La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ( ECJ ), también conocida como encefalopatía espongiforme subaguda o trastorno neurocognitivo debido a enfermedad priónica , es una enfermedad neurodegenerativa mortal . [4] [1] Los primeros síntomas incluyen problemas de memoria, cambios de comportamiento, mala coordinación y alteraciones visuales. [4] Los síntomas posteriores incluyen demencia , movimientos involuntarios, ceguera, debilidad y coma . [4] Alrededor del 70% de las personas mueren dentro del año posterior al diagnóstico. [4] El nombre "enfermedad de Creutzfeldt-Jakob" fue introducido por Walther Spielmeyer en 1922, en honor a los neurólogos alemanes Hans Gerhard Creutzfeldt y Alfons Maria Jakob . [7]
La ECJ es causada por un tipo de configuración anormal de una proteína conocida como prión . [8] Los priones infecciosos son proteínas mal plegadas que pueden causar que las proteínas normalmente plegadas también lo estén. [4] Alrededor del 85% de los casos de ECJ ocurren por razones desconocidas, mientras que alrededor del 7,5% de los casos se heredan de manera autosómica dominante . [4] [9] La exposición al tejido cerebral o espinal de una persona infectada también puede provocar propagación. [4] No hay evidencia de que la ECJ esporádica pueda transmitirse entre personas mediante contacto normal o transfusiones de sangre , [4] aunque esto es posible en la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . [10] [11] El diagnóstico implica descartar otras causas potenciales. [4] Un electroencefalograma , una punción lumbar o una resonancia magnética pueden respaldar el diagnóstico. [4]
No existe un tratamiento específico para la ECJ. [4] Los opioides se pueden usar para ayudar con el dolor, mientras que el clonazepam o el valproato de sodio pueden ayudar con los movimientos involuntarios. [4] La ECJ afecta aproximadamente a una persona por millón de personas al año. [4] El inicio suele ser alrededor de los 60 años de edad. [4] La afección se describió por primera vez en 1920. [4] Se clasifica como un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible . [12] La ECJ hereditaria representa aproximadamente el 10% de los casos de enfermedades priónicas. [9] La ECJ esporádica es diferente de la encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas) y de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ). [13]
Signos y síntomas
El primer síntoma de la ECJ suele ser una demencia rápidamente progresiva , que provoca pérdida de memoria , cambios de personalidad y alucinaciones . Los mioclonos (movimientos espasmódicos) suelen ocurrir en el 90% de los casos, pero pueden estar ausentes al inicio. [14] Otras características que ocurren con frecuencia incluyen ansiedad , depresión , paranoia , síntomas obsesivo-compulsivos y psicosis . [15] Esto se acompaña de problemas físicos como deterioro del habla , disfunción del equilibrio y la coordinación ( ataxia ), cambios en la marcha y postura rígida . En la mayoría de las personas con ECJ, estos síntomas van acompañados de movimientos involuntarios . La duración de la enfermedad varía mucho, pero la ECJ esporádica (no hereditaria) puede ser mortal en meses o incluso semanas. [16] La mayoría de las personas afectadas mueren seis meses después de que aparecen los síntomas iniciales, a menudo de neumonía debido a la alteración de los reflejos de la tos. Alrededor del 15% de las personas con ECJ sobreviven dos o más años. [17]
Los síntomas de la ECJ son causados por la muerte progresiva de las células nerviosas del cerebro , que están asociadas con la acumulación de proteínas priónicas anormales que se forman en el cerebro. Cuando se examina el tejido cerebral de una persona con ECJ bajo un microscopio , se pueden ver muchos agujeros pequeños donde las células nerviosas han muerto. Partes del cerebro pueden parecerse a una esponja donde los priones infectaban las áreas del cerebro. [18]
Causa
La ECJ es un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible (EET), causada por priones . [8] Los priones son proteínas mal plegadas que se encuentran en las neuronas del sistema nervioso central (SNC). Se cree que afectan los procesos de señalización, dañan las neuronas y provocan una degeneración que provoca la apariencia espongiforme en el cerebro afectado. [19]
El prión CJD es peligroso porque promueve el replegamiento de la proteína priónica celular hasta el estado de enfermedad. [20] La cantidad de moléculas de proteína mal plegadas aumentará exponencialmente y el proceso conduce a una gran cantidad de proteína insoluble en las células afectadas . Esta masa de proteínas mal plegadas altera la función de las células neuronales y provoca la muerte celular. Las mutaciones en el gen de la proteína priónica pueden provocar un plegamiento incorrecto de las regiones predominantemente alfa helicoidales en láminas plisadas beta. Este cambio de conformación desactiva la capacidad de la proteína para someterse a digestión. Una vez que se transmite el prión, las proteínas defectuosas invaden el cerebro e inducen a otras moléculas de proteínas priónicas a plegarse mal en un circuito de retroalimentación autosostenible . Estas enfermedades neurodegenerativas se denominan comúnmente enfermedades priónicas . [21]
Transmisión
Resonancia magnética de iCJD debido a la hormona del crecimiento
La proteína defectuosa puede transmitirse a través de productos cerebrales humanos recolectados contaminados, injertos de córnea , [22] injertos durales , [23] o implantes de electrodos [24] y hormona de crecimiento humano. [25]
Puede ser familiar (fCJD); o puede aparecer sin factores de riesgo claros (forma esporádica: ECJ). En la forma familiar, se ha producido una mutación en el gen de PrP, PRNP , en esa familia. Todos los tipos de ECJ son transmisibles independientemente de cómo se presenten en la persona. [26]
Se cree que los humanos pueden contraer la variante de la enfermedad al comer alimentos de animales infectados con encefalopatía espongiforme bovina (EEB), la forma bovina de EET también conocida como enfermedad de las vacas locas . Sin embargo, en algunos casos también puede causar ECJ. [27] [28]
El canibalismo también ha sido implicado como un mecanismo de transmisión de priones anormales, causando la enfermedad conocida como kuru , que alguna vez se encontró principalmente entre mujeres y niños del pueblo Fore en Papua Nueva Guinea , que anteriormente se dedicaban al canibalismo funerario . [29] Mientras que los hombres de la tribu comían el tejido muscular del difunto, las mujeres y los niños consumían otras partes, como el cerebro, y tenían más probabilidades que los hombres de contraer kuru del tejido infectado. [30]
Los priones, el agente infeccioso de la ECJ, no pueden inactivarse mediante procedimientos rutinarios de esterilización de instrumentos quirúrgicos . La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que los instrumentos utilizados en tales casos se destruyan inmediatamente después de su uso; A falta de destrucción, se recomienda utilizar calor y descontaminación química en combinación para procesar instrumentos que entran en contacto con tejidos de alta infectividad. La despolimerización térmica también destruye los priones en la materia orgánica e inorgánica infectada, ya que el proceso ataca químicamente a las proteínas a nivel molecular, aunque los métodos más efectivos y prácticos implican la destrucción mediante combinaciones de detergentes y enzimas similares a los detergentes en polvo biológicos. [31]
Genética
Las personas también pueden desarrollar ECJ porque son portadoras de una mutación del gen que codifica la proteína priónica (PRNP), ubicada en el cromosoma 20 2p12-pter. Esto ocurre sólo en el 10-15% de todos los casos de ECJ. [32] En casos esporádicos, el plegamiento incorrecto de la proteína priónica es un proceso que se supone que ocurre como resultado de los efectos del envejecimiento en la maquinaria celular, lo que explica por qué la enfermedad a menudo aparece más tarde en la vida. [4] [33] Un estudio de la UE determinó que "el 87% de los casos eran esporádicos, el 8% genéticos, el 5% iatrogénicos y menos del 1% variantes". [34]
Diagnóstico
A través de la imagen de resonancia magnética , se puede ver la evidente precipitación de la proteína priónica en el cerebro.
