Los elementos previos para la biosíntesis incluyen: compuestos precursores , energía química (por ejemplo, ATP ) y enzimas catalíticas que pueden necesitar coenzimas (por ejemplo , NADH , NADPH ). Estos elementos crean monómeros , los componentes básicos de las macromoléculas. Algunas macromoléculas biológicas importantes incluyen: proteínas , que están compuestas de monómeros de aminoácidos unidos mediante enlaces peptídicos , y moléculas de ADN , que están compuestas de nucleótidos unidos mediante enlaces fosfodiéster .
Propiedades de las reacciones químicas.
La biosíntesis se produce debido a una serie de reacciones químicas. Para que estas reacciones tengan lugar son necesarios los siguientes elementos: [1]
Compuestos precursores : estos compuestos son las moléculas o sustratos de partida en una reacción. Estos también pueden verse como los reactivos de un proceso químico determinado.
Energía química : la energía química se puede encontrar en forma de moléculas de alta energía. Estas moléculas son necesarias para reacciones energéticamente desfavorables. Además, la hidrólisis de estos compuestos impulsa una reacción. Las moléculas de alta energía, como el ATP , tienen tres fosfatos . A menudo, el fosfato terminal se separa durante la hidrólisis y se transfiere a otra molécula.
En el sentido más simple, las reacciones que ocurren en la biosíntesis tienen el siguiente formato: [2]
Algunas variaciones de esta ecuación básica que se discutirán más adelante con más detalle son: [3]
Compuestos simples que se convierten en otros compuestos, generalmente como parte de una vía de reacción de múltiples pasos. Dos ejemplos de este tipo de reacción ocurren durante la formación de ácidos nucleicos y la carga del ARNt antes de la traducción . Para algunos de estos pasos, se requiere energía química:
Compuestos simples que se convierten en otros compuestos con la ayuda de cofactores. Por ejemplo, la síntesis de fosfolípidos requiere acetil CoA, mientras que la síntesis de otro componente de la membrana, los esfingolípidos , requiere NADH y FADH para la formación de la columna vertebral de esfingosina . La ecuación general para estos ejemplos es:
Compuestos simples que se unen para crear una macromolécula. Por ejemplo, los ácidos grasos se unen para formar fosfolípidos. A su vez, los fosfolípidos y el colesterol interactúan de forma no covalente para formar la bicapa lipídica . Esta reacción se puede representar de la siguiente manera:
lípido
Muchas macromoléculas complejas se sintetizan en un patrón de estructuras simples y repetidas. [4] Por ejemplo, las estructuras más simples de los lípidos son los ácidos grasos . Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos ; contienen una "cabeza" de grupo carboxilo y una "cola" de cadena de hidrocarburos. [4] Estos ácidos grasos crean componentes más grandes, que a su vez incorporan interacciones no covalentes para formar la bicapa lipídica. [4]
Las cadenas de ácidos grasos se encuentran en dos componentes principales de los lípidos de membrana: fosfolípidos y esfingolípidos . Un tercer componente importante de la membrana, el colesterol , no contiene estas unidades de ácidos grasos. [5]
Fosfolípidos
La base de todas las biomembranas consiste en una estructura bicapa de fosfolípidos. [6] La molécula de fosfolípidos es anfipática ; contiene una cabeza polar hidrófila y una cola no polar hidrófoba . [4] Las cabezas de fosfolípidos interactúan entre sí y con medios acuosos, mientras que las colas de hidrocarburos se orientan en el centro, lejos del agua. [7] Estas últimas interacciones impulsan la estructura bicapa que actúa como barrera para iones y moléculas. [8]
La vía comienza con glicerol 3-fosfato, que se convierte en lisofosfatidato mediante la adición de una cadena de ácido graso proporcionada por la acil coenzima A. [9] Luego, el lisofosfatidato se convierte en fosfatidato mediante la adición de otra cadena de ácido graso aportada por un segundo acil CoA; Todos estos pasos están catalizados por la enzima glicerol fosfato aciltransferasa . [9] La síntesis de fosfolípidos continúa en el retículo endoplásmico y la vía de biosíntesis diverge dependiendo de los componentes del fosfolípido en particular. [9]
