas de la intoxicación por cantaridina incluyen ardor en la boca, disfagia, náuseas, hematemesis, hematuria macroscópica y disuria. Se observa erosión y hemorragia de la mucosa en el tracto gastrointestinal (GI) superior. La disfunción renal es común y está relacionada con necrosis tubular aguda y destrucción glomerular.
  36. ^ ab Binder R (mayo de 1979). "Negligencia - en dermatología". Cutis . 23 (5): 663–666. PMID  456036.
  37. ^ "La FDA aprueba el primer tratamiento para el molusco contagioso". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 24 de julio de 2023. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2023 . Consultado el 6 de agosto de 2023 .
  38. ^ Shamloul R (enero de 2010). "Afrodisíacos naturales". La Revista de Medicina Sexual . 7 (1 parte 1): 39–49. doi :10.1111/j.1743-6109.2009.01521.x. PMID  19796015.
  39. ^ Sandroni P (octubre de 2001). "Afrodisíacos pasados ​​y presentes: una revisión histórica". Investigación Clínica Autonómica . 11 (5): 303–307. doi :10.1007/BF02332975. PMID  11758796. S2CID  32348540. Cantaridina ("mosca española") es una sustancia química con propiedades vesicantes derivada de los escarabajos ampolla, que se ha utilizado durante milenios como estimulante sexual por ambos sexos. Su modo de acción es mediante la inhibición de la actividad de la fosfodiesterasa y la proteína fosfatasa y la estimulación de los receptores β, induciendo congestión vascular e inflamación. La morbilidad por su abuso es significativa. El tracto gastrointestinal sufre la peor parte de la toxicidad, lo que provoca hemorragias mortales. La toxicidad renal es el resultado de su excreción renal, que puede provocar necrosis tubular aguda. Los efectos cardíacos probablemente se deben a shock hemorrágico, pero también pueden deberse a degeneración de miofibrillas, inflamación mitocondrial y hemorragias pericárdicas y subendocárdicas.
  40. ^ Moed L, Shwayder TA, Chang MW (octubre de 2001). "Cantaridina revisada: una defensa abrasadora de una medicina antigua". Archivos de Dermatología . 137 (10): 1357-1360. doi : 10.1001/archderm.137.10.1357 . PMID  11594862.
  41. ^ Bertaux B, Prost C, Heslan M, Dubertret L (febrero de 1988). "Acantólisis de cantárida: activación de proteasa endógena que conduce a la disolución de la placa desmosómica". La revista británica de dermatología . 118 (2): 157–165. doi :10.1111/j.1365-2133.1988.tb01769.x. PMID  3279999. S2CID  45714898.
  42. ^ "Verrica Pharmaceuticals anuncia la extensión del período de revisión de la FDA de su NDA para VP-102 para el tratamiento del molusco contagioso". drogas.com . 28 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021 . Consultado el 24 de junio de 2021 .
  43. ^ Ghaffarifar F (octubre de 2010). "Leishmania major: efecto antileishmania in vitro e in vivo de la cantaridina". Parasitología Experimental . 126 (2): 126-129. doi : 10.1016/j.exppara.2010.04.004 . PMID  20435039.
  44. ^ Ratcliffe NA, Mello CB, García ES, Butt TM, Azambuja P (octubre de 2011). "Productos y procesos naturales de insectos: nuevos tratamientos para enfermedades humanas". Bioquímica de insectos y biología molecular . 41 (10): 747–769. doi :10.1016/j.ibmb.2011.05.007. PMID  21658450.
  45. ^ Chen YN, Cheng CC, Chen JC, Tsauer W, Hsu SL (octubre de 2003). "La apoptosis inducida por norcantaridina se produce a través de las vías de señalización de la quinasa regulada por señales extracelulares y de la quinasa c-Jun-NH2-terminal en células HepG2 de hepatoma humano". Revista británica de farmacología . 140 (3): 461–470. doi : 10.1038/sj.bjp.0705461. PMC 1574052 . PMID  12970086. 
  46. ^ Zhang C, Peng Y, Wang F, Tan X, Liu N, Fan S, et al. (Diciembre de 2010). "Un análogo de cantaridina sintético para mejorar la supresión con doxorrubicina del sarcoma agresivo derivado de células madre". Biomateriales . 31 (36): 9535–9543. doi :10.1016/j.biomaterials.2010.08.059. PMID  20875681.
  47. ^ Dorn DC, Kou CA, Png KJ, Moore MA (mayo de 2009). "El efecto de las cantaridinas sobre las células madre leucémicas". Revista Internacional de Cáncer . 124 (9): 2186–2199. doi : 10.1002/ijc.24157 . PMID  19123473. S2CID  38088568.
  48. ^ Li W, Xie L, Chen Z, Zhu Y, Sun Y, Miao Y, et al. (mayo de 2010). "La cantaridina, un inhibidor potente y selectivo de PP2A, induce una inhibición del crecimiento independiente del estrés oxidativo de las células de cáncer de páncreas mediante la detención del ciclo celular G2 / M y la apoptosis". Ciencia del cáncer . 101 (5): 1226-1233. doi : 10.1111/j.1349-7006.2010.01523.x . PMID  20331621. S2CID  24345174.

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