La enfermedad de Schindler , también conocida como enfermedad de Kanzaki y deficiencia de alfa-N-acetilgalactosaminidasa , es una enfermedad rara que se encuentra en humanos. Este trastorno de almacenamiento lisosomal es causado por una deficiencia en la enzima alfa-NAGA ( alfa-N-acetilgalactosaminidasa ), atribuible a mutaciones en el gen NAGA en el cromosoma 22 , [1] [2] que conduce a una acumulación lisosomal excesiva de glicoproteínas . [3] Una deficiencia de la enzima alfa-NAGA conduce a una acumulación de glicoesfingolípidos en todo el cuerpo. Esta acumulación de azúcares da lugar a las características clínicas asociadas con este trastorno. La enfermedad de Schindler es un trastorno autosómico recesivo , lo que significa que uno debe heredar un alelo anormal de ambos padres para tener la enfermedad.
Hay tres tipos principales de la enfermedad, cada uno con sus síntomas distintivos. [4]
Tipo I : forma infantil, los bebés se desarrollarán normalmente hasta aproximadamente el año de edad. En este momento, el bebé afectado comenzará a perder habilidades previamente adquiridas que involucran la coordinación de comportamientos físicos y mentales. Pueden presentarse síntomas neurológicos y neuromusculares adicionales como tono muscular disminuido, debilidad, movimientos oculares rápidos e involuntarios , pérdida de visión y convulsiones . Con el tiempo, los síntomas empeoran y los niños afectados por este trastorno experimentarán una disminución de la capacidad para mover ciertos músculos debido a la rigidez muscular. La capacidad para responder a estímulos externos también disminuirá. Otros síntomas incluyen distrofia neuroaxonal desde el nacimiento , decoloración de la piel y telangiectasia o ensanchamiento de los vasos sanguíneos.
Tipo II : forma adulta, los síntomas son más leves y pueden no aparecer hasta que el individuo tiene alrededor de 30 años. Los síntomas probables son angioqueratomas , un mayor engrosamiento de los rasgos faciales y un deterioro intelectual leve.
Tipo III : se considera un trastorno intermedio. Los síntomas varían y pueden ser más graves, con convulsiones y discapacidad intelectual , o menos graves, con retraso en el habla, una presentación leve similar al autismo y/o problemas de conducta.
La amniocentesis o la toma de muestras de vellosidades coriónicas pueden utilizarse para detectar la enfermedad antes del nacimiento. Después del nacimiento, se pueden utilizar análisis de orina , junto con análisis de sangre y biopsias de piel para diagnosticar la enfermedad de Schindler. Las pruebas genéticas también son siempre una opción, ya que se han asociado diferentes formas de la enfermedad de Schindler al mismo gen en el cromosoma 22; [2] aunque diferentes cambios (mutaciones) de este gen son responsables de las formas de aparición de la enfermedad en la infancia y en la edad adulta. [5] El Registro de Pruebas Genéticas puede utilizarse para obtener información sobre las pruebas genéticas para esta afección. [6]
Los bebés con enfermedad de Schindler tienden a morir dentro de los cuatro años posteriores al nacimiento; por lo tanto, el tratamiento para esta forma de la enfermedad es principalmente paliativo . Sin embargo, la enfermedad de Schindler de tipo II, con su aparición tardía de síntomas, no se caracteriza por degeneración neurológica. No se conoce una cura para la enfermedad de Schindler, pero se han probado trasplantes de médula ósea, ya que han tenido éxito en la curación de otros trastornos de la glucoproteína. [ cita requerida ]
La enfermedad de Schindler debe su nombre al doctor Detlev Schindler (nacido en 1946), el primer autor de un artículo de 1988 que detallaba la enfermedad. También lleva el nombre del bioquímico y médico japonés Hiro Kanzaki (nacido en 1949), quien la estudió más a fondo y publicó artículos que detallaban la enfermedad en 2006. [ cita requerida ]