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Biosíntesis

En biología molecular , la biosíntesis es un proceso catalizado por enzimas de varios pasos en el que los sustratos se convierten en productos más complejos en los organismos vivos. En la biosíntesis, los compuestos simples se modifican, se convierten en otros compuestos o se unen para formar macromoléculas . Este proceso a menudo consta de vías metabólicas . Algunas de estas vías biosintéticas se encuentran dentro de un solo orgánulo celular , mientras que otras involucran enzimas que se encuentran dentro de múltiples orgánulos celulares. Ejemplos de estas vías biosintéticas incluyen la producción de nucleótidos y componentes de membrana lipídica . La biosíntesis suele ser sinónimo de anabolismo .

Los elementos previos para la biosíntesis incluyen: compuestos precursores , energía química (por ejemplo, ATP ) y enzimas catalíticas que pueden necesitar coenzimas (por ejemplo , NADH , NADPH ). Estos elementos crean monómeros , los componentes básicos de las macromoléculas. Algunas macromoléculas biológicas importantes incluyen: proteínas , que están compuestas de monómeros de aminoácidos unidos mediante enlaces peptídicos , y moléculas de ADN , que están compuestas de nucleótidos unidos mediante enlaces fosfodiéster .

Propiedades de las reacciones químicas.

La biosíntesis se produce debido a una serie de reacciones químicas. Para que estas reacciones tengan lugar son necesarios los siguientes elementos: [1]

En el sentido más simple, las reacciones que ocurren en la biosíntesis tienen el siguiente formato: [2]

Algunas variaciones de esta ecuación básica que se discutirán más adelante con más detalle son: [3]

  1. Compuestos simples que se convierten en otros compuestos, generalmente como parte de una vía de reacción de múltiples pasos. Dos ejemplos de este tipo de reacción ocurren durante la formación de ácidos nucleicos y la carga del ARNt antes de la traducción . Para algunos de estos pasos, se requiere energía química:
  2. Compuestos simples que se convierten en otros compuestos con la ayuda de cofactores. Por ejemplo, la síntesis de fosfolípidos requiere acetil CoA, mientras que la síntesis de otro componente de la membrana, los esfingolípidos , requiere NADH y FADH para la formación de la columna vertebral de esfingosina . La ecuación general para estos ejemplos es:
  3. Compuestos simples que se unen para crear una macromolécula. Por ejemplo, los ácidos grasos se unen para formar fosfolípidos. A su vez, los fosfolípidos y el colesterol interactúan de forma no covalente para formar la bicapa lipídica . Esta reacción se puede representar de la siguiente manera:

lípido

Bicapa de membrana lipídica

Muchas macromoléculas complejas se sintetizan en un patrón de estructuras simples y repetidas. [4] Por ejemplo, las estructuras más simples de los lípidos son los ácidos grasos . Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos ; contienen una "cabeza" de grupo carboxilo y una "cola" de cadena de hidrocarburos. [4] Estos ácidos grasos crean componentes más grandes, que a su vez incorporan interacciones no covalentes para formar la bicapa lipídica. [4] Las cadenas de ácidos grasos se encuentran en dos componentes principales de los lípidos de membrana: fosfolípidos y esfingolípidos . Un tercer componente importante de la membrana, el colesterol , no contiene estas unidades de ácidos grasos. [5]

Fosfolípidos

La base de todas las biomembranas consiste en una estructura bicapa de fosfolípidos. [6] La molécula de fosfolípidos es anfipática ; contiene una cabeza polar hidrófila y una cola no polar hidrófoba . [4] Las cabezas de fosfolípidos interactúan entre sí y con medios acuosos, mientras que las colas de hidrocarburos se orientan en el centro, lejos del agua. [7] Estas últimas interacciones impulsan la estructura bicapa que actúa como barrera para iones y moléculas. [8]

Existen varios tipos de fosfolípidos; en consecuencia, sus vías de síntesis difieren. Sin embargo, el primer paso en la síntesis de fosfolípidos implica la formación de fosfatidato o diacilglicerol 3-fosfato en el retículo endoplásmico y la membrana mitocondrial externa . [7] La ​​ruta de síntesis se encuentra a continuación:

Síntesis de ácido fosfatídico
Síntesis de ácido fosfatídico

La vía comienza con glicerol 3-fosfato, que se convierte en lisofosfatidato mediante la adición de una cadena de ácido graso proporcionada por la acil coenzima A. [9] Luego, el lisofosfatidato se convierte en fosfatidato mediante la adición de otra cadena de ácido graso aportada por un segundo acil CoA; Todos estos pasos están catalizados por la enzima glicerol fosfato aciltransferasa . [9] La síntesis de fosfolípidos continúa en el retículo endoplásmico y la vía de biosíntesis diverge dependiendo de los componentes del fosfolípido en particular. [9]

Esfingolípidos

Al igual que los fosfolípidos, estos derivados de ácidos grasos tienen una cabeza polar y colas apolares. [5] A diferencia de los fosfolípidos, los esfingolípidos tienen una columna vertebral de esfingosina . [10] Los esfingolípidos existen en las células eucariotas y son particularmente abundantes en el sistema nervioso central . [7] Por ejemplo, la esfingomielina es parte de la vaina de mielina de las fibras nerviosas. [11]

Los esfingolípidos se forman a partir de ceramidas que consisten en una cadena de ácido graso unida al grupo amino de una columna vertebral de esfingosina. Estas ceramidas se sintetizan a partir de la acilación de esfingosina. [11] La vía biosintética de la esfingosina se encuentra a continuación:

Síntesis de esfingosina
Síntesis de esfingosina

Como indica la imagen, durante la síntesis de esfingosina, la palmitoil CoA y la serina sufren una reacción de condensación que da como resultado la formación de 3-deshidroesfinganina. [7] Este producto luego se reduce para formar dihidroespingosina, que se convierte en esfingosina mediante la reacción de oxidación de FAD . [7]

Colesterol

Este lípido pertenece a una clase de moléculas llamadas esteroles . [5] Los esteroles tienen cuatro anillos fusionados y un grupo hidroxilo . [5] El colesterol es una molécula particularmente importante. No sólo sirve como componente de las membranas lipídicas, sino que también es precursor de varias hormonas esteroides , como el cortisol , la testosterona y el estrógeno . [12]

El colesterol se sintetiza a partir de acetil CoA . [12] El camino se muestra a continuación:

Vía de síntesis del colesterol
Vía de síntesis del colesterol

De manera más general, esta síntesis ocurre en tres etapas: la primera etapa tiene lugar en el citoplasma y la segunda y tercera etapas en el retículo endoplásmico. [9] Las etapas son las siguientes: [12]

1. La síntesis de pirofosfato de isopentenilo , el "elemento básico" del colesterol
2. La formación de escualeno mediante la condensación de seis moléculas de fosfato de isopentenilo.
3. La conversión de escualeno en colesterol mediante varias reacciones enzimáticas.

