Mukherjee, que figura en la lista Time 100 de las personas más influyentes, escribe para The New Yorker y es columnista de The New York Times . Se le describe como parte de un grupo selecto de médicos escritores (como Oliver Sacks y Atul Gawande ) que han "transformado el discurso público sobre la salud humana", [8] y han permitido a una generación de lectores una visión poco común e íntima de la vida de la ciencia y la medicina. [9] Su investigación se centra en la fisiología de las células cancerosas, la terapia inmunológica para los cánceres de la sangre y el descubrimiento de células madre formadoras de huesos y cartílagos en el esqueleto de los vertebrados. [10]
Mukherjee es un hematólogo y oncólogo capacitado cuya investigación se centra en los vínculos entre las células madre normales y las células cancerosas. A través de sus hallazgos, ha demostrado los roles de las células en la terapia del cáncer. [21] Ha estado investigando el microambiente (" nicho ") de las células madre, particularmente en las células madre formadoras de sangre (hematopoyéticas) . Las células madre formadoras de sangre están presentes en la médula ósea en microambientes muy específicos. Los osteoblastos , células que forman el hueso, son uno de los componentes principales de este entorno. Estas células regulan el proceso de formación y desarrollo de las células sanguíneas proporcionándoles señales para dividirse, permanecer inactivas o mantener sus propiedades de célula madre. [22] La distorsión en el desarrollo de estas células da como resultado cánceres sanguíneos graves, como el síndrome mielodisplásico y la leucemia. [23] La investigación de Mukherjee ha sido reconocida a través de muchas subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y de fundaciones privadas. [10] [24] [25]
Mukherjee y sus colaboradores han identificado varios genes y sustancias químicas que pueden alterar el microambiente o nicho y, por lo tanto, alterar el comportamiento de las células madre normales, así como de las células cancerosas. [26] [27] [ 28 ] [29] [30] [31] Dos de estas sustancias químicas (inhibidores del proteasoma [26] e inhibidores de la activina [32] ) se encuentran en ensayos clínicos. [33] [34] El laboratorio de Mukherjee también ha identificado nuevas mutaciones genéticas en la mielodisplasia y la leucemia mielógena aguda y ha desempeñado un papel destacado en la búsqueda de terapias para estas enfermedades. [35] [36]
Formación ósea
El equipo de Mukherjee también es conocido por definir y caracterizar las células madre/progenitoras esqueléticas (también llamadas células osteocondroreticulares u OCR). En 2015, identificaron prospectivamente estas células progenitoras a partir del hueso y demostraron, mediante el rastreo de linaje, que estas células pueden dar lugar a células óseas, cartilaginosas y reticulares (de ahí el término células "OCR"). Establecieron que estas células forman parte del esqueleto adulto en los vertebrados y que mantienen y reparan el esqueleto. [37]
Las células OCR se encuentran entre las células progenitoras más nuevas que se han definido en vertebrados. [38] El trabajo generó un amplio interés y fue descrito en revistas como un gran avance para comprender la biología y para comprender enfermedades como la osteoporosis y la osteoartritis . [39] [40] El equipo de Mukherjee ha demostrado que las células OCR se pueden trasplantar a animales y pueden regenerar cartílago y hueso después de fracturas. [37] Con el equipo de Daniel L. Worthley en la Universidad de Adelaida y el Instituto de Investigación Médica y de Salud de Australia del Sur han estado trabajando en la investigación celular traslacional sobre la osteoartritis y el cáncer. [37] [41]
Terapias metabólicas para el cáncer
El laboratorio de Mukherjee también ha estado investigando la interacción entre la genética del cáncer y el microambiente, incluido el entorno metabólico. Se ha establecido claramente que el metabolismo en el cáncer se altera fundamentalmente, [42] El equipo de Mukherjee ha descubierto el papel de una dieta rica en grasas, adecuada en proteínas y baja en carbohidratos ( dieta cetogénica ) en la terapia del cáncer. Demostraron que la dieta cetogénica suprimía la producción de insulina en el cuerpo, y esto a su vez mejora la inhibición farmacéutica de PIK3CA , un gen que está mutado y comúnmente hiperactivo en los cánceres. [43]
Terapias inmunológicas para la leucemia aguda
El laboratorio de Mukherjee, con la ayuda de PureTech Health plc, ha estado investigando la terapia de células T redirigidas con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) en una empresa conjunta llamada Vor BioPharma desde 2016. [44] Han combinado terapias CAR-T con células madre hematopoyéticas modificadas genéticamente para atacar específicamente linajes hematopoyéticos malignos, mientras que las células madre trasplantadas reponen el linaje pero permanecen ocultas antigénicamente. Esta tecnología se ha desarrollado para que, además de las neoplasias malignas de células B, se puedan atacar otros cánceres específicos de linaje. [45] Esto proporciona un nuevo enfoque importante para el manejo de la leucemia mieloide aguda. [46]
