El síndrome acrocalloso (también conocido como ACLS ) es un síndrome autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por agenesia del cuerpo calloso , polidactilia , múltiples características dismórficas , discapacidades motoras e intelectuales y otros síntomas. [3] El síndrome fue descrito por primera vez por Albert Schinzel en 1979. [4] Las mutaciones en KIF7 son causantes de ACLS, y las mutaciones en GLI3 están asociadas con un síndrome similar. [5]
El síndrome acrocalloso (ACLS, ACS, tipo Schinzel, duplicación del hallux) es un trastorno autosómico recesivo heterogéneo [5] poco común descubierto por primera vez por Albert Schinzel (1979) en un niño de 3 años. [4] Las características de este síndrome incluyen agenesia del cuerpo calloso , macrocefalia , hipertelorismo , habilidades motoras deficientes, discapacidad intelectual , dedos adicionales en las manos y los pies (en particular, duplicación del hallux ) y paladar hendido . También pueden producirse convulsiones . [2]
Las mutaciones en el gen KIF7 son causantes del síndrome de Down. KIF7 es una proteína de 1343 aminoácidos con un motor de kinesina, una espiral en espiral y dominios de unión a Gli. Está asociada con la función motora ciliar [5] y es un factor clave en la vía de señalización Hedgehog ciliar que es crucial durante la embriogénesis. Las mutaciones en los componentes de señalización Hedgehog como KIF7 y GLI3 pueden provocar ciliopatías y defectos en el cerebro y otras áreas asociadas con el síndrome de Down y trastornos relacionados. [6]
Las mutaciones en el gen GLI3 pueden causar ACLS o síndromes similares, como el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome de Pallister-Hall o ciertos tipos de polidactilia . KIF7 interactúa con los factores de transcripción Gli, por lo que las mutaciones en el gen KIF7 pueden ser efectores anteriores de GLI3, lo que da lugar a síntomas similares. [7]
El ACLS se diagnostica generalmente sobre la base de un examen físico. Deben cumplirse al menos tres de los cuatro criterios básicos publicados por Courtens et al. (1997) [8] : [2]
El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome orofaciodigital tipos I y II, el síndrome de Meckel-Gruber , el síndrome de Smith-Lemli-Opitz , el síndrome de Rubinstein-Taybi , el síndrome de Cockayne , el síndrome de Aicardi , el síndrome de Neu-Laxova , el síndrome de Young-Madders , el síndrome oto-palato-digital tipo 2, el síndrome de Toriello-Carey y los síndromes de Da Silva. [2] El ACLS se puede diferenciar del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig por la presencia de quistes intracraneales . [9]
Se puede sospechar de ACLS prenatalmente si un hijo anterior está afectado, ya que cualquier hijo posterior tiene una probabilidad del 25% de tener ACLS. La ecografía obstétrica o la resonancia magnética pueden revelar polidactilia y/o malformaciones cerebrales a partir de la semana 20 de gestación. [10] Se puede realizar una muestra de vellosidades coriónicas y una prueba genética molecular para confirmar si hay mutaciones en los genes asociados a la enfermedad. [2]
El ACLS es un trastorno extremadamente raro, con 34 casos descritos en la literatura hasta 2005. [1]
El tratamiento del ACLS consiste principalmente en el seguimiento por parte de un neuropsiquiatra pediátrico y terapias de apoyo o adaptaciones como terapia ocupacional y planes de educación especial . Se puede considerar la cirugía en la primera infancia para eliminar los dedos adicionales en caso de polidactilia o resolver defectos orofaciales como el paladar hendido. Si están presentes, las convulsiones y la hipertensión parenquimatosa renal se pueden tratar con anticonvulsivos y fármacos antihipertensivos , respectivamente. A los pacientes se les puede ofrecer asesoramiento genético y vocacional cuando sea apropiado. [10]
La expectativa de vida puede variar desde muerte fetal hasta una expectativa de vida normal dependiendo de la gravedad de la hipotonía y la aparición de la epilepsia . [4] La hipotonía grave puede provocar síndrome de dificultad respiratoria infantil fatal o apnea dentro de los primeros días o semanas de vida. [9] [10] Por el contrario, en casos leves, los sujetos viven vidas relativamente normales con algunos retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual leve a moderada . [4] [10]
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