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salbutamol

Salbutamol , también conocido como albuterol y vendido bajo la marca Ventolin , entre otras, [1] es un medicamento que abre las vías respiratorias medianas y grandes de los pulmones . [7] Es un agonista del receptor adrenérgico β 2 de acción corta que provoca la relajación del músculo liso de las vías respiratorias . [7] Se utiliza para tratar el asma , incluidos los ataques de asma y la broncoconstricción inducida por el ejercicio , así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [7] También se puede utilizar para tratar los niveles altos de potasio en sangre . [8] El salbutamol generalmente se usa con un inhalador o nebulizador , pero también está disponible en forma de pastilla, líquido y solución intravenosa . [7] [9] El inicio de acción de la versión inhalada suele ser en 15 minutos y dura de dos a seis horas. [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, dolor de cabeza, frecuencia cardíaca rápida , mareos y ansiedad. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir empeoramiento del broncoespasmo , latidos cardíacos irregulares y niveles bajos de potasio en sangre . [7] Puede usarse durante el embarazo y la lactancia , pero la seguridad no está del todo clara. [7] [10]

El salbutamol fue patentado en 1966 en Gran Bretaña y estuvo disponible comercialmente en el Reino Unido en 1969. [11] [12] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. . [13] El salbutamol está disponible como medicamento genérico . [7] En 2021, fue el séptimo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 61  millones de recetas. [14] [15]

Usos médicos

El salbutamol se usa típicamente para tratar el broncoespasmo (debido a cualquier causa: asma alérgica o inducido por el ejercicio), así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [7] También es uno de los medicamentos más comunes utilizados en los inhaladores de rescate (broncodilatadores de corta duración para aliviar los ataques de asma ). [dieciséis]

Como agonista β 2 , el salbutamol también se utiliza en obstetricia . El salbutamol intravenoso se puede utilizar como tocolítico para relajar el músculo liso uterino y retrasar el parto prematuro . Si bien se prefiere a agentes como atosiban y ritodrina , su función ha sido reemplazada en gran medida por el bloqueador de los canales de calcio nifedipina , que es más eficaz y mejor tolerado. [17]

El salbutamol se ha utilizado para tratar la hiperpotasemia aguda , ya que estimula el flujo de potasio hacia las células, reduciendo así el potasio en la sangre. [8]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes son temblor fino , ansiedad , dolor de cabeza , calambres musculares , sequedad de boca y palpitaciones . [18] Otros síntomas pueden incluir taquicardia , arritmia , enrojecimiento de la piel , isquemia miocárdica (rara) y alteraciones del sueño y del comportamiento. [18] Rara vez ocurren, pero son importantes, las reacciones alérgicas de broncoespasmos paradójicos , urticaria (urticaria), angioedema , hipotensión y colapso. Las dosis altas o el uso prolongado pueden causar hipopotasemia , lo cual es preocupante especialmente en pacientes con insuficiencia renal y aquellos que toman ciertos diuréticos y derivados de xantina . [18]

Los inhaladores de dosis medidas de salbutamol han sido descritos como la "mayor fuente de emisiones de carbono procedentes de la prescripción de medicamentos del NHS " debido a los propulsores utilizados en los inhaladores. Se recomiendan los inhaladores de polvo seco como alternativa baja en carbono. [19]

Farmacología

El grupo butilo terciario del salbutamol lo hace más selectivo para los receptores β 2 , [20] que son los receptores predominantes en los músculos lisos bronquiales . La activación de estos receptores hace que la adenilil ciclasa convierta ATP en AMPc , iniciando la cascada de señalización que finaliza con la inhibición de la fosforilación de la miosina y disminuyendo la concentración intracelular de iones calcio (la fosforilación de miosina y los iones calcio son necesarios para las contracciones musculares). El aumento de AMPc también inhibe que las células inflamatorias de las vías respiratorias, como los basófilos , los eosinófilos y, muy especialmente, los mastocitos , liberen mediadores inflamatorios y citoquinas. [21] [22] El salbutamol y otros agonistas de los receptores β 2 también aumentan la conductancia de los canales sensibles a los iones de calcio y potasio, lo que provoca hiperpolarización y relajación de los músculos lisos bronquiales. [23]