Nucleótidos

La biosíntesis de nucleótidos implica reacciones catalizadas por enzimas que convierten los sustratos en productos más complejos. [1] Los nucleótidos son los componentes básicos del ADN y el ARN . Los nucleótidos están compuestos por un anillo de cinco miembros formado a partir del azúcar ribosa en el ARN y del azúcar desoxirribosa en el ADN; Estos azúcares están unidos a una base purina o pirimidina con un enlace glicosídico y un grupo fosfato en la ubicación 5' del azúcar. [13]

Nucleótidos de purina

La síntesis de IMP .

Los nucleótidos del ADN, adenosina y guanosina, consisten en una base purínica unida a un azúcar ribosa con un enlace glicosídico. En el caso de los nucleótidos de ARN desoxiadenosina y desoxiguanosina , las bases purínicas están unidas a un azúcar desoxirribosa con un enlace glicosídico. Las bases purínicas de los nucleótidos de ADN y ARN se sintetizan en un mecanismo de reacción de doce pasos presente en la mayoría de los organismos unicelulares. Los eucariotas superiores emplean un mecanismo de reacción similar en diez pasos de reacción. Las bases purínicas se sintetizan mediante la conversión de pirofosfato de fosforribosil (PRPP) en monofosfato de inosina (IMP), que es el primer intermediario clave en la biosíntesis de bases purínicas. [14] Una modificación enzimática adicional de IMP produce las bases de adenosina y guanosina de los nucleótidos.

  1. El primer paso en la biosíntesis de purinas es una reacción de condensación , realizada por la glutamina-PRPP amidotransferasa . Esta enzima transfiere el grupo amino de la glutamina al PRPP, formando 5-fosforribosilamina . El siguiente paso requiere la activación de la glicina mediante la adición de un grupo fosfato del ATP .
  2. La GAR sintetasa [15] realiza la condensación de glicina activada en PRPP, formando ribonucleótido de glicineamida (GAR).
  3. La transformilasa GAR agrega un grupo formilo al grupo amino de GAR, formando ribonucleótido de formilglicinamida (FGAR).
  4. La FGAR amidotransferasa [16] cataliza la adición de un grupo nitrógeno al FGAR, formando ribonucleótido de formilglicinamidina (FGAM).
  5. La FGAM ciclasa cataliza el cierre del anillo, lo que implica la eliminación de una molécula de agua, formando el anillo de imidazol de 5 miembros, el 5-aminoimidazol ribonucleótido (AIR).
  6. La N5-CAIR sintetasa transfiere un grupo carboxilo , formando el ribonucleótido N5-carboxiaminoimidazol intermedio (N5-CAIR). [17]
  7. La N5-CAIR mutasa reordena el grupo funcional carboxilo y lo transfiere al anillo de imidazol, formando el ribonucleótido carboxiaminoimidazol (CAIR). El mecanismo de dos pasos de formación de CAIR a partir de AIR se encuentra principalmente en organismos unicelulares. Los eucariotas superiores contienen la enzima AIR carboxilasa, [18] que transfiere un grupo carboxilo directamente al anillo de imidazol AIR, formando CAIR.
  8. La SAICAR sintetasa forma un enlace peptídico entre el aspartato y el grupo carboxilo agregado del anillo de imidazol, formando el ribonucleótido de N-succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida (SAICAR).
  9. La SAICAR liasa elimina el esqueleto carbonado del aspartato añadido, dejando el grupo amino y formando el ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR).
  10. La transformilasa AICAR transfiere un grupo carbonilo a AICAR, formando ribonucleótido N-formilaminoimidazol-4-carboxamida (FAICAR).
  11. El paso final involucra a la enzima IMP sintasa , que realiza el cierre del anillo de purina y forma el intermedio de monofosfato de inosina. [5]

Nucleótidos de pirimidina

Biosíntesis de monofosfato de uridina (UMP)

Otras bases de nucleótidos de ADN y ARN que están unidas al azúcar ribosa mediante un enlace glicosídico son la timina , la citosina y el uracilo (que sólo se encuentra en el ARN).La biosíntesis de monofosfato de uridina implica una enzima que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y enzimas multifuncionales que se encuentran en el citosol . [19]

  1. El primer paso implica que la enzima carbamoil fosfato sintasa combine glutamina con CO 2 en una reacción dependiente de ATP para formar carbamoil fosfato .
  2. La aspartato carbamoiltransferasa condensa carbamoil fosfato con aspartato para formar uridosuccinato.
  3. La dihidroorotasa realiza el cierre del anillo , una reacción en la que se pierde agua, para formar dihidroorotato .
  4. La dihidroorotato deshidrogenasa , ubicada dentro de la membrana interna mitocondrial, [19] oxida el dihidroorotato a orotato .
  5. La orotato fosforribosil hidrolasa (pirofosforilasa OMP) condensa la orotato con PRPP para formar orotidina-5'-fosfato .
  6. La OMP descarboxilasa cataliza la conversión de orotidina-5'-fosfato en UMP . [20]

Una vez sintetizada la base nucleotídica de uridina, se sintetizan las otras bases, citosina y timina. La biosíntesis de citosina es una reacción de dos pasos que implica la conversión de UMP en UTP . La adición de fosfato a la UMP está catalizada por una enzima quinasa . La enzima CTP sintasa cataliza el siguiente paso de reacción: la conversión de UTP en CTP transfiriendo un grupo amino de glutamina a uridina; esto forma la base de citosina de CTP. [21] El mecanismo que describe la reacción UTP + ATP + glutamina ⇔ CTP + ADP + glutamato se muestra a continuación:

'Reacción de timidilato sintasa: dUMP + 5,10-metilenetetrahidrofolato ⇔ dTMP + dihidrofolato
'Reacción de timidilato sintasa: dUMP + 5,10-metilenetetrahidrofolato ⇔ dTMP + dihidrofolato
Mecanismo de la Ctp sintasa: UTP + ATP + glutamina ⇔ CTP + ADP + glutamato
Mecanismo de la Ctp sintasa: UTP + ATP + glutamina ⇔ CTP + ADP + glutamato

