stringtranslate.com

HER2

El receptor de proteína quinasa tirosina erbB-2 es una proteína que normalmente reside en las membranas de las células y está codificada por el gen ERBB2 . ERBB es la abreviatura de oncogén eritroblástico B, un gen originalmente aislado del genoma aviar. La proteína humana también se conoce con frecuencia como HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) o CD340 ( grupo de diferenciación 340). [5] [6] [7]

HER2 es un miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER/EGFR/ERBB) . Pero a diferencia de otros miembros de la familia ERBB, HER2 no se une directamente al ligando. La activación de HER2 resulta de la heterodimerización con otro miembro de ERBB o por homodimerización cuando la concentración de HER2 es alta, por ejemplo en el cáncer. [8] Se ha demostrado que la amplificación o sobreexpresión de este oncogén desempeña un papel importante en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos agresivos de cáncer de mama . En los últimos años, la proteína se ha convertido en un biomarcador importante y objetivo de terapia para aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de mama . [9]

Nombre

El HER2 recibe ese nombre porque tiene una estructura similar al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano, o HER1 . El Neu recibe ese nombre porque se derivó de una línea celular de glioblastoma de roedores , un tipo de tumor neural. El ErbB-2 recibió ese nombre por su similitud con ErbB (oncogén B de la eritroblastosis aviar), el oncogén que más tarde se descubrió que codificaba el EGFR . La clonación molecular del gen mostró que HER2, Neu y ErbB-2 están todos codificados por los mismos ortólogos . [10]

Gene

ERBB2 , un protooncogén conocido , [11] se encuentra en el brazo largo del cromosoma humano 17 (17q12). [12]

Función

La familia ErbB consta de cuatro receptores de tirosina quinasas individuales unidos a la membrana plasmática . Uno de ellos es erbB-2, y los otros miembros son erbB-1 , erbB-3 (unión a neuregulina; carece de dominio quinasa) y erbB-4 . Los cuatro contienen un dominio de unión a ligando extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular que puede interactuar con una multitud de moléculas de señalización y exhibir actividad tanto dependiente como independiente del ligando. Cabe destacar que aún no se han identificado ligandos para HER2. [13] [14] HER2 puede heterodimerizarse con cualquiera de los otros tres receptores y se considera que es el socio de dimerización preferido de los otros receptores ErbB. [15]

La dimerización produce la autofosforilación de residuos de tirosina dentro del dominio citoplasmático de los receptores e inicia una variedad de vías de señalización.

Transducción de señales

Las vías de señalización activadas por HER2 incluyen: [16]

En resumen, la señalización a través de la familia de receptores ErbB promueve la proliferación celular y se opone a la apoptosis , y por lo tanto debe estar estrechamente regulada para evitar que se produzca un crecimiento celular descontrolado.

Importancia clínica

Cáncer

La amplificación, también conocida como sobreexpresión del gen ERBB2 , ocurre en aproximadamente el 15-30% de los cánceres de mama . [9] [17] Los cánceres de mama HER2-positivos están bien establecidos por estar asociados con una mayor recurrencia de la enfermedad y un mal pronóstico en comparación con otros cánceres de mama genéticamente identificables distintos con otros marcadores genéticos conocidos, o falta de ellos, que se cree que están asociados con otros cánceres de mama; sin embargo, los agentes farmacológicos dirigidos a HER2 en el cáncer de mama han alterado significativamente y positivamente el pronóstico, por lo demás malo, de las dificultades históricamente problemáticas asociadas con el cáncer de mama HER2-positivo. [18] También se sabe que la sobreexpresión ocurre en el cáncer de ovario, [19] estómago, adenocarcinoma de pulmón [20] y formas agresivas de cáncer uterino, como el carcinoma endometrial seroso uterino , [21] [22] por ejemplo, HER2 se sobreexpresa en aproximadamente el 7-34% de los pacientes con cáncer gástrico [23] [24] y en el 30% de los carcinomas de los conductos salivales. [25]

HER2 está colocalizado y la mayoría de las veces, coamplificado con el gen GRB7 , que es un protooncogén asociado con tumores de mama, de células germinales testiculares, gástricos y esofágicos.

