Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El receptor retinoide X alfa ( RXR-alfa ), también conocido como NR2B1 (subfamilia 2 del receptor nuclear, grupo B, miembro 1), es un receptor nuclear que en los humanos está codificado por el gen RXRA . [5]
Función
Los receptores X de retinoides (RXR) y los receptores de ácido retinoico (RAR) son receptores nucleares que median los efectos biológicos de los retinoides mediante su participación en la activación génica mediada por el ácido retinoico . Estos receptores ejercen su acción uniéndose, como homodímeros o heterodímeros, a secuencias específicas en los promotores de genes diana y regulando su transcripción. La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de factores de transcripción de receptores de hormonas tiroideas y esteroides . [6] En ausencia de ligando, los heterodímeros RXR-RAR se asocian con un complejo multiproteico que contiene correpresores de transcripción que inducen la desacetilación de histonas, la condensación de la cromatina y la supresión transcripcional. Al unirse al ligando, los correpresores se disocian de los receptores y se asocian con los coactivadores, lo que conduce a la activación transcripcional. El heterodímero RXRA/PPARA es necesario para la actividad transcripcional de PPARA en genes de oxidación de ácidos grasos como ACOX1 y los genes del sistema del citocromo P450 . [7]
Mapa interactivo de rutas
Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor X alfa del retinoide interactúa con:
- BCL3 , [8]
- BRD8 , [9]
- RELOJ , [10]
- FXR [11]
- IGFBP3 , [12]
- ITGB3BP , [13]
- LXR-β , [11]
- MioD , [14]
- NCOA6 , [15] [16] [17] [18]
- NFKBIB , [19]
- NPAS2 , [10]
- NRIP1 , [20] [21]
- NR4A1 , [22]
- NCOA2 , [23]
- NCOA3 , [24]
- POU2F1 , [25] [26]
- PPARGC1A , [27]
- PPAR-γ , [28] [29] [30]
- RNF8 , [31]
- RAR-α , [32] [33]
- PES , [34] [35]
- TADA3L , [36]
- PBT , [37]
- RECORTE24 , [38] [39]
- TR-β , [40] [41] y
- VDR . [23] [42]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000186350 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000015846 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Mangelsdorf DJ, Ong ES, Dyck JA, Evans RM (mayo de 1990). "Receptor nuclear que identifica una nueva vía de respuesta al ácido retinoico". Nature . 345 (6272): 224–9. Bibcode :1990Natur.345..224M. doi :10.1038/345224a0. PMID 2159111. S2CID 4232833.
- ^ "Entrez Gene: receptor X de retinoide RXRA, alfa".
- ^ "Receptor de ácido retinoico RXR-alfa - Homo sapiens (humano)". UniProt.
- ^ Na SY, Choi HS, Kim JW, Na DS, Lee JW (1998). "Bcl3, una proteína IkappaB, como un nuevo coactivador de la transcripción del receptor X de retinoides". J. Biol. Chem . 273 (47): 30933–8. doi : 10.1074/jbc.273.47.30933 . PMID 9812988.
- ^ Monden T, Kishi M, Hosoya T, Satoh T, Wondisford FE, Hollenberg AN, Yamada M, Mori M (1999). "p120 actúa como un coactivador específico para el receptor de ácido 9-cis-retinoico (RXR) en heterodímeros del receptor gamma/RXR activado por el proliferador de peroxisomas". Mol. Endocrinol . 13 (10): 1695–703. doi : 10.1210/mend.13.10.0353 . PMID 10517671. S2CID 25098867.
- ^ ab McNamara P, Seo SB, Rudic RD, Sehgal A, Chakravarti D, FitzGerald GA (2001). "Regulación de CLOCK y MOP4 por receptores hormonales nucleares en la vasculatura: un mecanismo humoral para restablecer un reloj periférico". Cell . 105 (7): 877–89. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00401-9 . PMID 11439184. S2CID 6251321.
