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Uğur Şahin

Uğur Şahin ( turco: [uˈuɾ ʃaː.hin] ; nacido el 19 de septiembre de 1965 [3] ) es un oncólogo e inmunólogo alemán . Es el fundador y director ejecutivo de BioNTech , que desarrolló una de las principales vacunas contra el COVID-19 . [4] [5] Sus principales campos de investigación son la investigación del cáncer y la inmunología . [6]

La familia de Şahin, originaria de Turquía, se mudó a Alemania cuando él tenía cuatro años. Creció en Colonia y estudió medicina en la Universidad de Colonia , donde completó una tesis doctoral sobre inmunoterapia contra el cáncer . Inicialmente permaneció en el mundo académico, en la atención de pacientes como médico oncohematólogo y realizando investigaciones en hospitales universitarios de Sarre y Zúrich . Fundó un grupo de investigación en la Universidad de Mainz en 2000 y se convirtió en profesor de oncología experimental en 2006.

En 2001, mientras mantenía su puesto en la Universidad de Mainz, Şahin comenzó a dedicarse a actividades empresariales, cofundando dos empresas farmacéuticas, en 2001 y 2008, con su socio y esposa Özlem Türeci . La segunda de estas empresas, BioNTech, junto con Pfizer Inc , desarrolló una de las principales vacunas utilizadas para combatir la pandemia de COVID-19 en 2020. Como resultado del aumento de valor de la empresa, Şahin y Türeci se convirtieron en los primeros alemanes con raíces turcas. entre las 100 personas más ricas de Alemania. [7]

Vida personal y educación.

Şahin nació el 19 de septiembre de 1965 [3] en İskenderun en una familia turca aleví . [8] [9] Se mudó con su madre a Alemania a la edad de cuatro años para reunirse con su padre, que trabajaba en las fábricas Ford de Colonia . [10] [11] Le interesaban los libros de fútbol y de divulgación científica , que tomaba prestados de la biblioteca. Inicialmente, su maestro de escuela primaria le recomendó que asistiera a una hauptschule , lo que no le habría permitido asistir fácilmente a la universidad. Por intervención de su vecino alemán, fue a un gimnasio . [12] [13] [14] Tomando cursos avanzados en matemáticas y química, se graduó en el Erich-Kästner-Gymnasium en Colonia-Niehl en 1984, y fue el primer niño en la escuela con padres trabajadores invitados turcos . [15]

Şahin conoció a su futura esposa, Özlem Türeci , durante su trabajo en el Hospital Universitario del Sarre (Universität des Saarlandes) en Homburg , donde Türeci completó su último año de estudios de medicina. La pareja se casó en 2002 y tuvo una hija cuatro años después. [16] [17] [18]

Él y su esposa se encuentran entre las cien personas más ricas de Alemania debido al valor de su participación en BioNTech. [19] En febrero de 2022, el Índice de multimillonarios de Bloomberg estimó su patrimonio neto en 7,22 mil millones de dólares. [4]

Educación

Şahin estudió medicina en la Universidad de Colonia de 1984 a 1992. [20] [21] Se doctoró en 1992 con una tesis sobre inmunoterapia contra células tumorales (anticuerpos monoclonales biespecíficos para la activación de precursores citostáticos en células tumorales), que fue calificado summa cum laude . Su director de tesis fue Michael Pfreundschuh  [Delaware] . De 1992 a 1994 estudió matemáticas en la Fernuniversität Hagen . [22]

Carrera

Şahin trabajó como médico en medicina interna y hematología /oncología de 1991 a 2000 en el Hospital Universitario de Colonia  [de] presidido por Volker Diehl y luego en el Hospital Universitario del Sarre en Homburg . Se habilitó en 1999 en el campo de la medicina molecular y la inmunología. Después de un año sabático con Hans Hengartner  [Delaware] en el Instituto de Inmunología Experimental del Hospital Universitario de Zúrich en 2000, se unió a Christoph Huber en el Centro Médico Universitario de Mainz. Allí ha trabajado desde 2001 en diversos puestos de liderazgo en la investigación del cáncer y en inmunología y desde 2006 es profesor de oncología experimental en el Departamento de Medicina Interna/Oncohematología. [23] Şahin se ve a sí mismo como un ingeniero inmunológico que intenta utilizar los mecanismos antivirales del cuerpo para tratar, por ejemplo, el cáncer, cuando el sistema inmunológico es incapaz de combatirlo. Considera que su visión al guiar el sistema inmunológico es "protegernos o aliviar ciertas enfermedades". [24] [25]

