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meropenem

Meropenem , vendido bajo la marca Merrem, entre otras, es un antibiótico carbapenem intravenoso que se usa para tratar una variedad de infecciones bacterianas . [2] Algunos de estos incluyen meningitis , infección intraabdominal , neumonía , sepsis y ántrax . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor de cabeza, sarpullido y dolor en el lugar de la inyección. [2] Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridioides difficile , convulsiones y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [2] Aquellos que son alérgicos a otros antibióticos β-lactámicos también tienen más probabilidades de ser alérgicos al meropenem. [2] El uso durante el embarazo parece ser seguro. [2] Pertenece a la familia de medicamentos carbapenémicos . [2] Meropenem generalmente provoca la muerte bacteriana al bloquear su capacidad para formar una pared celular . [2] Es más resistente a la degradación por bacterias productoras de β-lactamasa . [2]

Meropenem fue patentado en 1983. [3] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] [5] La Organización Mundial de la Salud clasifica al meropenem como de importancia crítica para la medicina humana. [6]

Usos médicos

El espectro de acción incluye muchas bacterias Gram positivas y Gram negativas (incluida Pseudomonas ) y bacterias anaeróbicas . El espectro general es similar al del imipenem, aunque el meropenem es más activo contra enterobacterias y menos activo contra bacterias grampositivas. Actúa contra las β-lactamasas de espectro extendido, pero puede ser más susceptible a las metalo-β-lactamasas. [7] Meropenem se administra con frecuencia en el tratamiento de la neutropenia febril . Esta afección ocurre con frecuencia en pacientes con neoplasias hematológicas y pacientes con cáncer que reciben medicamentos contra el cáncer que suprimen la formación de médula ósea . Está aprobado para infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel, infecciones intraabdominales complicadas y meningitis bacteriana . [8] [9] [10] [11]

En 2017, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó la combinación de meropenem y vaborbactam para tratar adultos con infecciones complicadas del tracto urinario . [12]

Administración

Meropenem se administra por vía intravenosa como una solución acuosa. Meropenem se almacena en viales como un polvo cristalino blanco (que contiene meropenem como trihidrato mezclado con carbonato de sodio anhidro). [13] Para la administración intravenosa, el polvo se disuelve en una solución de fosfato monobásico de potasio al 5% , ya que el meropenem es soluble en una solución de fosfato monobásico de potasio al 5% y sólo escasamente soluble en agua (5,63 mg/mL ). [14] [15] [16] Para la administración intravenosa en bolo, los viales de inyección se reconstituyen con agua estéril para inyección. [14]

El meropenem reconstituido (disuelto) se degrada con el tiempo. [17] [18] La degradación puede estar asociada con un cambio de color de la solución, típico de una hidrólisis del enlace amida del anillo β-lactámico como se observa con la mayoría de los antibióticos β-lactámicos, [19] mientras que, particularmente para el merapenem, el color está cambiando de incoloro o amarillo pálido a amarillento vivo. [20] Tras la reconstitución, la solución para infusión de merapenem, preparada con cloruro de sodio al 0,9%, muestra estabilidad tanto química como física durante 3 horas a una temperatura de hasta25 ºC. Si está refrigerado (2–8 °C), la estabilidad se prolonga hasta 24 horas. Sin embargo, cuando el producto se reconstituye en una solución de dextrosa al 5%, se utiliza inmediatamente para garantizar su eficacia. [17] La ​​degradación de meropenem en una solución a base de agua se ve afectada por factores como el pH, la temperatura, la concentración inicial y el tipo específico de solución de infusión utilizada. [20] Las soluciones de meropenem no deben congelarse. [21] [22]

Meropenem se administra cada 8 horas. [14]

La dosis debe ajustarse en función de la función renal alterada y de la hemofiltración . [23]

Los estudios recomiendan la aplicación de la monitorización del fármaco terapéutico meropenem para una aplicación óptima. [24]

Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, la eficacia del tratamiento depende del tiempo durante el intervalo de dosificación que la concentración de meropenem esté por encima de la concentración mínima inhibidora para las bacterias que causan la infección. [25] Para los β-lactámicos, incluido el meropenem, la administración intravenosa prolongada se asocia con una menor mortalidad que la infusión intravenosa en bolo en personas cuyas infecciones son graves o causadas por bacterias que son menos sensibles al meropenem, como Pseudomonas aeruginosa . [25] [26]

Meropenem exhibe poca permeabilidad a través del intestino y baja biodisponibilidad oral debido a sus propiedades hidrofílicas, que inhiben su difusión pasiva a través del epitelio intestinal. [27] Los desafíos relacionados con la investigación de la administración oral de meropenem están relacionados con la alta susceptibilidad del meropenem a la degradación mediante la hidrólisis del enlace amida en el anillo β-lactámico, incluso a temperaturas y humedad relativamente bajas. [27] Esta inestabilidad puede resultar en la pérdida de la actividad antibacteriana del meropenem. Además de eso, el neropenem es inestable en el ambiente ácido del estómago, lo que provoca una gran degradación y pérdida del fármaco después de la administración oral. [27] Además, el transporte de eflujo intestinal (secretor) puede bombear el fármaco de regreso al intestino: los transportadores de eflujo, particularmente la glicoproteína P (P-gp), presente en el tracto gastrointestinal pueden bombear activamente meropenem de regreso a la luz intestinal, lo que limita su absorción y reducción de la biodisponibilidad oral; en los intentos de administración oral, las bacterias pueden desarrollar resistencia al meropenem al mejorar el flujo activo del antibiótico a través de transportadores de flujo, como el sistema de flujo tripartito MexAB-OprM en Pseudomonas aeruginosa. [27] Es por eso que el meropenem se administra por vía intravenosa. [27]

No hay datos suficientes sobre la administración de meropenem durante la lactancia. Sin embargo, se ha observado que, en general, la concentración de este antibiótico betalactámico en la leche materna es relativamente baja, por lo que no se prevé que los antibióticos betalactámicos induzcan efectos perjudiciales en los lactantes amamantados. Sin embargo, ha habido informes esporádicos de alteraciones en la flora gastrointestinal del lactante, que se manifiestan como diarrea o candidiasis oral (aftas), asociadas con el uso de antibióticos betalactámicos; sin embargo, estos posibles efectos secundarios no se han investigado a fondo específicamente en Por lo tanto, en el contexto del uso de meropenem, se desconoce el perfil de seguridad de meropenem en madres que amamantan y sus bebés. [28]

Aunque merapenem no está aprobado para la vía de administración intramuscular o subcutánea en humanos, hubo estudios que evaluaron la biodisponibilidad del fármaco en gatos y reportaron una biodisponibilidad del 99,69 % para la vía de administración intramuscular y del 96,52 % para la vía de administración subcutánea; Estos estudios también compararon las vidas medias de eliminación de las vías de administración intravenosa, intramuscular o subcutánea en gatos y reportaron una duración de 1,35, 2,10 y 2,26 horas, respectivamente. [29] También hubo un pequeño estudio sobre la tolerancia local de la administración intramuscular de meropenem en humanos, y se informó que en general fue bueno. [29] [30] [31]

Efectos secundarios

Los efectos adversos más frecuentes son diarrea (4,8%), náuseas y vómitos (3,6%), inflamación en el lugar de la inyección (2,4%), dolor de cabeza (2,3%), erupción cutánea (1,9%) y tromboflebitis (0,9%). [32] Muchos de estos efectos adversos se observaron en personas gravemente enfermas que ya tomaban muchos medicamentos, incluida la vancomicina . [33] [34] Meropenem tiene un potencial reducido de convulsiones en comparación con imipenem . Se han notificado varios casos de hipopotasemia grave. [35] [36]