Se ha demostrado que las proteínas HER2 forman grupos en las membranas celulares que pueden desempeñar un papel en la tumorigénesis. [26] [27]

La evidencia también ha implicado a la señalización de HER2 en la resistencia al fármaco contra el cáncer cetuximab , dirigido al EGFR . [28]

La alta expresión de HER2 se correlaciona con una mejor supervivencia en el adenocarcinoma de esófago. [29]

La alta amplificación del número de copias de HER2 contribuye positivamente al tiempo de supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma de cardias gástrico. [30]

Mutaciones

Además, se han identificado diversas alteraciones estructurales que provocan la activación de este receptor de forma independiente del ligando, en ausencia de sobreexpresión del receptor. HER2 se encuentra en una variedad de tumores y algunos de estos tumores presentan mutaciones puntuales en la secuencia que especifica el dominio transmembrana de HER2. La sustitución de una valina por un ácido glutámico o una glutamina en el dominio transmembrana puede dar lugar a la dimerización constitutiva de esta proteína en ausencia de un ligando. [31]

Se han encontrado mutaciones de HER2 en cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y pueden orientar el tratamiento. [32]

Como objetivo farmacológico

El HER2 es el objetivo del anticuerpo monoclonal trastuzumab (comercializado como Herceptin). El trastuzumab es eficaz sólo en cánceres en los que se sobreexpresa el HER2. Se recomienda un año de tratamiento con trastuzumab para todas las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que también estén recibiendo quimioterapia. [33] Doce meses de tratamiento con trastuzumab es lo óptimo. Los ensayos aleatorizados no han demostrado ningún beneficio adicional más allá de los 12 meses, mientras que se ha demostrado que 6 meses son inferiores a 12. El trastuzumab se administra por vía intravenosa semanalmente o cada 3 semanas. [34]

Un efecto posterior importante de la unión del trastuzumab a HER2 es un aumento de p27 , una proteína que detiene la proliferación celular. [35] Otro anticuerpo monoclonal, Pertuzumab , que inhibe la dimerización de los receptores HER2 y HER3, fue aprobado por la FDA para su uso en combinación con trastuzumab en junio de 2012.

A partir de noviembre de 2015, hay una serie de ensayos clínicos en curso y recientemente completados de nuevos agentes dirigidos al cáncer de mama metastásico HER2+, por ejemplo, margetuximab . [36]

Además, NeuVax ( Galena Biopharma ) es una inmunoterapia basada en péptidos que dirige a las células T "asesinas" a atacar y destruir las células cancerosas que expresan HER2. Ha entrado en la fase 3 de ensayos clínicos.

Se ha descubierto que los pacientes con cáncer de mama ER+ ( receptor de estrógeno positivo)/HER2+ en comparación con los ER-/HER2+ pueden beneficiarse más de los medicamentos que inhiben la vía molecular PI3K/AKT . [37]

La sobreexpresión de HER2 también puede suprimirse mediante la amplificación de otros genes. Actualmente se están realizando investigaciones para descubrir qué genes pueden tener este efecto deseado.