El salbutamol se filtra directamente por los riñones o se metaboliza primero en 4′- O -sulfato, que se excreta en la orina. [9]

Química

( R )-(−)-salbutamol (arriba) y ( S )-(+)-salbutamol (abajo)

El salbutamol se vende como mezcla racémica . El enantiómero ( R )-(-)- ( nomenclatura CIP ) se muestra en la imagen de la derecha (arriba) y es responsable de la actividad farmacológica; el enantiómero ( S )-(+) (abajo) bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del enantiómero farmacológicamente activo ( R ). [24] El metabolismo más lento del enantiómero ( S )-(+) también hace que se acumule en los pulmones, lo que puede provocar hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias. [25] La posible formulación de la forma R como fármaco enantiopuro se complica por el hecho de que la estereoquímica no es estable, sino que el compuesto sufre racemización en unos pocos días o semanas, dependiendo del pH . [26]

La separación directa de los enantiómeros de Salbutamol y el control de la pureza enantiomérica se ha descrito mediante cromatografía en capa fina . [27]

Historia

El salbutamol fue descubierto en 1966 por un equipo dirigido por David Jack en el laboratorio Allen and Hanburys (una subsidiaria de Glaxo ) en Ware, Hertfordshire , Inglaterra, y se lanzó como Ventolin en 1969. [28]

Los Juegos Olímpicos de Munich de 1972 fueron los primeros Juegos Olímpicos en los que se implementaron medidas antidopaje, y en aquel momento los agonistas β 2 se consideraban estimulantes con un alto riesgo de abuso para el dopaje. El salbutamol inhalado estaba prohibido en esos juegos, pero en 1986 se permitió (aunque no los agonistas β 2 orales). Después de un fuerte aumento en el número de atletas que tomaban agonistas β 2 para el asma en la década de 1990, los atletas olímpicos debían presentar pruebas de que padecían asma para poder utilizar agonistas β 2 inhalados . [29]

En febrero de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó el primer genérico de un aerosol para inhalación de sulfato de albuterol para el tratamiento o prevención del broncoespasmo en personas de cuatro años de edad o más con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias y la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio. broncoespasmo en personas de cuatro años de edad y mayores. [30] [31] La FDA otorgó la aprobación del aerosol genérico para inhalación de sulfato de albuterol a Perrigo Pharmaceutical. [30]

En abril de 2020, la FDA aprobó el primer inhalador de dosis medida genérico de Proventil HFA (sulfato de albuterol), 90 μg por inhalación, para el tratamiento o prevención del broncoespasmo en pacientes de cuatro años de edad o más que tienen enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, así como como prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en este grupo de edad. [32] La FDA otorgó la aprobación de este aerosol genérico para inhalación de sulfato de albuterol a Cipla Limited. [32]

sociedad y Cultura

En 2020, se aprobaron versiones genéricas en Estados Unidos. [30] [32]

Nombres

Ventolin 2 mg comprimidos fabricados por GSK (Turquía)

Salbutamol es la denominación común internacional (DCI), mientras que albuterol es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). [33] El medicamento generalmente se fabrica y distribuye como sal sulfato (sulfato de salbutamol).

Fue vendido por primera vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) bajo la marca Ventolin y desde entonces se ha utilizado para el tratamiento del asma. [34] El medicamento se comercializa con muchos nombres en todo el mundo. [1]

Mal uso

Algunos culturistas recreativos utilizan albuterol y otros agonistas adrenérgicos beta-2. [35] [36]

dopaje

En 2011, no había evidencia de que se produjera un aumento en el rendimiento físico después de inhalar salbutamol, pero hay varios informes sobre los beneficios cuando se administra por vía oral o intravenosa. [37] [38] A pesar de esto, el salbutamol requería "una declaración de uso de acuerdo con el Estándar Internacional para Autorizaciones de Uso Terapéutico" según la lista prohibida de la AMA de 2010 . Este requisito se relajó cuando se publicó la lista de 2011 para permitir el uso de "salbutamol (máximo 1600 microgramos en 24 horas) y salmeterol cuando se toman por inhalación de acuerdo con el régimen terapéutico recomendado por los fabricantes". [39] [40]