- ^ ab Seol W, Choi HS, Moore DD (1995). "Aislamiento de proteínas que interactúan específicamente con el receptor X de retinoides: dos nuevos receptores huérfanos". Mol. Endocrinol . 9 (1): 72–85. doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID 7760852.
- ^ Liu B, Lee HY, Weinzimer SA, Powell DR, Clifford JL, Kurie JM, Cohen P (2000). "Las interacciones funcionales directas entre la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina y el receptor alfa del retinoide X regulan la señalización transcripcional y la apoptosis". J. Biol. Chem . 275 (43): 33607–13. doi : 10.1074/jbc.M002547200 . PMID 10874028.
- ^ Li D, Desai-Yajnik V, Lo E, Schapira M, Abagyan R, Samuels HH (1999). "NRIF3 es un nuevo coactivador que media la especificidad funcional de los receptores nucleares de hormonas". Mol. Cell. Biol . 19 (10): 7191–202. doi :10.1128/mcb.19.10.7191. PMC 84712. PMID 10490654 .
- ^ Froeschlé A, Alric S, Kitzmann M, Carnac G, Auradé F, Rochette-Egly C, Bonnieu A (1998). "Receptores de ácido retinoico y proteínas b-HLH musculares: socios en la miogénesis inducida por retinoides". Oncogene . 16 (26): 3369–78. doi :10.1038/sj.onc.1201894. PMID 9692544. S2CID 6667231.
- ^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK, Kallioniemi OP, Kononen J, Trent JM, Azorsa D, Jhun BH, Cheong JH, Lee YC, Meltzer PS, Lee JW (1999). "Un factor nuclear, ASC-2, como un coactivador transcripcional amplificado por cáncer esencial para la transactivación dependiente de ligando por receptores nucleares in vivo". J. Biol. Chem . 274 (48): 34283–93. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID 10567404.
- ^ Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (2001). "Dos dominios de interacción con receptores nucleares distintos y función de transactivación dependiente de la proteína de unión a CREB del cointegrador-2 de señal activadora". Mol. Endocrinol . 15 (2): 241–54. doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID 11158331.
- ^ Kong HJ, Park MJ, Hong S, Yu HJ, Lee YC, Choi YH, Cheong J (2003). "La proteína X del virus de la hepatitis B regula la actividad de transactivación y la estabilidad proteica del coactivador de transcripción amplificado por cáncer ASC-2". Hepatología . 38 (5): 1258–66. doi : 10.1053/jhep.2003.50451 . PMID 14578865. S2CID 29349615.
- ^ Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (2002). "Ser-884 adyacente al motivo LXXLL del coactivador TRBP define la selectividad para los ER y los TR". Mol. Endocrinol . 16 (1): 128–40. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID 11773444.
- ^ Na SY, Kim HJ, Lee SK, Choi HS, Na DS, Lee MO, Chung M, Moore DD, Lee JW (1998). "IkappaBbeta interactúa con el receptor X de retinoides e inhibe la transactivación dependiente de retinoides en células tratadas con lipopolisacáridos". J. Biol. Chem . 273 (6): 3212–5. doi : 10.1074/jbc.273.6.3212 . PMID 9452433.
- ^ Farooqui M, Franco PJ, Thompson J, Kagechika H, Chandraratna RA, Banaszak L, Wei LN (2003). "Efectos de los ligandos retinoides en RIP140: interacción molecular con receptores retinoides y actividad biológica". Bioquímica . 42 (4): 971–9. doi :10.1021/bi020497k. PMID 12549917.
- ^ L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (1996). "RIP-140 interactúa con múltiples receptores nucleares por medio de dos sitios distintos". Mol. Cell. Biol . 16 (11): 6029–36. doi : 10.1128/MCB.16.11.6029. PMC 231605. PMID 8887632.
- ^ Lin B, Kolluri SK, Lin F, Liu W, Han YH, Cao X, Dawson MI, Reed JC, Zhang XK (2004). "Conversión de Bcl-2 de protector a asesino por interacción con el receptor huérfano nuclear Nur77/TR3". Cell . 116 (4): 527–40. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00162-X . PMID 14980220. S2CID 17808479.