Históricamente, las pruebas de ECJ han sido problemáticas debido a la naturaleza inespecífica de los primeros síntomas y a la dificultad para obtener tejido cerebral de forma segura para su confirmación. El diagnóstico puede sospecharse inicialmente en una persona con demencia que progresa rápidamente, particularmente cuando también presenta signos y síntomas médicos característicos , como sacudidas musculares involuntarias , [35] dificultad con la coordinación/equilibrio y para caminar , y alteraciones visuales. [4] Otras pruebas pueden respaldar el diagnóstico y pueden incluir:
Electroencefalografía : puede tener un patrón de onda agudo periódico generalizado característico. En la mitad de las personas con ECJ esporádica se desarrollan complejos de ondas agudas periódicas, especialmente en las últimas etapas. [2]
El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar niveles elevados de proteína 14-3-3 podría ser de apoyo en el diagnóstico de la ECJs. Sin embargo, un resultado positivo no debe considerarse suficiente para el diagnóstico. [36] [37] [38] El ensayo de conversión inducida por temblores en tiempo real (RT-QuIC) tiene una sensibilidad diagnóstica de más del 80 % y una especificidad cercana al 100 %, probado para detectar PrP Sc en muestras de LCR de personas con ECJ. [39] [40] [41] Por lo tanto, se sugiere como un método de diagnóstico de alto valor para la enfermedad.
Resonancia magnética del cerebro: a menudo muestra una alta intensidad de señal en el núcleo caudado y el putamen bilateralmente en imágenes potenciadas en T2.
En los últimos años, los estudios han demostrado que el marcador tumoral enolasa neuronal específica (NSE) a menudo está elevado en los casos de ECJ; sin embargo, su utilidad diagnóstica se observa principalmente cuando se combina con una prueba para la proteína 14-3-3. [42] A partir de 2010 [actualizar], las pruebas de detección para identificar individuos asintomáticos infectados, como los donantes de sangre, aún no están disponibles, aunque se han propuesto y evaluado métodos. [43]
Imágenes
Se pueden realizar imágenes del cerebro durante la evaluación médica, tanto para descartar otras causas como para obtener evidencia que respalde el diagnóstico. Los hallazgos de imágenes son variables en su apariencia y también variables en sensibilidad y especificidad. [44] Si bien las imágenes desempeñan un papel menor en el diagnóstico de la ECJ, [45] los hallazgos característicos en la resonancia magnética cerebral en algunos casos pueden preceder a la aparición de las manifestaciones clínicas. [46]
La resonancia magnética cerebral es la modalidad de imagen más útil para los cambios relacionados con la ECJ. De las secuencias de resonancia magnética, las secuencias de imágenes ponderadas difusas son las más sensibles. [47] Los hallazgos característicos son los siguientes:
dwMRI, FDG PET e histología post mortem de un paciente que presentó sCJD a los 66 años
Restricción de la difusión focal o difusa que afecta a la corteza cerebral y/o a los ganglios basales. En aproximadamente el 24% de los casos, la DWI muestra sólo hiperintensidad cortical; en el 68%, anomalías corticales y subcorticales; y en el 5%, sólo anomalías subcorticales. [48] La anomalía cortical más icónica y llamativa se ha denominado "cinta cortical" o "signo de la cinta cortical" debido a las hiperintensidades que se asemejan a cintas que aparecen en la corteza en la resonancia magnética. [49] La participación del tálamo se puede encontrar en la ECJs, y es aún más fuerte y constante en la ECJv. [50]
La PET-CT con FDG cerebral tiende a ser marcadamente anormal y se utiliza cada vez más en la investigación de demencias.
Los pacientes con ECJ normalmente tendrán hipometabolismo en la PET con FDG. [51]
histopatología
Cambio espongiforme en la ECJ
Las pruebas de tejido siguen siendo la forma más definitiva de confirmar el diagnóstico de ECJ, aunque hay que reconocer que ni siquiera la biopsia es siempre concluyente. [52]
En un tercio de las personas con ECJ esporádica, se pueden encontrar depósitos de "proteína priónica (tembladera)", PrP Sc , en el músculo esquelético y/o el bazo . [53] El diagnóstico de vCJD puede respaldarse mediante una biopsia de las amígdalas, que albergan cantidades significativas de PrP Sc ; sin embargo, la biopsia de tejido cerebral es la prueba de diagnóstico definitiva para todas las demás formas de enfermedad priónica. Debido a su carácter invasivo, no se realizará biopsia si la sospecha clínica es suficientemente alta o baja. Una biopsia negativa no descarta la ECJ, ya que puede predominar en una parte específica del cerebro. [54]
La apariencia histológica clásica es un cambio espongiforme en la sustancia gris: la presencia de muchas vacuolas redondas de uno a 50 micrómetros en el neuropilo , en las seis capas corticales de la corteza cerebral o con afectación difusa de la capa molecular cerebelosa. [55] Estas vacuolas parecen vidriosas o eosinófilas y pueden fusionarse. También se observa pérdida neuronal y gliosis. [56] En algunos casos de ECJ, se pueden observar placas de material similar al amiloide en la neocorteza. [57]
Sin embargo, la vacuolización extraneuronal también se puede observar en otros estados patológicos. La vacuolización cortical difusa ocurre en la enfermedad de Alzheimer , y la vacuolización cortical superficial ocurre en la isquemia y la demencia frontotemporal . Estas vacuolas parecen claras y perforadas. Las vacuolas más grandes que rodean neuronas, vasos y glía son un posible artefacto de procesamiento. [54]
Clasificación
Los tipos de ECJ incluyen: [58]
Esporádica (sCJD), causada por el mal plegamiento espontáneo de la proteína priónica en un individuo. [33] Esto representa el 85% de los casos de ECJ. [59]
Familiar (fCJD), causada por una mutación hereditaria en el gen de la proteína priónica. [58] Esto representa la mayoría del otro 15% de los casos de ECJ. [59]
ECJ adquirida, causada por contaminación con tejido de una persona infectada, generalmente como resultado de un procedimiento médico ( ECJ iatrogénica ). Los procedimientos médicos asociados con la propagación de esta forma de ECJ incluyen la transfusión de sangre de la persona infectada, el uso de hormonas de crecimiento hipofisarias de origen humano, la terapia hormonal con gonadotropinas y los trasplantes de córnea y meníngea . [58] [59] [60] La variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) es un tipo de ECJ adquirida potencialmente adquirida a partir de encefalopatía espongiforme bovina o causada por el consumo de alimentos contaminados con priones . [58] [4]
Tratamiento
A partir de 2024, no existe cura ni tratamiento eficaz para la ECJ. [62] Algunos de los síntomas, como los espasmos, se pueden controlar, pero por lo demás el tratamiento son cuidados paliativos . [62] Los síntomas psiquiátricos como la ansiedad y la depresión se pueden tratar con sedantes y antidepresivos. Las sacudidas mioclónicas se pueden tratar con clonazepam o valproato de sodio. Los opiáceos pueden ayudar con el dolor. [63] Las convulsiones son muy poco comunes pero, no obstante, pueden tratarse con fármacos antiepilépticos. [64]
Pronóstico
La esperanza de vida se reduce considerablemente para las personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, siendo la media inferior a 6 meses. En 1981, no se sabía de nadie que hubiera vivido más de 2,5 años después de la aparición de los síntomas de la ECJ. [65] En 2011, se informó que Jonathan Simms , un hombre de Irlanda del Norte que vivió 10 años después de su diagnóstico, era uno de los supervivientes más longevos del mundo de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). [66]
Epidemiología
Los CDC monitorean la aparición de CJD en los Estados Unidos mediante revisiones periódicas de los datos de mortalidad nacional. Según los CDC: [67] [68]
La ECJ ocurre en todo el mundo a una tasa de aproximadamente 1 caso por millón de habitantes por año.
