Antibiótico carbapenémico
El imipenem (nombre comercial Primaxin, entre otros) es un antibiótico β-lactámico sintético que pertenece a la clase química de los carbapenémicos . Fue desarrollado por los científicos de Merck Burton Christensen, William Leanza y Kenneth Wildonger a mediados de la década de 1970. [1] Los carbapenémicos son altamente resistentes a las enzimas β-lactamasas producidas por muchas bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos, [2] por lo que desempeñan un papel clave en el tratamiento de infecciones que no se tratan fácilmente con otros antibióticos. [3] Por lo general, se administra mediante inyección intravenosa .
El imipenem fue patentado en 1975 y aprobado para uso médico en 1985. [4] Se desarrolló a través de una larga búsqueda de prueba y error para una versión más estable del producto natural tienamicina , que es producido por la bacteria Streptomyces cowya . La tienamicina tiene actividad antibacteriana, pero es inestable en solución acuosa, por lo que prácticamente no tiene uso medicinal. [5] El imipenem tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias aeróbicas y anaeróbicas , grampositivas y gramnegativas . [6] Es particularmente importante por su actividad contra especies de Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus . Sin embargo, no es activo contra MRSA .
Usos médicos
Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana
Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides uniformis y Clostridium perfringens son generalmente susceptibles al imipenem, mientras que Acinetobacter baumannii , algunas especies de Acinetobacter , Bacteroides fragilis y Enterococcus faecalis han desarrollado resistencia al imipenem en diversos grados. No muchas especies son resistentes al imipenem, excepto Pseudomonas aeruginosa (Omán) y Stenotrophomonas maltophilia . [7]
Coadministración con cilastatina
El imipenem se degrada rápidamente por la enzima renal deshidropeptidasa 1 cuando se administra solo, y casi siempre se coadministra con cilastatina para prevenir esta inactivación. [8]
Efectos adversos
Las reacciones adversas más comunes son náuseas y vómitos. Las personas alérgicas a la penicilina y a otros antibióticos betalactámicos deben tener precaución si toman imipenem, ya que las tasas de reactividad cruzada son altas. En dosis altas, el imipenem es convulsivo. [9]
Mecanismo de acción
El imipenem actúa como un antimicrobiano al inhibir la síntesis de la pared celular de varias bacterias grampositivas y gramnegativas. Permanece muy estable en presencia de β-lactamasa (tanto penicilinasa como cefalosporinasa) producida por algunas bacterias, y es un potente inhibidor de las β-lactamasas de algunas bacterias gramnegativas que son resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Patente estadounidense 4.194.047
- ^ Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (marzo de 1987). "Imipenem/cilastatina. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drugs . 33 (3): 183–241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (diciembre de 2012). "Carbapenémicos versus antibióticos alternativos para el tratamiento de la bacteriemia debida a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido: una revisión sistemática y un metanálisis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 67 (12): 2793–803. doi : 10.1093/jac/dks301 . PMID 22915465.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 497. ISBN 9783527607495.
- ^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (diciembre de 1983). "Tienamicina: desarrollo de imipeneno-cilastatina". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 12 Suppl D: 1–35. doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1. PMID 6365872.
- ^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (junio de 1980). "Actividades antibacterianas de una nueva tienamicina estabilizada, la tienamicina N-formimidoil, en comparación con otros antibióticos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 17 (6): 912–7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548 .
- ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana al imipenem" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de mayo de 2012 .
- ^ "Imipenem-Cilastatina". LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos. 17 de enero de 2017. PMID 31644018. NBK548708 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
- ^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (agosto de 2014). "El riesgo de convulsiones entre los carbapenémicos: un metaanálisis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 69 (8): 2043–55. doi : 10.1093/jac/dku111 . PMID 24744302.
Lectura adicional
- Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (marzo de 1987). "Imipenem/cilastatina. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drugs . 33 (3): 183–241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2011. Consultado el 21 de marzo de 2011 .
- Buckley MM, Brogden RN, Barradell LB, Goa KL (septiembre de 1992). "Imipenem/cilastatina. Una reevaluación de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drugs . 44 (3): 408–44. doi :10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. S2CID 209143174. Archivado desde el original el 2012-04-06 . Consultado el 2011-03-21 .
Enlaces externos
- "Imipenem". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.