Centro médico universitario de Maguncia

En 2000, Şahin se convirtió en jefe del grupo de investigación junior de SFB 432 ( Sonderforschungsbereiche , Centros de investigación colaborativos ) del Centro Médico Universitario de Mainz  [de] , y en 2003 presidente del Centro de Vacunas Tumorales. [22] [26] De 2006 a 2013, fue profesor asociado en el Departamento de Oncología Experimental y Traslacional de la Universidad de Mainz. Desde 2014 ocupa la cátedra W3 en el Centro Médico Universitario de la Universidad.

Sahin es subdirector del Centro Universitario de Enfermedades Tumorales de Mainz (UCT Mainz), fundado en 2011. [27] [28] La UCT Mainz es una asociación de todas las instituciones activas del Centro Médico Universitario de Mainz que se centran en la oncología clínica o oncológica. investigación. [29] En 2017, Sahin participó en el establecimiento del nuevo Instituto Helmholtz HI-TRON, que es una cooperación entre el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y TRON. [30] [31] [32] Un proyecto que Sahin dirigió en el Centro Médico Universitario para desarrollar vacunas innovadoras contra el cáncer fue uno de los doce proyectos que recibieron un premio de patrocinio del Ministerio Federal Alemán de Educación e Investigación en 2006 como parte del nuevo Creó la ofensiva de startups biotecnológicas (GO-Bio).

Oncología Traslacional en el Centro Médico Universitario (TRON)

En 2010, cofundó TRON (Oncología Traslacional en el Centro Médico Universitario de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz). TRON es un instituto de investigación biofarmacéutica (privado) sin fines de lucro que desarrolla nuevas herramientas de diagnóstico y medicamentos para tratar el cáncer y otras enfermedades con una gran necesidad médica no cubierta. [33] Se centra en la medicina individualizada y la inmunoterapia contra el cáncer. Por su trabajo en este campo, Şahin recibió el Premio Alemán contra el Cáncer  [de] . [34] [35]

Desde su fundación hasta septiembre de 2019 fue director científico de TRON. [36] Desde entonces, ha estado trabajando como asesor científico y supervisor de doctorados. estudiantes. [37]

Instituto Helmholtz (HI-TRON)

Es uno de los directores científicos del nuevo Instituto Helmholtz. [38] Durante la ceremonia de fundación, Şahin declaró que cree que "el cáncer puede ser derrotado en el futuro". [39]

Farmacia Ganymed

Şahin cofundó la empresa Ganymed Pharmaceuticals en 2001 con su esposa Özlem Türeci y su mentor Christoph Huber. [40] Ganymed desarrolló el anticuerpo monoclonal Zolbetuximab , para su uso contra el cáncer de esófago y gastrointestinal. [41] En 2016, después de demostrar en un ensayo clínico aleatorizado que este fármaco aumentaba significativamente la supervivencia general de los pacientes con cáncer gástrico avanzado, [42] la empresa fue vendida a Astellas Pharma por más de 400 millones de euros . [43] El medicamento se encuentra en ensayos de fase III a partir de 2020. [44] [45] [46]

BioNTech

Sede de BioNTech SE en Mainz, Alemania

Junto con Özlem Türeci y Christoph Huber, Şahin fundó la empresa de biotecnología BioNTech , con sede en Mainz, Alemania, en 2008 y es su director ejecutivo . [47] [48] BioNTech se centra en el desarrollo y la fabricación de inmunoterapias activas para un enfoque específico del paciente para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades graves. [49] El objetivo principal de su trabajo de investigación es el descubrimiento de medicamentos basados ​​en ARNm para su uso como inmunoterapias individualizadas contra el cáncer, como vacunas contra enfermedades infecciosas y como terapias de reemplazo de proteínas para enfermedades raras. [50] Tiene una participación minoritaria en la empresa que cotiza en bolsa. [51] [52] Desde abril de 2020, BioNTech ha estado investigando una vacuna para la enfermedad COVID-19 bajo la dirección de Şahin y Türeci, quien también es miembro de la junta directiva de la compañía . [53] [54] Şahin está involucrado en varias patentes que ha presentado ante su empresa y sus socios.

