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Hiperlocomoción

La hiperlocomoción , también conocida como hiperactividad locomotora , hiperactividad o aumento de la actividad locomotora , es un efecto de ciertos fármacos en animales en el que se aumenta la actividad locomotora . [1] Es inducida por ciertos fármacos como los psicoestimulantes y los antagonistas del receptor NMDA y se revierte con otros fármacos como los antipsicóticos y ciertos antidepresivos . [1] [2] [3] [4]

Fármacos que inducen y revierten la hiperlocomoción

La hiperlocomoción es un efecto inducido por agentes liberadores de dopamina y psicoestimulantes como la anfetamina y la metanfetamina y por antagonistas del receptor NMDA y alucinógenos disociativos como la dizocilpina (MK-801) y la fenciclidina (PCP). [1] [2] [3] [5] Se cree que la estimulación de la actividad locomotora está mediada por el aumento de la señalización en el núcleo accumbens . [6] [7]

La hiperlocomoción inducida por fármacos se puede revertir con varios fármacos, como los antipsicóticos que actúan como antagonistas del receptor D 2 de dopamina . [1] [3] La reversión de la hiperlocomoción inducida por fármacos se ha utilizado como una prueba animal de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3] Las anfetaminas y los antagonistas del receptor NMDA también inducen estereotipias , y la reversión de estas estereotipias también se emplea como una prueba de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3]

Ciertos antidepresivos , incluidos los inhibidores de la recaptación de dopamina amineptina , bupropión y nomifensina , también aumentan la actividad locomotora espontánea en animales. [4] [8] Por el contrario, la mayoría de los demás antidepresivos no lo hacen y, en cambio, a menudo muestran sedación conductual en esta prueba. [4] [6] [9] El inhibidor de la recaptación de dopamina cocaína aumenta la actividad locomotora de manera similar a las anfetaminas. [5] Los inhibidores atípicos de la recaptación de dopamina como el modafinilo no producen hiperlocomoción en animales. [5] Los agonistas directos del receptor de dopamina como la apomorfina muestran efectos bifásicos, disminuyendo la actividad locomotora en dosis bajas y aumentando la actividad locomotora en dosis altas. [6]

Los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A como la volinanserina (MDL-100907) contrarrestan la hiperactividad inducida por anfetamina, cocaína y antagonistas del receptor NMDA en animales. [10] [11] [12] Además, los agonistas sesgados por el receptor de serotonina 5-HT 2A que activan selectivamente la vía de la β-arrestina pero no la vía de la G q , como 25N-N1-Nap , antagonizan la hiperactividad locomotora inducida por PCP en roedores. [10]

Los antagonistas no selectivos del receptor muscarínico de acetilcolina , o antimuscarínicos , como la atropina , la hiosciamina y la escopolamina , producen hiperactividad robusta en animales, pero también producen efectos delirantes como amnesia y alucinaciones tanto en animales como en humanos. [13] [14]

