La hidralazina , vendida bajo la marca Apresoline , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca . [2] Esto incluye presión arterial alta durante el embarazo y presión arterial muy alta que provoca síntomas . [3] Se ha descubierto que es particularmente útil en la insuficiencia cardíaca, junto con el dinitrato de isosorbida , para el tratamiento de personas de ascendencia africana . [2] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [3] Los efectos suelen comenzar alrededor de los 15 minutos y durar hasta seis horas. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y frecuencia cardíaca rápida . [2] No se recomienda en personas con enfermedad de las arterias coronarias o en aquellas con cardiopatía reumática que afecte la válvula mitral . [2] En personas con enfermedad renal se recomienda una dosis baja. [3] La hidralazina pertenece a la familia de medicamentos vasodilatadores , por lo que se cree que actúa provocando la dilatación de los vasos sanguíneos . [2]
La hidralazina se descubrió mientras los científicos de Ciba buscaban un tratamiento para la malaria. [4] Fue patentado en 1949. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En 2021, fue el medicamento número 106 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas. [7] [8]
La hidralazina no se utiliza como fármaco principal para el tratamiento de la hipertensión porque provoca una estimulación simpática refleja del corazón (el reflejo barorreceptor ). [9] La estimulación simpática puede aumentar la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco , y en personas con enfermedad de las arterias coronarias puede causar angina de pecho o infarto de miocardio . [10] La hidralazina también puede aumentar la concentración de renina plasmática , lo que provoca retención de líquidos. Para prevenir estos efectos secundarios indeseables, la hidralazina generalmente se prescribe en combinación con un betabloqueante (p. ej., propranolol ) y un diurético . [10] Los betabloqueantes autorizados para tratar la insuficiencia cardíaca en el Reino Unido incluyen bisoprolol, carvedilol y nebivolol. [11] [12] [13]
La hidralazina se usa para tratar la hipertensión grave, pero no es una terapia de primera línea para la hipertensión esencial . Sin embargo, la hidralazina se usa a menudo para tratar la hipertensión durante el embarazo, ya sea con labetalol y/o metildopa . [14]
La hidralazina se usa comúnmente en combinación con dinitrato de isosorbida para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en poblaciones de raza negra. Esta preparación, dinitrato de isosorbida/hidralazina , fue el primer medicamento recetado basado en la raza. [15]
No debe usarse en personas que tienen taquicardia , insuficiencia cardíaca, pericarditis constrictiva , lupus , aneurisma aórtico disecante o porfiria . [dieciséis]
El tratamiento prolongado puede provocar un síndrome similar al lupus , que puede llegar a ser mortal si no se notan los síntomas y se suspende el tratamiento farmacológico. [16] La hidralazina se encuentra entre los tres principales medicamentos que se sabe que inducen lupus sistémico y este evento adverso depende de la dosis, pero es significativo.
Los efectos secundarios muy comunes (frecuencia >10%) incluyen dolor de cabeza, taquicardia y palpitaciones . [dieciséis]
Los efectos secundarios comunes (frecuencia del 1 al 10 %) incluyen enrojecimiento , hipotensión , síntomas de angina, dolor o hinchazón de las articulaciones, dolores musculares, pruebas positivas para el péptido natriurético auricular , malestar estomacal, diarrea, náuseas y vómitos, e hinchazón (retención de sodio y agua). . [dieciséis]
Puede potenciar los efectos antihipertensivos de: [16]
Los fármacos sujetos a un fuerte efecto de primer paso, como los betabloqueantes, pueden aumentar la biodisponibilidad de la hidralazina. [16] Los efectos de aceleración del ritmo cardíaco de la epinefrina (adrenalina) aumentan con la hidralazina, y la coadministración puede provocar toxicidad. [dieciséis]
La hidralazina es un relajante del músculo liso de acción directa y actúa como vasodilatador principalmente en las arteriolas de resistencia , también conocidas como músculo liso del lecho arterial. El mecanismo molecular implica la inhibición de la liberación de Ca 2+ inducida por trifosfato de inositol desde el retículo sarcoplásmico en las células arteriales del músculo liso. [17] [18] Al relajar el músculo liso vascular , los vasodilatadores actúan para disminuir la resistencia periférica , reduciendo así la presión arterial y disminuyendo la poscarga. [10] Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la hidralazina, al menos hasta 1981. [19]
Los productos metabólicos incluyen el derivado N - acetilo , la hidrazona del ácido pirúvico y la acetona hidrazona , cada uno de los cuales también puede contribuir a reducir la presión arterial. [20]
La hidralazina pertenece a la clase de fármacos hidrazinoftalazina . [21]
La actividad antihipertensiva de la hidralazina fue descubierta por científicos de Ciba, que intentaban descubrir fármacos para tratar la malaria; inicialmente se llamó C-5968 y 1-hidrazinoftalazina; La solicitud de patente de Ciba se presentó en 1945 y se emitió en 1949, [22] [23] [24] y las primeras publicaciones científicas sobre sus actividades para reducir la presión arterial aparecieron en 1950. [4] [21] [25] Fue aprobada por la FDA en 1953. [26]
Fue uno de los primeros medicamentos antihipertensivos que se podían tomar por vía oral. [9]
La hidralazina también se ha estudiado como tratamiento para el síndrome mielodisplásico en su capacidad como inhibidor de la ADN metiltransferasa . [27]
