Anastrozol , vendido bajo la marca Arimidex, entre otras, es un medicamento antiestrogénico que se usa además de otros tratamientos para el cáncer de mama . [6] [7] Específicamente se utiliza para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos . [7] También se ha utilizado para prevenir el cáncer de mama en personas con alto riesgo. [7] Se toma por vía oral . [7]
Los efectos secundarios comunes del anastrozol incluyen sofocos , alteración del estado de ánimo , dolor en las articulaciones y náuseas . [7] [6] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y osteoporosis . [7] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [7] El anastrozol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la aromatasa . [7] Funciona bloqueando la producción de estrógenos en el cuerpo y, por lo tanto, tiene efectos antiestrogénicos . [7]
Anastrozol fue patentado en 1987 y aprobado para uso médico en 1995. [8] [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Anastrozol está disponible como medicamento genérico . [7] En 2021, fue el medicamento número 182 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [11] [12]
Anastrozol se utiliza en el tratamiento y prevención del cáncer de mama en mujeres. [7] El ensayo Arimidex , T amoxifen, A solo o en combinación (ATAC) fue de cáncer de mama localizado y las mujeres recibieron anastrozol, el modulador selectivo del receptor de estrógeno tamoxifeno , o ambos durante cinco años, seguidos de cinco años de seguimiento. -arriba. [13] Después de más de 5 años, el grupo que recibió anastrozol tuvo mejores resultados que el grupo de tamoxifeno. [13] El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo localizado. [13]
Anastrozol se utiliza en dosis de 0,5 a 1 mg/día en combinación con el antiandrógeno bicalutamida en el tratamiento de la pubertad precoz periférica , por ejemplo debido a la pubertad precoz familiar limitada al varón (testotoxicosis) y al síndrome de McCune-Albright , en niños. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]
Anastrozol está disponible en forma de tabletas orales de 1 mg . [6] [24] No hay formas o rutas alternativas disponibles. [24]
Las contraindicaciones de anastrozol incluyen hipersensibilidad al anastrozol o cualquier otro componente de las formulaciones de anastrozol, embarazo y lactancia . [6] Se han observado reacciones de hipersensibilidad al anastrozol, incluidas anafilaxia , angioedema y urticaria . [6]
Los efectos secundarios comunes del anastrozol (incidencia ≥10%) incluyen sofocos , astenia , artritis , dolor , artralgia , hipertensión , depresión , náuseas y vómitos , erupción cutánea , osteoporosis , fracturas óseas , dolor de espalda , insomnio , dolor de cabeza , dolor de huesos , edema periférico. , tos , disnea , faringitis y linfedema . [6] Los efectos adversos graves pero poco frecuentes (incidencia <0,1%) incluyen reacciones cutáneas como lesiones , úlceras o ampollas ; reacciones alérgicas con hinchazón de la cara , labios , lengua y/o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar ; y pruebas anormales de la función hepática, así como hepatitis . [6]
Se cree que anastrozol tiene efectos inhibidores clínicamente insignificantes sobre las enzimas del citocromo P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2C8 , CYP2C9 y CYP2C19 . [3] [2] [4] [6] Como resultado, se cree que las interacciones farmacológicas de anastrozol con sustratos del citocromo P450 son poco probables. [4] No se han informado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con anastrozol hasta 2003. [3]
Anastrozol no afecta los niveles circulantes de tamoxifeno ni de su principal metabolito , N -desmetiltamoxifeno. [3] [2] Sin embargo, se ha descubierto que el tamoxifeno disminuye los niveles de área bajo la curva de anastrozol en estado estacionario en un 27%. [3] [2] Pero los niveles de estradiol no fueron significativamente diferentes en el grupo que recibió anastrozol y tamoxifeno en comparación con el grupo de anastrozol solo, por lo que no se cree que la disminución en los niveles de anastrozol sea clínicamente importante. [4]
