Leishmania major es una especie de parásito que se encuentra en el género Leishmania y está asociada con la enfermedad leishmaniasis cutánea zoonótica (también conocida como furúnculo de Alepo , furúnculo de Bagdad , llaga de la bahía , botón de Biskra , úlcera de Chiclero , furúnculo de Delhi , llaga de Kandahar , llaga de Lahore , llaga oriental , Pian bois y Uta ). [1] L. major es un patógeno intracelular que infecta los macrófagos y las células dendríticas del sistema inmunológico . [2] Aunque las especies de Leishmania se encuentran en todos los continentes excepto la Antártida , Leishmania major se encuentra solo en el hemisferio oriental , específicamente en el norte deÁfrica , [ 3] Oriente Medio , el noroeste de China y el noroeste de la India . [4] [5]
Como tripanosomátido , L. major comienza su ciclo de vida en forma de amastigote en el intestino medio del vector principal, la mosca de arena hembra ( Phlebotomus spp. ). [6] Una vez en el intestino de la mosca de arena, los parásitos cambian de amastigotes aflagelados a
promastigotes flagelados durante 1-2 semanas hasta que están completamente desarrollados, momento en el que se dirigen a la probóscide . [5] Al picar a un huésped mamífero , los promastigotes se liberan en el torrente sanguíneo , donde son engullidos por los macrófagos . [7] Después de la engullición, los promastigotes se diferencian en amastigotes . [7] Los amastigotes son ovalados o redondos, y tienen un diámetro de entre 2-3 μm . [5] Además, contienen un núcleo grande colocado excéntricamente junto con un kinetoplasto (que contiene ADN extracelular ). [5] Al estar equipados para sobrevivir al ambiente ácido dentro de los fagosomas de los macrófagos , los amastigotes se reproducen a través del proceso de fisión binaria . [5] En este punto, los amastigotes se liberan por todo el cuerpo y pueden ser ingeridos por las moscas de arena hembras , completando así el ciclo. [7] L. major tiene un ciclo sexual, que incluye un proceso meiótico. [8] El apareamiento sólo ocurre en el vector flebótomo. [9]
Meriones unguiculatus , otros Meriones y jirds , y otros roedores son huéspedes comunes. Perros , [10] [11] : 2 Mustela nivalis , [10] Atelerix algirus , [10] y Paraechinus aethiopicus [10] son huéspedes raros. Los ratones son huéspedes naturales. [12] La transmisión entre ratones se realiza a través de Phlebotomus papatasi . [12]
Al entrar en el torrente sanguíneo de los mamíferos , L. major se encuentra con el punto focal de la infección , el macrófago . Como resultado de dos moléculas de superficie , la proteasa gp63 y un lipofosfoglicano , los promastigotes pueden unirse a varios receptores de macrófagos . [13] [14] La unión de los promastigotes a los macrófagos se ve facilitada por varios receptores , incluidos los receptores del complemento CR1 y CR3 , y el receptor para productos finales de glicosilación avanzada . [5] La activación de los complementos ocurre lejos de la membrana celular y no se produce la inserción del complejo de ataque a la membrana . [5] Esta acción es lo que permite que el parásito evite ser lisado y persista dentro de los macrófagos del huésped . En el ganado, las células Th1 y Th2 son una parte importante de la respuesta. [15] Ningún tipo de célula expresa exclusivamente IFNγ o IL-4 para L. major : Brown et al. 1998 encontraron que expresan ambos en el ganado. [15] El péptido antimicrobiano mieloide bovino BMAP-28 tiene actividad leishmanicida y puede ser utilizable in vivo en la infección del ganado. [16] Lynn et al. , 2011 obtienen buenos resultados contra dos cepas del parásito, utilizando dos isoformas de BMAP-28, la retro-inversa y el D-aminoácido. [16]
La dimetilaliltranstransferasa es vital para L. major , lo que la convierte en un objetivo interesante para las sustancias leishmanicidas. [17] Propenko et al. 2014 presentan y validan varios inhibidores de la dimetilaliltranstransferasa. [17]
La tasa de incidencia de la leishmaniasis cutánea se estima entre 1 y 1,5 millones de casos al año. [18] Sin embargo, la transmisión no suele ocurrir en el útero , durante las transfusiones de sangre o por contacto interpersonal. [5] Por lo tanto, la principal forma de transmisión es a través del vector flebótomo . Los flebótomos no vuelan largas distancias y tienden a completar sus ciclos de vida en áreas con un diámetro de menos de 1 km. [7] Además, debido a la propensión de los flebótomos a buscar refugio en las madrigueras de pequeños roedores , [7] donde L. major es endémica , los pequeños mamíferos como los jerbos y las aves sirven como principales reservorios . [5] También se ha documentado que los perros contraen leishmaniasis cutánea en Egipto [19] y Arabia Saudita . [20] Sin embargo, esto es raro y los perros no son huéspedes importantes para L. major .