La citosina es un nucleótido que está presente tanto en el ADN como en el ARN. Sin embargo, el uracilo sólo se encuentra en el ARN. Por lo tanto, una vez sintetizado el UTP, debe convertirse en una forma desoxi para incorporarlo al ADN. Esta conversión involucra la enzima ribonucleósido trifosfato reductasa . Esta reacción que elimina el 2'-OH del azúcar ribosa para generar desoxirribosa no se ve afectada por las bases unidas al azúcar. Esta no especificidad permite que la ribonucleósido trifosfato reductasa convierta todos los nucleótidos trifosfato en desoxirribonucleótido mediante un mecanismo similar. [21]

A diferencia del uracilo, las bases de timina se encuentran principalmente en el ADN, no en el ARN. Las células normalmente no contienen bases de timina que están unidas a azúcares ribosa en el ARN, lo que indica que las células solo sintetizan timina unida a desoxirribosa. La enzima timidilato sintetasa es responsable de sintetizar los residuos de timina de dUMP a dTMP . Esta reacción transfiere un grupo metilo a la base de uracilo de dUMP para generar dTMP. [21] La reacción de la timidilato sintasa, dUMP + 5,10-metilenetetrahidrofolato ⇔ dTMP + dihidrofolato, se muestra a la derecha.

ADN

A medida que la ADN polimerasa se mueve en dirección 3' a 5' a lo largo de la cadena plantilla, sintetiza una nueva cadena en dirección 5' a 3'.

Aunque existen diferencias entre la síntesis de ADN eucariota y procariótica , la siguiente sección denota las características clave de la replicación del ADN compartidas por ambos organismos.

El ADN está compuesto por nucleótidos que se unen mediante enlaces fosfodiéster . [4] La síntesis de ADN , que tiene lugar en el núcleo , es un proceso semiconservativo , lo que significa que la molécula de ADN resultante contiene una hebra original de la estructura original y una nueva hebra. [22] La síntesis de ADN está catalizada por una familia de ADN polimerasas que requieren cuatro desoxinucleósidos trifosfato, una cadena plantilla y un cebador con un 3'OH libre al que incorporar los nucleótidos. [23]

Para que se produzca la replicación del ADN, unas enzimas llamadas helicasas crean una bifurcación de replicación que desenrolla la hélice del ADN. [23] Las topoisomerasas en la horquilla de replicación eliminan los superenrollamientos causados ​​por el desenrollamiento del ADN, y las proteínas de unión al ADN monocatenario mantienen las dos plantillas de ADN monocatenario estabilizadas antes de la replicación. [13]

La síntesis de ADN es iniciada por la ARN polimerasa primasa , que produce un cebador de ARN con un 3'OH libre. [23] Este cebador está unido a la plantilla de ADN monocatenario y la ADN polimerasa alarga la cadena incorporando nucleótidos; La ADN polimerasa también corrige la cadena de ADN recién sintetizada. [23]

Durante la reacción de polimerización catalizada por la ADN polimerasa, se produce un ataque nucleofílico por parte del 3'OH de la cadena en crecimiento en el átomo de fósforo más interno de un desoxinucleósido trifosfato; esto produce la formación de un puente fosfodiéster que une un nuevo nucleótido y libera pirofosfato . [9]

Durante la replicación se crean dos tipos de cadenas simultáneamente: la cadena líder , que se sintetiza continuamente y crece hacia la bifurcación de replicación, y la cadena rezagada , que se forma de manera discontinua en fragmentos de Okazaki y crece alejándose de la bifurcación de replicación. [22] Los fragmentos de Okazaki se unen covalentemente mediante ADN ligasa para formar una cadena continua. [22] Luego, para completar la replicación del ADN, se eliminan los cebadores de ARN y los espacios resultantes se reemplazan con ADN y se unen mediante ADN ligasa. [22]

Aminoácidos

Una proteína es un polímero que está compuesto por aminoácidos que están unidos por enlaces peptídicos . Hay más de 300 aminoácidos que se encuentran en la naturaleza, de los cuales sólo veinte, conocidos como aminoácidos estándar , son los componentes básicos de las proteínas. [24] Sólo las plantas verdes y la mayoría de los microbios son capaces de sintetizar los 20 aminoácidos estándar que necesitan todas las especies vivas. Los mamíferos sólo pueden sintetizar diez de los veinte aminoácidos estándar. Los demás aminoácidos, valina , metionina , leucina , isoleucina , fenilalanina , lisina , treonina y triptófano para los adultos y histidina y arginina para los bebés, se obtienen a través de la dieta. [25]

Estructura básica de aminoácidos

L-aminoácido

La estructura general de los aminoácidos estándar incluye un grupo amino primario , un grupo carboxilo y el grupo funcional unido al carbono α . Los diferentes aminoácidos se identifican por el grupo funcional. Como resultado de los tres grupos diferentes unidos al carbono α, los aminoácidos son moléculas asimétricas . Para todos los aminoácidos estándar, excepto la glicina , el carbono α es un centro quiral . En el caso de la glicina, el carbono α tiene dos átomos de hidrógeno, lo que añade simetría a esta molécula. Con la excepción de la prolina , todos los aminoácidos que se encuentran en la vida tienen la conformación L-isoforma . La prolina tiene un grupo funcional en el carbono α que forma un anillo con el grupo amino. [24]

Glutamina oxoglutarato aminotransferasa y glutamina sintetasa
Glutamina oxoglutarato aminotransferasa y glutamina sintetasa

fuente de nitrógeno

Un paso importante en la biosíntesis de aminoácidos implica la incorporación de un grupo nitrógeno al carbono α. En las células, existen dos vías principales para incorporar grupos nitrógeno. Una vía implica la enzima glutamina oxoglutarato aminotransferasa (GOGAT), que elimina el grupo amino amida de la glutamina y lo transfiere al 2-oxoglutarato , produciendo dos moléculas de glutamato . En esta reacción de catálisis, la glutamina sirve como fuente de nitrógeno. A la derecha se encuentra una imagen que ilustra esta reacción.

La otra vía para incorporar nitrógeno al carbono α de los aminoácidos implica la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH). La GDH puede transferir amoníaco al 2-oxoglutarato y formar glutamato. Además, la enzima glutamina sintetasa (GS) es capaz de transferir amoníaco al glutamato y sintetizar glutamina, reponiendo la glutamina. [26]

La familia de aminoácidos del glutamato.