El abuso del fármaco puede confirmarse mediante la detección de su presencia en plasma u orina, que normalmente supera los 1000 ng/ml. La ventana de detección para las pruebas de orina es del orden de solo 24 horas, dada la vida media de eliminación relativamente corta del fármaco, [41] [42] [43] estimada entre 5 y 6 horas después de la administración oral de 4 mg. . [21]

Investigación

El salbutamol se ha estudiado en subtipos de síndrome miasténico congénito asociado con mutaciones en Dok-7 . [44]

También se ha probado en un ensayo destinado al tratamiento de la atrofia muscular espinal ; Se especula que modula el corte y empalme alternativo del gen SMN2 , aumentando la cantidad de proteína SMN , cuya deficiencia se considera una causa de la enfermedad. [45] [46]

El albuterol aumenta el gasto energético entre un 10 y un 15 por ciento en una dosis terapéutica para el asma y alrededor de un 25 por ciento en una dosis oral más alta. En varios estudios en humanos, el albuterol aumentó la masa corporal magra, redujo la masa grasa y provocó lipólisis ; Se ha estudiado su uso como medicamento contra la obesidad y la pérdida de masa muscular cuando se toma por vía oral. [47] [48]

Uso veterinario

La baja toxicidad del salbutamol lo hace seguro para otros animales y, por lo tanto, es el medicamento de elección para tratar la obstrucción aguda de las vías respiratorias en la mayoría de las especies. [25] Generalmente se usa para tratar el broncoespasmo o la tos en gatos y perros y se usa como broncodilatador en caballos con obstrucción recurrente de las vías respiratorias ; También se puede utilizar en emergencias para tratar gatos asmáticos. [49] [50]

Los efectos tóxicos requieren una dosis extremadamente alta y la mayoría de las sobredosis se deben a que los perros mastican y perforan un vial de inhalador o nebulizador. [51]