En el contexto del debate sobre la distribución de una posible vacuna, Şahin afirmó que una clave en la lucha contra el COVID-19 es la cooperación internacional y la igualdad en la distribución. Dijo que "no hubo discusión" sobre si una vacuna estaría disponible exclusivamente para países individuales. [55] [56] Şahin se opone a la vacunación obligatoria y enfatiza la naturaleza voluntaria de la vacunación. [57]

En el otoño de 2020, se asoció con la compañía farmacéutica estadounidense Pfizer y planeaba obtener la aprobación de una vacuna antes de finales de 2020. [58] [59] [60] En noviembre, la compañía informó una eficacia del 95 por ciento de la BNT162b2 . vacuna. [61]

Investigación

Şahin ha trabajado con Türeci como pareja de médicos y científicos desde que se conocieron en 1992. Sus primeros trabajos se centraron en identificar y caracterizar nuevas moléculas diana (antígenos) para la inmunoterapia del cáncer. Descubrieron antígenos tumorales relevantes para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer de estómago , cáncer de páncreas , cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de próstata , cáncer de pulmón y otros cánceres peligrosos. [62] [63] [64]

Şahin y su equipo establecieron estrategias que permiten diferentes capas de optimización de la vacuna de ARNm, incluidas optimizaciones de los diversos elementos estructurales de las moléculas de ARNm, formas de utilizar químicas de ARNm basadas en uridina y modificadas con nucleósidos, y diferentes composiciones y administración basadas en lípidos. rutas para entregar ARNm. La combinación sistemática de modificaciones de ARNm logró una mejora exponencial en la potencia de las vacunas de ARNm y su adaptación a diversos fines. [65] [66] [67] [68] [69] Aprovechando esta caja de herramientas de mejoras de las moléculas de ARN, Şahin utilizó con éxito el ARNm para aplicaciones en humanos.

Vacunas de ARN dirigidas a mutaciones individuales del cáncer

Una aplicación en la que fue pionero el equipo de Sahin son las vacunas de ARNm para la terapia personalizada contra el cáncer que se basan en ARNm no modificado con nucleósidos. Esta tecnología se basa en atacar mutaciones específicas de tumores que no están presentes en las células normales. El tumor de cada paciente tiene un conjunto único de mutaciones. Dado que las vacunas de ARNm pueden diseñarse fácilmente para atacar cualquier antígeno, el equipo podría utilizar la huella dactilar de mutación de los cánceres para diseñar vacunas de neoantígenos personalizadas basadas en ARNm. Esta aplicación ofrece la posibilidad de atacar las mutaciones tumorales de cada paciente con una vacuna de ARNm adaptada individualmente y de composición única que se produce "bajo demanda".

Vacunas de ARN dirigidas a antígenos asociados a tumores

Para aplicar su vacuna de ARN contra el cáncer a antígenos asociados a tumores (TAA) compartidos entre pacientes, Sahin y su equipo desarrollaron estrategias de administración de nanopartículas de vacunas de ARN que se dirigen a las células dendríticas derivadas de tejidos en todo el cuerpo. Fueron pioneros en la primera administración intravenosa de nanopartículas de vacunas de ARNm en humanos. Observaron fuertes respuestas inmunes específicas de antígenos tumorales inducidas por sus vacunas de ARNm no modificadas con nucleósidos basadas en uridina, a pesar de que los TAA utilizados son autoantígenos. Este fue un paso fundamental hacia el desarrollo de vacunas contra el cáncer potentes y eficaces dirigidas a una amplia gama de antígenos para inmunoterapia .

Vacunas de ARN para mejorar la terapia CAR-T

Las terapias con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) (CARVAC) son inmunoterapias prometedoras para el tratamiento de cánceres hematológicos derivados de células B. Lograr respuestas a largo plazo de los pacientes en tumores sólidos sigue siendo un desafío debido a la escasa actividad de las células CAR-T contra el cáncer sólido. Sahin y su equipo han desarrollado formas de utilizar la tecnología de vacunas de ARN para la expansión in vivo y el injerto mejorado de células CAR-T transferidas de forma adoptiva y genéticamente modificadas. Esto ha resultado eficaz para inducir la regresión de tumores grandes en modelos desafiantes de cáncer de ratón. El enfoque se encuentra ahora en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con diversos cánceres.

