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Ugur Sahin

Uğur Şahin ( en turco: [uˈuɾ ʃaː.hin] ; nacido el 19 de septiembre de 1965 [3] ) es un oncólogo e inmunólogo alemán . Es cofundador y director ejecutivo de BioNTech , que desarrolló una de las principales vacunas contra la COVID-19 . [4] [5] Sus principales campos de investigación son la investigación del cáncer y la inmunología . [6]

La familia de Şahin, originaria de Turquía, se mudó a Alemania cuando él tenía cuatro años. Creció en Colonia y estudió medicina en la Universidad de Colonia , donde completó una tesis doctoral sobre inmunoterapia contra el cáncer . Inicialmente permaneció en el mundo académico, en la atención a pacientes como médico oncohematólogo y realizando investigaciones en hospitales universitarios de Sarre y Zúrich . Fundó un grupo de investigación en la Universidad de Maguncia en 2000 y se convirtió en profesor de oncología experimental en 2006.

En 2001, mientras mantenía su puesto en la Universidad de Maguncia, Şahin comenzó a dedicarse a actividades empresariales, cofundando dos empresas farmacéuticas, en 2001 y 2008, con su socia y esposa Özlem Türeci . La segunda de estas empresas, BioNTech, junto con Pfizer Inc. , desarrolló una de las principales vacunas utilizadas para combatir la pandemia de COVID-19 en 2020. Como resultado del aumento de valor de la empresa, Şahin y Türeci se convirtieron en los primeros alemanes con raíces turcas entre las 100 personas más ricas de Alemania. [7]

Vida personal y educación

Şahin nació el 19 de septiembre de 1965 [3] en İskenderun en una familia alauita turca . [8] [9] Se mudó con su madre a Alemania a la edad de cuatro años para unirse a su padre, que trabajaba en las fábricas de Ford en Colonia . [10] [11] Estaba interesado en el fútbol y los libros de divulgación científica , que tomaba prestados de la biblioteca. Inicialmente, su maestra de primaria le recomendó que asistiera a una hauptschule , que no le habría permitido asistir fácilmente a la universidad. Por intervención de su vecino alemán, fue a un gimnasio en su lugar. [12] [13] [14] Tomando cursos avanzados de matemáticas y química, se graduó del Erich-Kästner-Gymnasium en Colonia-Niehl en 1984, y fue el primer niño en la escuela con padres trabajadores invitados turcos . [15]

Şahin conoció a su futura esposa, Özlem Türeci , durante su trabajo en el Hospital Universitario del Sarre (Universität des Saarlandes) en Homburg , donde Türeci completó su último año de estudios de medicina. La pareja se casó en 2002 y tuvo una hija cuatro años después. [16] [17] [18]

Él y su esposa se encuentran entre las cien personas más ricas de Alemania debido al valor de su participación en BioNTech. [19] En febrero de 2022, el índice de multimillonarios de Bloomberg estimó su patrimonio neto en 7.220 millones de dólares. [4]

Educación

Şahin estudió medicina en la Universidad de Colonia de 1984 a 1992. [20] [21] Recibió su doctorado en 1992 con una tesis sobre inmunoterapia contra células tumorales (anticuerpos monoclonales biespecíficos para la activación de precursores citostáticos en células tumorales), que fue calificada summa cum laude . Su supervisor de tesis fue Michael Pfreundschuh  [de] . De 1992 a 1994, estudió matemáticas en la Fernuniversität Hagen . [22]

Carrera

Şahin trabajó como médico en medicina interna y hematología /oncología de 1991 a 2000 en el Hospital Universitario de Colonia  [de] presidido por Volker Diehl y luego en el Hospital Universitario del Sarre en Homburg . Se habilitó en 1999 en el campo de la medicina molecular y la inmunología. Después de un año sabático con Hans Hengartner  [de] en el Instituto de Inmunología Experimental del Hospital Universitario de Zúrich en 2000, se unió a Christoph Huber en el Centro Médico Universitario de Maguncia. Allí, ha estado trabajando en varios puestos de liderazgo en investigación del cáncer e inmunología desde 2001 y ha sido profesor de oncología experimental en el Departamento de Medicina Interna/Oncohematología desde 2006. [23] Şahin se ve a sí mismo como un ingeniero inmunológico que intenta utilizar los mecanismos antivirales del cuerpo para tratar, por ejemplo, el cáncer, cuando el sistema inmunológico no puede combatirlo de otra manera. Él considera que su visión al guiar el sistema inmunológico es “protegernos de ciertas enfermedades o aliviarlas”. [24] [25]