La expresión de HER2 está regulada por la señalización a través de los receptores de estrógeno. Normalmente, el estradiol y el tamoxifeno que actúan a través del receptor de estrógeno regulan negativamente la expresión de HER2. Sin embargo, cuando la proporción del coactivador AIB-3 supera la del correpresor PAX2 , la expresión de HER2 se regula positivamente en presencia de tamoxifeno, lo que conduce a un cáncer de mama resistente al tamoxifeno . [38] [39]

Entre las terapias anti-HER2 aprobadas también se encuentran los inhibidores de la tirosina quinasa ( Lapatinib , Neratinib y Tucatinib ) y los conjugados anticuerpo-fármaco ( ado-trastuzumab emtansina y trastuzumab deruxtecan ). [40]

Distribución de Her2 y Her3 en una célula mamaria (microscopía de superresolución de doble color 3D SPDMphymod / LIMON, marcada con Alexa 488 y 568)

Diagnóstico

La prueba de HER2 se realiza en la biopsia de mama de pacientes con cáncer de mama para evaluar el pronóstico y determinar la idoneidad del tratamiento con trastuzumab. Es importante que el trastuzumab se limite a las personas con HER2 positivo, ya que es caro y se ha asociado con toxicidad cardíaca. [41] En el caso de los tumores con HER2 positivo, los beneficios del trastuzumab superan claramente los riesgos.

Las pruebas generalmente se realizan en muestras de biopsia mamaria obtenidas mediante aspiración con aguja fina , biopsia con aguja gruesa, biopsia mamaria asistida por vacío o escisión quirúrgica.

La inmunohistoquímica (IHC) se utiliza generalmente para medir la cantidad de proteína HER2 presente en la muestra, y la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) se utiliza en muestras que son equívocas en la IHC. Sin embargo, en varios lugares, primero se utiliza la FISH, seguida de la IHC en casos equívocos. [42]

Inmunohistoquímica

Mediante inmunohistoquímica, se asigna a la muestra una puntuación basada en el patrón de tinción de la membrana celular.

Micrografías que muestran cada puntuación: [46]

Fluorescenciaen el lugarhibridación

La hibridación in situ con fluorescencia ( FISH) se puede utilizar para medir la cantidad de copias del gen que están presentes y se cree que es más fiable que la inmunohistoquímica. [47] Por lo general, se utiliza la sonda de enumeración de cromosomas 17 (CEP17) para contar la cantidad de cromosomas. Por lo tanto, la relación HER2/CEP17 refleja cualquier amplificación de HER2 en comparación con la cantidad de cromosomas. Por lo general, se cuentan las señales de 20 células.

Si el resultado inicial de HER2 es negativo en una biopsia con aguja de un cáncer de mama primario, se puede realizar una nueva prueba de HER2 en la escisión mamaria posterior. [48]

Suero

El dominio extracelular de HER2 puede desprenderse de la superficie de las células tumorales y entrar en la circulación. La medición del HER2 sérico mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas ( ELISA ) ofrece un método mucho menos invasivo para determinar el estado de HER2 que una biopsia y, en consecuencia, se ha investigado ampliamente. Los resultados hasta el momento han sugerido que los cambios en las concentraciones séricas de HER2 pueden ser útiles para predecir la respuesta a la terapia con trastuzumab. [49] Sin embargo, su capacidad para determinar la elegibilidad para la terapia con trastuzumab es menos clara. [50]