Interacciones

Meropenem reduce rápidamente las concentraciones séricas de ácido valproico . Como resultado, las personas que usan ácido valproico para la epilepsia tienen un mayor riesgo de sufrir convulsiones durante el tratamiento con meropenem. En situaciones en las que no se puede evitar el uso de meropenem, se debe considerar la prescripción de un anticonvulsivo adicional. [37]

Farmacología

Mecanismo de acción

Meropenem es bactericida excepto contra Listeria monocytogenes , donde es bacteriostático . Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana como otros antibióticos β-lactámicos. A diferencia de otros betalactámicos, es muy resistente a la degradación por β-lactamasas o cefalosporinasas. En general, la resistencia surge debido a mutaciones en las proteínas de unión a penicilina , la producción de metalo-β-lactamasas o la resistencia a la difusión a través de la membrana externa bacteriana. [32] A diferencia del imipenem , es estable frente a la deshidropeptidasa -1, por lo que se puede administrar sin cilastatina .

En 2016, se descubrió que una PMO sintética conjugada con péptidos (PPMO) inhibe la expresión de la metalo-betalactamasa de Nueva Delhi , una enzima que muchas bacterias resistentes a los medicamentos utilizan para destruir los carbapenémicos. [38] [39]

Si bien el anillo β-lactámico del meropenem es más accesible a las moléculas de agua que el de otros antibióticos β-lactámicos, lo que facilita el proceso de hidrólisis y una degradación más rápida de las propiedades antibacterianas del meropenem en soluciones acuosas, es más resistente a la degradación por las enzimas β-lactamasas producidas. por bacterias que los otros antibióticos β-lactámicos. [40] [8]

Direcciones de investigación

Se investiga el meropenem nebulizado (vía inhalada), pero no está aprobado, para la prevención de la exacerbación de las bronquiectasias. [41]