La familia de aminoácidos del glutamato incluye los aminoácidos que se derivan del aminoácido glutamato. Esta familia incluye: glutamato, glutamina , prolina y arginina . Esta familia también incluye el aminoácido lisina , que se deriva del α-cetoglutarato . [27]

La biosíntesis de glutamato y glutamina es un paso clave en la asimilación de nitrógeno comentada anteriormente. Las enzimas GOGAT y GDH catalizan las reacciones de asimilación de nitrógeno .

En las bacterias, la enzima glutamato 5-quinasa inicia la biosíntesis de prolina transfiriendo un grupo fosfato del ATP al glutamato. La siguiente reacción es catalizada por la enzima pirrolina-5-carboxilato sintasa (P5CS), que cataliza la reducción del grupo ϒ-carboxilo del L-glutamato 5-fosfato. Esto da como resultado la formación de glutamato semialdehído, que se cicla espontáneamente a pirrolina-5-carboxilato. La enzima pirrolina-5-carboxilato reductasa (P5CR) reduce aún más el pirrolina-5-carboxilato para producir un aminoácido prolina. [28]

En el primer paso de la biosíntesis de arginina en bacterias, el glutamato se acetila transfiriendo el grupo acetilo del acetil-CoA en la posición N-α; esto evita la ciclación espontánea. La enzima N-acetilglutamato sintasa (glutamato N-acetiltransferasa) es responsable de catalizar el paso de acetilación. Los pasos posteriores son catalizados por las enzimas N-acetilglutamato quinasa , N-acetil-gamma-glutamil-fosfato reductasa y acetilornitina/succinildiamino pimelato aminotransferasa y producen la N-acetil-L-ornitina. El grupo acetilo de la acetilornitina es eliminado por la enzima acetilornitinasa (AO) u ornitina acetiltransferasa (OAT), y esto produce ornitina . Luego, las enzimas citrulina y argininosuccinato convierten la ornitina en arginina. [29]

La vía del ácido diaminopimélico

Hay dos vías biosintéticas distintas de la lisina: la vía del ácido diaminopimélico y la vía del α-aminoadipato . La más común de las dos vías sintéticas es la vía del ácido diaminopimélico; consta de varias reacciones enzimáticas que añaden grupos de carbono al aspartato para producir lisina: [30]

  1. La aspartato quinasa inicia la vía del ácido diaminopimélico fosforilando el aspartato y produciendo aspartil fosfato.
  2. La aspartato semialdehído deshidrogenasa cataliza la reducción dependiente de NADPH del fosfato de aspartilo para producir aspartato semialdehído.
  3. La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato sintasa agrega un grupo piruvato al β-aspartil-4-semialdehído y se elimina una molécula de agua. Esto provoca la ciclación y da lugar a (2S,4S)-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidrodipicolinato.
  4. La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato reductasa cataliza la reducción de (2S,4S)-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidrodipicolinato por NADPH para producir Δ'-piperideína-2,6-dicarboxilato (2,3,4, 5-tetrahidrodipicolinato) y H2O .
  5. La tetrahidrodipicolinato aciltransferasa cataliza la reacción de acetilación que da como resultado la apertura del anillo y produce N-acetil α-amino-ε-cetopimelato.
  6. La N-succinil-α-amino-ε-cetopimelato-glutamato aminotransaminasa cataliza la reacción de transaminación que elimina el grupo ceto del N-acetil α-amino-ε-cetopimelato y lo reemplaza con un grupo amino para producir N-succinil-L-diaminopimelato . [31]
  7. La N-acildiaminopimelato desacilasa cataliza la desacilación del N-succinil-L-diaminopimelato para producir L,L-diaminopimelato. [32]
  8. La DAP epimerasa cataliza la conversión de L,L-diaminopimelato a la forma meso de L,L-diaminopimelato. [33]
  9. La DAP descarboxilasa cataliza la eliminación del grupo carboxilo, produciendo L-lisina.

La familia de aminoácidos serina.

La familia de aminoácidos de la serina incluye: serina, cisteína y glicina . La mayoría de los microorganismos y plantas obtienen el azufre para sintetizar metionina a partir del aminoácido cisteína. Además, la conversión de serina en glicina proporciona los carbonos necesarios para la biosíntesis de metionina e histidina . [27]

Durante la biosíntesis de serina, [34] la enzima fosfoglicerato deshidrogenasa cataliza la reacción inicial que oxida el 3-fosfo-D-glicerato para producir 3-fosfonooxipiruvato . [35] La siguiente reacción es catalizada por la enzima fosfoserina aminotransferasa , que transfiere un grupo amino del glutamato al 3-fosfonooxipiruvato para producir L-fosfoserina . [36] El paso final es catalizado por la enzima fosfoserina fosfatasa , que desfosforila la L-fosfoserina para producir L-serina . [37]

Hay dos vías conocidas para la biosíntesis de glicina. Los organismos que utilizan etanol y acetato como principal fuente de carbono utilizan la vía gluconeogénica para sintetizar glicina . La otra vía de biosíntesis de glicina se conoce como vía glucolítica . Esta vía convierte la serina sintetizada a partir de los intermediarios de la glucólisis en glicina. En la vía glucolítica, la enzima serina hidroximetiltransferasa cataliza la escisión de la serina para producir glicina y transfiere el grupo de carbono escindido de la serina al tetrahidrofolato , formando 5,10-metilentetrahidrofolato . [38]

La biosíntesis de cisteína es una reacción de dos pasos que implica la incorporación de azufre inorgánico . En microorganismos y plantas, la enzima serina acetiltransferasa cataliza la transferencia del grupo acetilo de acetil-CoA a L-serina para producir O-acetil-L-serina . [39] El siguiente paso de reacción, catalizado por la enzima O-acetil serina (tiol) liasa , reemplaza el grupo acetilo de la O-acetil-L-serina con sulfuro para producir cisteína. [40]

La familia de aminoácidos aspartato.

La familia de aminoácidos del aspartato incluye: treonina , lisina , metionina , isoleucina y aspartato. La lisina y la isoleucina se consideran parte de la familia del aspartato aunque parte de su esqueleto carbonado deriva del piruvato . En el caso de la metionina, el carbono metílico se deriva de la serina y el grupo azufre, pero en la mayoría de los organismos se deriva de la cisteína. [27]

La biosíntesis de aspartato es una reacción de un solo paso catalizada por una sola enzima. La enzima aspartato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del aspartato al α-cetoglutarato para producir glutamato y oxaloacetato . [41] La asparagina se sintetiza mediante la adición dependiente de ATP de un grupo amino al aspartato; La asparagina sintetasa cataliza la adición de nitrógeno de la glutamina o del amoníaco soluble al aspartato para producir asparagina. [42]

La vía biosintética de la lisina del ácido diaminopimélico.