Libros
En 2010, Simon & Schuster publicó su libro El emperador de todos los males: una biografía del cáncer [47], que detalla la evolución del diagnóstico y el tratamiento de los cánceres humanos desde el antiguo Egipto hasta los últimos avances en quimioterapia y terapia dirigida . [48] El 18 de abril de 2011, el libro ganó el Premio Pulitzer anual de no ficción general ; la cita lo calificó como "una investigación elegante, a la vez clínica y personal, sobre la larga historia de una enfermedad insidiosa que, a pesar de los avances en el tratamiento, todavía atormenta a la ciencia médica". [49] Fue incluido en los "100 libros de no ficción de todos los tiempos " (los 100 libros más influyentes del siglo pasado) [4] y en los "10 mejores libros de no ficción de 2010" por Time en 2011. [50] También fue incluido en "Los 10 mejores libros de 2010" por The New York Times [51] y en los "10 mejores libros de 2010" por O, The Oprah Magazine . [52] En 2011, fue nominado como finalista del Premio Nacional del Círculo de Críticos del Libro . [53]
El libro de Mukherjee de 2016, The Gene: An Intimate History , ofrece una historia de la investigación genética, pero también profundiza en la historia genética personal de la familia del autor, incluida la enfermedad mental. El libro analiza el poder de la genética para determinar la salud y los atributos de las personas, pero también tiene un tono de advertencia para no dejar que las predisposiciones genéticas definan el destino, una mentalidad que llevó al auge de la eugenesia en la historia y algo que, en su opinión, carece de los matices necesarios para comprender algo tan complejo como los seres humanos. Harriet Hall describe a Cancer y The Gene como "la historia de la ciencia misma". [56] The Gene fue preseleccionado para el Royal Society Insight Investment Science Book Prize 2016, "el Premio Nobel de la escritura científica". [57] El libro también recibió el Premio al Libro de Ciencias de la Sociedad Phi Beta Kappa de 2017. [58]
Ken Burns realizó un documental de dos partes para PBS Television, The Gene: An Intimate History, en 2020. [59]
En su libro The Song of the Cell , publicado en 2022, Mukherjee describe la historia y el misterio médico desde el descubrimiento de la célula. Narrado con metáforas, muchas de las cuales él creó, como "sheriff pistolero" para los anticuerpos y "detective detective" para las células T , cuenta el desarrollo de la biología celular y cómo se volvió vital para la medicina moderna, desde la ingeniería genética hasta las inmunoterapias. [60] Suzanne O'Sullivan , en una reseña en The Guardian , explica el libro como una herramienta para que "el lector imagine que es un astronauta que investiga la célula como si fuera una nave espacial desconocida". [61]
Los acontecimientos fortuitos (lesiones, infecciones, enamoramientos, el inquietante trino de ese nocturno en particular) afectan a un gemelo y no al otro. Los genes se activan y desactivan en respuesta a estos acontecimientos, a medida que las marcas epigenéticas se van superponiendo gradualmente a los genes, grabando el genoma con sus propias cicatrices, callos y pecas. [62]
Mukherjee también afirmó que la comprensión de la epigenética "revolucionaría principios fundamentales de la biología, incluida nuestra comprensión de la evolución", cuando dijo:
En teoría, un elemento clave de la evolución darwiniana clásica es que los genes no retienen las experiencias de un organismo de una manera permanentemente heredable. A principios del siglo XIX, Jean-Baptiste Lamarck supuso que cuando un antílope estiraba el cuello para alcanzar un árbol, sus esfuerzos se transmitían de algún modo y su progenie evolucionaba hasta convertirse en jirafas. Darwin desacreditó ese modelo . Las jirafas, propuso, surgieron mediante variación hereditaria y selección natural : un espécimen de cuello alto aparece en un animal ancestral que pastaba en los árboles y, tal vez durante un período de hambruna, este mutante sobrevive y es seleccionado naturalmente. Pero, si la información epigenética puede transmitirse a través del esperma y los óvulos, un organismo parecería tener un conducto directo a las características heredables de su progenie. Un sistema así actuaría como un agujero de gusano para la evolución, un atajo a través de los sombríos ciclos de mutación y selección natural... Lamarck está siendo rehabilitado para convertirse en el nuevo Darwin. [62]