Centro médico universitario de Maguncia

En 2000, Şahin se convirtió en jefe del grupo de investigación junior de SFB 432 ( Sonderforschungsbereiche , Centros de investigación colaborativa ) del Centro Médico Universitario de Maguncia  [de] , y en 2003 presidente del Centro de Vacunas Tumorales. [22] [26] De 2006 a 2013, fue profesor asociado en el Departamento de Oncología Experimental y Traslacional de la Universidad de Maguncia. Desde 2014, ocupa una cátedra W3 en el Centro Médico Universitario de la Universidad.

Sahin es subdirector del Centro Universitario de Enfermedades Tumorales de Maguncia (UCT Mainz), fundado en 2011. [27] [28] El UCT Mainz es una asociación de todas las instituciones activas en el Centro Médico Universitario de Maguncia que se centran en la oncología clínica o la investigación oncológica. [29] En 2017, Sahin participó en el establecimiento del nuevo Instituto Helmholtz HI-TRON, que es una cooperación entre el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y TRON. [30] [31] [32] Un proyecto que Sahin dirigió en el Centro Médico Universitario para desarrollar vacunas innovadoras contra el cáncer fue uno de los doce proyectos que recibieron un premio de patrocinio del Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania en 2006 como parte de la recién creada ofensiva de empresas emergentes de biotecnología (GO-Bio).

Oncología Traslacional en el Centro Médico Universitario (TRON)

En 2010, cofundó TRON (Oncología Traslacional en el Centro Médico Universitario de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia). TRON es un instituto de investigación biofarmacéutica (privado) sin fines de lucro que desarrolla nuevas herramientas de diagnóstico y medicamentos para tratar el cáncer y otras enfermedades con una gran necesidad médica no satisfecha. [33] Su enfoque se centra en la medicina individualizada y la inmunoterapia contra el cáncer. Por su trabajo en este campo, Şahin fue galardonado con el Premio Alemán del Cáncer  [de] . [34] [35]

Desde su fundación hasta septiembre de 2019, fue director científico de TRON. [36] Desde entonces, ha estado trabajando como asesor científico y supervisor de estudiantes de doctorado . [37]

Instituto Helmholtz (HI-TRON)

Es uno de los directores científicos del nuevo Instituto Helmholtz. [38] Durante la ceremonia de fundación, Şahin declaró que cree que "el cáncer puede ser derrotado en el futuro". [39]

Farmacéutica Ganymed

Şahin cofundó la empresa Ganymed Pharmaceuticals en 2001 con su esposa Özlem Türeci y su mentor Christoph Huber. [40] Ganymed desarrolló el anticuerpo monoclonal Zolbetuximab , para su uso contra el cáncer de esófago y gastrointestinal. [41] En 2016, después de demostrar en un ensayo clínico aleatorizado que este fármaco mejoraba significativamente la supervivencia general de los pacientes con cáncer gástrico avanzado, [42] la empresa se vendió a Astellas Pharma por más de 400 millones de euros . [43] El fármaco se encuentra en ensayos de fase III a partir de 2020. [44] [45] [46]

BioNTech

Sede de BioNTech SE en Maguncia, Alemania

Junto con Özlem Türeci y Christoph Huber, Şahin fundó la empresa de biotecnología BioNTech , con sede en Mainz, Alemania, en 2008 y se desempeña como su director ejecutivo . [47] [48] BioNTech se centra en el desarrollo y la fabricación de inmunoterapias activas para un enfoque específico del paciente para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades graves. [49] El enfoque principal de su trabajo de investigación es el descubrimiento de medicamentos basados ​​​​en ARNm para su uso como inmunoterapias individualizadas contra el cáncer, como vacunas contra enfermedades infecciosas y como terapias de reemplazo de proteínas para enfermedades raras. [50] Tiene una participación minoritaria en la empresa que cotiza en bolsa. [51] [52] Desde abril de 2020, BioNTech ha estado investigando una vacuna para la enfermedad COVID-19 bajo la dirección de Şahin y Türeci, quien también es miembro de la junta directiva de la empresa . [53] [54] Şahin está involucrado en varias patentes que ha presentado con su empresa y socios.