- ^ ab Zhang C, Baudino TA, Dowd DR, Tokumaru H, Wang W, MacDonald PN (2001). "Complejos ternarios e interacción cooperativa entre la proteína que interactúa con NCoA-62/Ski y los coactivadores del receptor de esteroides en la transcripción mediada por el receptor de vitamina D". J. Biol. Chem . 276 (44): 40614–20. doi : 10.1074/jbc.M106263200 . PMID 11514567.
- ^ Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (1997). "El coactivador del receptor nuclear ACTR es una nueva histona acetiltransferasa y forma un complejo de activación multimérico con P/CAF y CBP/p300". Celúla . 90 (3): 569–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID 9267036. S2CID 15284825.
- ^ Préfontaine GG, Walther R, Giffin W, Lemieux ME, Pope L, Haché RJ (1999). "La unión selectiva de los receptores de hormonas esteroides a los factores de transcripción octaméricos determina el sinergismo transcripcional en el promotor del virus del tumor mamario del ratón". J. Biol. Chem . 274 (38): 26713–9. doi : 10.1074/jbc.274.38.26713 . PMID 10480874.
- ^ Kakizawa T, Miyamoto T, Ichikawa K, Kaneko A, Suzuki S, Hara M, Nagasawa T, Takeda T, Mori Ji, Kumagai M, Hashizume K (1999). "Interacción funcional entre Oct-1 y el receptor X de retinoides". J. Biol. Chem . 274 (27): 19103–8. doi : 10.1074/jbc.274.27.19103 . PMID 10383413.
- ^ Delerive P, Wu Y, Burris TP, Chin WW, Suen CS (2002). "PGC-1 funciona como un coactivador transcripcional para los receptores X de retinoides". J. Biol. Chem . 277 (6): 3913–7. doi : 10.1074/jbc.M109409200 . PMID 11714715.
- ^ Tontonoz P, Graves RA, Budavari AI, Erdjument-Bromage H, Lui M, Hu E, Tempst P, Spiegelman BM (1994). "El factor de transcripción específico de adipocitos ARF6 es un complejo heterodimérico de dos receptores nucleares de hormonas, PPAR gamma y RXR alfa". Nucleic Acids Res . 22 (25): 5628–34. doi :10.1093/nar/22.25.5628. PMC 310126 . PMID 7838715.
- ^ Berger J, Patel HV, Woods J, Hayes NS, Parent SA, Clemas J, Leibowitz MD, Elbrecht A, Rachubinski RA, Capone JP, Moller DE (2000). "Un mutante de PPARgamma actúa como un inhibidor negativo dominante de la señalización de PPAR y se localiza en el núcleo". Mol. Cell. Endocrinol . 162 (1–2): 57–67. doi :10.1016/S0303-7207(00)00211-2. PMID 10854698. S2CID 20343538.
- ^ Gampe RT, Montana VG, Lambert MH, Miller AB, Bledsoe RK, Milburn MV, Kliewer SA, Willson TM, Xu HE (2000). "La asimetría en la estructura cristalina de PPARgamma/RXRalpha revela la base molecular de la heterodimerización entre receptores nucleares". Mol. Cell . 5 (3): 545–55. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80448-7 . PMID 10882139.
- ^ Takano Y, Adachi S, Okuno M, Muto Y, Yoshioka T, Matsushima-Nishiwaki R, Tsurumi H, Ito K, Friedman SL, Moriwaki H, Kojima S, Okano Y (2004). "La proteína RING finger, RNF8, interactúa con el receptor alfa de retinoides X y mejora su actividad estimulante de la transcripción". J. Biol. Chem . 279 (18): 18926–34. doi : 10.1074/jbc.M309148200 . PMID: 14981089.
