El oxazepam es una benzodiazepina de acción corta a intermedia . [7] [8] El oxazepam se utiliza para el tratamiento de la ansiedad [9] [10] y el insomnio y en el control de los síntomas del síndrome de abstinencia de alcohol .
Es un metabolito de diazepam , prazepam y temazepam , [11] y tiene propiedades amnésicas , ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético moderadas en comparación con otras benzodiazepinas. [12]
Fue patentado en 1962 y aprobado para uso médico en 1964. [13]
Es una benzodiazepina de acción intermedia con un inicio de acción lento, [14] por lo que generalmente se prescribe a personas que tienen problemas para permanecer dormidos, en lugar de conciliar el sueño. Se prescribe comúnmente para los trastornos de ansiedad asociados con tensión, irritabilidad y agitación. También se prescribe para la abstinencia de drogas y alcohol y para la ansiedad asociada con la depresión . A veces, el oxazepam se receta de forma no autorizada para tratar la fobia social , el trastorno de estrés postraumático , el insomnio , el síndrome premenstrual y otras afecciones. [15]
Los efectos secundarios del oxazepam son similares a los de otras benzodiazepinas y pueden incluir mareos, somnolencia, dolor de cabeza, deterioro de la memoria, excitación paradójica y amnesia anterógrada , pero no afecta la amnesia global transitoria . [ cita necesaria ] Los efectos secundarios debido a una disminución rápida de la dosis o la retirada abrupta del oxazepam pueden incluir calambres abdominales y musculares, convulsiones, depresión, incapacidad para conciliar el sueño o permanecer dormido, sudoración, temblores o vómitos. [dieciséis]
En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) exigió que se actualizara el recuadro de advertencia para todos los medicamentos con benzodiacepinas para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. [17]
El oxazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede provocar tolerancia , dependencia física , adicción y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . La abstinencia de oxazepam u otras benzodiazepinas a menudo produce síntomas de abstinencia similares a los observados durante la abstinencia de alcohol y barbitúricos . Cuanto mayor sea la dosis y más tiempo se tome el medicamento, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. Sin embargo, pueden aparecer síntomas de abstinencia con dosis estándar y también después de un uso a corto plazo. El tratamiento con benzodiazepinas debe suspenderse lo antes posible mediante un régimen de reducción de dosis lenta y gradual. [18]
El oxazepam está contraindicado en la miastenia gravis , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la reserva pulmonar limitada, así como en la enfermedad hepática grave .
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [19] Las benzodiacepinas, incluido el oxazepam, son fármacos lipófilos y penetran rápidamente las membranas, por lo que rápidamente cruzan la placenta con una absorción significativa del fármaco. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar el síndrome del niño flácido . [20]
El oxazepam, cuando se toma durante el tercer trimestre , causa un riesgo definido para el recién nacido , incluido un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas grave que incluye hipotonía y renuencia a succionar, ataques de apnea , cianosis y respuestas metabólicas alteradas al estrés por frío. También puede ocurrir síndrome del niño fláccido y sedación en el recién nacido. Se ha informado que los síntomas del síndrome del niño fláccido y del síndrome de abstinencia de benzodiacepinas neonatal persisten desde horas hasta meses después del nacimiento. [21]
Como el oxazepam es un metabolito activo del diazepam, es probable que se superpongan las posibles interacciones con otros fármacos o alimentos, con excepción de las interacciones farmacocinéticas del CYP450 (p. ej., con cimetidina ). Se requieren precauciones y seguir la prescripción médica al tomar oxazepam (u otras benzodiacepinas) en combinación con medicamentos antidepresivos ( ISRS como fluoxetina , sertralina y paroxetina , o inhibidores múltiples de la recaptación como bupropión , duloxetina o venlafaxina ), analgésicos potentes (opioides, ej. morfina , oxicodona o metadona ). El uso concomitante de estos medicamentos (así como de otras benzodiazepinas) puede interactuar de una manera difícil de predecir. No se recomienda beber alcohol mientras se toma oxazepam. El uso concomitante de oxazepam y alcohol puede provocar un aumento de la sedación y deterioro de la memoria, problemas graves de coordinación ( ataxia ), disminución del tono muscular y, en casos graves o en pacientes predispuestos, incluso intoxicaciones potencialmente mortales con depresión respiratoria , coma y colapso. . Existe riesgo de colapso de la circulación sanguínea, posiblemente la misma condición que el síncope de la circulación sanguínea, cuando se usa oxazepam en combinación con quetiapina , un antipsicótico .