Interacciones

Se ha demostrado que HER2/neu interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141736 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000062312 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "ERBB2 erb-b2 receptor tirosina quinasa 2 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 14 de junio de 2016 .
  6. ^ "ERBB2". Genetics Home Reference . Consultado el 19 de junio de 2016 .
  7. ^ Barh D, Gunduz M (22 de enero de 2015). Marcadores moleculares no invasivos en cánceres ginecológicos. CRC Press. pág. 427. ISBN 978-1-4665-6939-3.
  8. ^ Hsu JL, Hung MC (2016). "El papel de HER2, EGFR y otros receptores de tirosina quinasas en el cáncer de mama". Cancer and Metastasis Reviews . 35 (4): 575–588. doi :10.1007/s10555-016-9649-6. PMC 5215954 . PMID  27913999. 
  9. ^ ab Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). "El receptor HER2 en el cáncer de mama: fisiopatología, uso clínico y nuevos avances en la terapia". Investigación y práctica de la quimioterapia . 2012 : 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . PMC 3539433. PMID  23320171 . 
  10. ^ Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, et al. (diciembre de 1985). "El receptor de tirosina quinasa con una homología extensa con el receptor de EGF comparte la ubicación cromosómica con el oncogén neu". Science . 230 (4730): 1132–1139. Bibcode :1985Sci...230.1132C. doi :10.1126/science.2999974. PMID  2999974.
  11. ^ Bargmann CI, Hung MC, Weinberg RA (enero de 1986). "El oncogén neu codifica una proteína relacionada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico". Nature . 319 (6050): 226–230. doi :10.1038/319226a0. PMID  3945311.
  12. ^ Fukushige S, Matsubara K, Yoshida M, Sasaki M, Suzuki T, Semba K, et al. (marzo de 1986). "Localización de un nuevo gen relacionado con v-erbB, c-erbB-2, en el cromosoma humano 17 y su amplificación en una línea celular de cáncer gástrico". Biología molecular y celular . 6 (3): 955–958. doi :10.1128/mcb.6.3.955-958.1986. PMID  2430175.
  13. ^ Keshamouni VG, Mattingly RR, Reddy KB (junio de 2002). "Mecanismo de activación de Erk1/2 inducida por 17-beta-estradiol en células de cáncer de mama. Un papel para HER2 y PKC-delta". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22558–22565. doi : 10.1074/jbc.M202351200 . PMID  11960991.
  14. ^ Rusnak DW, Affleck K, Cockerill SG, Stubberfield C, Harris R, Page M, et al. (octubre de 2001). "Caracterización de nuevos inhibidores duales de la tirosina quinasa ErbB-2/EGFR: posible terapia contra el cáncer". Cancer Research . 61 (19): 7196–7203. PMID  11585755.
  15. ^ Olayioye MA (2001). "Actualización sobre HER-2 como objetivo para la terapia del cáncer: vías de señalización intracelular de ErbB2/HER-2 y miembros de la familia". Investigación sobre el cáncer de mama . 3 (6): 385–389. doi : 10.1186/bcr327 . PMC 138705. PMID  11737890 . 
  16. ^ Roy V, Perez EA (noviembre de 2009). "Más allá del trastuzumab: inhibidores de la tirosina quinasa de moléculas pequeñas en el cáncer de mama HER-2-positivo". The Oncologist . 14 (11): 1061–1069. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0142 . PMID  19887469. S2CID  207242039.
  17. ^ Burstein HJ (octubre de 2005). "La naturaleza distintiva de los cánceres de mama HER2-positivos". The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1652–1654. doi :10.1056/NEJMp058197. PMID  16236735. S2CID  26675265.
  18. ^ Tan M, Yu D (2007). "Mecanismos moleculares de la quimiorresistencia del cáncer de mama mediada por ErbB2" . Quimiosensibilidad del cáncer de mama . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 608. págs. 119-29. doi :10.1007/978-0-387-74039-3_9. ISBN 978-0-387-74037-9. Número de identificación personal  17993237.
