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Trastornos de motivación disminuida

Los trastornos de motivación disminuida ( DDM ) son un grupo de trastornos que implican una disminución de la motivación y las emociones asociadas . [1] [2] [3] [4] Se han utilizado muchos términos diferentes para referirse a la motivación disminuida. [4] [1] [2] [3] [5] [6] [7] Sin embargo, a menudo se define un espectro que abarca la apatía , la abulia y el mutismo acinético , siendo la apatía la menos grave y el mutismo acinético el más extremo. [1] [2] [3]

La DDM puede ser causada por trastornos psiquiátricos como depresión y esquizofrenia , lesiones cerebrales , accidentes cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas . [4] [3] [1] [5] El daño a la corteza cingulada anterior y al cuerpo estriado , que incluye el núcleo accumbens y el núcleo caudado y es parte de la vía de recompensa de dopamina mesolímbica , se ha asociado especialmente con la DDM. [3] [8] [4] La motivación disminuida también puede ser inducida por ciertos medicamentos , incluidos agentes antidopaminérgicos como antipsicóticos , [9] [10] [4] [11] inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), [12] [13] y cannabis , entre otros. [14] [15] [16]

La DDM se puede tratar con medicamentos dopaminérgicos y otros medicamentos activadores , como inhibidores de la recaptación de dopamina , agentes liberadores de dopamina y agonistas del receptor de dopamina , entre otros. [1] [2] [3] [11] Este tipo de medicamentos también han sido utilizados por personas sanas para mejorar la motivación. [17] [11] Una limitación de algunos medicamentos utilizados para aumentar la motivación es el desarrollo de tolerancia a sus efectos. [18] [19]

Definición

Los trastornos de motivación disminuida ( DDM ) es un término general que se refiere a un grupo de trastornos psiquiátricos y neurológicos que implican una disminución de la capacidad de motivación , voluntad y afecto . [1] [2] [3] [4]

Se han utilizado una multitud de términos para referirse a la DDM de diferentes severidades y variedades, incluyendo apatía , abulia , mutismo acinético , atimormia , abulia , amotivación , anhedonia , retraso psicomotor , aplanamiento afectivo , acrasia y acinesia psíquica (déficit de autoactivación o pérdida de autoactivación psíquica), entre otros. [4] [1] [2] [3] [5] [6] [20] [7] Otros constructos, como fatiga , letargo y anergia , también se superponen con el concepto de DDM. [6] [2] [21] [4] [7] La ​​alogia (pobreza del habla) y la asocialidad (falta de interés social) también se asocian con la DDM. [20] [7]

Sin embargo, a menudo se define un espectro de DDM que abarca apatía, abulia y mutismo acinético, siendo la apatía la forma más leve y el mutismo acinético la forma más grave o extrema. [1] [2] [3] El mutismo acinético implica alerta pero ausencia de movimiento y habla debido a una profunda falta de voluntad. [1] [2] [3] [7] Las personas con esta afección son indiferentes incluso a estímulos biológicamente relevantes como el dolor , el hambre y la sed . [7]

Causas

Las formas menos extremas de DDM, por ejemplo, la apatía o la anhedonia, pueden ser un síntoma de trastornos psiquiátricos y afecciones relacionadas, como depresión , esquizofrenia o abstinencia de drogas . [4] [3] [1] [5] Las formas más extremas de DDM, por ejemplo, la apatía grave, la abulia o el mutismo acinético, pueden ser el resultado de una lesión cerebral traumática (LCT), un accidente cerebrovascular o enfermedades neurodegenerativas como la demencia o la enfermedad de Parkinson . [4] [1] [2] [3] [5]

La reducción de la motivación y el afecto también puede ser inducida por ciertos medicamentos , como los antagonistas del receptor de dopamina , incluidos los antagonistas del receptor D 2 como los antipsicóticos (p. ej., haloperidol ) y la metoclopramida [10] [22] [ 23] [ 24] [25] [26] y los antagonistas del receptor D 1 como el ecopipam , [9] [27] [4] [11] agentes que agotan la dopamina como la tetrabenazina y la reserpina , [9] [27] [11] neurotoxinas dopaminérgicas como la 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y la metanfetamina , [9] [27] [4] [28] [29] antidepresivos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) [12] [13] [30] [9] e inhibidores de la monoaminooxidasa inhibidores de la MAO-A (IMAO), [31] y cannabis o cannabinoides ( agonistas del receptor CB 1 ). [14] [15] [16] [9] [32]

Se ha implicado en la DDM el daño a una variedad de áreas cerebrales. [3] Sin embargo, el daño o la reducción del funcionamiento de la corteza cingulada anterior (ACC) y el cuerpo estriado se han implicado especialmente en la DDM. [3] [8] [4] El cuerpo estriado es parte de la vía mesolímbica dopaminérgica , que conecta el área tegmental ventral (VTA) del mesencéfalo con el núcleo accumbens (NAc) del cuerpo estriado ventral y los ganglios basales . [33] [3] [8] [4] Los accidentes cerebrovasculares que afectan a otras estructuras del cuerpo estriado y de los ganglios basales, como el núcleo caudado del cuerpo estriado dorsal , también se han asociado con la DDM. [34] [3] [35]