Anastrozol actúa uniéndose reversiblemente a la enzima aromatasa y, mediante inhibición competitiva, bloquea la conversión de andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos (extragonadales) . [25] Se ha descubierto que el medicamento logra entre un 96,7% y un 97,3% de inhibición de la aromatasa con una dosis de 1 mg/día y un 98,1% de inhibición de la aromatasa con una dosis de 10 mg/día en humanos. [3] [2] Como tal, se considera que 1 mg/día es la dosis mínima necesaria para lograr la supresión máxima de la aromatasa con anastrozol. [3] Esta disminución en la actividad de la aromatasa da como resultado una disminución de al menos el 85% en los niveles de estradiol en mujeres posmenopáusicas. [3] Los niveles de corticosteroides y otros esteroides suprarrenales no se ven afectados por el anastrozol. [3]
Se desconoce la biodisponibilidad del anastrozol en humanos, pero se descubrió que se absorbe bien en animales. [2] [6] La absorción de anastrozol es lineal en un rango de dosis de 1 a 20 mg/día en humanos y no cambia con la administración repetida. [3] [4] [6] Los alimentos no influyen significativamente en el grado de absorción de anastrozol. [4] [6] Los niveles máximos de anastrozol ocurren en promedio 3 horas después de la administración, pero con un amplio rango de 2 a 12 horas. [2] [4] Los niveles de anastrozol en estado estacionario se alcanzan entre 7 y 10 días después de la administración continua, con una acumulación 3,5 veces mayor. [3] [2] [4] Sin embargo, la supresión máxima de los niveles de estradiol ocurre dentro de los 3 o 4 días posteriores al tratamiento. [3]
Se ha descubierto que el flujo activo de anastrozol por la glicoproteína P en la barrera hematoencefálica limita la penetración de anastrozol en el sistema nervioso central en roedores, mientras que este no fue el caso con letrozol y vorozol . [26] [27] [28] Como tal, anastrozol puede tener selectividad periférica en humanos, aunque esto aún no se ha confirmado. [28] En cualquier caso, el estradiol se sintetiza periféricamente y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que aún se esperaría que anastrozol reduzca los niveles de estradiol en el sistema nervioso central hasta cierto punto. La unión a proteínas plasmáticas de anastrozol es del 40%. [3] [4]
El metabolismo del anastrozol se realiza mediante N-desalquilación , hidroxilación y glucuronidación . [3] La inhibición de la aromatasa se debe al anastrozol en sí más que a sus metabolitos , siendo el principal metabolito circulante inactivo. [6] La vida media de eliminación del anastrozol es de 40 a 50 horas (1,7 a 2,1 días). [3] [2] [4] Esto permite una administración conveniente una vez al día. [4] El medicamento se elimina predominantemente por metabolismo en el hígado (83 a 85%), pero también por excreción residual sin cambios a través de los riñones (11%). [3] [2] [4] Anastrozol se excreta principalmente en la orina pero también, en menor medida, en las heces . [4]
Anastrozol es un benciltriazol no esteroideo . [3] [4] También se conoce como α,α,α',α'-tetrametil-5-(1H - 1,2,4-triazol-1-ilmetil)-m - bencenodiacetonitrilo. [1] El anastrozol está estructuralmente relacionado con el letrozol , el fadrozol y el vorozol , y todos se clasifican como azoles . [29] [30] [31] [32]
Anastrozol fue patentado por Imperial Chemical Industries (ICI) en 1987 y aprobado para uso médico, específicamente para el tratamiento del cáncer de mama, en 1995. [8] [9]
Anastrozol es el nombre genérico del medicamento y su DCI., EE.UU., PROHIBICIÓN, y enero. [1]
Anastrozol se vende principalmente bajo la marca Arimidex. [1] Sin embargo, también se comercializa bajo una variedad de otras marcas en todo el mundo. [1]
Anastrozol está ampliamente disponible en todo el mundo. [1]
Anastrozol es sorprendentemente ineficaz en el tratamiento de la ginecomastia , en contraste con los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno como el tamoxifeno . [33] [34]
Anastrozol estaba en desarrollo para el tratamiento de la infertilidad femenina , pero no completó su desarrollo y, por lo tanto, nunca fue aprobado para esta indicación. [35]
Se estaba desarrollando un anillo vaginal de anastrozol y levonorgestrel (nombre en clave de desarrollo BAY 98–7196) para su uso como anticonceptivo hormonal y tratamiento para la endometriosis , pero el desarrollo se interrumpió en noviembre de 2018 y la formulación nunca se comercializó. [36]
Anastrozol aumenta los niveles de testosterona en los hombres y se ha estudiado como un método alternativo de terapia de reemplazo de andrógenos en hombres con hipogonadismo . [37] [38] Sin embargo, existen preocupaciones sobre su influencia a largo plazo sobre la densidad mineral ósea en esta población de pacientes, así como sobre otros efectos adversos. [37]