  19. ^ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Elsevier/Saunders. pág. 697. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  20. ^ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Elsevier/Saunders. pág. 179. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  21. ^ Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S (agosto de 2008). "Tratamiento con trastuzumab en pacientes con carcinoma endometrial avanzado o recurrente que sobreexpresan HER2/neu". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 102 (2): 128–131. doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . PMID  18555254. S2CID  25674060.
  22. ^ Buza N, Roque DM, Santin AD (marzo de 2014). "HER2/neu en el cáncer de endometrio: un objetivo terapéutico prometedor con desafíos diagnósticos". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 138 (3): 343–350. doi :10.5858/arpa.2012-0416-RA. PMID  24576030.
  23. ^ Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, et al. (mayo de 2012). "Pruebas de HER2 en cáncer gástrico: un enfoque práctico". Patología moderna . 25 (5): 637–650. doi : 10.1038/modpathol.2011.198 . PMID  22222640.
  24. ^ Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (marzo de 2011). "Evaluación crítica de trastuzumab en el tratamiento del cáncer de estómago avanzado". Cancer Management and Research . 3 (3): 57–64. doi : 10.2147/CMAR.S12698 . PMC 3085240 . PMID  21556317. 
  25. ^ Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, et al. (junio de 2015). "Caracterización molecular del carcinoma del conducto salival apocrino". The American Journal of Surgical Pathology . 39 (6): 744–752. doi :10.1097/PAS.0000000000000410. PMID  25723113. S2CID  34106002.
  26. ^ Nagy P, Jenei A, Kirsch AK, Szöllosi J, Damjanovich S, Jovin TM (junio de 1999). "Agrupamiento dependiente de la activación de la tirosina quinasa del receptor erbB2 detectado mediante microscopía óptica de barrido de campo cercano". Journal of Cell Science . 112 (11): 1733–1741. doi :10.1242/jcs.112.11.1733. hdl : 2437/166028 . PMID  10318765.
  27. ^ Kaufmann R, Müller P, Hildenbrand G, Hausmann M, Cremer C (abril de 2011). "Análisis de los grupos de proteínas de membrana Her2/neu en diferentes tipos de células de cáncer de mama mediante microscopía de localización". Journal of Microscopy . 242 (1): 46–54. doi :10.1111/j.1365-2818.2010.03436.x. PMID  21118230. S2CID  2119158.
  28. ^ Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, Satoh T, Cappuzzo F, Souglakos J, et al. (septiembre de 2011). "La activación de la señalización de ERBB2 provoca resistencia al anticuerpo terapéutico dirigido al EGFR cetuximab". Science Translational Medicine . 3 (99): 99ra86. doi :10.1126/scitranslmed.3002442. PMC 3268675 . PMID  21900593. 
  29. ^ Plum PS, Gebauer F, Krämer M, Alakus H, Berlth F, Chon SH, et al. (enero de 2019). "La expresión y amplificación génica de HER2/neu (ERBB2) se correlaciona con una mejor supervivencia en el adenocarcinoma de esófago". BMC Cancer . 19 (1): 38. doi : 10.1186/s12885-018-5242-4 . PMC 6325716 . PMID  30621632. 
  30. ^ Zhao XK, Xing P, Song X, Zhao M, Zhao L, Dang Y, et al. (noviembre de 2021). "Las amplificaciones focales están asociadas con eventos de cromotripsis y diversos pronósticos en el adenocarcinoma de cardias gástrico". Nature Communications . 12 (1): 6489. Bibcode :2021NatCo..12.6489Z. doi :10.1038/s41467-021-26745-3. PMC 8586158 . PMID  34764264. 
  31. ^ Brandt-Rauf PW, Rackovsky S, Pincus MR (noviembre de 1990). "Correlación de la estructura del dominio transmembrana de la proteína p185 codificada por el oncogén neu con su función". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (21): 8660–8664. Bibcode :1990PNAS...87.8660B. doi : 10.1073/pnas.87.21.8660 . PMC 55017 . PMID  1978329. 
  32. ^ Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M, et al. (junio de 2013). "Cáncer de pulmón que alberga una mutación HER2: características epidemiológicas y perspectivas terapéuticas". Journal of Clinical Oncology . 31 (16): 1997–2003. doi :10.1200/JCO.2012.45.6095. PMID  23610105. S2CID  37663670.
  33. ^ Mates M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME, et al. (marzo de 2015). "Terapia sistémica dirigida para el cáncer de mama femenino temprano con HER2 positivo: una revisión sistemática de la evidencia para la guía de terapia sistémica de 2014 de Cancer Care Ontario". Oncología actual . 22 (Supl 1): S114–S122. doi :10.3747/co.22.2322. PMC 4381787 . PMID  25848335. 