Referencias

  1. ^ a b "Salbutamol". Drogas.com . Archivado desde el original el 30 de marzo de 2016 . Consultado el 11 de abril de 2016 .
  2. ^ Administración de bienes terapéuticos (19 de diciembre de 2018). "Prescripción de medicamentos en la base de datos del embarazo". Gobierno de Australia.
  3. ^ "Uso de albuterol durante el embarazo". Drogas.com . 8 de marzo de 2019 . Consultado el 21 de diciembre de 2019 .
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  5. ^ Administración de bienes terapéuticos. "Estándar de venenos de octubre de 2017". Gobierno de Australia.
  6. ^ "Lista de medicamentos recetados". Gobierno de Canadá. 23 de octubre de 2014.
  7. ^ abcdefghijklmn "Albuterol". Drogas.com . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
  8. ^ ab Mahoney BA, Smith WA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM (abril de 2005). "Intervenciones de emergencia para la hiperpotasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2005 (2): CD003235. doi : 10.1002/14651858.CD003235.pub2. PMC 6457842 . PMID  15846652. 
  9. ^ ab Starkey ES, Mulla H, Sammons HM, Pandya HC (septiembre de 2014). "Salbutamol intravenoso para el asma infantil: ¿medicina basada en evidencia?" (PDF) . Archivos de enfermedades en la infancia . 99 (9): 873–7. doi :10.1136/archdischild-2013-304467. PMID  24938536. S2CID  2070868. Archivado desde el original (PDF) el 8 de septiembre de 2017.
  10. ^ Yaffe SJ (2011). Medicamentos en el embarazo y la lactancia: una guía de referencia sobre el riesgo fetal y neonatal (9ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pag. 32.ISBN _ 9781608317080. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
  11. ^ Landau R (1999). Innovación farmacéutica: revolucionando la salud humana. Filadelfia: Chemical Heritage Press. pag. 226.ISBN _ 9780941901215. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
  12. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 542.ISBN _ 9783527607495.
  13. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  15. ^ "Albuterol: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  16. ^ Hatfield H. "Asma: el inhalador de rescate: ahora una piedra angular del tratamiento del asma". WebMD . Archivado desde el original el 16 de julio de 2017 . Consultado el 27 de junio de 2017 .
  17. ^ Rossi S (2004). Manual de medicamentos australianos . AMH. ISBN 978-0-9578521-4-3.
  18. ^ abc "3.1.1.1 Agonistas beta2 selectivos: efectos secundarios" . Formulario nacional británico (57 ed.). Londres: BMJ Publishing Group Ltd y Royal Pharmaceutical Society Publishing . Marzo de 2008. ISBN 978-0-85369-778-7.
  19. ^ "Se incentiva a las redes de atención primaria a cambiar a los pacientes a inhaladores más respetuosos con el medio ambiente". Revista farmacéutica. 3 de septiembre de 2021 . Consultado el 16 de octubre de 2021 .
  20. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2013). Principios de química medicinal de Foye. Filadelfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1314-1320. ISBN 9781609133450. OCLC  748675182. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  21. ^ ab "Sulfato de albuterol". Lista de recetas: índice de drogas de Internet . Archivado desde el original el 18 de julio de 2014 . Consultado el 13 de julio de 2014 .
  22. ↑ Papich MG (2007). "Sulfato de albuterol". Manual Saunders de medicamentos veterinarios (2ª ed.). San Luis, Missouri: Saunders/Elsevier. págs. 10-11. ISBN 9781416028888.
  23. ^ "Albuterol - Base de datos de contramedidas médicas". QUÍMICA . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 28 de abril de 2017. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2017 . Consultado el 23 de junio de 2017 .
  24. ^ Mehta A. "Química medicinal del sistema nervioso periférico: adrenérgicos y colinérgicos, su biosíntesis, metabolismo y relaciones estructura-actividad". Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010 . Consultado el 20 de octubre de 2010 .
  25. ^ ab "Terapia de inhalación de enfermedades de las vías respiratorias". Manual veterinario Merck . Archivado desde el original el 25 de junio de 2017 . Consultado el 22 de junio de 2017 .
  26. ^ Liu Q, Li Q, Han T, Hu T, Zhang X, Hu J, Hu H, Tan W (1 de septiembre de 2017). "Estudio de la estabilidad del pH de la solución en aerosol de sulfato de R-salbutamol y sus efectos antiasmáticos en cobayas". Biol Pharm Toro . 40 (9): 1374-1380. doi : 10.1248/bpb.b17-00067 . PMID  28652557.
  27. ^ Bhushan, R .; Tanwar, SJ Chromatogr. A 2010 , 1217 , 1395–1398. ( doi :10.1016/j.chroma.2009.12.071)
  28. ^ "Sir David Jack, fallecido a los 87 años, fue el cerebro científico detrás del ascenso de la empresa farmacéutica Glaxo". El Telégrafo . 17 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2011.
  29. ^ Fitch KD (2006). "Agonistas beta2 en los Juegos Olímpicos". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 31 (2–3): 259–68. doi :10.1385/CRIAI:31:2:259. PMID  17085798. S2CID  71908898.
  30. ^ abc "La FDA aprueba el primer genérico de ProAir HFA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 24 de febrero de 2020 . Consultado el 24 de febrero de 2020 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  31. ^ "Sulfato de albuterol: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