Sobre la base de la vigilancia de la mortalidad entre 1979 y 1994, la incidencia anual de CJD se mantuvo estable en aproximadamente 1 caso por millón de personas en los Estados Unidos.
En Estados Unidos, las muertes por ECJ entre personas menores de 30 años son extremadamente raras (menos de cinco muertes por mil millones por año).
La enfermedad se encuentra con mayor frecuencia en personas de 55 a 65 años, pero pueden ocurrir casos en personas mayores de 90 años y menores de 55 años.
En más del 85% de los casos, la duración de la ECJ es inferior a un año (mediana: cuatro meses) después del inicio de los síntomas.
Más información de los CDC: [69]
El riesgo de desarrollar ECJ aumenta con la edad.
La incidencia de ECJ fue de 3,5 casos por millón entre los mayores de 50 años entre 1979 y 2017.
Aproximadamente el 85% de los casos de CJD son esporádicos y entre el 10 y el 15% de los casos de CJD se deben a mutaciones hereditarias del gen de la proteína priónica.
Las muertes por ECJ y la tasa de mortalidad ajustada por edad en los Estados Unidos indican una tendencia creciente en el número de muertes entre 1979 y 2017.
Aunque no se comprende completamente, información adicional sugiere que las tasas de ECJ en los grupos afroamericanos y no blancos son más bajas que en los blancos. Si bien la edad media de aparición es de aproximadamente 67 años, se han notificado casos de ECJs desde los 17 años hasta los 80 años. Las capacidades mentales se deterioran rápidamente y el tiempo promedio desde la aparición de los síntomas hasta la muerte es de 7 a 9 meses. [70]
Según una revisión sistemática de 2020 sobre la epidemiología internacional de la ECJ: [71]
Los estudios de vigilancia de 2005 y posteriores muestran que la incidencia global estimada es de 1 a 2 casos por millón de habitantes por año.
La incidencia esporádica de CJD (sCJD) aumentó entre los años 1990 y 2018 en el Reino Unido.
Las muertes probables o definitivas por ECJ también aumentaron entre 1996 y 2018 en doce países adicionales.
La incidencia de ECJ es mayor en personas mayores de 55 años, con una edad promedio de 67 años.
La intensidad de la vigilancia de la ECJ aumenta el número de casos notificados, a menudo en países donde se han producido epidemias de ECJ en el pasado y donde los recursos de vigilancia son mayores. [71] Lo más probable es que un aumento en la vigilancia y notificación de la ECJ sea en respuesta a la EEB y la ECJv. [70] Los posibles factores que contribuyen a un aumento de la incidencia de ECJ son el envejecimiento de la población, el aumento de la población, la concienciación de los médicos y métodos de diagnóstico más precisos. Dado que los síntomas de la ECJ son similares a los de otras afecciones neurológicas, también es posible que la ECJ se confunda con un accidente cerebrovascular, nefropatía aguda , demencia general e hiperparatiroidismo . [71]
Historia
La enfermedad fue descrita por primera vez por el neurólogo alemán Hans Gerhard Creutzfeldt en 1920 y poco después por Alfons Maria Jakob , dándole el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Algunos de los hallazgos clínicos descritos en sus primeros artículos no coinciden con los criterios actuales para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, y se ha especulado que al menos dos de las personas en los estudios iniciales tenían una dolencia diferente. [72] Una descripción temprana de la ECJ familiar proviene del psiquiatra y neurólogo alemán Friedrich Meggendorfer (1880-1953). [73] [74] Un estudio publicado en 1997 contó más de 100 casos en todo el mundo de ECJ transmisible y continuaron apareciendo nuevos casos en ese momento. [75]
El primer informe de sospecha de ECJ iatrogénica se publicó en 1974. Los experimentos con animales demostraron que las córneas de animales infectados podían transmitir la ECJ y que el agente causante se propaga a lo largo de las vías visuales. Se informó sin detalles de un segundo caso de ECJ asociado con un trasplante de córnea. En 1977, se informó por primera vez sobre la transmisión de la ECJ causada por electrodos de plata utilizados previamente en el cerebro de una persona con ECJ. La transmisión se produjo a pesar de la descontaminación de los electrodos con etanol y formaldehído. Estudios retrospectivos identificaron otros cuatro casos probablemente de causa similar. Se desconoce la tasa de transmisión por un solo instrumento contaminado, aunque no es del 100%. En algunos casos, la exposición ocurrió semanas después de que los instrumentos fueron utilizados en una persona con ECJ. [75] En la década de 1980 se descubrió que Lyodura , un producto de trasplante de duramadre, transmitía la ECJ del donante al receptor. Esto llevó a que el producto fuera prohibido en Canadá, pero se utilizó en otros países como Japón hasta 1993. [76]
Un artículo de revisión publicado en 1979 indicó que hasta esa fecha se habían producido 25 casos de duramadre en Australia, Canadá, Alemania, Italia, Japón, Nueva Zelanda, España, Reino Unido y Estados Unidos. [75]
En 1985, una serie de informes de casos en los Estados Unidos demostraron que, cuando se inyectaba, la hormona del crecimiento humano pituitaria extraída de cadáveres podía transmitir la ECJ a los humanos. [75]
En 1992, se reconoció que la gonadotropina humana administrada mediante inyección también podía transmitir la ECJ de persona a persona. [75]
La neuropatóloga de la Universidad de Yale, Laura Manuelidis, ha cuestionado la explicación de la proteína priónica (PrP) para la enfermedad. En enero de 2007, ella y sus colegas informaron que habían encontrado una partícula similar a un virus en animales infectados de forma natural y experimental. "La alta infectividad de partículas similares a virus aisladas comparables que no muestran PrP intrínseca mediante el etiquetado de anticuerpos, combinada con su pérdida de infectividad cuando se alteran los complejos de ácido nucleico y proteína, hacen probable que estas partículas de 25 nm sean los viriones causales de las EET ". [78]
Australia
Australia ha documentado 10 casos de ECJ (iatrogénica o ICJD) adquirida en atención sanitaria. Cinco de las muertes se produjeron después de que los pacientes, que estaban en tratamiento por infertilidad o baja estatura, fueran tratados con hormonas de extracto de pituitaria contaminadas, pero no se han observado nuevos casos desde 1991. Las otras cinco muertes ocurrieron debido a procedimientos de injerto de duramadre que se realizaron. durante la cirugía cerebral, en la que se repara la cubierta del cerebro. No se han documentado otras muertes por ICJD en Australia debido a la transmisión durante procedimientos sanitarios. [79]