Tratamiento

La DDM, al igual que la abulia y el mutismo acinético, se puede tratar con medicamentos dopaminérgicos y otros medicamentos activadores . [1] [2] [3] [11] Estos incluyen psicoestimulantes y liberadores o inhibidores de la recaptación de dopamina y/o noradrenalina como anfetamina , metilfenidato , bupropión , modafinilo y atomoxetina ; agonistas del receptor de dopamina tipo D2 como pramipexol , ropinirol , rotigotina , piribedil , bromocriptina , cabergolina y pergolida ; el precursor de la dopamina levodopa ; e inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO ) MAO-B como selegilina y rasagilina , entre otros. [1] [2] [3] [11] [4] La selegilina también es un potenciador de la actividad catecolaminérgica (CAE), y esto puede estar involucrado adicional o alternativamente en sus efectos promotivacionales. [36] [37] [31]

El receptor de dopamina D 1 parece tener un papel importante en la motivación y la recompensa. [38] Los agonistas del receptor similar al D1 de dopamina de acción central como tavapadon y razpipadon y los moduladores positivos del receptor D 1 como mevidalen y glovadalen están en desarrollo para uso médico, incluido el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y, en particular, de la apatía relacionada con la demencia. [39] [40] [41] Los inhibidores de la catecol- O -metiltransferasa de actividad central (COMTI) como el tolcapone , que también son agentes dopaminérgicos, se han estudiado en el tratamiento de trastornos psiquiátricos pero no en el tratamiento de la DDM. [42] [43] Las variantes genéticas en la catecol- O -metiltransferasa (COMT) se han asociado con la motivación y la susceptibilidad a la apatía, [42] [44] [45] [46] [47] así como con la recompensa, el estado de ánimo y otras variables neuropsicológicas. [48] ​​[49] [50]

Además de en personas con DDM, los psicoestimulantes y agentes relacionados se han utilizado de forma no médica para mejorar la motivación en personas sanas, por ejemplo en contextos académicos . [17] [11] [51] [52] Esto ha provocado debates sobre la ética de tales usos. [17] [11] [52]

Una limitación de ciertos medicamentos utilizados para mejorar la motivación, como los psicoestimulantes, es el desarrollo de tolerancia a sus efectos. [18] [19] Se cree que la rápida tolerancia aguda a las anfetaminas es responsable de la disociación entre sus duraciones de acción relativamente cortas (~4  horas para los principales efectos deseados) y sus vidas medias de eliminación mucho más largas (~10  horas) y duraciones en el cuerpo (~2  días). [19] [53] [54] [55] [56] [57] [58] Parece que las curvas de concentración-tiempo que aumentan o ascienden continuamente son beneficiosas para prolongar los efectos, lo que ha dado lugar a la administración varias veces al día y al desarrollo de formulaciones de liberación retardada y prolongada . [19] [54] [55] Las vacaciones y los descansos de la medicación pueden ser útiles para restablecer la tolerancia. [18]

Otra posible limitación de la anfetamina específicamente es la neurotoxicidad dopaminérgica , que podría ocurrir incluso en dosis terapéuticas. [59] [60] [61] [62] [63] [64]

Además de los medicamentos, varios procesos psicológicos y fisiológicos , incluyendo la excitación , [65] el estado de ánimo , [66] [67] [68] [69] [70] los efectos de la expectativa (por ejemplo, placebo ), [71] [72] la novedad , [73] [74] el estrés psicológico o la urgencia, [75] [76] [65] los estímulos gratificantes y aversivos , [65] la disponibilidad de recompensas, [77] la adicción , [78] y la cantidad de sueño , [79] entre otros, también pueden modular o mejorar de forma dependiente del contexto y/o del estímulo la señalización y la motivación cerebral de la dopamina en diversos grados. De manera relacionada, los efectos psicoestimulantes de la anfetamina se potencian en gran medida por la novedad ambiental en los animales. [80] [81]

Conceptos relacionados

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) a menudo implica déficits motivacionales, [82] [83] y el académico de TDAH Russell Barkley se ha referido a la condición como un "trastorno por déficit motivacional" en varias publicaciones y presentaciones. [84] [85] [86] [87] Sin embargo, el TDAH quizás se ha conceptualizado con mayor precisión como un trastorno de la función ejecutiva y de dirigir o asignar la atención y la motivación en lugar de una deficiencia global en estos procesos. [82] [88] [89] Las personas con TDAH a menudo están muy motivadas hacia los estímulos que les interesan, y no es raro que experimenten un estado similar al flujo llamado hiperconcentración mientras interactúan con dichos estímulos. [90] [82] En cualquier caso, al igual que con el manejo de DDM, se utilizan psicoestimulantes y otros agentes catecolaminérgicos en personas con TDAH para tratar sus síntomas, incluidas las dificultades con la atención, el control ejecutivo y la motivación. [91] [92] [93] Las anfetaminas en el tratamiento del TDAH parecen tener uno de los mayores tamaños de efecto en términos de efectividad de cualquier intervención (medicamentos o formas de psicoterapia ) utilizadas en el manejo de los trastornos psiquiátricos en general. [94]

El DDM (y el TDAH) no deben confundirse con el " trastorno de deficiencia motivacional " ("MoDeD"; "pereza extrema"), una enfermedad falsa o parodia creada con fines humorísticos en 2006 para generar conciencia sobre la propagación de enfermedades , el sobrediagnóstico y la medicalización . [95] [96]

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  64. ^ Ricaurte GA, Mechan AO, Yuan J, Hatzidimitriou G, Xie T, Mayne AH, et al. (octubre de 2005). "El tratamiento con anfetaminas similar al utilizado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos daña las terminaciones nerviosas dopaminérgicas en el cuerpo estriado de primates no humanos adultos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (1): 91–98. doi :10.1124/jpet.105.087916. PMID  16014752.
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