La vía biosintética del ácido diaminopimélico de la lisina pertenece a la familia de aminoácidos del aspartato. Esta vía implica nueve reacciones catalizadas por enzimas que convierten el aspartato en lisina. [43]

  1. La aspartato quinasa cataliza el paso inicial en la vía del ácido diaminopimélico transfiriendo un fosforilo del ATP al grupo carboxilato del aspartato, lo que produce aspartil-β-fosfato. [44]
  2. La aspartato-semialdehído deshidrogenasa cataliza la reacción de reducción mediante desfosforilación del aspartil-β-fosfato para producir aspartato-β-semialdehído. [45]
  3. La dihidrodipicolinato sintasa cataliza la reacción de condensación de aspartato-β-semialdehído con piruvato para producir ácido dihidrodipicolínico. [46]
  4. La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato reductasa cataliza la reducción del ácido dihidrodipicolínico para producir ácido tetrahidrodipicolínico. [47]
  5. La tetrahidrodipicolinato N-succiniltransferasa cataliza la transferencia de un grupo succinilo de succinil-CoA al ácido tetrahidrodipicolínico para producir N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato. [48]
  6. La N-succinildiaminopimelato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del glutamato al N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato para producir ácido N-succinil-L,L-diaminopimélico. [49]
  7. La succinil-diaminopimelato desuccinilasa cataliza la eliminación del grupo acilo del ácido N-succinil-L,L-diaminopimélico para producir ácido L,L-diaminopimélico. [50]
  8. "La diaminopimelato epimerasa cataliza la inversión del carbono α del ácido L, L-diaminopimélico para producir ácido mesodiaminopimélico ". [51]
  9. La siaminopimelato descarboxilasa cataliza el paso final en la biosíntesis de lisina que elimina el grupo dióxido de carbono del ácido mesodiaminopimélico para producir L-lisina. [52]

Proteínas

El anticodón de ARNt interactúa con el codón de ARNm para unir un aminoácido a la cadena polipeptídica en crecimiento.
El proceso de carga de ARNt.

La síntesis de proteínas se produce mediante un proceso llamado traducción . [53] Durante la traducción, los ribosomas leen el material genético llamado ARNm para generar una cadena polipeptídica de proteína . [53] Este proceso requiere ARN de transferencia (ARNt) que sirve como adaptador uniendo aminoácidos en un extremo e interactuando con ARNm en el otro extremo; el último emparejamiento entre el ARNt y el ARNm garantiza que se agregue el aminoácido correcto a la cadena. [53] La síntesis de proteínas se produce en tres fases: iniciación, elongación y terminación. [13] La traducción procariótica ( arquea y bacteriana ) difiere de la traducción eucariota ; sin embargo, esta sección se centrará principalmente en los puntos en común entre los dos organismos.

Antecedentes adicionales

Antes de que pueda comenzar la traducción, debe ocurrir el proceso de unión de un aminoácido específico a su ARNt correspondiente. Esta reacción, llamada carga de ARNt, está catalizada por la aminoacilARNt sintetasa . [54] Una ARNt sintetasa específica es responsable de reconocer y cargar un aminoácido particular. [54] Además, esta enzima tiene regiones discriminadoras especiales para garantizar la unión correcta entre el ARNt y su aminoácido afín. [54] El primer paso para unir un aminoácido a su ARNt correspondiente es la formación de aminoacil-AMP: [54]

A esto le sigue la transferencia del grupo aminoacilo del aminoacil-AMP a una molécula de ARNt. La molécula resultante es aminoacil-ARNt : [54]

La combinación de estos dos pasos, ambos catalizados por la aminoacil tRNA sintetasa, produce un tRNA cargado que está listo para agregar aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento.

Además de unirse a un aminoácido, el ARNt tiene una unidad de tres nucleótidos llamada anticodón que se empareja con tripletes de nucleótidos específicos en el ARNm llamados codones ; Los codones codifican un aminoácido específico. [55] Esta interacción es posible gracias al ribosoma, que sirve como sitio para la síntesis de proteínas. El ribosoma posee tres sitios de unión de ARNt: el sitio aminoacilo (sitio A), el sitio peptidilo (sitio P) y el sitio de salida (sitio E). [56]

Hay numerosos codones dentro de una transcripción de ARNm y es muy común que un aminoácido esté especificado por más de un codón; este fenómeno se llama degeneración . [57] En total, hay 64 codones, 61 de cada uno codifican uno de los 20 aminoácidos, mientras que los codones restantes especifican la terminación de la cadena. [57]

Traducción en pasos

Como se mencionó anteriormente, la traducción ocurre en tres fases: iniciación, elongación y terminación.

Traducción

Paso 1: Iniciación

La finalización de la fase de iniciación depende de los tres eventos siguientes: [13]

1. El reclutamiento del ribosoma al ARNm

2. La unión de un ARNt iniciador cargado al sitio P del ribosoma

3. La alineación adecuada del ribosoma con el codón de inicio del ARNm

Paso 2: alargamiento

Después del inicio, la cadena polipeptídica se extiende mediante interacciones anticodón:codón, y el ribosoma agrega aminoácidos a la cadena polipeptídica uno a la vez. Deben realizarse los siguientes pasos para garantizar la correcta adición de aminoácidos: [58]

1. La unión del ARNt correcto al sitio A del ribosoma

2. La formación de un enlace peptídico entre el ARNt en el sitio A y la cadena polipeptídica unida al ARNt en el sitio P.

3. Translocación o avance del complejo ARNt-ARNm en tres nucleótidos

La translocación "activa" el ARNt en el sitio E y desplaza el ARNt del sitio A al sitio P, dejando el sitio A libre para que un ARNt entrante agregue otro aminoácido.

Paso 3: Terminación

La última etapa de la traducción ocurre cuando un codón de parada ingresa al sitio A. [1] Luego, ocurren los siguientes pasos:

1. El reconocimiento de codones por factores de liberación , que provoca la hidrólisis de la cadena polipeptídica del ARNt situado en el sitio P [1]

2. La liberación de la cadena polipeptídica [57]

3. La disociación y "reciclaje" del ribosoma para futuros procesos de traducción [57]

A continuación se muestra una tabla resumen de los actores clave en la traducción:

Enfermedades asociadas con la deficiencia de macromoléculas.