Nueva Zelanda
En 1989 se informó de un caso en un hombre de 25 años de Nueva Zelanda, que también recibió un trasplante de duramadre . [75] Se ha confirmado que cinco neozelandeses murieron de la forma esporádica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en 2012. [80]
Estados Unidos
En 1988, se confirmó la muerte por ECJ de una persona de Manchester, New Hampshire . El Hospital General de Massachusetts creía que la persona adquirió la enfermedad a través de un instrumento quirúrgico en el consultorio de un podólogo . En 2007, Michael Homer , ex vicepresidente de Netscape, había estado experimentando constantes problemas de memoria que llevaron a su diagnóstico. [81] En septiembre de 2013, se determinó póstumamente que otra persona en Manchester había muerto a causa de la enfermedad. La persona había sido sometida a una cirugía cerebral en el Centro Médico Católico tres meses antes de su muerte, y una sonda quirúrgica utilizada en el procedimiento fue posteriormente reutilizada en otras operaciones. Los funcionarios de salud pública identificaron a trece personas en tres hospitales que podrían haber estado expuestas a la enfermedad a través de la sonda contaminada, pero dijeron que el riesgo de que alguien contraiga ECJ es "extremadamente bajo". [82] [83] [84] En enero de 2015, la ex presidenta de la Cámara de Representantes de Utah, Rebecca D. Lockhart, murió a causa de la enfermedad pocas semanas después del diagnóstico. [85] John Carroll , ex editor de The Baltimore Sun y Los Angeles Times , murió de ECJ en Kentucky en junio de 2015, después de haber sido diagnosticado en enero. [86] La actriz estadounidense Barbara Tarbuck ( Hospital General , American Horror Story ) murió a causa de la enfermedad el 26 de diciembre de 2016. [87] José Baselga , oncólogo clínico que dirigió la división de Oncología de AstraZeneca , falleció en Cerdanya , el 21 de marzo de 2021, de ECJ. [88] En abril de 2024, se descubrió que dos cazadores del mismo albergue padecían ECJ esporádica después de comer carne de venado infectada con la enfermedad de emaciación crónica (ECJ), lo que sugiere un posible vínculo entre la ECJ y la ECJ. [89]
Investigación
Diagnóstico
En 2010, un equipo de Nueva York describió la detección de PrP Sc en sangre de oveja, incluso cuando inicialmente estaba presente en sólo una parte entre cien mil millones (10 −11 ) en el tejido cerebral de la oveja. El método combina la amplificación con una novedosa tecnología llamada inmunoensayo de fibra óptica envolvente (SOFIA) y algunos anticuerpos específicos contra PrP Sc . La técnica permitió mejorar el tiempo de detección y prueba de PrP Sc . [90] [91]
En 2014, un estudio en humanos mostró un método de cepillado nasal que puede detectar con precisión la PrP en las células epiteliales olfativas de personas con ECJ. [92]
Tratamiento
El polisulfato de pentosano (PPS) puede retardar la progresión de la enfermedad y puede haber contribuido a una supervivencia más larga de lo esperado de las siete personas estudiadas. [93] El Grupo Asesor sobre Terapia de ECJ de los Departamentos de Salud del Reino Unido advierte que los datos no son suficientes para respaldar las afirmaciones de que el polisulfato de pentosano es un tratamiento eficaz y sugiere que es apropiado realizar más investigaciones en modelos animales. [94] Una revisión de 2007 del tratamiento de 26 personas con SPP no encuentra pruebas de eficacia debido a la falta de criterios objetivos aceptados, pero no estaba claro para los autores si eso fue causado por el SPP en sí. [95] En 2012 se afirmó que la falta de beneficios significativos probablemente se debía a que el fármaco se administraba muy tarde en la enfermedad en muchos pacientes. [96]
Se ha estudiado en ratones el uso de ARN de interferencia para retardar la progresión de la tembladera . El ARN bloquea la producción de la proteína que el proceso de ECJ transforma en priones. [97] [98]
Se han investigado tanto la anfotericina B como la doxorrubicina como tratamientos para la ECJ, pero hasta el momento no hay pruebas sólidas de que ninguno de los dos fármacos sea eficaz para detener la enfermedad. Se han realizado más estudios con otros medicamentos, pero ninguno es efectivo. Sin embargo, se pueden administrar anticonvulsivos y agentes ansiolíticos, como valproato o una benzodiazepina , para aliviar los síntomas asociados. [17]
La quinacrina , un medicamento creado originalmente para la malaria , ha sido evaluado como tratamiento para la ECJ. La eficacia de la quinacrina se evaluó en un riguroso ensayo clínico realizado en el Reino Unido y los resultados se publicaron en Lancet Neurology [99] y concluyeron que la quinacrina no tenía ningún efecto mensurable sobre el curso clínico de la ECJ.
Se ha descubierto que el astemizol , un medicamento aprobado para uso humano, tiene actividad antipriónica y puede conducir a un tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. [100]
Se administró un anticuerpo monoclonal (nombre en clave PRN100) dirigido a la proteína priónica (PrP) a seis personas con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en un ensayo clínico en etapa inicial realizado entre 2018 y 2022. El tratamiento pareció ser bien tolerado y pudo acceder al cerebro, donde podría haber ayudado a eliminar la PrP C. Si bien los pacientes tratados aún mostraban un deterioro neurológico progresivo y ninguno de ellos sobrevivió más de lo esperado debido al curso normal de la enfermedad, los científicos del University College de Londres que realizaron el estudio ven estos resultados en las primeras etapas como alentadores y sugieren realizar un estudio. estudio más amplio, idealmente en la intervención más temprana posible. [101]
^ ab "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ)". CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES . 2 de octubre de 2018 . Consultado el 21 de noviembre de 2018 .
^ ab Mead S, Rudge P (abril de 2017). "CJD imita y camaleones". Neurología Práctica . 17 (2): 113–121. doi :10.1136/practneurol-2016-001571. PMC 5520355 . PMID 28153848.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac "Hoja informativa sobre la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares". NINDS . Marzo de 2003. Archivado desde el original el 4 de julio de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .
^ Notas K, Papaliagkas V, Spilioti M, Papagiannis I, Nemtsas P, Poulopoulos A, Kouskouras K, Diakogiannis I, Kimiskidis VK. Síndrome de Sjögren primario que se presenta con demencia rápidamente progresiva: informe de un caso. Curr Alzheimer Res. 2022;19(6):479-484. doi: 10.2174/1567205019666220627094707. PMID 35761497.
^ ab "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ) | Enfermedades priónicas | CDC". www.cdc.gov . 1 de febrero de 2019 . Consultado el 17 de junio de 2019 . La ECJ clásica es una enfermedad priónica humana
^ ab Manix M, Kalakoti P, Henry M, Thakur J, Menger R, Guthikonda B, Nanda A (1 de noviembre de 2015). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: criterios diagnósticos actualizados, algoritmo de tratamiento y utilidad de la biopsia cerebral". Enfoque Neuroquirúrgico . 39 (5): E2. doi : 10.3171/2015.8.FOCUS15328 . ISSN 1092-0684. PMID 26646926.
^ Brandel J, Vlaciu M, Culeux A, Belondrade M, Grznarova K, Plu I, Levasseur M, Haik S (2 de julio de 2020). "Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob diagnosticada 7,5 años después de la exposición ocupacional". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (1): 83–85. doi : 10.1056/NEJMc2000687 . PMID 32609989.
^ "Manual de transfusión/5.4: variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD)". Comité Asesor Profesional Conjunto de Servicios de Transfusión de Sangre y Trasplante de Tejidos del Reino Unido (Reino Unido) . 4 de febrero de 2014. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2017 . Consultado el 29 de julio de 2021 .
^ "Acerca de la ECJ | Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ) | Enfermedad priónica". CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES . 11 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .
^ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ) | Enfermedades priónicas". CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES . 6 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 18 de julio de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .
^ "Un hombre de 49 años con olvido y problemas de marcha". reference.medscape.com/viewarticle/881806_3 . Archivado desde el original el 6 de julio de 2017 . Consultado el 9 de julio de 2017 .
^ Murray ED, Buttner N, Precio BH. (2012) Depresión y psicosis en la práctica neurológica. En: Neurología en la práctica clínica, 6ª edición. Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J (eds.) Butterworth Heinemann. 12 de abril de 2012. ISBN 1437704344 , 978-1437704341
^ Brown P, Cathala F, Castaigne P, Gajdusek DC (noviembre de 1986). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: análisis clínico de una serie consecutiva de 230 casos verificados neuropatológicamente". Anales de Neurología . 20 (5): 597–602. doi :10.1002/ana.410200507. PMID 3539001. S2CID 7995631.
^ ab Gambetti P. "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)". Los manuales Merck: biblioteca médica en línea. Archivado desde el original el 4 de junio de 2011 . Consultado el 4 de junio de 2011 .
^ Atalay FO, Tolunay S, Ozgun G, Bekar A, Zarifoglu M (2013). "Enfermedad de Creutzfeldt-jakob: informe de cuatro casos y revisión de la literatura". Revista Turca de Patología . 31 (2): 148-152. doi : 10.5146/tjpath.2013.01195 . ISSN 1018-5615. PMID 24272930.
^ Sattar HA (2017). Fundamentos de Patología. Pathoma.com. pag. 189.ISBN978-0-9832246-3-1.
^ Clarke AR, Jackson GS, Collinge J (febrero de 2001). "La biología molecular de la propagación de priones". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 356 (1406): 185–95. doi :10.1098/rstb.2000.0764. PMC 1088424 . PMID 11260799.
^ Armitage WJ, Tullo AB, Ironside JW (octubre de 2009). "Riesgo de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob por cirugía ocular y trasplante de tejidos". Ojo . 23 (10): 1926–30. doi : 10.1038/ojo.2008.381 . PMID 19136921.
^ Esmonde T, Lueck CJ, Symon L, Duchen LW, Will RG (septiembre de 1993). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob e injertos de duramadre liofilizados: informe de dos casos". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 56 (9): 999–1000. doi :10.1136/jnnp.56.9.999. PMC 489736 . PMID 8410042.
^ Bernoulli C, Siegfried J, Baumgartner G, Regli F, Rabinowicz T, Gajdusek DC, Gibbs CJ (febrero de 1977). "Peligro de transmisión accidental de persona a persona de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob mediante cirugía". Lanceta . 1 (8009): 478–9. doi :10.1016/s0140-6736(77)91958-4. PMID 65575. S2CID 26804024.
^ Brown P, Brandel JP, Sato T, Nakamura Y, MacKenzie J, Will RG, Ladogana A, Pocchiari M, Leschek EW, Schonberger LB (junio de 2012). "Enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob, valoración final". Enfermedades infecciosas emergentes . 18 (6): 901–7. doi :10.3201/eid1806.120116. PMC 3358170 . PMID 22607808.
^ Brown P, Gibbs CJ, Rodgers-Johnson P, Asher DM, Sulima MP, Bacote A, Goldfarb LG, Gajdusek DC (mayo de 1994). "Encefalopatía espongiforme humana: la serie de 300 casos de enfermedades transmitidas experimentalmente de los Institutos Nacionales de Salud". Anales de Neurología . 35 (5): 513–29. doi :10.1002/ana.410350504. PMID 8179297. S2CID 22496358.
^ "La nueva forma de EEB se parece a la ECJ esporádica". CIDRAP . 19 de febrero de 2004.
^ Collinge J, Sidle KC, Meads J, Ironside J, Hill AF (octubre de 1996). "Análisis molecular de la variación de la cepa de priones y la etiología de la ECJ 'nueva variante'". Naturaleza . 383 (6602): 685–90. Código Bib :1996Natur.383..685C. doi :10.1038/383685a0. PMID 8878476. S2CID 4355186.
^ Collinge J, Whitfield J, McKintosh E, Beck J, Mead S, Thomas DJ, Alpers MP (junio de 2006). "Kuru en el siglo XXI: una enfermedad priónica humana adquirida con períodos de incubación muy largos". Lanceta . 367 (9528): 2068–74. doi :10.1016/s0140-6736(06)68930-7. PMID 16798390. S2CID 11506094.
^ Liberski PP (2013). "Kuru: un viaje en el tiempo desde Papúa Nueva Guinea hasta la extinción de los neandertales". Patógenos . 2 (3): 472–505. doi : 10.3390/patógenos2030472 . PMC 4235695 . PMID 25437203.
^ Jackson GS, McKintosh E, Flechsig E, Prodromidou K, Hirsch P, Linehan J, Brandner S, Clarke AR, Weissmann C, Collinge J (marzo de 2005). "Un método de detergente enzimático para la descontaminación priónica eficaz del acero quirúrgico". La Revista de Virología General . 86 (Parte 3): 869–78. doi : 10.1099/vir.0.80484-0 . PMID 15722550.