En el contexto del debate sobre la distribución de una posible vacuna, Şahin afirmó que una de las claves en la lucha contra el COVID-19 es la cooperación internacional y la igualdad de distribución. Dijo que "no hay discusión" sobre si una vacuna se pondrá a disposición exclusivamente de países individuales. [55] [56] Şahin se opone a la vacunación obligatoria y enfatiza el carácter voluntario de la vacunación. [57]

En el otoño de 2020, se asoció con la compañía farmacéutica estadounidense Pfizer y planeó obtener la aprobación para una vacuna antes de fines de 2020. [58] [59] [60] En noviembre, la compañía informó una eficacia del 95 por ciento de la vacuna BNT162b2 . [61]

Investigación

Şahin ha trabajado con Türeci como pareja médico-científica desde que se conocieron en 1992. Su trabajo inicial se centró en la identificación y caracterización de nuevas moléculas diana (antígenos) para la inmunoterapia del cáncer. Descubrieron antígenos tumorales relevantes para el tratamiento de varios tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer de estómago , cáncer de páncreas , cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de próstata , cáncer de pulmón y otros cánceres peligrosos. [62] [63] [64]

Şahin y su equipo establecieron estrategias que permiten diferentes capas de optimización de la vacuna de ARNm, incluidas optimizaciones de los diversos elementos estructurales de la cadena principal de las moléculas de ARNm, formas de utilizar químicas de ARNm basadas en uridina y modificadas con nucleósidos, y diferentes composiciones basadas en lípidos y vías de administración para administrar ARNm. La combinación sistemática de modificaciones de ARNm logró una mejora exponencial en la potencia de las vacunas de ARNm y su adaptación a varios propósitos. [65] [66] [67] [68] [69] Basándose en esta caja de herramientas de mejoras de las moléculas de ARN, Şahin utilizó con éxito el ARNm para aplicaciones en humanos.

Vacunas de ARN dirigidas a mutaciones individuales del cáncer

Una de las aplicaciones que el equipo de Sahin ha desarrollado son las vacunas de ARNm para terapias personalizadas contra el cáncer , que se basan en ARNm modificado sin nucleósidos. Esta tecnología se basa en atacar mutaciones específicas de tumores que no están presentes en las células normales. El tumor de cada paciente tiene un conjunto único de mutaciones. Dado que las vacunas de ARNm se pueden diseñar fácilmente para atacar cualquier antígeno, el equipo podría utilizar la huella de mutaciones de los cánceres para diseñar vacunas neoantigénicas personalizadas basadas en ARNm. Esta aplicación ofrece la posibilidad de atacar las mutaciones tumorales de cada paciente con una vacuna de ARNm personalizada de composición única que se produce "a demanda".

Vacunas de ARN dirigidas a antígenos asociados a tumores

Para aplicar su vacuna de ARN contra el cáncer a los antígenos asociados a tumores (TAA) compartidos entre pacientes, Sahin y su equipo desarrollaron estrategias de administración de nanopartículas de vacunas de ARN que se dirigen a las células dendríticas derivadas de tejidos en todo el cuerpo. Fueron pioneros en la primera administración intravenosa de nanopartículas de vacunas de ARNm en humanos. Observaron fuertes respuestas inmunitarias específicas de antígenos tumorales inducidas por sus vacunas de ARNm no modificadas con nucleósidos basadas en uridina, a pesar de que los TAA utilizados son autoantígenos. Este fue un paso crítico hacia el desarrollo de vacunas contra el cáncer eficaces y potentes dirigidas a una amplia gama de antígenos para la inmunoterapia .

Vacunas de ARN para mejorar la terapia CAR-T

Las terapias con células T con receptores de antígenos quiméricos (CARVAC) son inmunoterapias prometedoras para el tratamiento de cánceres hematológicos derivados de células B. Lograr respuestas a largo plazo en pacientes con tumores sólidos sigue siendo un desafío debido a la baja actividad de las células CAR-T contra el cáncer sólido. Sahin y su equipo han desarrollado formas de utilizar la tecnología de vacunas de ARN para la expansión in vivo y la mejora del injerto de células CAR-T transferidas de forma adoptiva y modificadas genéticamente. Esto ha sido eficaz para inducir la regresión de tumores grandes en modelos de cáncer de ratón difíciles. El enfoque se encuentra ahora en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con varios tipos de cáncer.