El oxazepam es generalmente menos tóxico en caso de sobredosis que otras benzodiazepinas. [22] Los factores importantes que afectan la gravedad de una sobredosis de benzodiazepinas incluyen la dosis ingerida, la edad del paciente y el estado de salud antes de la sobredosis. Las sobredosis de benzodiacepinas pueden ser mucho más peligrosas si se ha producido una ingestión simultánea de otros depresores del SNC , como opiáceos o alcohol. Los síntomas de una sobredosis de oxazepam incluyen: [23] [24] [25]
El oxazepam es una benzodiazepina de acción intermedia de la familia de las 3-hidroxi; actúa sobre los receptores de benzodiazepinas , lo que produce un mayor efecto del GABA sobre el receptor GABA A , lo que produce efectos inhibidores sobre el sistema nervioso central . [26] [27] La vida media del oxazepam es de entre 6 y 9 horas. [5] [4] [28] Se ha demostrado que suprime los niveles de cortisol . [29] El oxazepam es el que se absorbe más lentamente y tiene el inicio de acción más lento de todas las benzodiazepinas comunes, según un estudio británico. [30]
El oxazepam es un metabolito activo que se forma durante la degradación del diazepam , nordazepam y ciertos fármacos similares. Puede ser más seguro que muchas otras benzodiazepinas en pacientes con insuficiencia hepática porque no requiere oxidación hepática, sino que simplemente se metaboliza mediante glucuronidación , por lo que es menos probable que el oxazepam se acumule y cause reacciones adversas en ancianos o personas con problemas hepáticos. enfermedad. El oxazepam es similar al lorazepam a este respecto. [31] El almacenamiento preferencial de oxazepam ocurre en algunos órganos, incluido el corazón del recién nacido. La absorción por cualquier vía administrada y el riesgo de acumulación aumentan significativamente en el recién nacido, y se recomienda la retirada del oxazepam durante el embarazo y la lactancia, ya que el oxazepam se excreta en la leche materna. [32]
2 mg de oxazepam equivalen a 1 mg de diazepam según el convertidor de equivalencia de benzodiazepinas, por lo tanto 20 mg de oxazepam según la equivalencia BZD equivalen a 10 mg de diazepam y 15 mg de oxazepam a 7,5 mg de diazepam (redondeado a 8 mg de diazepam). [33] Algunos convertidores de equivalencia de BZD utilizan 3 a 1 (oxazepam a diazepam), 1 a 3 (diazepam a oxazepam) como proporción (3:1 y 1:3), por lo que 15 mg de oxazepam equivaldrían a 5 mg de diazepam. . [34]
El oxazepam existe como una mezcla racémica . [35] Los primeros intentos de aislar enantiómeros no tuvieron éxito; el acetato correspondiente se ha aislado como un enantiómero único. Dadas las diferentes tasas de epimerización que ocurren a diferentes niveles de pH, se determinó que no habría ningún beneficio terapéutico con la administración de un único enantiómero sobre la mezcla racémica. [36]
El oxazepam, junto con el diazepam, el nitrazepam y el temazepam, fueron las cuatro benzodiazepinas incluidas en el plan de beneficios farmacéuticos y representaron el 82% de las prescripciones de benzodiazepinas en Australia en 1990-1991. [37] En varios países es la benzodiazepina de elección para los usuarios novatos, debido a una baja probabilidad de acumulación y una velocidad de absorción relativamente lenta. [38]
El oxazepam tiene el potencial de ser abusado, definido como tomar el medicamento para lograr un efecto elevado o continuar tomándolo a largo plazo en contra del consejo médico. [39] Las benzodiazepinas, incluidas diazepam, oxazepam, nitrazepam y flunitrazepam, representaron el mayor volumen de recetas de medicamentos falsificadas en Suecia entre 1982 y 1986. Durante este tiempo, un total del 52% de las falsificaciones de medicamentos fueron de benzodiazepinas, lo que sugiere que eran una importante clase de abuso de medicamentos recetados. [40]
Sin embargo, debido a su lenta tasa de absorción y su lento inicio de acción, [30] el oxazepam tiene un potencial de abuso relativamente bajo en comparación con otras benzodiazepinas, como el temazepam, el flunitrazepam o el triazolam . Esto es similar al variado potencial de abuso entre las diferentes drogas de la clase de los barbitúricos . [41]
El oxazepam es un medicamento de la Lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [42]
Se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo, entre ellas: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze. , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben y Youfei. [43]
También se comercializa en combinación con hioscina como Novalona y en combinación con alanina como Pausafrent T. [43]
En 2013, un estudio de laboratorio que expuso la perca europea a concentraciones de oxazepam equivalentes a las presentes en los ríos europeos (1,8 microgramos litro -1 ) encontró que exhibían una mayor actividad, una menor sociabilidad y una mayor tasa de alimentación. [44] En 2016, un estudio de seguimiento que expuso smolts de salmón a oxazepam durante siete días antes de dejarlos migrar observó una mayor intensidad del comportamiento migratorio en comparación con los controles. [45] Un estudio de 2019 asoció este comportamiento más rápido y audaz en smolts expuestos con una mayor mortalidad debido a una mayor probabilidad de ser depredado . [46]
Por otro lado, un estudio de 2018 de los mismos autores, que mantuvo 480 percas europeas y 12 lucios del norte en 12 estanques durante 70 días, la mitad de ellos de control y la otra mitad enriquecidos con oxazepam, no encontró diferencias significativas ni en el crecimiento ni en la mortalidad de las percas. Sin embargo, sugirió que esto último podría explicarse porque la perca y el lucio expuestos se vieron igualmente obstaculizados por el oxazepam, en lugar de la falta de un efecto general. [47] Por último, un estudio de 2021 se basó en estos resultados al comparar dos lagos enteros llenos de percas y lucios: uno de control, mientras que el otro estuvo expuesto al oxazepam 11 días después del experimento, en concentraciones entre 11 y 24 μg L −1 , que es 200 veces mayor que las concentraciones reportadas en los ríos europeos. Aun así, no hubo efectos mensurables sobre el comportamiento de los lucios después de la adición de oxazepam, mientras que los efectos sobre el comportamiento de las percas resultaron insignificantes. Los autores concluyeron que los efectos previamente atribuidos al oxazepam probablemente fueron causados por una combinación de peces estresados por el manejo humano y acuarios pequeños, seguidos de una exposición a un entorno nuevo. [48]
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