^ Wallesch CW, Förstl H, eds. (2012), "3.3 Demenz mit Lewy-Körperchen", Demenzen , Stuttgart: Georg Thieme Verlag, doi :10.1055/b-0034-22435, ISBN978-3-13-136912-3, recuperado el 15 de marzo de 2024
^ ab Ridley RM, Baker HF, Crow TJ (febrero de 1986). "Enfermedad neurodegenerativa transmisible y no transmisible: similitudes en la edad de aparición y genética en relación con la etiología". Medicina Psicológica . 16 (1): 199–207. doi :10.1017/s0033291700002634. PMID 3961045. S2CID 38449324.
^ Will RG, Alperovitch A, Poser S, Pocchiari M, Hofman A, Mitrova E, de Silva R, D'Alessandro M, Delasnerie-Laupretre N, Zerr I, van Duijn C (junio de 1998). "Epidemiología descriptiva de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en seis países europeos, 1993-1995. Grupo de estudio colaborativo de la UE para la ECJ". Anales de Neurología . 43 (6): 763–7. doi :10.1002/ana.410430611. PMID 9629846. S2CID 13562215.
^ Sattar HA (2011). Fundamentos de Patología . Chicago: Pathoma LLC. pag. 187.ISBN978-0-9832246-0-0.
^ Satoh J, Kurohara K, Yukitake M, Kuroda Y (1999). "La proteína 14-3-3 detectable en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedades neurológicas no relacionadas con priones se expresa constitutivamente en neuronas y células gliales en cultivo". Neurología europea . 41 (4): 216–25. doi :10.1159/000008054. PMID 10343153. S2CID 21795464.
^ Geschwind MD, Martindale J, Miller D, DeArmond SJ, Uyehara-Lock J, Gaskin D, Kramer JH, Barbaro NM, Miller BL (junio de 2003). "Desafiando la utilidad clínica de la proteína 14-3-3 para el diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica". Archivos de Neurología . 60 (6): 813–6. doi :10.1001/archneur.60.6.813. PMID 12810484.
^ Chitravas N, Jung RS, Kofskey DM, Blevins JE, Gambetti P, Leigh RJ, Cohen ML (septiembre de 2011). "Trastornos neurológicos tratables erróneamente diagnosticados como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Anales de Neurología . 70 (3): 437–44. doi :10.1002/ana.22454. PMC 3170496 . PMID 21674591.
^ Sano K, Satoh K, Atarashi R, Takashima H, Iwasaki Y, Yoshida M, Sanjo N, Murai H, Mizusawa H, Schmitz M, Zerr I, Kim YS, Nishida N (25 de enero de 2013). "La detección temprana de proteínas priónicas anormales en enfermedades genéticas priónicas humanas ahora es posible mediante el ensayo QUIC en tiempo real". MÁS UNO . 8 (1): e54915. Código Bib : 2013PLoSO...854915S. doi : 10.1371/journal.pone.0054915 . PMC 3556051 . PMID 23372790.
^ Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, Liu X, Yang S, Cohen Y, Chen W, Blevins J, Fausett C, Wang H, Gambetti P, Zhang S, Hughson A, Tatsuoka C, Schonberger LB, Cohen ML, Caughey B, Safar JG (enero de 2017). "Valor diagnóstico y pronóstico de la detección de priones humanos en líquido cefalorraquídeo". Anales de Neurología . 81 (1): 79–92. doi :10.1002/ana.24833. PMC 5266667 . PMID 27893164.
^ Bongianni M, Orrù C, Groveman BR, Sacchetto L, Fiorini M, Tonoli G, Triva G, Capaldi S, Testi S, Ferrari S, Cagnin A, Ladogana A, Poleggi A, Colaizzo E, Tiple D, Vaianella L, Castricano S, Marchioni D, Hughson AG, Imperiale D, Cattaruzza T, Fabrizi GM, Pocchiari M, Monaco S, Caughey B, Zanusso G (febrero de 2017). "Diagnóstico de la enfermedad priónica humana mediante pruebas de conversión inducida por temblores en tiempo real de muestras de mucosa olfatoria y líquido cefalorraquídeo". Neurología JAMA . 74 (2): 155-162. doi :10.1001/jamaneurol.2016.4614. PMID 27942718. S2CID 40578363.
^ Sánchez-Juan P, Green A, Ladogana A, Cuadrado-Corrales N, Sáanchez-Valle R, Mitrováa E, Stoeck K, Sklaviadis T, Kulczycki J, Hess K, Bodemer M, Slivarichová D, Saiz A, Calero M, Ingrosso L, Knight R, Janssens AC, van Duijn CM, Zerr I (agosto de 2006). "Pruebas de LCR en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Neurología . 67 (4): 637–43. doi :10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00. PMID 16924018. S2CID 23306766.
^ Tattum MH, Jones S, Pal S, Khalili-Shirazi A, Collinge J, Jackson GS (diciembre de 2010). "Un inmunoensayo altamente sensible para la detección de material infectado con priones en sangre humana total sin el uso de proteinasa K" (PDF) . Transfusión (manuscrito enviado). 50 (12): 2619–27. doi :10.1111/j.1537-2995.2010.02731.x. PMID 20561299. S2CID 33032755.
^ Fragoso DC, Gonçalves Filho AL, Pacheco FT, Barros BR, Aguiar Littig I, Nunes RH, Maia Júnior AC, da Rocha AJ (1 de enero de 2017). "Imágenes de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: patrones de imágenes y su diagnóstico diferencial". Radiografías . 37 (1): 234–257. doi :10.1148/rg.2017160075. PMID 28076012.
^ ab Finkenstaedt M, Szudra A, Zerr I, Poser S, Hise JH, Stoebner JM, Weber T (junio de 1996). "Imagen por resonancia magnética de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Radiología . 199 (3): 793–8. doi :10.1148/radiología.199.3.8638007. PMID 8638007.
^ Ukisu R, Kushihashi T, Kitanosono T, Fujisawa H, Takenaka H, Ohgiya Y, Gokan T, Munechika H (febrero de 2005). "Resonancia magnética ponderada por difusión en serie de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". AJR. Revista Estadounidense de Roentgenología . 184 (2): 560–6. doi :10.2214/ajr.184.2.01840560. PMID 15671380.
^ Kumaran SP, Gupta K, Pushpa BT, Viswamitra S, Joshy EV (2012). "Imágenes ponderadas por difusión: como primera pista de diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt Jacob". Revista de Neurociencias en la Práctica Rural . 3 (3): 408–410. doi : 10.4103/0976-3147.102645 . ISSN 0976-3147. PMC 3505356 . PMID 23189017.
^ Young GS, Geschwind MD, Fischbein NJ, Martindale JL, Henry RG, Liu S, Lu Y, Wong S, Liu H, Miller BL, Dillon WP (junio-julio de 2005). "Imágenes de recuperación de inversión atenuadas por líquido y ponderadas por difusión en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico". AJNR. Revista Estadounidense de Neurorradiología . 26 (6): 1551–62. PMC 8149066 . PMID 15956529. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2008.
^ Abdulmassih R, Min Z (marzo de 2016). "Una característica radiográfica siniestra: signo de la cinta cortical". Medicina Interna y Urgencias . 11 (2): 281–3. doi : 10.1007/s11739-015-1287-4 . PMID 26238299.