Esfingolípidos
Al igual que los fosfolípidos, estos derivados de ácidos grasos tienen una cabeza polar y colas apolares. [5] A diferencia de los fosfolípidos, los esfingolípidos tienen una columna vertebral de esfingosina . [10] Los esfingolípidos existen en las células eucariotas y son particularmente abundantes en el sistema nervioso central . [7] Por ejemplo, la esfingomielina es parte de la vaina de mielina de las fibras nerviosas. [11]
Los esfingolípidos se forman a partir de ceramidas que consisten en una cadena de ácido graso unida al grupo amino de una columna vertebral de esfingosina. Estas ceramidas se sintetizan a partir de la acilación de esfingosina. [11] La vía biosintética de la esfingosina se encuentra a continuación:
Como indica la imagen, durante la síntesis de esfingosina, la palmitoil CoA y la serina sufren una reacción de condensación que da como resultado la formación de 3-deshidroesfinganina. [7] Este producto luego se reduce para formar dihidroespingosina, que se convierte en esfingosina mediante la reacción de oxidación de FAD . [7]
Colesterol
Este lípido pertenece a una clase de moléculas llamadas esteroles . [5] Los esteroles tienen cuatro anillos fusionados y un grupo hidroxilo . [5] El colesterol es una molécula particularmente importante. No sólo sirve como componente de las membranas lipídicas, sino que también es precursor de varias hormonas esteroides , como el cortisol , la testosterona y el estrógeno . [12]
El colesterol se sintetiza a partir de acetil CoA . [12] El camino se muestra a continuación:
De manera más general, esta síntesis ocurre en tres etapas: la primera etapa tiene lugar en el citoplasma y la segunda y tercera etapas en el retículo endoplásmico. [9] Las etapas son las siguientes: [12]
2. La formación de escualeno mediante la condensación de seis moléculas de fosfato de isopentenilo.
3. La conversión de escualeno en colesterol mediante varias reacciones enzimáticas.
Nucleótidos
La biosíntesis de nucleótidos implica reacciones catalizadas por enzimas que convierten los sustratos en productos más complejos. [1] Los nucleótidos son los componentes básicos del ADN y el ARN . Los nucleótidos están compuestos por un anillo de cinco miembros formado a partir del azúcar ribosa en el ARN y del azúcar desoxirribosa en el ADN; Estos azúcares están unidos a una base purina o pirimidina con un enlace glicosídico y un grupo fosfato en la ubicación 5' del azúcar. [13]
Nucleótidos de purina
Los nucleótidos del ADN, adenosina y guanosina, consisten en una base purínica unida a un azúcar ribosa con un enlace glicosídico. En el caso de los nucleótidos de ARN desoxiadenosina y desoxiguanosina , las bases purínicas están unidas a un azúcar desoxirribosa con un enlace glicosídico. Las bases purínicas de los nucleótidos de ADN y ARN se sintetizan en un mecanismo de reacción de doce pasos presente en la mayoría de los organismos unicelulares. Los eucariotas superiores emplean un mecanismo de reacción similar en diez pasos de reacción. Las bases purínicas se sintetizan mediante la conversión de pirofosfato de fosforribosil (PRPP) en monofosfato de inosina (IMP), que es el primer intermediario clave en la biosíntesis de bases purínicas. [14] Una modificación enzimática adicional de IMP produce las bases de adenosina y guanosina de los nucleótidos.
La N5-CAIR sintetasa transfiere un grupo carboxilo , formando el ribonucleótido N5-carboxiaminoimidazol intermedio (N5-CAIR). [17]
La N5-CAIR mutasa reordena el grupo funcional carboxilo y lo transfiere al anillo de imidazol, formando el ribonucleótido carboxiaminoimidazol (CAIR). El mecanismo de dos pasos de formación de CAIR a partir de AIR se encuentra principalmente en organismos unicelulares. Los eucariotas superiores contienen la enzima AIR carboxilasa, [18] que transfiere un grupo carboxilo directamente al anillo de imidazol AIR, formando CAIR.