  34. ^ Hayes DF, Lippman ME (2018). "Capítulo 75: Cáncer de mama". En Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (eds.). Principios de medicina interna de Harrison (20.ª ed.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-64403-0.
  35. ^ Le XF, Pruefer F, Bast RC (enero de 2005). "Los anticuerpos dirigidos a HER2 modulan el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p27Kip1 a través de múltiples vías de señalización". Cell Cycle . 4 (1): 87–95. doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID  15611642.
  36. ^ Jiang H, Rugo HS (noviembre de 2015). "Cáncer de mama metastásico con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+): cómo los últimos resultados están mejorando las opciones terapéuticas". Avances terapéuticos en oncología médica . 7 (6): 321–339. doi :10.1177/1758834015599389. PMC 4622301. PMID  26557900 . 
  37. ^ Loi S, Sotiriou C, Haibe-Kains B, Lallemand F, Conus NM, Piccart MJ, et al. (junio de 2009). "El perfil de expresión genética identifica la señalización del factor de crecimiento activado en el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno de mal pronóstico (Luminal-B)". BMC Medical Genomics . 2 : 37. doi : 10.1186/1755-8794-2-37 . PMC 2706265 . PMID  19552798. URL de la publicación = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm / fuente de la publicación = ScienceDaily
  38. ^ "Estudio arroja nueva luz sobre la resistencia al tamoxifeno". Cordis News . Cordis. 2008-11-13. Archivado desde el original el 2009-02-20 . Consultado el 2008-11-14 .
  39. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (diciembre de 2008). "Regulación de ERBB2 por el receptor de estrógeno PAX2 determina la respuesta al tamoxifeno". Nature . 456 (7222): 663–666. Bibcode :2008Natur.456..663H. doi :10.1038/nature07483. PMC 2920208 . PMID  19005469. 
  40. ^ Vranić S, Bešlija S, Gatalica Z (febrero de 2021). "Dirigir la expresión de HER2 en el cáncer: nuevos fármacos y nuevas indicaciones". Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 21 (1): 1–4. doi :10.17305/bjbms.2020.4908. PMC 7861626 . PMID  32530388. 
  41. ^ Telli ML, Hunt SA, Carlson RW, Guardino AE (agosto de 2007). "Cardiotoxicidad relacionada con trastuzumab: cuestionando el concepto de reversibilidad". Journal of Clinical Oncology . 25 (23): 3525–3533. doi :10.1200/JCO.2007.11.0106. PMID  17687157.
  42. ^ Petroni S, Caldarola L, Scamarcio R, Giotta F, Latorre A, Mangia A, et al. (noviembre de 2016). "Prueba FISH de inmunohistoquímica HER2 1+ en cáncer de mama invasivo con características desfavorables". Oncology Letters . 12 (5): 3115–3122. doi :10.3892/ol.2016.5125. PMC 5103906 . PMID  27899970. 
  43. ^ ab "Pruebas de inmunohistoquímica (IHC)". Breastcancer.org . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
  44. ^ ab Iqbal N, Iqbal N (2014). "Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en cánceres: sobreexpresión e implicaciones terapéuticas". Molecular Biology International . 2014 : 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . PMC 4170925 . PMID  25276427. 
  45. ^ abcde 2018 ASCO/CAP Guidelines:
    - "Figura 1. Algoritmo para la evaluación de la expresión de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) mediante un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) del componente invasivo de una muestra de cáncer de mama" (PDF) . Colegio Americano de Patólogos: Página de inicio . Consultado el 12 de septiembre de 2022 .
    - Ahn S, Woo JW, Lee K, Park SY (enero de 2020). "Estado de HER2 en el cáncer de mama: cambios en las directrices y factores que complican la interpretación". Revista de patología y medicina traslacional . 54 (1): 34–44. doi :10.4132/jptm.2019.11.03. PMC 6986968 . PMID  31693827. 
