La moxifloxacina es un antibiótico que se utiliza para tratar infecciones bacterianas , [4] incluidas neumonía , conjuntivitis , endocarditis , tuberculosis y sinusitis . [4] [5] Puede administrarse por vía oral, mediante inyección en una vena y como gota para los ojos . [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , mareos y dolor de cabeza. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir roturas espontáneas de tendones , daño a los nervios y empeoramiento de la miastenia gravis . [4] La seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [6] La moxifloxacina pertenece a la familia de medicamentos de las fluoroquinolonas . [4] Por lo general, mata las bacterias bloqueando su capacidad para duplicar el ADN . [4]
La moxifloxacina fue patentada en 1988 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1999. [7] [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] En 2021, fue el medicamento número 286 más recetado en los Estados Unidos, con más de 700.000 recetas. [10] [11]
La moxifloxacina trata una serie de infecciones, incluidas infecciones del tracto respiratorio , peste bubónica , celulitis , ántrax , infecciones intraabdominales , endocarditis , meningitis y tuberculosis . [12]
En los Estados Unidos, la moxifloxacina está autorizada para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda, la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica, la neumonía adquirida en la comunidad, las infecciones complicadas y no complicadas de la piel y de la estructura de la piel y las infecciones intraabdominales complicadas. [13] En la Unión Europea, está autorizado para exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad no grave y sinusitis bacteriana aguda. Sobre la base de su investigación sobre informes de casos raros pero graves de toxicidad hepática y reacciones cutáneas, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en 2008 que el uso de la forma oral (pero no intravenosa) de moxifloxacino se limitara a infecciones en las que no se utilizan otros antibacterianos. Los agentes no se pueden utilizar o han fallado. [14] En los Estados Unidos, la aprobación de comercialización no contiene estas restricciones, aunque la etiqueta contiene advertencias destacadas sobre reacciones cutáneas.
La aprobación inicial por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (diciembre de 1999) [15] incluía estas indicaciones:
Indicaciones adicionales aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos:
La Agencia Europea de Medicamentos ha aconsejado que, para la neumonía, la sinusitis bacteriana aguda y las exacerbaciones agudas de la EPOC, sólo se debe utilizar cuando otros antibióticos sean inadecuados. [20] [21]
La moxifloxacina oral e intravenosa no ha sido aprobada para niños. Varios medicamentos de esta clase, incluida la moxifloxacina, no están autorizados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en niños, debido al riesgo de lesión permanente del sistema musculoesquelético. [22] [23] [24] Las gotas para los ojos de moxifloxacina están aprobadas para infecciones conjuntivales causadas por bacterias susceptibles. [25]
Recientemente, se han publicado informes alarmantes sobre las tasas de resistencia a la moxifloxacina entre anaerobios. En Austria se ha informado que el 36% de los Bacteroides son resistentes a la moxifloxacina, [26] mientras que en Italia se han informado tasas de resistencia de hasta el 41%. [27]
Un amplio espectro de bacterias es susceptible, incluidas las siguientes:
Los efectos adversos raros pero graves que pueden ocurrir como resultado del tratamiento con moxifloxacino incluyen neuropatía periférica irreversible , rotura espontánea del tendón y tendinitis , [30] hepatitis , efectos psiquiátricos (alucinaciones, depresión), torsades de pointes , síndrome de Stevens-Johnson y Clostridium difficile . enfermedad asociada, [31] y reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad. [32] [33]
Varios informes sugieren que el uso de moxifloxacina puede provocar uveítis . [34]
La exposición del feto en desarrollo a las quinolonas, incluida la levofloxacina, durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, nacimientos prematuros, defectos de nacimiento o bajo peso al nacer. [35] Hay datos limitados sobre la aparición de moxifloxacina en la leche materna humana. Los estudios en animales han encontrado que la moxifloxacina aparece en concentraciones significativas en la leche materna. [36] Las decisiones sobre si continuar la terapia durante el embarazo o la lactancia deben tener en cuenta el riesgo potencial de daño al feto o al niño, así como la importancia del fármaco para el bienestar de la madre. [37]