Una vez sintetizada la base nucleotídica de uridina, se sintetizan las otras bases, citosina y timina. La biosíntesis de citosina es una reacción de dos pasos que implica la conversión de UMP en UTP . La adición de fosfato a la UMP está catalizada por una enzima quinasa . La enzima CTP sintasa cataliza el siguiente paso de reacción: la conversión de UTP en CTP transfiriendo un grupo amino de glutamina a uridina; esto forma la base de citosina de CTP. [21] El mecanismo que describe la reacción UTP + ATP + glutamina ⇔ CTP + ADP + glutamato se muestra a continuación:
La citosina es un nucleótido que está presente tanto en el ADN como en el ARN. Sin embargo, el uracilo sólo se encuentra en el ARN. Por lo tanto, una vez sintetizado el UTP, debe convertirse en una forma desoxi para incorporarlo al ADN. Esta conversión involucra la enzima ribonucleósido trifosfato reductasa . Esta reacción que elimina el 2'-OH del azúcar ribosa para generar desoxirribosa no se ve afectada por las bases unidas al azúcar. Esta no especificidad permite que la ribonucleósido trifosfato reductasa convierta todos los nucleótidos trifosfato en desoxirribonucleótido mediante un mecanismo similar. [21]
A diferencia del uracilo, las bases de timina se encuentran principalmente en el ADN, no en el ARN. Las células normalmente no contienen bases de timina que están unidas a azúcares ribosa en el ARN, lo que indica que las células solo sintetizan timina unida a desoxirribosa. La enzima timidilato sintetasa es responsable de sintetizar los residuos de timina de dUMP a dTMP . Esta reacción transfiere un grupo metilo a la base de uracilo de dUMP para generar dTMP. [21] La reacción de la timidilato sintasa, dUMP + 5,10-metilenetetrahidrofolato ⇔ dTMP + dihidrofolato, se muestra a la derecha.
ADN
Aunque existen diferencias entre la síntesis de ADN eucariota y procariótica , la siguiente sección denota las características clave de la replicación del ADN compartidas por ambos organismos.
El ADN está compuesto por nucleótidos que se unen mediante enlaces fosfodiéster . [4] La síntesis de ADN , que tiene lugar en el núcleo , es un proceso semiconservativo , lo que significa que la molécula de ADN resultante contiene una hebra original de la estructura original y una nueva hebra. [22] La síntesis de ADN está catalizada por una familia de ADN polimerasas que requieren cuatro desoxinucleósidos trifosfato, una cadena plantilla y un cebador con un 3'OH libre al que incorporar los nucleótidos. [23]
La síntesis de ADN es iniciada por la ARN polimerasa primasa , que produce un cebador de ARN con un 3'OH libre. [23] Este cebador está unido a la plantilla de ADN monocatenario y la ADN polimerasa alarga la cadena incorporando nucleótidos; La ADN polimerasa también corrige la cadena de ADN recién sintetizada. [23]
Durante la reacción de polimerización catalizada por la ADN polimerasa, se produce un ataque nucleofílico por parte del 3'OH de la cadena en crecimiento en el átomo de fósforo más interno de un desoxinucleósido trifosfato; esto produce la formación de un puente fosfodiéster que une un nuevo nucleótido y libera pirofosfato . [9]
Durante la replicación se crean dos tipos de cadenas simultáneamente: la cadena líder , que se sintetiza continuamente y crece hacia la bifurcación de replicación, y la cadena rezagada , que se forma de manera discontinua en fragmentos de Okazaki y crece alejándose de la bifurcación de replicación. [22] Los fragmentos de Okazaki se unen covalentemente mediante ADN ligasa para formar una cadena continua. [22]
Luego, para completar la replicación del ADN, se eliminan los cebadores de ARN y los espacios resultantes se reemplazan con ADN y se unen mediante ADN ligasa. [22]
La estructura general de los aminoácidos estándar incluye un grupo amino primario , un grupo carboxilo y el grupo funcional unido al carbono α . Los diferentes aminoácidos se identifican por el grupo funcional. Como resultado de los tres grupos diferentes unidos al carbono α, los aminoácidos son moléculas asimétricas . Para todos los aminoácidos estándar, excepto la glicina , el carbono α es un centro quiral . En el caso de la glicina, el carbono α tiene dos átomos de hidrógeno, lo que añade simetría a esta molécula. Con la excepción de la prolina , todos los aminoácidos que se encuentran en la vida tienen la conformación L-isoforma . La prolina tiene un grupo funcional en el carbono α que forma un anillo con el grupo amino. [24]
fuente de nitrógeno
Un paso importante en la biosíntesis de aminoácidos implica la incorporación de un grupo nitrógeno al carbono α. En las células, existen dos vías principales para incorporar grupos nitrógeno. Una vía implica la enzima glutamina oxoglutarato aminotransferasa (GOGAT), que elimina el grupo amino amida de la glutamina y lo transfiere al 2-oxoglutarato , produciendo dos moléculas de glutamato . En esta reacción de catálisis, la glutamina sirve como fuente de nitrógeno. A la derecha se encuentra una imagen que ilustra esta reacción.