El artículo, un extracto del capítulo "La primera derivada de la identidad" de su libro El gen: una historia íntima , [63] "desató un torrente de críticas" por parte de los genetistas, como escribió la reseña del libro en The Guardian . [64] Como dijo David Hornby de la Universidad de Sheffield: "¡se desató el infierno (científico)! A algunos les pareció que el gigante dormido de Lamarck estaba a punto de ganar una nueva audiencia". [65] Mukherjee previó la reacción, como señaló: "Estas fantasías deberían invitar al escepticismo". [62]
El artículo fue criticado por genetistas como Mark Ptashne , del Memorial Sloan Kettering Cancer Center , y John Greally, del Albert Einstein College of Medicine , debido al énfasis excesivo en la modificación de histonas y la metilación del ADN. Comentaron que estos dos procesos tienen solo influencias menores en la función general de los genes. Steven Henikoff , del Fred Hutchinson Cancer Research Center , opinó que "Mukherjee parecía no darse cuenta de que los factores de transcripción ocupan la parte superior de la jerarquía de la información epigenética" y dijo que "las modificaciones de histonas actúan como máximo como engranajes de la maquinaria". [66] La omisión de los factores de transcripción se consideró un error "general", [67] como señaló Richard Mann del Columbia University Medical Center: "Solo una lectura talmúdica puede revelar un indicio de que algo más que las modificaciones de histonas está en juego". [66]
En la actualidad, se cree generalmente que la modificación de histonas y las metilaciones del ADN son factores importantes de las funciones epigenéticas, el envejecimiento y ciertas enfermedades, [68] y que tienen la capacidad de influir en los factores de transcripción . [69] Sin embargo, contribuyen poco al desarrollo. [70] [71] En respuesta, Mukherjee admitió que la omisión de los factores de transcripción "fue un error" de su parte. [66] Sin embargo, The New Yorker defendió el artículo diciendo que: "Nada de esto niega la importancia fundamental de los factores de transcripción". [67]
Jerry Coyne, de la Universidad de Chicago, comentó: "Hasta que no haya evidencia de este tipo de transformación evolutiva (CUALQUIER evidencia), la gente debería dejar de parlotear sobre este tipo de evolución 'lamarckiana'". [72] Phillip Ball, escritor científico británico y editor de la revista Nature , también estuvo de acuerdo en que Mukherjee ciertamente "se equivocó en algunas cosas". Escribiendo en Prospect , dijo: "Esas afirmaciones [de que algunos cambios epigenéticos pueden heredarse] son controvertidas, pero incluso si resultan ser ciertas, parece muy improbable que el efecto persista durante muchas generaciones o tenga consecuencias a largo plazo para la evolución humana". [72] Según Ute Deichmann, de la Universidad Ben-Gurion del Néguev , incluso si hay evidencias de variación por herencia epigenética, no se considerarían lamarckianas ya que no son adquiridas ni adaptativas. [73]
Mukherjee no dijo que los procesos epigenéticos hayan establecido el lamarckismo, ya que señaló en su artículo que "las marcas epigenéticas rara vez, o nunca, se transmiten a través de generaciones". [62] En una entrevista en NPR , dijo: "[La herencia lamarckiana] es muy rara vez cierta y yo diría que casi nunca es cierta". [74]
Mukherjee también critica el test de CI como medida de inteligencia y apoya la teoría de las inteligencias múltiples (introducida por Howard Gardner ) por sobre la inteligencia general . Sostiene que los resultados de los tests de CI para determinar la inteligencia general no representan la inteligencia en el mundo real. En una reseña del libro en The Spectator , Stuart Ritchie, psicólogo de la Universidad de Edimburgo , comentó que la teoría de Gardner está "desacreditada" y que "la inteligencia general es probablemente el fenómeno mejor replicado en toda la ciencia psicológica". [75]
La canción de la célula: una exploración de la medicina y el nuevo ser humano (2022) ( ISBN 9781982117351 ). [d]
Ensayos y reportajes
Mukherjee, Siddhartha (1 de marzo de 2021). “El enigma de la COVID: ¿por qué la pandemia parece mucho más letal en algunos países que en otros?”. Coronavirus Chronicles. The New Yorker . 97 (2): 18–24.[mi]
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Premios y honores
Siddhartha Mukherjee recibe el premio Padma Shri de manos de Pranab Mukherjee, presidente de la India, en Rashtrapati Bhavan en Nueva Delhi el 26 de abril de 2014.
2023: La canción de la célula: una exploración de la medicina y el nuevo ser humano. Libro destacado, Asociación Estadounidense de Bibliotecas. Asociación de Referencia y Servicios al Usuario. [90]
Mukherjee vive en Nueva York y está casado con la artista Sarah Sze , ganadora de una beca MacArthur "Genius" y representante de los Estados Unidos en la Bienal de Venecia de 2013. Tienen dos hijas, Leela y Aria. [93]
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