Sólo dos contraindicaciones enumeradas se encuentran en el prospecto de 2008:
Aunque no se indica como tal en el prospecto, la ziprasidona también se considera contraindicada, ya que puede tener el potencial de prolongar el intervalo QT. La moxifloxacina también debe evitarse en pacientes con hipopotasemia no corregida o con la administración concomitante de otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos). [39]
Moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes , ya que la regulación de la glucosa puede verse alterada significativamente. [39]
La moxifloxacina también se considera contraindicada en la población pediátrica, el embarazo , las madres lactantes, los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos, los pacientes con prolongación documentada del intervalo QT [40] y los pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos. Se debe evitar la coadministración de moxifloxacina con otros fármacos que también prolongan el intervalo QT o inducen bradicardia (p. ej., betabloqueantes, amiodarona). Se debe prestar especial atención al uso de moxifloxacino en pacientes con enfermedades cardiovasculares, incluidos aquellos con anomalías de la conducción. [39]
No se ha establecido la seguridad de moxifloxacina en pacientes humanos menores de 18 años. Los estudios en animales sugieren un riesgo de daño musculoesquelético en los jóvenes. [37]
No se cree que la moxifloxacina esté asociada con interacciones farmacológicas clínicamente significativas debido a la inhibición o estimulación del metabolismo hepático. Por lo tanto, en su mayor parte no debería requerir un seguimiento clínico o de laboratorio especial para garantizar su seguridad. [41] La moxifloxacina tiene el potencial de provocar una interacción farmacológica grave con los AINE. [42]
La combinación de corticosteroides y moxifloxacina tiene un mayor potencial de provocar tendinitis y discapacidad. [43]
Los antiácidos que contienen iones de aluminio o magnesio inhiben la absorción de moxifloxacina. Los fármacos que prolongan el intervalo QT (p. ej., pimozida ) pueden tener un efecto aditivo sobre la prolongación del QT y provocar un mayor riesgo de arritmias ventriculares. El índice normalizado internacional puede aumentar o disminuir en pacientes tratados con warfarina . [42]
"En caso de sobredosis aguda, se debe vaciar el estómago y mantener una hidratación adecuada. Se recomienda la monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Se debe observar cuidadosamente al paciente y administrarle tratamiento de apoyo. La administración de carbón activado tan pronto como posible después de una sobredosis oral puede prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino. Aproximadamente el 3% y el 9% de la dosis de moxifloxacino, así como aproximadamente el 2% y el 4,5% de su metabolito glucurónido, se eliminan mediante diálisis peritoneal ambulatoria continua y hemodiálisis, respectivamente. " (Cita del prospecto del 29 de diciembre de 2008 de Avelox) [38]
La moxifloxacina es un antibiótico de amplio espectro activo contra bacterias Gram positivas y Gram negativas . Funciona inhibiendo la ADN girasa , una topoisomerasa de tipo II , y la topoisomerasa IV, [44] enzimas necesarias para separar el ADN bacteriano, inhibiendo así la replicación celular.
Aproximadamente el 52% de una dosis oral o intravenosa de moxifloxacina se metaboliza mediante conjugación de glucurónido y sulfato. El sistema del citocromo P450 no participa en el metabolismo de la moxifloxacina y no se ve afectado por la moxifloxacina. [3] El conjugado de sulfato (M1) representa alrededor del 38% de la dosis y se elimina principalmente en las heces. Aproximadamente el 14% de una dosis oral o intravenosa se convierte en un conjugado de glucurónido (M2), que se excreta exclusivamente en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de M2 son aproximadamente el 40% de las del fármaco original, mientras que las concentraciones plasmáticas de M1 son, en general, menos del 10% de las de moxifloxacina. [38]
Los estudios in vitro con enzimas del citocromo (CYP) P450 indican que la moxifloxacina no inhibe 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP1A2, lo que sugiere que es poco probable que la moxifloxacina altere la farmacocinética de los fármacos metabolizados por estas enzimas. [38] [3]
No se ha estudiado la farmacocinética de moxifloxacino en sujetos pediátricos. [38]
