El síndrome de Ohtahara ( OS ), también conocido como encefalopatía epiléptica y del desarrollo infantil temprano ( EIDEE ) [2] es una encefalopatía epiléptica progresiva . El síndrome se caracteriza externamente por espasmos tónicos y convulsiones parciales dentro de los primeros meses de vida, [3] y recibe su nombre más elaborado del patrón de actividad explosiva en un electroencefalograma (EEG). Es un trastorno neurológico progresivo extremadamente debilitante, que implica convulsiones intratables y discapacidades intelectuales graves . No se ha identificado una sola causa, aunque en muchos casos hay daño cerebral estructural. [4]
El síndrome de Ohtahara es poco común y es la encefalopatía epiléptica relacionada con la edad de aparición más temprana; las convulsiones comienzan dentro de los primeros tres meses de vida y, a menudo, en los primeros diez días. [5] Muchos casos de OS, pero no todos, evolucionan a otros trastornos convulsivos, a saber, el síndrome de West y el síndrome de Lennox-Gastaut . [4]
La principal manifestación externa del síndrome de Osteopatía son las convulsiones, que suelen presentarse como convulsiones tónicas (convulsiones generalizadas que implican un endurecimiento repentino de las extremidades). [6] Otros tipos de convulsiones que pueden ocurrir incluyen convulsiones focales , grupos de espasmos infantiles y, raramente, convulsiones mioclónicas . Además de las convulsiones, los niños con síndrome de Osteopatía presentan discapacidades mentales y físicas profundas. [ cita requerida ]
Clínicamente, la OS se caracteriza por un patrón de " supresión de ráfagas " en un EEG. Este patrón implica una descarga de ondas de pico de alto voltaje seguida de poca actividad de ondas cerebrales. [4]
Recibe su nombre del neurólogo japonés Shunsuke Ohtahara (1930-2013), quien lo identificó en 1976. [5]
Tanto los bebés varones como las mujeres que nacen con síndrome de Rett pueden experimentar síntomas mientras duermen o están despiertos. Muchos niños mueren de síndrome de Rett durante los primeros dos años de vida, mientras que los que sobreviven sufren discapacidades físicas y cognitivas, como fatiga excesiva, dificultad para alimentarse, infecciones en el pecho y un progreso lento del desarrollo. [2] [7] Aunque la historia de nacimiento y el tamaño de la cabeza de los bebés suelen ser normales, puede producirse microcefalia . [3] Ciertas variantes genéticas se manifiestan con signos adicionales, como movimientos discinéticos y una apariencia atípica del síndrome de Rett . [8]
No se ha identificado una única causa de OS. En la mayoría de los casos, hay una atrofia grave de ambos hemisferios del cerebro. Se han señalado como causas sospechosas malformaciones cerebrales como hemimegalencefalia , porencefalia , síndrome de Aicardi , displasia olivar-dentada, agenesia de los cuerpos mamilares, síndrome del nevo sebáceo lineal, disgenesia cerebral y displasia cortical focal. [9]
Aunque inicialmente se publicó que no se había establecido ninguna conexión genética, [10] desde entonces varios genes se han asociado con el síndrome de Ohtahara. Puede estar asociado con mutaciones en ARX , [11] [12] CDKL5 , [13] SLC25A22 , [14] STXBP1 , [15] SPTAN1 , [16] KCNQ2 , [17] ARHGEF9 , [18] PCDH19 , [19] PNKP , [20] SCN2A , [21] PLCB1 , [22] SCN8A , [23] ST3GAL3 , [2] TBC1D24, [2] BRAT1 [2] y probablemente otras.
Con menor frecuencia, la raíz del trastorno es un síndrome metabólico subyacente, aunque los trastornos mitocondriales, la hiperglicinemia no cetósica y la deficiencia enzimática siguen siendo causas esquivas. Sus mecanismos no se conocen por completo. [3]
El diagnóstico se basa en la presentación clínica y en patrones electroencefalográficos típicos según el momento de aparición. [24] [2] Por lo general, la aparición de convulsiones y espasmos ha sido indicativa del diagnóstico de OS, mientras que la resonancia magnética y el patrón de "supresión de ráfagas" anormal del EEG pueden confirmarlo. Se puede considerar la realización de pruebas genéticas con análisis de microarrays cromosómicos seguido de un panel de genes de epilepsia o una secuenciación completa del exoma después de que se hayan agotado las imágenes de resonancia magnética. [25] [26]
Los diagnósticos diferenciales con otras encefalopatías epilépticas como el síndrome de West o el síndrome de Lennox-Gastaut se distinguen por las convulsiones mioclónicas y las diferencias en los patrones de punta y onda en el EEG. [27]
Las perspectivas de tratamiento son malas. Se pueden utilizar fármacos anticonvulsivos y esteroides glucocorticoides para intentar controlar las convulsiones, pero su eficacia es limitada. La mayoría de las terapias están relacionadas con los síntomas y la vida cotidiana. [4] Para los casos relacionados con lesiones cerebrales focales, se puede considerar la cirugía de epilepsia o la hemisferectomía funcional. [7] [3] [28] Los factores de riesgo incluyen infección, pérdida de sangre, pérdida de visión, habla, memoria o movimiento. [ cita requerida ]
La terapia para las personas con convulsiones obstructivas se basa en la gravedad de la actividad convulsiva y es de naturaleza de apoyo. Esto puede incluir el tratamiento del tono muscular anormal, problemas estomacales o pulmonares. [7] Se puede sugerir una dieta cetogénica para reducir los síntomas. [2] Si el niño sobrevive más allá de los tres años, se podría considerar la estimulación del nervio vago . [2] Ningún hallazgo reciente alude a métodos preventivos para madres embarazadas. [ cita requerida ]
El pronóstico es malo para los bebés con síndrome de Down y puede caracterizarse por el manejo de las convulsiones, los efectos de los síntomas secundarios y una esperanza de vida más corta (hasta 3 años de edad). Los sobrevivientes tienen graves discapacidades psicomotoras y dependen del apoyo de su cuidador. Los familiares de los bebés con síndrome de Down pueden consultar con un equipo de cuidados paliativos ya que los síntomas pueden empeorar o desarrollarse. La muerte a menudo se debe a la tensión causada por la actividad convulsiva, neumonía u otras complicaciones de discapacidades motoras. [8]
Se ha demostrado que las perspectivas de recuperación del SO después de una cirugía de hemisferectomía son favorables y los pacientes experimentan una "recuperación" en el desarrollo. [29]
La incidencia se ha estimado en 1/100 000 nacimientos en Japón y 1/50 000 nacimientos en el Reino Unido [30]. Se han notificado aproximadamente 100 casos en total, pero esto puede ser una subestimación, ya que los neonatos con muerte temprana pueden escapar al diagnóstico clínico-EEG. [9] Los casos masculinos predominan ligeramente sobre los de las mujeres.
Actualmente, solo se ha realizado un ensayo clínico para examinar la eficacia de la estimulación transcraneal de corriente directa de alta definición (HD-tDCS) para reducir la actividad epileptiforme . [31]
Ivan Cameron, hijo de David Cameron , ex líder del Partido Conservador británico y primer ministro del Reino Unido, nació con esta enfermedad y parálisis cerebral. Murió a los seis años el 25 de febrero de 2009, mientras su padre todavía era líder de la oposición. [32]
El doctor William H. Thomas , médico estadounidense, tiene dos hijas con esta enfermedad, de las que habló durante una entrevista en PBS. [33]
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