^ Tschampa HJ, Mürtz P, Flacke S, Paus S, Schild HH, Urbach H (mayo de 2003). "Afectación talámica en la enfermedad esporádica de Creutzfeldt-Jakob: un estudio de imágenes por resonancia magnética ponderada por difusión". AJNR. Revista Estadounidense de Neurorradiología . 24 (5): 908–15. PMC 7975779 . PMID 12748093. Archivado desde el original el 10 de octubre de 2008.
^ Morley NC, Hofer M, Wilkinson P, Bradley KM (2021). "18FDG PET-CT en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica, correlacionada con resonancia magnética e histología". Mundo J Nucl Med . 20 (4): 411–413. doi : 10.4103/wjnm.wjnm_5_21 . PMC 8686746 . PMID 35018165. S2CID 244465297.
^ Connor A, Wang H, Appleby BS, Rhoads DD (24 de septiembre de 2019). "Pruebas de laboratorio clínico utilizadas para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad priónica humana". Revista de Microbiología Clínica . 57 (10): e00769–19. doi :10.1128/JCM.00769-19. ISSN 0095-1137. PMC 6760952 . PMID 31366689.
^ Igel-Egalon A, Béringue V, Rezaei H, Sibille P (2018). "Cepas de priones y fenómenos de barrera de transmisión". Patógenos . 7 (1): 5. doi : 10.3390/patógenos7010005 . ISSN 2076-0817. PMC 5874731 . PMID 29301257.
^ Patología quirúrgica diagnóstica de ab Sternberg, quinta edición.
^ Liberski, PP (2004). "Cambio espongiforme: una vista microscópica electrónica". Folia neuropatológica . 42, suplemento B: 59–70. PMID 16903142.
^ "Patología de las enfermedades degenerativas del SNC". biblioteca.med.utah.edu .
^ GBD, Kumar A, CMM, MMA, HBP, SKM (14 de agosto de 2012). "Encefalopatías espongiformes transmisibles que afectan a los seres humanos". Enfermedades Infecciosas ISRN . 2013 : 1–11. doi : 10.5402/2013/387925 .
^ abcd Budka H, Will RG (12 de noviembre de 2015). "El fin de la saga de la EEB: ¿todavía necesitamos vigilancia de las enfermedades priónicas humanas?" (PDF) . Semanario médico suizo . 145 : w14212. doi : 10.4414/smw.2015.14212 . PMID 26715203.
^ abc "who.int:" Hojas informativas nº 180: Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob "Edición de febrero de 2012". Archivado desde el original el 4 de febrero de 2016.
^ Bonda DJ, Manjila S, Mehndiratta P, Khan F, Miller BR, Onwuzulike K, Puoti G, Cohen ML, Schonberger LB, Cali I (julio de 2016). "Enfermedades priónicas humanas: lecciones quirúrgicas aprendidas de la transmisión de priones iatrogénica". Enfoque Neuroquirúrgico . 41 (1): E10. doi : 10.3171/2016.5.FOCUS15126. PMC 5082740 . PMID 27364252.
^ Asegurador ED, Schonberger LB (diciembre de 2002). "Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y encefalopatía espongiforme bovina". Clínicas en Medicina de Laboratorio . 22 (4): 849–62, v–vi. doi :10.1016/S0272-2712(02)00024-0. PMID 12489284.
^ ab Manix M, Kalakoti P, Henry M, Thakur J, Menger R, Guthikonda B, Nanda A (noviembre de 2015). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: criterios diagnósticos actualizados, algoritmo de tratamiento y utilidad de la biopsia cerebral". Enfoque Neuroquirúrgico . 39 (5): E2. doi : 10.3171/2015.8.FOCUS15328 . PMID 26646926.
^ "Tratamiento". nhs.uk. 2017-10-23 . Consultado el 17 de abril de 2018 .
^ Ng MC, Westover MB, Cole AJ (7 de febrero de 2014). "Tratamiento de las convulsiones en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Informes de casos de epilepsia y comportamiento . 2 : 75–9. doi :10.1016/j.ebcr.2014.01.004. PMC 4308028 . PMID 25667875.
^ Mizutani T, Okumura A, Oda M, Shiraki H (febrero de 1981). "Tipo panencefalopático de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: afectación primaria de la sustancia blanca cerebral". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 44 (2): 103-15. doi :10.1136/jnnp.44.2.103. PMC 490840 . PMID 7012278.
^ "Un hombre de Belfast con VCJD muere después de una larga batalla". Noticias de la BBC . 7 de marzo de 2011.
^ "CJD (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, clásica)". Centros de Control y Prevención de Enfermedades. 2008-02-26. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2009 . Consultado el 20 de junio de 2009 .
^ "vCJD (variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob)". Centros de Control y Prevención de Enfermedades. 2007-01-04. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2009 . Consultado el 20 de junio de 2009 .
^ "Ocurrencia y transmisión | Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, clásica (CJD) | Enfermedad priónica | CDC". www.cdc.gov . 2019-05-08. Consultado el 4 de noviembre de 2020.
^ ab Bosque P, Tyler K (2020). Priones y Enfermedad Priónica del Sistema Nervioso Central (Enfermedades Neurodegenerativas Transmisibles). www.clinicalkey.com: Elsevier, Inc. págs. 2288–2300.
^ abc Uttley L, Carroll C, Wong R, Hilton DA, Stevenson M (enero de 2020). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: una revisión sistemática de la incidencia, prevalencia, infectividad e incubación globales" (PDF) . La lanceta. Enfermedades infecciosas . 20 (1): e2-e10. doi :10.1016/S1473-3099(19)30615-2. PMID 31876504. S2CID 209483271. Archivado (PDF) desde el original el 9 de octubre de 2022.
^ Ironside JW (1996). "Diagnóstico neuropatológico de la enfermedad priónica humana; estudios morfológicos". En Baker HF, Ridley RM (eds.). Enfermedades priónicas . vol. 3. págs. 35–57. doi :10.1385/0896033422. ISBN978-0-89603-342-9.
^ Meggendorfer F (1930). "Klinische und genealogische Beobachtungen bei einem Fall von spastischer Pseudokosklerose Jakobs". Zeitschrift für die Gesamte Neuroologie und Psychiatrie . 128 (1–4): 337–41. doi :10.1007/bf02864269. S2CID 178922541.
^ Gambetti P, Kong Q, Zou W, Parchi P, Chen SG (2003). "ECJ esporádica y familiar: clasificación y caracterización". Boletín médico británico . 66 : 213–39. doi : 10.1093/bmb/66.1.213 . PMID 14522861.
^ abcdef Ricketts MN, Cashman NR, Stratton EE, ElSaadany S (1997). "¿La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se transmite por la sangre?". Enfermedades infecciosas emergentes . 3 (2): 155–63. doi : 10.3201/eid0302.970208. PMC 2627622 . PMID 9204296.