La vida media de eliminación del moxifloxacino es de 11,5 a 15,6 horas (dosis única, oral). [45] Aproximadamente el 45% de una dosis oral o intravenosa de moxifloxacina se excreta como fármaco sin cambios (aproximadamente el 20% en la orina y el 25% en las heces). Un total de 96 ± 4% de una dosis oral se excreta como fármaco inalterado o como metabolitos conocidos. El aclaramiento corporal total aparente medio (± DE) y el aclaramiento renal son 12 ± 2 L/h y 2,6 ± 0,5 L/h, respectivamente. [45] La penetración de moxifloxacina en el LCR es del 70% al 80% en pacientes con meningitis . [46]
El monoclorhidrato de moxifloxacino es una sustancia cristalina de color ligeramente amarillo a amarillo. [38] Se sintetiza en varios pasos, el primero implica la preparación de 2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonano racémico que luego se resuelve usando ácido tartárico . Luego se introduce un ácido quinolincarboxílico adecuadamente derivatizado, en presencia de DABCO , seguido de acidificación para formar clorhidrato de moxifloxacino. [47]
La moxifloxacina fue patentada por primera vez (patente estadounidense) en 1991 por Bayer AG, y nuevamente en 1997. [48] Posteriormente, Avelox fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en los Estados Unidos en 1999 para tratar infecciones bacterianas específicas. . [7] Avelox , que ocupó el puesto 140 entre los 200 principales medicamentos recetados en los Estados Unidos en 2007, generó ventas por 697,3 millones de dólares en todo el mundo. [50]
Alcon también fabrica moxifloxacina como Vigamox. [51]
El 30 de junio de 1989 se presentó una solicitud de patente en los Estados Unidos, para Avelox, siendo Bayer AG el cesionario, que fue aprobada posteriormente el 5 de febrero de 1991. La expiración de esta patente estaba prevista para el 30 de junio de 2009. Sin embargo, esta patente se prorrogó por un período adicional. dos años y medio el 16 de septiembre de 2004 y, como tal, no se esperaba que expirara hasta 2012. [52] Posteriormente (diez años después) la FDA aprobó la moxifloxacina para su uso en los Estados Unidos en 1999. Al menos cuatro años más Se han presentado patentes estatales sobre el clorhidrato de moxifloxacina desde la solicitud de 1989 en los Estados Unidos, [48] [53] así como patentes fuera de los EE. UU.
Las agencias reguladoras han tomado medidas para abordar ciertos eventos adversos raros pero graves asociados con la terapia con moxifloxacina. [ cita necesaria ]
Basándose en su investigación sobre informes de casos raros pero graves de toxicidad hepática y reacciones cutáneas, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en 2008 que el uso de la forma oral (pero no la intravenosa) de moxifloxacino se limite a infecciones en las que otros agentes antibacterianos no pueden ser utilizados o haber fallado. [14] De manera similar, la etiqueta canadiense incluye una advertencia sobre el riesgo de lesión hepática. [54]
La etiqueta estadounidense no contiene restricciones similares a las europeas, pero lleva un "recuadro negro" que advierte del riesgo de daño y/o rotura del tendón y advertencias sobre el riesgo de neuropatía periférica irreversible. [55]
En 2007, el Tribunal de Distrito de EE. UU. para el Distrito de Delaware sostuvo que dos patentes de Bayer sobre Avelox son válidas y ejecutables, y fueron infringidas por la ANDA del Dr. Reddy para una versión genérica de Avelox. [56] [57] El tribunal de distrito se puso del lado de Bayer, citando la decisión anterior del Circuito Federal en Takeda v. Alphapharm [58] como "afirmando la conclusión del tribunal de distrito de que el acusado no pudo probar un caso prima facie de obviedad donde el estado de la técnica revelaba una amplia selección de compuestos, cualquiera de los cuales podría haber sido seleccionado como compuesto principal para una investigación adicional, y el demandado no demostró que el estado de la técnica hubiera conducido a la selección del compuesto particular señalado por el demandado". Según el comunicado de prensa de Bayer [56] anunciando la decisión del tribunal, se señaló que Teva también había cuestionado la validez de las mismas patentes de Bayer en cuestión en el caso Dr. Reddy. En el boletín informativo para accionistas del primer trimestre de 2008 [59], Bayer declaró que había llegado a un acuerdo con Teva Pharmaceuticals USA, Inc., la parte adversa, para resolver su litigio de patentes con respecto a las dos patentes de Bayer. Según los términos del acuerdo acordado, Teva obtendría una licencia para vender su tableta genérica de moxifloxacina en Estados Unidos poco antes de que expire la segunda de las dos patentes de Bayer en marzo de 2014. En Bangladesh, está disponible con la marca Optimox. [ cita necesaria ]
Actualización de información: 2010-42