  32. ^ abc "La FDA aprueba el primer genérico de un inhalador de albuterol de uso común para tratar y prevenir el broncoespasmo". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 8 de abril de 2020 . Consultado el 10 de abril de 2020 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  33. ^ "Salbutamol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  34. ^ "Ventolin sigue siendo un soplo de aire fresco para los pacientes de asma, después de 40 años" (PDF) . La revista farmacéutica . 279 (7473): 404–405. Archivado desde el original (PDF) el 15 de octubre de 2007.
  35. ^ Jessen S, Reitelseder S, Kalsen A, Kreiberg M, Onslev J, Gad A, et al. (Marzo de 2021). "El salbutamol, agonista β2-adrenérgico, aumenta la hipertrofia en las fibras MHCIIa y la producción de potencia media de sprint, pero no la fuerza muscular, durante 11 semanas de entrenamiento de resistencia en hombres jóvenes" (PDF) . Revista de fisiología aplicada . 130 (3): 617–626. doi :10.1152/japplphysiol.00553.2020. PMID  33357007. S2CID  229695809.
  36. ^ Ip EJ, Doroudgar S, Lau B, Barnett MJ (agosto de 2019). "Uso indebido de medicamentos recetados no tradicionales por parte de usuarios de esteroides anabólicos". Investigación en Farmacia Social y Administrativa . 15 (8): 949–952. doi :10.1016/j.sapharm.2018.07.003. PMID  31303195. S2CID  81614300.
  37. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (Enero de 2011). "β₂-agonistas y rendimiento físico: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Medicina deportiva . 41 (1): 39–57. doi :10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.
  38. ^ Davis E, Loiacono R, Summers RJ (junio de 2008). "La carrera por la adrenalina: las drogas en el deporte que actúan sobre el sistema beta-adrenérgico". Revista británica de farmacología . 154 (3): 584–97. doi :10.1038/bjp.2008.164. PMC 2439523 . PMID  18500380. 
  39. ^ "Estándar internacional de la lista de prohibiciones de 2010" (PDF) . AMA. Archivado desde el original (PDF) el 11 de septiembre de 2013 . Consultado el 20 de octubre de 2010 .
  40. ^ "Estándar internacional de la lista de prohibiciones de 2011" (PDF) . AMA. Archivado (PDF) desde el original el 13 de mayo de 2012 . Consultado el 22 de mayo de 2012 .
  41. ^ Baselt R (2008). Eliminación de drogas y productos químicos tóxicos en el hombre (8ª ed.). Publicaciones biomédicas. págs. 33–35. ISBN 978-0-9626523-6-3.
  42. ^ Bergés R, Segura J, Ventura R, Fitch KD, Morton AR, Farré M, et al. (Septiembre de 2000). "Discriminación entre el uso oral prohibido de salbutamol y el tratamiento inhalado autorizado para el asma". Química Clínica . 46 (9): 1365–75. doi : 10.1093/clinchem/46.9.1365 . PMID  10973867. Archivado desde el original el 17 de julio de 2011.
  43. ^ Schweizer C, Saugy M, Kamber M (septiembre de 2004). "La prueba de dopaje revela altas concentraciones de salbutamol en un atleta suizo". Revista Clínica de Medicina del Deporte . 14 (5): 312–5. doi :10.1097/00042752-200409000-00018. PMID  15377972. S2CID  30402521.Icono de acceso cerrado
  44. ^ Liewluck T, Selcen D, Engel AG (noviembre de 2011). "Efectos beneficiosos del albuterol en la deficiencia congénita de acetilcolinesterasa de la placa terminal y miastenia Dok-7". Músculo y nervio . 44 (5): 789–94. doi :10.1002/mus.22176. PMC 3196786 . PMID  21952943. 
  45. ^ Van Meerbeke JP, Sumner CJ (octubre de 2011). "Progreso y promesa: el estado actual de la terapéutica de la atrofia muscular espinal". Medicina del descubrimiento . 12 (65): 291–305. PMID  22031667.
  46. ^ Lewelt A, Newcomb TM, Swoboda KJ (febrero de 2012). "Nuevos enfoques terapéuticos para la atrofia muscular espinal". Informes actuales de neurología y neurociencia . 12 (1): 42–53. doi :10.1007/s11910-011-0240-9. PMC 3260050 . PMID  22134788. 
  47. ^ Hostrup M, Onslev J (marzo de 2022). "El receptor adrenérgico beta2: ¿un objetivo reemergente para combatir la obesidad e inducir la delgadez?". La Revista de Fisiología . 600 (5): 1209-1227. doi : 10.1113/JP281819 . PMID  34676534. S2CID  239457357.
  48. ^ Hostrup M, Jacobson GA, Jessen S, Lemminger AK (mayo de 2020). "Acciones anabólicas y lipolíticas de los agonistas beta 2 en humanos y desafíos antidopaje". Pruebas y análisis de drogas . 12 (5): 597–609. doi :10.1002/dta.2728. PMID  31960603. S2CID  210842115.
  49. ^ Plomada DC (2011). "Sulfato de albuterol". Manual de medicamentos veterinarios de Plumb (7ª ed.). Estocolmo, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. págs. 24 y 25. ISBN 9780470959640.
  50. ^ Clarke KW, Trim CM (28 de junio de 2013). Libro electrónico sobre anestesia veterinaria. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 612.ISBN _ 9780702054235. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  51. ^ Costa E (9 de diciembre de 2014). "Toxicosis por albuterol". Asesor Veterinario Clínico - Libro Electrónico: Perros y Gatos . Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 45–46. ISBN 9780323240741. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.

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