Se reconoce que L. major y su prima, L. tropica , causan la mayoría de los casos de leishmaniasis cutánea en Oriente Medio , el norte de África y algunas zonas de China e India (como se mencionó anteriormente). Entre 2002 y 2004, se notificaron más de 700 casos de la enfermedad entre el personal militar de los Estados Unidos que prestaba servicio en Irak . [21]
Al infectarse, los pacientes suelen presentar lesiones en el lugar de la picadura del flebótomo . La infección es aguda y suele tener una duración de unos 3 a 6 meses. [4] A medida que más y más células fagocíticas engullen promastigotes , lo que provoca la producción de amastigotes , se forman nódulos en la piel . [5] Estos nódulos luego se ulceran , aunque debido a las características variables de las lesiones , la identificación específica de la especie del patógeno es imposible. [5] Sin embargo, en general, las lesiones parecen húmedas y tienen bordes externos elevados, una base de granulación, una capa suprayacente de exudado purulento blanco y se han descrito como " similares a una pizza ". [4] [5] Las biopsias de estas lesiones suelen revelar una serie de hallazgos que incluyen numerosos macrófagos que contienen amastigotes intracelulares , así como linfocitos con formación de granulomas observada y pocos parásitos . [22]
La Leishmania major debe considerarse en el diagnóstico diferencial de lesiones crónicas de personas que han pasado tiempo en áreas donde es endémica . Sin embargo, otros patógenos pueden causar lesiones similares y, por lo tanto, también deben considerarse la paracoccidiodomicosis, la histoplasmosis , la esporotricosis , la lobomicosis , el lupus vulgar , el Mycobacterium ulcerans , la sífilis , la sarcoidosis cutánea y la lepra . [5]
Las formas más comunes de diagnosticar la leishmaniasis son la identificación de amastigotes en una preparación táctil teñida con Wright-Giemsa o mediante el aislamiento de los parásitos en cultivos. [5]
Debido a que el sistema inmunológico del huésped tiende a resolver la infección después de 3 a 6 meses, el tratamiento de las lesiones generalmente se centra en limitar el daño tisular y la necrosis . [4] [5] Varios tratamientos diferentes han arrojado resultados de eficacia variable en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea causada por L. major .
La propagación de la leishmaniasis se puede prevenir interrumpiendo el ciclo de vida de los flebótomos o eliminando o tratando los reservorios de patógenos . Evitar las picaduras de flebótomos es un medio eficaz para evitar la enfermedad en visitantes de corta duración a zonas donde L. major es endémica . Esto se puede lograr mediante el uso de repelente de insectos que contenga DEET , la aplicación de insecticidas en la ropa y la ropa de cama, así como el uso de mosquiteros para cubrir las camas. [5] Los flebótomos suelen picar entre el anochecer y el amanecer , por lo que se deben tomar medidas preventivas durante estos momentos. [7]
Aunque todavía no existe una vacuna que pueda prevenir la leishmaniasis cutánea , se especula que se desarrollará una en un futuro cercano. [5] Los pacientes que se han recuperado de infecciones por L. major desarrollan una inmunidad de alto nivel al patógeno . [5] En Rusia e Israel , los soldados fueron "inmunizados" contra L. major mediante la inyección de promastigotes vivos en las nalgas ; sin embargo, esta forma de tratamiento se interrumpió en Israel debido a la formación ocasional de lesiones grandes o de curación lenta . [5]
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