La hipercolesterolemia familiar provoca depósitos de colesterol.

Los errores en las vías biosintéticas pueden tener consecuencias nocivas, incluida la malformación de macromoléculas o la producción insuficiente de moléculas funcionales. A continuación se muestran ejemplos que ilustran las interrupciones que ocurren debido a estas ineficiencias.

Ver también

Referencias

  1. ^ abcd Alberts, Bruce (2008). Biología molecular de la célula (5ª ed.). Nueva York: Garland Science. ISBN 978-0815341055.
  2. ^ Zumdahl, Steven S. Zumdahl, Susan A. (2008). Química (8ª ed.). CA: Aprendizaje Cengage. ISBN 978-0547125329.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  3. ^ Voet, Donald; Voet, Judith G.; Pratt, Charlotte W. (2013). Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. ISBN 978-0470547847.
  4. ^ abcde Lodish, Harvey; et al. (2007). Biología celular molecular (6ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 978-0716743668.
  5. ^ abcde Cox, David L. Nelson, Michael M. (2008). Principios de bioquímica de Lehninger (5ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 9780716771081.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ Hanin, Israel (2013). Fosfolípidos: consideraciones bioquímicas, farmacéuticas y analíticas . Saltador. ISBN 978-1475713664.
  7. ^ abcde Vance, Dennis E.; Vance, Jean E. (2008). Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas (5ª ed.). Ámsterdam: Elsevier. ISBN 978-0444532190.
  8. ^ Katsaras, J.; et al. (2001). Bicapas lipídicas: estructura e interacciones; con 6 mesas . Berlín [ua]: Springer. ISBN 978-3540675556.
  9. ^ abcde Stryer, Jeremy M. Berg; Juan L. Tymoczko; Luberto (2007). Bioquímica (6. ed., 3. ed. impresa). Nueva York: Freeman. ISBN 978-0716787242.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  10. ^ Gault, CR; LM Obedece; YA Hannun (2010). "Una descripción general del metabolismo de los esfingolípidos: de la síntesis a la descomposición". Esfingolípidos como moléculas reguladoras y de señalización . Avances en Medicina y Biología Experimentales. vol. 688, págs. 1-23. doi :10.1007/978-1-4419-6741-1_1. ISBN 978-1-4419-6740-4. PMC  3069696 . PMID  20919643.
  11. ^ ab Siegel, George J. (1999). Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos (6. ed.). Filadelfia, Pensilvania [ua]: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0397518203.
  12. ^ abc Harris, J. Robin (2010). Proteínas de unión y transporte de colesterol: estructura y función en la salud y la enfermedad . Dordrecht: Springer. ISBN 978-9048186211.
  13. ^ abcd Watson, James D.; et al. (2007). Biología molecular del gen (6ª ed.). San Francisco, California: Benjamin Cummings. ISBN 978-0805395921.
  14. ^ Kappock, TJ; Ealick, SE; Stubbe, J (octubre de 2000). "Evolución modular de la vía biosintética de las purinas". Opinión actual en biología química . 4 (5): 567–72. doi :10.1016/s1367-5931(00)00133-2. PMID  11006546.
  15. ^ Sampei, G; Baba, S; Kanagawa, M; Yanai, H; Ishii, T; Kawai, H; Fukai, Y; Ebihara, A; Nakagawa, N; Kawai, G (octubre de 2010). "Estructuras cristalinas de glicinamida ribonucleótido sintetasa, PurD, de eubacterias termófilas". Revista de Bioquímica . 148 (4): 429–38. doi : 10.1093/jb/mvq088. PMID  20716513.
  16. ^ Hoskins, AA; Anand, R; Ealick, SE; Stubbe, J (17 de agosto de 2004). "El complejo formilglicinamida ribonucleótido amidotransferasa de Bacillus subtilis: formación de complejo mediada por metabolitos". Bioquímica . 43 (32): 10314–27. doi :10.1021/bi049127h. PMID  15301530.
  17. ^ Mueller, EJ; Meyer, E; Rudolph, J; Davisson, VJ; Stubbe, J (1 de marzo de 1994). "Rribonucleótido N5-carboxiaminoimidazol: evidencia de un nuevo intermedio y dos nuevas actividades enzimáticas en la vía biosintética de purinas de novo de Escherichia coli". Bioquímica . 33 (8): 2269–78. doi :10.1021/bi00174a038. PMID  8117684.
  18. ^ Firestine, SM; Poon, suroeste; Mueller, EJ; Stubbe, J; Davisson, VJ (4 de octubre de 1994). "Reacciones catalizadas por 5-aminoimidazol ribonucleótido carboxilasas de Escherichia coli y Gallus gallus: un caso de mecanismos catalíticos divergentes". Bioquímica . 33 (39): 11927–34. doi :10.1021/bi00205a031. PMID  7918411.
  19. ^ ab Srere, PA (1987). "Complejos de enzimas metabólicas secuenciales". Revista Anual de Bioquímica . 56 (1): 89-124. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.000513. PMID  2441660.
  20. ^ Broach, editado por Jeffrey N. Strathern, Elizabeth W. Jones, James R. (1981). La biología molecular de la levadura Saccharomyces . Cold Spring Harbor, Nueva York: Laboratorio Cold Spring Harbor. ISBN 978-0879691394. {{cite book}}: |first=tiene nombre genérico ( ayuda )CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  21. ^ abc O'Donovan, GA; Neuhard, J (septiembre de 1970). "Metabolismo de pirimidina en microorganismos". Revisiones Bacteriológicas . 34 (3): 278–343. doi :10.1128/MMBR.34.3.278-343.1970. PMC 378357 . PMID  4919542. 
  22. ^ abcd Geer, Gerald Karp; responsable de la revisión del capítulo 15 Peter van der (2004). Biología celular y molecular: conceptos y experimentos (4ª ed., Wiley International ed.). Nueva York: J. Wiley & Sons. ISBN 978-0471656654.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  23. ^ a b c d Griffiths, Anthony J. F. (1999). Modern genetic analysis (2. print. ed.). New York: Freeman. ISBN 978-0716731184.