^ Ae R, Hamaguchi T, Nakamura Y, Yamada M, Tsukamoto T, Mizusawa H, Belay ED, Schonberger LB (marzo de 2018). "Actualización: enfermedad de Creutzfeldt-Jakob asociada al injerto de duramadre - Japón, 1975-2017". MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 67 (9): 274–278. doi :10.15585/mmwr.mm6709a3. PMC 5844283 . PMID 29518068.
^ "Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1997: Stanley B. Prusiner". Premio Nobel.org. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2011 . Consultado el 21 de febrero de 2011 .
^ Manuelidis L, Yu ZX, Barquero N, Banquero N, Mullins B (febrero de 2007). "Las células infectadas con agentes de la tembladera y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob producen partículas intracelulares similares a virus de 25 nm". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (6): 1965–70. Código bibliográfico : 2007PNAS..104.1965M. doi : 10.1073/pnas.0610999104 . PMC 1794316 . PMID 17267596.
^ Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ): los hechos. Epidemiología y vigilancia de enfermedades infecciosas - Departamento de Salud, Victoria, Australia Archivado el 28 de junio de 2015 en Wayback Machine.
^ "Vínculo de las vacas locas en la muerte del cazador". Cosa . 16 de noviembre de 2012.
^ vía Bloomberg News , "Mike Homer muere a los 50 años; ex vicepresidente de Netscape", Los Angeles Times , 5 de febrero de 2009. Consultado el 6 de febrero de 2009.
^ "La autopsia confirma una enfermedad cerebral rara en un paciente de NH". Mi FoxBoston. 2013-09-20. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2013 . Consultado el 20 de septiembre de 2013 .
^ "Paciente de NH probablemente murió de una enfermedad cerebral rara". AP. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2013 . Consultado el 5 de septiembre de 2013 .
^ Kowalczyk L. "Cinco pacientes en el hospital del Cabo corren riesgo de sufrir una enfermedad cerebral rara". Globo de Boston . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2013 . Consultado el 25 de noviembre de 2013 .
^ "Funcionarios: Lockhart, la 'Dama de Hierro de Utah' murió de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Archivado desde el original el 20 de enero de 2015 . Consultado el 18 de enero de 2015 .
^ Schudel M (14 de junio de 2015). "John S. Carroll, aclamado editor de un periódico de Baltimore y Los Ángeles, muere a los 73 años". El Washington Post . Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2016.
^ "Barbara Tarbuck, actriz de 'Hospital General' y 'American Horror Story', muere a los 74 años". 2016-12-30. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2016 . Consultado el 30 de diciembre de 2016 .
^ "Fallece José Baselga, reconocido investigador del cáncer y responsable de I+D de oncología de AstraZeneca, a los 61 años". statnews.com . Noticias estadísticas. 21 de marzo de 2021.
^ Trout J, Roberts M, Tabet M, Kotkowski E, Horn S (9 de abril de 2024). "Dos cazadores de la misma logia afectados por ECJ esporádica: ¿Es la emaciación crónica la culpable? (P7-13.002)". Neurología . 102 (17_suplemento_1). doi :10.1212/WNL.0000000000204407. ISSN 0028-3878.
^ "Detección de priones en sangre" (PDF) . Microbiology Today : 195. Agosto de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 31 de marzo de 2012 . Consultado el 21 de agosto de 2011 .
^ Rubenstein R, Chang B, Gray P, Piltch M, Bulgin MS, Sorensen-Melson S, Miller MW (julio de 2010). "Un método novedoso para la detección preclínica de PrPSc en sangre". La Revista de Virología General . 91 (parte 7): 1883–92. doi : 10.1099/vir.0.020164-0 . PMID 20357038.
^ Orrú CD, Bongianni M, Tonoli G, Ferrari S, Hughson AG, Groveman BR, Fiorini M, Pocchiari M, Monaco S, Caughey B, Zanusso G (agosto de 2014). "Una prueba para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob mediante cepillado nasal". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 371 (6): 519–29. doi :10.1056/NEJMoa1315200. PMC 4186748 . PMID 25099576.
^ Hueso I (12 de julio de 2006). "Polisulfato de pentosano intraventricular en enfermedades priónicas humanas: un estudio de experiencia en el Reino Unido". Consejo de Investigación Médica. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2012 . Consultado el 9 de noviembre de 2012 .
^ "Uso de polisulfato de pentosano en el tratamiento o prevención de la ECJv". Departamento de Salud: Grupo Asesor de Terapia de CJD. Archivado desde el original el 5 de julio de 2007 . Consultado el 30 de octubre de 2007 .
^ Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K (mayo de 2007). "Tratamientos experimentales para las encefalopatías espongiformes transmisibles humanas: ¿tiene alguna función el polisulfato de pentosano?". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 7 (5): 713–26. doi :10.1517/14712598.7.5.713. PMID 17477808. S2CID 12725001.
^ "El ascenso y caída del polisulfato de pentosano en la enfermedad priónica". www.cureffi.org . Consultado el 9 de mayo de 2022 .
^ Pfeifer A, Eigenbrod S, Al-Khadra S, Hofmann A, Mitteregger G, Moser M, Bertsch U, Kretzschmar H (diciembre de 2006). "El ARNi mediado por lentivector suprime eficazmente la proteína priónica y prolonga la supervivencia de ratones infectados con scrapie". La Revista de Investigación Clínica . 116 (12): 3204–10. doi :10.1172/JCI29236. PMC 1679709 . PMID 17143329.
^ "La renovación del cerebro podría ralentizar la ECJ'". noticias.bbc.co.uk . Noticias de la BBC. 2006-12-04 . Consultado el 25 de septiembre de 2022 .
^ Collinge J, Gorham M, Hudson F, Kennedy A, Keogh G, Pal S, Rossor M , Rudge P, Siddique D, Spyer M, Thomas D, Walker S, Webb T, Wroe S, Darbyshire J (abril de 2009). "Seguridad y eficacia de la quinacrina en la enfermedad priónica humana (estudio PRION-1): un ensayo de preferencia del paciente". La lanceta. Neurología . 8 (4): 334–44. doi :10.1016/S1474-4422(09)70049-3. PMC 2660392 . PMID 19278902.
^ Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, Fallahi M, Hodder P, Weissmann C, Lasmézas CI (abril de 2013). "El enfoque único de detección de fármacos para enfermedades priónicas identifica al tacrolimus y al astemizol como agentes antipriónicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (17): 7044–9. Código Bib : 2013PNAS..110.7044K. doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718 . PMID 23576755.
^ Mead S, Khalili-Shirazi A, Potter C, Mok T, Nihat A, Hyare H, Canning S, Schmidt C, Campbell T, Darwent L, Muirhead N, Ebsworth N, Hextall P, Wakeling M, Linehan J, Libri V , Williams B, Jaunmuktane Z, Brandner S, Rudge P, Collinge J (2022). "Terapia con anticuerpo monoclonal de proteína priónica (PRN100) para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: evaluación de un primer programa de tratamiento en humanos". Neurología de The Lancet . 21 (4): 342–354. doi : 10.1016/S1474-4422(22)00082-5 . PMID 35305340. S2CID 247479825.