Efectos similares

Otros efectos similares incluyen estereotipia , conducta exploratoria , conducta de trepar y conducta de saltar . [15] [2] [3] Las anfetaminas inducen estereotipias además de hiperlocomoción. [2] [3] La apomorfina induce estereotipia y conducta de trepar. [2] El precursor de la dopamina levodopa ( L -DOPA) induce conducta de saltar. [2] Todos estos efectos pueden revertirse con antipsicóticos. [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Castagné, Vincent; Moser, Paul C.; Porsolt, Roger D. (2009). "Modelos conductuales preclínicos para predecir la actividad antipsicótica". Avances en farmacología . Vol. 57. Elsevier. págs. 381–418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN . 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  2. ^ abcdefg Ayyar P, Ravinder JR (junio de 2023). "Modelos animales para la evaluación de agentes antipsicóticos". Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447–460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  3. ^ abcdefg Yee BK, Singer P (octubre de 2013). "Una guía conceptual y práctica para la evaluación conductual de modelos animales de la sintomatología y la terapia de la esquizofrenia". Cell Tissue Res . 354 (1): 221–246. doi :10.1007/s00441-013-1611-0. PMC 3791321 . PMID  23579553. 
  4. ^ abc Tucker JC, File SE (1986). "Los efectos de los antidepresivos tricíclicos y 'atípicos' en la actividad locomotora espontánea en roedores". Neurosci Biobehav Rev . 10 (2): 115–121. doi :10.1016/0149-7634(86)90022-9. PMID  3737024.
  5. ^ abc Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). "Modos de acción de los fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de los compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. págs. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  6. ^ abc D'Aquila PS, Collu M, Gessa GL, Serra G (septiembre de 2000). "El papel de la dopamina en el mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos". Eur J Pharmacol . 405 (1–3): 365–373. doi :10.1016/s0014-2999(00)00566-5. PMID  11033341.
  7. ^ Ikemoto S, Panksepp J (diciembre de 1999). "El papel de la dopamina del núcleo accumbens en la conducta motivada: una interpretación unificadora con especial referencia a la búsqueda de recompensa". Brain Res Brain Res Rev . 31 (1): 6–41. doi :10.1016/s0165-0173(99)00023-5. PMID  10611493.
  8. ^ Rampello, Liborio; Nicoletti, Fernando; Nicoletti, Francesco (2000). "Dopamina y depresión". Fármacos del SNC . 13 (1). Springer Science y Business Media LLC: 35–45. doi :10.2165/00023210-200013010-00004. ISSN  1172-7047.
  9. ^ Archivo SE, Tucker JC (1986). "Consecuencias conductuales del tratamiento antidepresivo en roedores". Neurosci Biobehav Rev . 10 (2): 123–134. doi :10.1016/0149-7634(86)90023-0. PMID  3526203.
  10. ^ ab Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, Hennessey JJ, Bock HA, Anderson EI, Sherwood AM, Morris H, de Klein R, Klein AK, Cuccurazzu B, Gamrat J, Fannana T, Zauhar R, Halberstadt AL, McCorvy JD (diciembre de 2023). "Identificación de las vías de señalización del receptor 5-HT2A asociadas con el potencial psicodélico". Nat Commun . 14 (1): 8221. doi :10.1038/s41467-023-44016-1. PMC 10724237 . PMID  38102107. 
  11. ^ Carlsson ML (1995). "El antagonista selectivo del receptor 5-HT2A MDL 100,907 contrarresta la estimulación psicomotora resultante de las manipulaciones con neurotransmisión monoaminérgica, glutamatérgica o muscarínica en el ratón: implicaciones para la psicosis". J Neural Transm Gen Sect . 100 (3): 225–237. doi :10.1007/BF01276460. PMID  8748668.
  12. ^ O'Neill MF, Heron-Maxwell CL, Shaw G (junio de 1999). "El antagonismo del receptor 5-HT2 reduce la hiperactividad inducida por anfetamina, cocaína y MK-801, pero no por el agonista D1 C-APB". Pharmacol Biochem Behav . 63 (2): 237–243. doi :10.1016/s0091-3057(98)00240-8. PMID  10371652.
  13. ^ Volgin AD, Yakovlev OA, Demin KA, Alekseeva PA, Kyzar EJ, Collins C, Nichols DE, Kalueff AV (enero de 2019). "Comprensión de los efectos de las drogas alucinógenas delirantes en el sistema nervioso central a través de modelos animales experimentales". ACS Chem Neurosci . 10 (1): 143–154. doi :10.1021/acschemneuro.8b00433. PMID  30252437.
  14. ^ Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (mayo de 2019). "Clásicos oscuros en neurociencia química: atropina, escopolamina y otros alucinógenos delirantes anticolinérgicos". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  15. ^ McCarson KE (2020). "Estrategias para la fenotipificación conductual del ratón transgénico". Ratón transgénico . Métodos Mol Biol. Vol. 2066. págs. 171–194. doi :10.1007/978-1-4939-9837-1_15. ISBN 978-1-4939-9836-4. Número de identificación personal  31512217.