sociedad y Cultura

vial de meropenem

Nombres comerciales

Referencias

  1. ^ "Resumen de la decisión regulatoria para meropenem para inyección USP y cloruro de sodio para inyección USP". Portal de Medicamentos y Productos Sanitarios . 4 de enero de 2024 . Consultado el 2 de abril de 2024 .
  2. ^ abcdefghij "Meropenem". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de enero de 2011 . Consultado el 8 de diciembre de 2017 .
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 497.ISBN​ 978-3-527-60749-5. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 20 de septiembre de 2020 .
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (sexta edición de revisión). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8.
  7. ^ Información sobre medicamentos AHFS (edición 2006). Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. 2006.
  8. ^ ab Mohr III JF (2008). "Actualización sobre la eficacia y tolerabilidad del meropenem en el tratamiento de infecciones bacterianas graves". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 47 : S41-S51. doi :10.1086/590065. PMID  18713049. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  9. ^ "Meropenem". MedlinePlus.gov . 16 de septiembre de 2016. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2023 . Consultado el 19 de marzo de 2023 .
  10. ^ "Merrem® IV (meropenem inyectable)". Revisión de farmacovigilancia poscomercialización pediátrica . Administración de Alimentos y Medicamentos . 17 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2021 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  11. ^ "Paquete de aprobación de meropenem inyectable" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 12 de abril de 2021 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  12. ^ "La FDA aprueba un nuevo fármaco antibacteriano". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019 . Consultado el 5 de marzo de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  13. ^ Baldwin CM, Lyseng-Williamson KA, Keam SJ (2008). "Meropenem". Drogas . 68 (6): 803–838. doi :10.2165/00003495-200868060-00006. PMID  18416587. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  14. ^ a b "NDA 50-706/S-022 MERREM IV" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 21 de febrero de 2024 . Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  15. ^ "Trihidrato de meropenem | DrugBank Online". Archivado desde el original el 23 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  16. ^ "Meropenem". Archivado desde el original el 23 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  17. ^ ab "Meropenem 1 g polvo para solución inyectable/para perfusión - Resumen de las características del producto (SMPC) - (Emc)". Archivado desde el original el 22 de febrero de 2024 . Consultado el 22 de febrero de 2024 .
  18. ^ Fawaz S, Barton S, Whitney L, Swinden J, Nabhani-Gebara S (2019). "Estabilidad de meropenem después de la reconstitución para administración mediante infusión prolongada". Farmacia Hospitalaria . 54 (3): 190-196. doi :10.1177/0018578718779009. PMC 6535930 . PMID  31205331. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 22 de febrero de 2024 . 
  19. ^ Palzkill T (enero de 2013). "Estructura y función de la metalo-β-lactamasa". Ann NY Acad Ciencias . 1277 (1): 91-104. Código bibliográfico : 2013NYASA1277...91P. doi :10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x. PMC 3970115 . PMID  23163348. 
  20. ^ ab Tomasello C, Leggieri A, Cavalli R, Di Perri G, D'Avolio A (abril de 2015). "Evaluación de la estabilidad in vitro de diferentes productos farmacéuticos que contienen meropenem". Hosp Pharm . 50 (4): 296–303. doi :10.1310/hpj5004-296. PMC 4589882 . PMID  26448659. 
  21. ^ "Meropenem: prospecto". Archivado desde el original el 23 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  22. ^ Foy F, Luna G, Martínez J, Nizich Z, Seet J, Lie K, et al. (2019). "Una investigación de la estabilidad de meropenem en dispositivos de infusión elastoméricos". Droga Des Devel Ther . 13 : 2655–2665. doi : 10.2147/DDDT.S212052 . PMC 6682764 . PMID  31447546. 
  23. ^ Bilgrami I, Roberts JA, Wallis SC, Thomas J, Davis J, Fowler S, et al. (Julio de 2010). "Dosificación de meropenem en pacientes críticos con sepsis que reciben hemofiltración venovenosa continua de alto volumen". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (7): 2974–2978. doi :10.1128/AAC.01582-09. PMC 2897321 . PMID  20479205. 
  24. ^ Steffens NA, Zimmermann ES, Nichelle SM, Brucker N (junio de 2021). "Uso de meropenem y seguimiento de fármacos terapéuticos en la práctica clínica: una revisión de la literatura". J Clin Pharm Ther . 46 (3): 610–621. doi : 10.1111/jcpt.13369 . PMID  33533509.
  25. ^ ab Yu Z, Pang X, Wu X, Shan C, Jiang S (2018). "Resultados clínicos de la infusión prolongada (infusión extendida o infusión continua) versus bolo intermitente de meropenem en infecciones graves: un metanálisis". MÁS UNO . 13 (7): e0201667. Código Bib : 2018PLoSO..1301667Y. doi : 10.1371/journal.pone.0201667 . PMC 6066326 . PMID  30059536. 