  24. ^ a b Wu, G (May 2009). "Amino acids: metabolism, functions, and nutrition". Amino Acids. 37 (1): 1–17. doi:10.1007/s00726-009-0269-0. PMID 19301095. S2CID 1870305.
  25. ^ Mousdale, D. M.; Coggins, J. R. (1991). "Amino Acid Synthesis". Target Sites for Herbicide Action. pp. 29–56. doi:10.1007/978-1-4899-2433-9_2. ISBN 978-1-4899-2435-3.
  26. ^ Miflin, B. J.; Lea, P. J. (1977). "Amino Acid Metabolism". Annual Review of Plant Physiology. 28: 299–329. doi:10.1146/annurev.pp.28.060177.001503.
  27. ^ a b c Umbarger, HE (1978). "Amino acid biosynthesis and its regulation". Annual Review of Biochemistry. 47 (1): 532–606. doi:10.1146/annurev.bi.47.070178.002533. PMID 354503.
  28. ^ Pérez-Arellano, I; Carmona-Alvarez, F; Martínez, AI; Rodríguez-Díaz, J; Cervera, J (March 2010). "Pyrroline-5-carboxylate synthase and proline biosynthesis: from osmotolerance to rare metabolic disease". Protein Science. 19 (3): 372–82. doi:10.1002/pro.340. PMC 2866264. PMID 20091669.
  29. ^ Xu, Y; Labedan, B; Glansdorff, N (March 2007). "Surprising arginine biosynthesis: a reappraisal of the enzymology and evolution of the pathway in microorganisms". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 71 (1): 36–47. doi:10.1128/MMBR.00032-06. PMC 1847373. PMID 17347518.
  30. ^ "MetaCyc: L-lysine biosynthesis I".
  31. ^ PETERKOFSKY, B; GILVARG, C (May 1961). "N-Succinyl-L-diaminopimelic-glutamic transaminase". The Journal of Biological Chemistry. 236 (5): 1432–8. doi:10.1016/S0021-9258(18)64192-4. PMID 13734750.
  32. ^ KINDLER, SH; GILVARG, C (December 1960). "N-Succinyl-L-2,6-diaminopimelic acid deacylase". The Journal of Biological Chemistry. 235: 3532–5. doi:10.1016/S0021-9258(18)64502-8. PMID 13756049.
  33. ^ Nacido, TL; Blanchard, JS (octubre de 1999). "Estudios de estructura / función de enzimas en la vía del diaminopimelato de la biosíntesis de la pared celular bacteriana". Opinión actual en biología química . 3 (5): 607–13. doi :10.1016/s1367-5931(99)00016-2. PMID  10508663.
  34. ^ "Escherichia coli K-12 substr. MG1655". Biosíntesis de serina . SRI Internacional . Consultado el 12 de diciembre de 2013 .
  35. ^ Campana, JK; Grant, Georgia; Banaszak, LJ (30 de marzo de 2004). "Estados multiconformacionales en la fosfoglicerato deshidrogenasa". Bioquímica . 43 (12): 3450–8. doi :10.1021/bi035462e. PMID  15035616.
  36. ^ Dubnovitsky, AP; Kapetaniou, EG; Papageorgiou, AC (enero de 2005). "Adaptación enzimática al pH alcalino: estructura de resolución atómica (1,08 A) de la fosfoserina aminotransferasa de Bacillus alcalophilus". Ciencia de las proteínas . 14 (1): 97-110. doi : 10.1110/ps.041029805. PMC 2253317 . PMID  15608117. 
  37. ^ Wang, W; Kim, R; Jancarik, J; Yokota, H; Kim, SH (10 de enero de 2001). "Estructura cristalina de fosfoserina fosfatasa de Methanococcus jannaschii, un hipertermófilo, con una resolución de 1,8 A". Estructura . 9 (1): 65–71. doi : 10.1016/s0969-2126(00)00558-x . PMID  11342136.
  38. ^ Monschau, N; Stahmann, KP; Sahm, H; McNeil, JB; Bognar, AL (1 de mayo de 1997). "Identificación de Saccharomyces cerevisiae GLY1 como treonina aldolasa: una enzima clave en la biosíntesis de glicina". Cartas de microbiología FEMS . 150 (1): 55–60. doi : 10.1111/j.1574-6968.1997.tb10349.x . PMID  9163906.
  39. ^ Pye, VE; Tingey, AP; Robson, RL; Moody, PC (24 de septiembre de 2004). "La estructura y mecanismo de la serina acetiltransferasa de Escherichia coli". La Revista de Química Biológica . 279 (39): 40729–36. doi : 10.1074/jbc.M403751200 . PMID  15231846.
  40. ^ Huang, B; Investigación de antecedentes, MW; Roderick, SL (mayo de 2005). "El sitio activo de la O-acetilserina sulfhidrilasa es el punto de anclaje para la formación del complejo bienzima con la serina acetiltransferasa". Revista de Bacteriología . 187 (9): 3201–5. doi :10.1128/JB.187.9.3201-3205.2005. PMC 1082839 . PMID  15838047. 
  41. ^ McPhalen, California; Vicente, MG; Picot, D; Jansonius, JN ; Lesk, AM; Chothia, C (5 de septiembre de 1992). "Cierre de dominio en aspartato aminotransferasa mitocondrial". Revista de biología molecular . 227 (1): 197–213. doi :10.1016/0022-2836(92)90691-C. PMID  1522585.
  42. ^ Larsen, TM; Boehlein, SK; Schuster, SM; Richards, NG; Thoden, JB; Holden, HM; Rayment, I (7 de diciembre de 1999). "Estructura tridimensional de la asparagina sintetasa B de Escherichia coli: un corto viaje desde el sustrato hasta el producto". Bioquímica . 38 (49): 16146–57. CiteSeerX 10.1.1.453.5998 . doi :10.1021/bi9915768. PMID  10587437. 
  43. ^ Velasco, AM; Leguina, JI; Lazcano, A (octubre de 2002). "Evolución molecular de las vías biosintéticas de la lisina". Revista de evolución molecular . 55 (4): 445–59. Código Bib : 2002JMolE..55..445V. doi :10.1007/s00239-002-2340-2. PMID  12355264. S2CID  19460256.
  44. ^ Kotaka, M; Ren, J; Lockyer, M; Hawkins, AR; Stammers, DK (20 de octubre de 2006). "Estructuras de la aspartoquinasa III de Escherichia coli en estado R y T. Mecanismos de transición alostérica e inhibición por lisina". La Revista de Química Biológica . 281 (42): 31544–52. doi : 10.1074/jbc.M605886200 . PMID  16905770.