La otra vía para incorporar nitrógeno al carbono α de los aminoácidos implica la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH). La GDH puede transferir amoníaco al 2-oxoglutarato y formar glutamato. Además, la enzima glutamina sintetasa (GS) es capaz de transferir amoníaco al glutamato y sintetizar glutamina, reponiendo la glutamina. [26]
La familia de aminoácidos del glutamato.
La familia de aminoácidos del glutamato incluye los aminoácidos que se derivan del aminoácido glutamato. Esta familia incluye: glutamato, glutamina , prolina y arginina . Esta familia también incluye el aminoácido lisina , que se deriva del α-cetoglutarato . [27]
La biosíntesis de glutamato y glutamina es un paso clave en la asimilación de nitrógeno comentada anteriormente. Las enzimas GOGAT y GDH catalizan las reacciones de asimilación de nitrógeno .
En las bacterias, la enzima glutamato 5-quinasa inicia la biosíntesis de prolina transfiriendo un grupo fosfato del ATP al glutamato. La siguiente reacción es catalizada por la enzima pirrolina-5-carboxilato sintasa (P5CS), que cataliza la reducción del grupo ϒ-carboxilo del L-glutamato 5-fosfato. Esto da como resultado la formación de glutamato semialdehído, que se cicla espontáneamente a pirrolina-5-carboxilato. La enzima pirrolina-5-carboxilato reductasa (P5CR) reduce aún más el pirrolina-5-carboxilato para producir un aminoácido prolina. [28]
Hay dos vías biosintéticas distintas de la lisina: la vía del ácido diaminopimélico y la vía del α-aminoadipato . La más común de las dos vías sintéticas es la vía del ácido diaminopimélico; consta de varias reacciones enzimáticas que añaden grupos de carbono al aspartato para producir lisina: [30]
La aspartato quinasa inicia la vía del ácido diaminopimélico fosforilando el aspartato y produciendo aspartil fosfato.
La 4-hidroxi-tetrahidrodipicolinato reductasa cataliza la reducción de (2S,4S)-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidrodipicolinato por NADPH para producir Δ'-piperideína-2,6-dicarboxilato (2,3,4, 5-tetrahidrodipicolinato) y H2O .
La tetrahidrodipicolinato aciltransferasa cataliza la reacción de acetilación que da como resultado la apertura del anillo y produce N-acetil α-amino-ε-cetopimelato.
La DAP epimerasa cataliza la conversión de L,L-diaminopimelato a la forma meso de L,L-diaminopimelato. [33]
La DAP descarboxilasa cataliza la eliminación del grupo carboxilo, produciendo L-lisina.
La familia de aminoácidos serina.
La familia de aminoácidos de la serina incluye: serina, cisteína y glicina . La mayoría de los microorganismos y plantas obtienen el azufre para sintetizar metionina a partir del aminoácido cisteína. Además, la conversión de serina en glicina proporciona los carbonos necesarios para la biosíntesis de metionina e histidina . [27]
Hay dos vías conocidas para la biosíntesis de glicina. Los organismos que utilizan etanol y acetato como principal fuente de carbono utilizan la vía gluconeogénica para sintetizar glicina . La otra vía de biosíntesis de glicina se conoce como vía glucolítica . Esta vía convierte la serina sintetizada a partir de los intermediarios de la glucólisis en glicina. En la vía glucolítica, la enzima serina hidroximetiltransferasa cataliza la escisión de la serina para producir glicina y transfiere el grupo de carbono escindido de la serina al tetrahidrofolato , formando 5,10-metilentetrahidrofolato . [38]
La biosíntesis de cisteína es una reacción de dos pasos que implica la incorporación de azufre inorgánico . En microorganismos y plantas, la enzima serina acetiltransferasa cataliza la transferencia del grupo acetilo de acetil-CoA a L-serina para producir O-acetil-L-serina . [39] El siguiente paso de reacción, catalizado por la enzima O-acetil serina (tiol) liasa , reemplaza el grupo acetilo de la O-acetil-L-serina con sulfuro para producir cisteína. [40]
La familia de aminoácidos aspartato.