  46. ^ Nitta H, Kelly BD, Padilla M, Wick N, Brunhoeber P, Bai I, et al. (mayo de 2012). "Un ensayo de genes y proteínas para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2): visualización tricolor en campo claro de la proteína HER2, el gen HER2 y el centrómero del cromosoma 17 (CEN17) en secciones de tejido de cáncer de mama fijadas con formalina e incluidas en parafina". Patología diagnóstica . 7 : 60. doi : 10.1186/1746-1596-7-60 . PMC 3487810 . PMID  22647525. 
    - "Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)"
  47. ^ Giuliano AE, Hurvitz SA (2019). "Trastorno de la mama". En Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (eds.). Diagnóstico y tratamiento médico actual . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill.
  48. ^ abc Diagrama y tabla de Mikael Häggström, MD. Adaptado de: Wolff AC, Hammond ME, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JM, et al. (julio de 2018). "Pruebas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano en el cáncer de mama: actualización centrada en las pautas de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses". Journal of Clinical Oncology . 36 (20): 2105–2122. doi :10.1200/JCO.2018.77.8738. hdl :1805/18766. PMID  29846122. S2CID  44143975.
  49. ^ Ali SM, Carney WP, Esteva FJ, Fornier M, Harris L, Köstler WJ, et al. (septiembre de 2008). "HER-2/neu sérico y resistencia relativa a la terapia basada en trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico". Cancer . 113 (6): 1294–1301. doi :10.1002/cncr.23689. PMID  18661530. S2CID  7307111.
  50. ^ Lennon S, Barton C, Banken L, Gianni L, Marty M, Baselga J, et al. (abril de 2009). "Utilidad de la evaluación del dominio extracelular HER2 sérico en la toma de decisiones clínicas: análisis agrupado de cuatro ensayos de trastuzumab en cáncer de mama metastásico". Journal of Clinical Oncology . 27 (10): 1685–1693. doi :10.1200/JCO.2008.16.8351. PMID  19255335.
  51. ^ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (junio de 2002). "Los complejos ErbB-beta-catenina están asociados con carcinomas transgénicos del virus del tumor mamario murino (MMTV)-Wnt-1 y MMTV-c-Neu y de la mama ductal infiltrante humana". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22692–22698. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID  11950845.
  52. ^ Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A, et al. (febrero de 2001). "La geldanamicina anula la asociación de ErbB2 con beta-catenina resistente al proteasoma en células de melanoma, aumenta la asociación beta-catenina-E-cadherina y disminuye la transcripción sensible a beta-catenina". Cancer Research . 61 (4): 1671–1677. PMID  11245482.
  53. ^ Kanai Y, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S, et al. (marzo de 1995). "El producto del gen c-erbB-2 se asocia directamente con beta-catenina y plakoglobina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 208 (3): 1067–1072. doi :10.1006/bbrc.1995.1443. PMID  7702605.
  54. ^ Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, et al. (mayo de 2000). "Regulación de la señalización de neuregulina por la interacción de PSD-95 con ErbB4 en las sinapsis del sistema nervioso central". Neuron . 26 (2): 443–455. doi : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . PMID  10839362. S2CID  1429113.
  55. ^ ab Jaulin-Bastard F, Saito H, Le Bivic A, Ollendorff V, Marchetto S, Birnbaum D, et al. (mayo de 2001). "El receptor ERBB2/HER2 interactúa de manera diferencial con las proteínas del dominio PSD-95/DLG/ZO-1 de ERBIN y PICK1". The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 15256–15263. doi : 10.1074/jbc.M010032200 . PMID  11278603.
  56. ^ Bilder D, Birnbaum D, Borg JP, Bryant P, Huigbretse J, Jansen E, et al. (julio de 2000). "Nomenclatura colectiva para proteínas LAP". Nature Cell Biology . 2 (7): E114. doi : 10.1038/35017119 . PMID  10878817. S2CID  19749569.
  57. ^ Huang YZ, Zang M, Xiong WC, Luo Z, Mei L (enero de 2003). "Erbin suprime la vía de la quinasa MAP". The Journal of Biological Chemistry . 278 (2): 1108–1114. doi : 10.1074/jbc.M205413200 . PMID  12379659.