  45. ^ Hadfield, A; Kryger, G; Ouyang, J; Petsko, Georgia; Ringe, D; Viola, R (18 de junio de 1999). "Estructura de la aspartato-beta-semialdehído deshidrogenasa de Escherichia coli, una enzima clave en la familia del aspartato en la biosíntesis de aminoácidos". Revista de biología molecular . 289 (4): 991–1002. doi :10.1006/jmbi.1999.2828. PMID  10369777.
  46. ^ Mirwaldt, C; Korndörfer, yo; Huber, R (10 de febrero de 1995). "La estructura cristalina de la dihidrodipicolinato sintasa de Escherichia coli con una resolución de 2,5 A". Revista de biología molecular . 246 (1): 227–39. doi :10.1006/jmbi.1994.0078. PMID  7853400.
  47. ^ Cirili, M; Zheng, R; Scapín, G; Blanchard, JS (16 de septiembre de 2003). "Las estructuras tridimensionales de los complejos dihidrodipicolinato reductasa-NADH-2,6-PDC y -NADPH-2,6-PDC de Mycobacterium tuberculosis. Análisis estructural y mutagénico de especificidad relajada de nucleótidos". Bioquímica . 42 (36): 10644–50. doi :10.1021/bi030044v. PMID  12962488.
  48. ^ Beaman, TW; Carpeta, DA; Blanchard, JS; Roderick, SL (21 de enero de 1997). "Estructura tridimensional de la tetrahidrodipicolinato N-succiniltransferasa". Bioquímica . 36 (3): 489–94. doi :10.1021/bi962522q. PMID  9012664.
  49. ^ Weyand, S; Kefala, G; Weiss, MS (30 de marzo de 2007). "La estructura tridimensional de la N-succinildiaminopimelato aminotransferasa de Mycobacterium tuberculosis". Revista de biología molecular . 367 (3): 825–38. doi :10.1016/j.jmb.2007.01.023. PMID  17292400.
  50. ^ Noček, BP; Gillner, DM; Ventilador, Y; Holz, RC; Joachimiak, A (2 de abril de 2010). "Base estructural para la catálisis mediante las formas mono y dimetaladas de la desuccinilasa del ácido N-succinil-L, L-diaminopimélico codificada por dapE". Revista de biología molecular . 397 (3): 617–26. doi :10.1016/j.jmb.2010.01.062. PMC 2885003 . PMID  20138056. 
  51. ^ Pillai, B; Cherney, M; Pañal, CM; Sutherland, A; Blanchard, JS; Vederas, JC; James, MN (23 de noviembre de 2007). "Dinámica de la catálisis revelada a partir de las estructuras cristalinas de mutantes de diaminopimelato epimerasa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 363 (3): 547–53. doi :10.1016/j.bbrc.2007.09.012. PMID  17889830.
  52. ^ Gokulan, K; Rupp, B; Pavelka MS, hijo; Jacobs WR, hijo; Sacchettini, JC (16 de mayo de 2003). "Estructura cristalina de Mycobacterium tuberculosis diaminopimelato descarboxilasa, una enzima esencial en la biosíntesis bacteriana de lisina". La Revista de Química Biológica . 278 (20): 18588–96. doi : 10.1074/jbc.M301549200 . PMID  12637582.
  53. ^ abc Weaver, Robert F. (2005). Biología molecular (3ª ed.). Boston: Educación superior McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-284611-9.
  54. ^ abcdeCooper , Geoffrey M. (2000). La célula: un enfoque molecular (2ª ed.). Washington (DC): Prensa ASM. ISBN 978-0878931064.
  55. ^ Jackson, RJ; et al. (febrero de 2010). "El mecanismo de iniciación de la traducción eucariota y principios de su regulación". Biología celular molecular . 10 (2): 113–127. doi :10.1038/nrm2838. PMC 4461372 . PMID  20094052. 
  56. ^ Verde, Raquel; Harry F. Noller; et al. (1997). "Ribosomas y traducción". Año. Rev. Bioquímica . 66 : 679–716. doi : 10.1146/annurev.biochem.66.1.679. PMID  9242921.
  57. ^ abc Weissbach, Herbert; Pestka, Sydney (1977). Mecanismos moleculares de la biosíntesis de proteínas . Nueva York: Academic Press. ISBN 978-0127442501.
  58. ^ Frank, J; Haixiao Gao; et al. (Septiembre de 2007). "El proceso de translocación de ARNm-ARNt". PNAS . 104 (50): 19671–19678. doi : 10.1073/pnas.0708517104 . PMC 2148355 . PMID  18003906. 
  59. ^ abc Bandeali, Salman J.; Daye, Jad; Virani, Salim S. (30 de noviembre de 2013). "Nuevas terapias para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar". Informes actuales de aterosclerosis . 16 (1): 382. doi : 10.1007/s11883-013-0382-0. PMID  24293346. S2CID  8903481.
  60. ^ abc Kang, Tae Hyuk; Parque, Yongjin; Bader, Joel S.; Friedmann, Theodore; Cooney, Austin John (9 de octubre de 2013). "El gen de mantenimiento hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HPRT) regula múltiples vías metabólicas y de desarrollo de la diferenciación neuronal de células madre embrionarias murinas". MÁS UNO . 8 (10): e74967. Código Bib : 2013PLoSO...874967K. doi : 10.1371/journal.pone.0074967 . PMC 3794013 . PMID  24130677. 
  61. ^ abc Walport, Ken Murphy, Paul Travers, Mark (2011). Inmunobiología de Janeway (8. ed.). Oxford: Taylor y Francis. ISBN 978-0815342434.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  62. ^ ab Hughes, editado por Donald C. Lo, Robert E. (2010). Neurobiología de la enfermedad de Huntington: aplicaciones al descubrimiento de fármacos (2ª ed.). Boca Ratón: CRC Press/Taylor & Francis Group. ISBN 978-0849390005. {{cite book}}: |first=tiene nombre genérico ( ayuda )CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  63. ^ Biglan, Kevin M.; Ross, Christopher A.; Langbehn, Douglas R.; Aylward, Elizabeth H.; Fuerte, Julie C.; Queller, Sarah; Carlozzi, Noelle E.; Duff, Kevin; Beglinger, Leigh J.; Paulsen, Jane S. (26 de junio de 2009). "Anomalías motoras en personas premanifiestas con enfermedad de Huntington: el estudio PREDICT-HD". Trastornos del movimiento . 24 (12): 1763-1772. doi :10.1002/mds.22601. PMC 3048804 . PMID  19562761.