Vacunas de ARN para inducir tolerancia específica al antígeno en enfermedades autoinmunes

Şahin y su esposa Özlem Türeci durante la ceremonia de investidura del doctorado honoris causa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colonia , 2021

Las enfermedades autoinmunes , como la esclerosis múltiple (EM), son el resultado del daño tisular causado por los linfocitos T autorreactivos . Combatir las enfermedades autoinmunes es un desafío y puede conducir a una inmunosupresión sistémica y efectos secundarios como un mayor riesgo de infección. Şahin y su equipo desarrollaron una nueva estrategia terapéutica que evita la inmunosupresión sistémica al inhibir solo las células inmunes que median la enfermedad autoinmune . Utilizaron una versión diferente de nanopartículas lipídicas para administrar autoantígenos de EM codificados por un ARN no inflamatorio a las células dendríticas . Este enfoque expande un tipo específico de células inmunes, llamadas células T efectoras reguladoras específicas de antígeno , que suprimen la autorreactividad contra los autoantígenos objetivo y también promueven la inhibición de las células T autorreactivas contra otros autoantígenos específicos de la mielina . La vacuna de ARN utilizada para la inducción de tolerancia contenía 1-metilpseudouridina (m1Ψ) en lugar de uridina, una modificación descrita previamente por Katalin Karikó y colegas que no estimula los receptores tipo Toll . En modelos de ratones con EM, el nuevo enfoque de la vacuna de ARN retrasó la aparición y redujo la gravedad de la enfermedad establecida sin inducir inmunosupresión generalizada . [70] [71] [72]

Vacuna de ARN contra la COVID-19

En enero de 2020, Sahin y sus equipos pasaron del desarrollo de la vacuna contra el cáncer al de la COVID-19. La rápida publicación de la secuencia del SARS-COV-2 les permitió iniciar un programa de descubrimiento de vacunas de ARN. La naturaleza versátil de su tecnología de ARNm y el trabajo de base que el equipo de Sahin había realizado en el área de las vacunas contra el cáncer les permitió desarrollar, producir y probar múltiples candidatos a vacunas de ARNm en paralelo. Se descubrió que BNT162b2 era el mejor candidato [ ¿según quién? ] para el propósito particular de vacunar para la prevención de la COVID-19. BNT162b2 es una vacuna de ARN modificada con nucleósidos encapsulada en nanopartículas lipídicas que codifica la proteína de pico del SARS-CoV-2 y combina múltiples características para una actividad de vacuna optimizada derivada del trabajo previo de Sahin, Türeci y sus equipos. [73] [74] [65] Los ensayos clínicos y los estudios posteriores en el mundo real establecieron que la vacuna BNT162b2 es muy eficaz para inducir respuestas inmunitarias y demostraron su seguridad y potente eficacia en humanos. [75] [76] [77] BNT162b2 se convirtió en el primer fármaco de ARNm aprobado para uso humano y la vacuna más rápida desarrollada contra un nuevo patógeno en la historia de la medicina. [78]

Membresías

Sahin en 2019

Şahin ha sido miembro de la Sociedad Alemana de Inmunología  [de] desde 2004 y miembro del Comité de Programa de la Asociación de Inmunoterapia del Cáncer (CIMT), Grupo de Investigación Regulatoria, Maguncia, desde 2008. En 2012, fue uno de los fundadores del Clúster de Inmunointervención Individualizada (CI3) en Maguncia. [79] [80] Ha sido miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) desde 2014 y de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) desde 2015. [23] En 2021, Sahin fue elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO).

Publicaciones (selección)

La Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos enumera 345 estudios clínicos y otras publicaciones en las que participó Şahin; es el primer autor de 49. [81] La Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos enumera varias patentes relacionadas con él. [82]

Con base en la patente más citada en los últimos cinco años y el índice H, un cálculo del impacto de las publicaciones de un investigador a lo largo del tiempo, Sahin fue clasificado entre los 20 mejores investigadores traslacionales de Nature Biotechnology en los años 2015, [83] 2018 y 2019. [84]

Selección

Premios (selección)

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