  58. ^ ab Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Interactoma de fosfotirosina de la familia de quinasas del receptor ErbB". Biología de sistemas moleculares . 1 : 2005.0008. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463 . PMID  16729043. 
  59. ^ Bourguignon LY, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC (diciembre de 2001). "El hialuronato promueve la interacción de CD44v3-Vav2 con Grb2-p185(HER2) e induce la señalización de Rac1 y Ras durante la migración y el crecimiento de células tumorales ováricas". The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 48679–48692. doi : 10.1074/jbc.M106759200 . PMID  11606575.
  60. ^ ab Olayioye MA, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE (septiembre de 1998). "ErbB-1 y ErbB-2 adquieren propiedades de señalización distintas en función de su pareja de dimerización". Biología molecular y celular . 18 (9): 5042–5051. doi :10.1128/mcb.18.9.5042. PMC 109089 . PMID  9710588. 
  61. ^ Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, et al. (febrero de 2001). "La sensibilidad de Erbb2 maduro a la geldanamicina es conferida por su dominio quinasa y está mediada por la proteína chaperona Hsp90". The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3702–3708. doi : 10.1074/jbc.M006864200 . PMID  11071886.
  62. ^ Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (octubre de 2008). "Ubiquitinación inducida por quercetina y regulación negativa de Her-2/neu". Journal of Cellular Biochemistry . 105 (2): 585–595. doi :10.1002/jcb.21859. PMC 2575035 . PMID  18655187. 
  63. ^ Grant SL, Hammacher A, Douglas AM, Goss GA, Mansfield RK, Heath JK, et al. (enero de 2002). "Una interacción bioquímica y funcional inesperada entre gp130 y la familia de receptores de EGF en células de cáncer de mama". Oncogene . 21 (3): 460–474. doi :10.1038/sj.onc.1205100. PMID  11821958. S2CID  19754641.
  64. ^ Li Y, Yu WH, Ren J, Chen W, Huang L, Kharbanda S, et al. (agosto de 2003). "La heregulina dirige la gamma-catenina al nucléolo mediante un mecanismo dependiente de la oncoproteína DF3/MUC1". Molecular Cancer Research . 1 (10): 765–775. PMID  12939402.
  65. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (abril de 2001). "La MUC1 transgénica interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico y se correlaciona con la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno en la glándula mamaria del ratón". The Journal of Biological Chemistry . 276 (16): 13057–13064. doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID  11278868.
  66. ^ Gout I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, et al. (diciembre de 1992). "Expresión y caracterización de la subunidad p85 del complejo fosfatidilinositol 3-quinasa y una proteína p85 beta relacionada mediante el uso del sistema de expresión de baculovirus". The Biochemical Journal . 288 (2): 395–405. doi :10.1042/bj2880395. PMC 1132024 . PMID  1334406. 
  67. ^ Peles E, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y (agosto de 1991). "Las formas oncogénicas de la tirosina quinasa neu/HER2 están acopladas permanentemente a la fosfolipasa C gamma". The EMBO Journal . 10 (8): 2077–2086. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x. PMC 452891 . PMID  1676673. 
  68. ^ Arteaga CL, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, Page DL (diciembre de 1991). "Contenido elevado del sustrato de la tirosina quinasa fosfolipasa C-gamma 1 en carcinomas primarios de mama humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (23): 10435–10439. Bibcode :1991PNAS...8810435A. doi : 10.1073/pnas.88.23.10435 . PMC 52943 . PMID  1683701. 
  69. ^ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (marzo de 1999). "Un requisito diferencial para la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la señalización mitogénica de anfiregulina y EGF". The Journal of Biological Chemistry . 274 (13): 8900–8909. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID  10085134.

Lectura adicional

Enlaces externos