La familia de aminoácidos del aspartato incluye: treonina , lisina , metionina , isoleucina y aspartato. La lisina y la isoleucina se consideran parte de la familia del aspartato aunque parte de su esqueleto carbonado deriva del piruvato . En el caso de la metionina, el carbono metílico se deriva de la serina y el grupo azufre, pero en la mayoría de los organismos se deriva de la cisteína. [27]
La biosíntesis de aspartato es una reacción de un solo paso catalizada por una sola enzima. La enzima aspartato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del aspartato al α-cetoglutarato para producir glutamato y oxaloacetato . [41] La asparagina se sintetiza mediante la adición dependiente de ATP de un grupo amino al aspartato; La asparagina sintetasa cataliza la adición de nitrógeno de la glutamina o del amoníaco soluble al aspartato para producir asparagina. [42]
La vía biosintética del ácido diaminopimélico de la lisina pertenece a la familia de aminoácidos del aspartato. Esta vía implica nueve reacciones catalizadas por enzimas que convierten el aspartato en lisina. [43]
La aspartato quinasa cataliza el paso inicial en la vía del ácido diaminopimélico transfiriendo un fosforilo del ATP al grupo carboxilato del aspartato, lo que produce aspartil-β-fosfato. [44]
La tetrahidrodipicolinato N-succiniltransferasa cataliza la transferencia de un grupo succinilo de succinil-CoA al ácido tetrahidrodipicolínico para producir N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato. [48]
La N-succinildiaminopimelato aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino del glutamato al N-succinil-L-2,6-diaminoheptanodioato para producir ácido N-succinil-L,L-diaminopimélico. [49]
La succinil-diaminopimelato desuccinilasa cataliza la eliminación del grupo acilo del ácido N-succinil-L,L-diaminopimélico para producir ácido L,L-diaminopimélico. [50]
La siaminopimelato descarboxilasa cataliza el paso final en la biosíntesis de lisina que elimina el grupo dióxido de carbono del ácido mesodiaminopimélico para producir L-lisina. [52]
Proteínas
La síntesis de proteínas se produce mediante un proceso llamado traducción . [53] Durante la traducción, los ribosomas leen el material genético llamado ARNm para generar una cadena polipeptídica de proteína . [53] Este proceso requiere ARN de transferencia (ARNt) que sirve como adaptador uniendo aminoácidos en un extremo e interactuando con ARNm en el otro extremo; el último emparejamiento entre el ARNt y el ARNm garantiza que se agregue el aminoácido correcto a la cadena. [53] La síntesis de proteínas se produce en tres fases: iniciación, elongación y terminación. [13] La traducción procariótica ( arquea y bacteriana ) difiere de la traducción eucariota ; sin embargo, esta sección se centrará principalmente en los puntos en común entre los dos organismos.
Antecedentes adicionales
Antes de que pueda comenzar la traducción, debe ocurrir el proceso de unión de un aminoácido específico a su ARNt correspondiente. Esta reacción, llamada carga de ARNt, está catalizada por la aminoacilARNt sintetasa . [54] Una ARNt sintetasa específica es responsable de reconocer y cargar un aminoácido particular. [54] Además, esta enzima tiene regiones discriminadoras especiales para garantizar la unión correcta entre el ARNt y su aminoácido afín. [54] El primer paso para unir un aminoácido a su ARNt correspondiente es la formación de aminoacil-AMP: [54]
A esto le sigue la transferencia del grupo aminoacilo del aminoacil-AMP a una molécula de ARNt. La molécula resultante es aminoacil-ARNt : [54]
La combinación de estos dos pasos, ambos catalizados por la aminoacil tRNA sintetasa, produce un tRNA cargado que está listo para agregar aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento.
Además de unirse a un aminoácido, el ARNt tiene una unidad de tres nucleótidos llamada anticodón que se empareja con tripletes de nucleótidos específicos en el ARNm llamados codones ; Los codones codifican un aminoácido específico. [55] Esta interacción es posible gracias al ribosoma, que sirve como sitio para la síntesis de proteínas. El ribosoma posee tres sitios de unión de ARNt: el sitio aminoacilo (sitio A), el sitio peptidilo (sitio P) y el sitio de salida (sitio E). [56]
Hay numerosos codones dentro de una transcripción de ARNm y es muy común que un aminoácido esté especificado por más de un codón; este fenómeno se llama degeneración . [57] En total, hay 64 codones, 61 de cada uno codifican uno de los 20 aminoácidos, mientras que los codones restantes especifican la terminación de la cadena. [57]
Traducción en pasos
Como se mencionó anteriormente, la traducción ocurre en tres fases: iniciación, elongación y terminación.