Vacunas de ARN para inducir tolerancia antígeno específica en enfermedades autoinmunes

Şahin y su esposa Özlem Türeci durante la ceremonia de doctorado honoris causa ofrecida por la Facultad de Medicina de la Universidad de Colonia , 2021

Las enfermedades autoinmunes , como la esclerosis múltiple (EM), son el resultado del daño tisular causado por los linfocitos T autorreactivos . Combatir las enfermedades autoinmunes es un desafío y puede provocar inmunosupresión sistémica y efectos secundarios como un mayor riesgo de infección. Şahin y su equipo desarrollaron una nueva estrategia terapéutica que evita la inmunosupresión sistémica al inhibir sólo las células inmunes que median las enfermedades autoinmunes . Utilizaron una versión diferente de nanopartículas lipídicas para administrar autoantígenos de EM codificados por un ARN no inflamatorio en células dendríticas . Este enfoque expande un tipo específico de células inmunes, llamadas células T efectoras reguladoras específicas de antígeno , que suprimen la autorreactividad contra los autoantígenos específicos y también promueven la inhibición de las células T autorreactivas contra otros autoantígenos específicos de mielina . La vacuna de ARN utilizada para la inducción de tolerancia contenía 1-metilpseudouridina (m1Ψ) en lugar de uridina, una modificación descrita previamente por Katalin Karikó y colegas que no estimula los receptores tipo Toll . En modelos murinos de EM, el nuevo enfoque de vacuna de ARN retrasó la aparición y redujo la gravedad de la enfermedad establecida sin inducir una inmunosupresión generalizada . [70] [71] [72]

Vacuna de ARN contra el COVID-19

En enero de 2020, Sahin y sus equipos pasaron del cáncer al desarrollo de la vacuna COVID-19. La rápida publicación de la secuencia del SARS-COV-2 les permitió iniciar un programa de descubrimiento de vacunas de ARN. La naturaleza versátil de su tecnología de ARNm y el trabajo preliminar que el equipo de Sahin había realizado en el área de las vacunas contra el cáncer les permitió desarrollar, producir y probar múltiples candidatos a vacunas de ARNm en paralelo. BNT162b2 fue descubierto como el mejor [ ¿según quién? ] candidato con el propósito particular de vacunar para la prevención del COVID19. BNT162b2 es una vacuna de ARN modificada con nucleósidos, encapsulada en nanopartículas lipídicas , que codifica la proteína de pico del SARS-CoV-2 y combina múltiples características para optimizar la actividad de la vacuna derivada del trabajo previo de Sahin, Türeci y sus equipos. [73] [74] [65] Los ensayos clínicos y los estudios posteriores del mundo real establecieron que la vacuna BNT162b2 es muy efectiva para inducir respuestas inmunes y demostraron su seguridad y potente eficacia en humanos. [75] [76] [77] BNT162b2 se convirtió en el primer fármaco de ARNm aprobado para uso humano y la vacuna más rápida desarrollada contra un nuevo patógeno en la historia de la medicina. [78]

Membresías

Şahin en 2019

Şahin ha sido miembro de la Sociedad Alemana de Inmunología  [de] desde 2004 y miembro del Comité de Programa de la Asociación de Inmunoterapia contra el Cáncer (CIMT), Grupo de Investigación Reguladora de Maguncia, desde 2008. En 2012, estuvo entre los fundadores del Grupo de Inmunointervención Individualizada (CI3) en Mainz. [79] [80] Ha sido miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) desde 2014 y de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) desde 2015. [23] En 2021, Sahin fue elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO).

Publicaciones (selección)

La Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. enumera 345 estudios clínicos y otras publicaciones en las que participó Şahin; es el primer autor de 49. [81] La Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos enumera varias patentes relacionadas con él. [82]

Según la patente más citada en los últimos cinco años y el índice H, un cálculo del impacto de las publicaciones de un investigador a lo largo del tiempo, Sahin fue clasificado entre los 20 mejores investigadores traslacionales de Nature Biotechnology en los años de 2015, [83] 2018 y 2019. [84]

Selección

Premios (selección)

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