Coactivador 3 del receptor nuclear

Proteína que se encuentra en los humanos

El coactivador del receptor nuclear 3, también conocido como NCOA3 , es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen NCOA3 . ^{[5] [6]} El NCOA3 también se denomina con frecuencia "amplificado en la mama 1" ( AIB1 ), coactivador del receptor de esteroides-3 ( SRC-3 ) o molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea 1 ( TRAM-1 ).

Función

El NCOA3 es una proteína coactivadora transcripcional que contiene varios dominios de interacción con receptores nucleares y una actividad intrínseca de acetiltransferasa de histonas . El NCOA3 es reclutado a los sitios de promoción de ADN por receptores nucleares activados por ligando. El NCOA3, a su vez, acila las histonas , lo que hace que el ADN corriente abajo sea más accesible a la transcripción. Por lo tanto, el NCOA3 ayuda a los receptores nucleares en la regulación positiva de la expresión génica. ^{[7] [8]}

Importancia clínica

La relación entre la expresión de las proteínas PAX2 y AIB-1 puede predecir la eficacia del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama . ^{[9] [10]}

Varios mecanismos moleculares implican a NCOA3 (AIB1) en la resistencia a la terapia endocrina (representada en la figura). Las vías de señalización o mutaciones (es decir, sobreexpresión de HER2/neu , mutaciones activadoras en PIK3CA (PI3K), mutaciones activadoras en el proto-oncogen tirosina-proteína quinasa Src , etc.) que conducen a la activación persistente de las vías de la quinasa ERK y/o PIK3CA/AKT dan como resultado, por un lado, una capacidad mejorada de coactivación transcripcional de AIB1, ^[11] y por otro lado, la inhibición del recambio de AIB1 dependiente del proteasoma y, por lo tanto, la sobreexpresión de AIB1. ^[12] En ambas condiciones, el equilibrio de la formación del complejo del receptor de estrógeno (ER) se desplaza hacia un complejo transcripcionalmente activo y, por lo tanto, contrarresta la inhibición causada por fármacos antiestrogénicos como el tamoxifeno o el fulvestrant ( moduladores selectivos del receptor de estrógeno ). El resultado es la restauración de la transcripción de genes sensibles al estrógeno y la promoción de la progresión y/o recaída del cáncer.

Cabe destacar que los tumores diagnosticados con sobreexpresión concomitante de AIB1 y HER2/neu tienen peor pronóstico con la terapia con tamoxifeno que todos los demás pacientes combinados. ^[13] Además, las células tumorales latentes de los cánceres de mama luminales tratados con terapia endocrina pueden adquirir con el tiempo mutaciones que alteran las vías de señalización de las quinasas y, en última instancia, mejoran las funciones oncogénicas de AIB1. Además, los complejos receptor de estrógeno-PAX2 reprimen la expresión de HER2/neu, pero la pérdida de la expresión de PAX2 puede dar lugar a una expresión de novo de HER2/neu e iniciar la resistencia a la terapia endocrina y la recaída. ^[14]

Mecanismos de resistencia a la terapia antiestrógeno dependiente de AIB1

Interacciones

Se ha demostrado que el coactivador 3 del receptor nuclear interactúa con:

• Receptor de andrógenos , ^{[15] [16] [17]}
• CHUK ^[18] y
• Proteína de unión a CREB , ^{[18] [19]}
• Receptor de estrógeno alfa , ^{[20] [21]}
• Receptor de estrógeno beta , ^{[20] [22]}
• Receptor de glucocorticoides , ^{[23] [24]}
• Yo soy KKG , ^[18]
• IKK2 , ^[18]
• Receptor alfa del retinoide X. [ ^{25] [26]}

Referencias

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2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027678 – Ensembl , mayo de 2017
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Enlaces externos

• Coactivador 3 del receptor nuclear en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Enfermera C91

Lectura adicional

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