Paso 1: Iniciación
La finalización de la fase de iniciación depende de los tres eventos siguientes: [13]
1. El reclutamiento del ribosoma al ARNm
2. La unión de un ARNt iniciador cargado al sitio P del ribosoma
3. La alineación adecuada del ribosoma con el codón de inicio del ARNm
Paso 2: alargamiento
Después del inicio, la cadena polipeptídica se extiende mediante interacciones anticodón:codón, y el ribosoma agrega aminoácidos a la cadena polipeptídica uno a la vez. Deben realizarse los siguientes pasos para garantizar la correcta adición de aminoácidos: [58]
1. La unión del ARNt correcto al sitio A del ribosoma
2. La formación de un enlace peptídico entre el ARNt en el sitio A y la cadena polipeptídica unida al ARNt en el sitio P.
3. Translocación o avance del complejo ARNt-ARNm en tres nucleótidos
La translocación "activa" el ARNt en el sitio E y desplaza el ARNt del sitio A al sitio P, dejando el sitio A libre para que un ARNt entrante agregue otro aminoácido.
Paso 3: Terminación
La última etapa de la traducción ocurre cuando un codón de parada ingresa al sitio A. [1] Luego, ocurren los siguientes pasos:
1. El reconocimiento de codones por factores de liberación , que provoca la hidrólisis de la cadena polipeptídica del ARNt situado en el sitio P [1]
2. La liberación de la cadena polipeptídica [57]
3. La disociación y "reciclaje" del ribosoma para futuros procesos de traducción [57]
A continuación se muestra una tabla resumen de los actores clave en la traducción:
Enfermedades asociadas con la deficiencia de macromoléculas.
Los errores en las vías biosintéticas pueden tener consecuencias nocivas, incluida la malformación de macromoléculas o la producción insuficiente de moléculas funcionales. A continuación se muestran ejemplos que ilustran las interrupciones que ocurren debido a estas ineficiencias.
Hipercolesterolemia familiar : este trastorno se caracteriza por la ausencia de receptores funcionales para el LDL . [59] Las deficiencias en la formación de receptores de LDL pueden causar receptores defectuosos que alteran la vía endocítica , inhibiendo la entrada de LDL al hígado y otras células. [59] Esto provoca una acumulación de LDL en el plasma sanguíneo, lo que da como resultado placas ateroscleróticas que estrechan las arterias y aumentan el riesgo de ataques cardíacos. [59]
Síndrome de Lesch-Nyhan : esta enfermedad genética se caracteriza por automutilación , deficiencia mental y gota . [60] Es causada por la ausencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa , que es una enzima necesaria para la formación de nucleótidos de purina. [60] La falta de enzima reduce el nivel de nucleótidos necesarios y provoca la acumulación de intermediarios de la biosíntesis , lo que da como resultado el comportamiento inusual antes mencionado. [60]
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) : la SCID se caracteriza por una pérdida de células T. [61] La escasez de estos componentes del sistema inmunológico aumenta la susceptibilidad a agentes infecciosos porque los individuos afectados no pueden desarrollar memoria inmunológica . [61] Este trastorno inmunológico resulta de una deficiencia en la actividad de la adenosina desaminasa , lo que provoca una acumulación de dATP . Estas moléculas de dATP luego inhiben la ribonucleótido reductasa, lo que impide la síntesis de ADN. [61]
Enfermedad de Huntington : esta enfermedad neurológica es causada por errores que ocurren durante la síntesis del ADN. [62] Estos errores o mutaciones conducen a la expresión de una proteínahuntingtina mutante , que contiene residuos de glutamina repetitivos que están codificados por repeticiones de trinucleótidos CAG en expansión en el gen. [62] La enfermedad de Huntington se caracteriza por pérdida neuronal y gliosis . Los síntomas de la enfermedad incluyen: trastorno del movimiento, deterioro cognitivo y trastorno del comportamiento. [63]
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