  26. ^ Vardakas KZ, Voulgaris GL, Maliaros A, Samonis G, Falagas ME (enero de 2018). "Infusión intravenosa prolongada versus a corto plazo de β-lactámicos antipseudomonas para pacientes con sepsis: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 18 (1): 108–120. doi :10.1016/S1473-3099(17)30615-1. PMID  29102324.
  27. ^ abcde Raza A, Ngieng SC, Sime FB, Cabot PJ, Roberts JA, Popat A, et al. (febrero de 2021). "Meropenem oral para superbacterias: desafíos y oportunidades". Descubrimiento de drogas hoy . 26 (2): 551–560. doi :10.1016/j.drudis.2020.11.004. PMID  33197621. S2CID  226988098.
  28. ^ "Meropenem". Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. 2006. PMID  30000076. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2024 . Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  29. ^ ab Tallarigo C, Comunale L, Baldassarre R, Poletti G (septiembre de 1995). "[Estudio comparativo multicéntrico de meropenem vs imipenem en el tratamiento intramuscular de infecciones hospitalarias del tracto urinario]". Minerva Urol Nefrol (en italiano). 47 (3): 147–56. PMID  8815553.
  30. ^ Meaney-Delman D, Bartlett LA, Gravett MG, Jamieson DJ (abril de 2015). "Opciones de tratamiento oral e intramuscular para la endometritis posparto temprana en entornos de bajos recursos: una revisión sistemática". Obstet Ginecol . 125 (4): 789–800. doi :10.1097/AOG.0000000000000732. PMID  25751198.
  31. ↑ Lizasoaín M, Noriega AR (septiembre de 1997). "[Tolerancia y seguridad de los carbapenémicos: el uso de meropenem]". Enferm Infecc Microbiol Clin (en español europeo). 15 (Suplemento 1): 73–7. PMID  9410074.
  32. ^ ab Mosby's Drug Consult 2006 (16 ed.). Mosby, Inc. 2006.
  33. ^ Erden M, Gulcan E, Bilen A, Bilen Y, Uyanik A, Keles M (7 de marzo de 2013). "Pancytopenýa y Sepsýs debido a Meropenem: reporte de un caso" (PDF) . Revista Tropical de Investigaciones Farmacéuticas . 12 (1). doi : 10.4314/tjpr.v12i1.21 . Archivado (PDF) desde el original el 13 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de abril de 2013 .
  34. ^ "Efectos secundarios de meropenem: de informes de la FDA". eSaludMe. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de abril de 2013 .
  35. ^ Margolín L (2004). "Rehabilitación deteriorada secundaria a debilidad muscular inducida por meropenem". Investigación clínica de fármacos . 24 (1): 61–62. doi :10.2165/00044011-200424010-00008. PMID  17516692. S2CID  44484294.
  36. ^ Bharti R, Gombar S, Khanna AK (2010). "Meropenem en cuidados intensivos: descubriendo las verdades detrás del fracaso del destete". Revista de Farmacología Clínica de Anestesiología . 26 (1): 99-101. doi : 10.4103/0970-9185.75131 . S2CID  54127805. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2013 .
  37. ^ Al-Quteimat O, Laila A (junio de 2020). "Interacción del valproato con carbapenémicos: revisión y recomendaciones". Farmacia Hospitalaria . 55 (3): 181–187. doi :10.1177/0018578719831974. PMC 7243600 . PMID  32508355. 
  38. ^ "Una nueva molécula anula la inmunidad de las superbacterias a los antibióticos". newatlas.com . 20 de enero de 2017. Archivado desde el original el 22 de enero de 2017 . Consultado el 25 de enero de 2017 .
  39. ^ Sully EK, Geller BL, Li L, Moody CM, Bailey SM, Moore AL, et al. (Marzo de 2017). "El oligómero morfolino fosforodiamidato conjugado con péptido (PPMO) restaura la susceptibilidad a los carbapenems a patógenos positivos para NDM-1 in vitro e in vivo". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 72 (3): 782–790. doi :10.1093/jac/dkw476. PMC 5890718 . PMID  27999041. 
  40. ^ Franceschini N, Segatore B, Perilli M, Vessillier S, Franchino L, Amicosante G (2002). "Estabilidad de meropenem a la hidrólisis de beta-lactamasas y actividad comparativa in vitro contra varias cepas gramnegativas productoras de beta-lactamasas". Revista de quimioterapia antimicrobiana . 49 (2): 395–398. doi : 10.1093/jac/49.2.395. PMID  11815587. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024 . Consultado el 23 de febrero de 2024 .
  41. ^ Nadeem I, Ingle T, Ur Rasool M, Mahdi N, Ul Munamm SA, Rabiei B, et al. (2023). "P114 Meropenem nebulizado para la prevención de la exacerbación de las bronquiectasias".'No es fácil ser verde' – Enfermedades pulmonares supurativas . vol. 78. págs. A175.1–A175. doi : 10.1136/thorax-2023-BTSabstracts.266. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2024 . Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  42. ^ "Меропенем (Meropenemum)". compendium.com.ua (en ucraniano). Compendio. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2022 . Consultado el 21 de mayo de 2022 .
  43. ^ "Grupo farmacéutico Hefny". hefnypharmagroup.info . Archivado desde el original el 23 de mayo de 2018 . Consultado el 22 de mayo de 2018 .