- ^ Benkoussa M, Brand C, Delmotte MH, Formstecher P, Lefebvre P (2002). "Los receptores de ácido retinoico inhiben la activación de AP1 regulando la quinasa regulada por señales extracelulares y el reclutamiento de CBP a un promotor sensible a AP1". Mol. Cell. Biol . 22 (13): 4522–34. doi :10.1128/MCB.22.13.4522-4534.2002. PMC 133906. PMID 12052862 .
- ^ Bugge TH, Pohl J, Lonnoy O, Stunnenberg HG (1992). "RXR alfa, un socio promiscuo de los receptores de ácido retinoico y hormona tiroidea". EMBO J . 11 (4): 1409–18. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05186.x. PMC 556590 . PMID 1314167.
- ^ Lee YK, Dell H, Dowhan DH, Hadzopoulou-Cladaras M, Moore DD (2000). "El receptor nuclear huérfano SHP inhibe el factor nuclear 4 del hepatocito y la transactivación del receptor X de retinoides: dos mecanismos de represión". Mol. Cell. Biol . 20 (1): 187–95. doi :10.1128/MCB.20.1.187-195.2000. PMC 85074. PMID 10594021 .
- ^ Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (2002). "El heterodímero pequeño interactúa con el receptor alfa X del hígado y reprime su actividad transcripcional". Mol. Endocrinol . 16 (9): 2065–76. doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID 12198243.
- ^ Zeng M, Kumar A, Meng G, Gao Q, Dimri G, Wazer D, Band H, Band V (2002). "La oncoproteína 16 E6 del virus del papiloma humano inhibe la transactivación mediada por el receptor X retinoico al actuar sobre el coactivador ADA3 humano". J. Biol. Chem . 277 (47): 45611–8. doi : 10.1074/jbc.M208447200 . PMID 12235159.
- ^ Schulman IG, Chakravarti D, Juguilon H, Romo A, Evans RM (1995). "Las interacciones entre el receptor X de retinoides y una región conservada de la proteína de unión a TATA median la transactivación dependiente de hormonas". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 92 (18): 8288–92. Bibcode :1995PNAS...92.8288S. doi : 10.1073/pnas.92.18.8288 . PMC 41142 . PMID 7667283.
- ^ Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (1997). "Interacción diferencial de los receptores nucleares con el supuesto coactivador transcripcional humano hTIF1". J. Biol. Chem . 272 (18): 12062–8. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID 9115274.
- ^ Lee WY, Noy N (2002). "Las interacciones de RXR con coactivadores están mediadas diferencialmente por la hélice 11 del dominio de unión al ligando del receptor". Bioquímica . 41 (8): 2500–8. doi :10.1021/bi011764+. PMID 11851396.
- ^ Monden T, Wondisford FE, Hollenberg AN (1997). "Aislamiento y caracterización de una nueva proteína coactivadora del receptor de la hormona tiroidea dependiente de ligando". J. Biol. Chem . 272 (47): 29834–41. doi : 10.1074/jbc.272.47.29834 . PMID 9368056.
- ^ Jeyakumar M, Tanen MR, Bagchi MK (1997). "Análisis del papel funcional del coactivador-1 del receptor de esteroides en la transactivación inducida por ligando por el receptor de la hormona tiroidea". Mol. Endocrinol . 11 (6): 755–67. doi : 10.1210/mend.11.6.0003 . PMID 9171239.
- ^ Baudino TA, Kraichely DM, Jefcoat SC, Winchester SK, Partridge NC, MacDonald PN (1998). "Aislamiento y caracterización de una nueva proteína coactivadora, NCoA-62, implicada en la transcripción mediada por vitamina D". J. Biol. Chem . 273 (26): 16434–41. doi : 10.1074/jbc.273.26.16434 . PMID 9632709.
Lectura adicional
- Szanto A, Narkar V, Shen Q, Uray IP, Davies PJ, Nagy L (diciembre de 2004). "Receptores X de retinoides: exploración de sus funciones (pato)fisiológicas". Cell Death Differ . 11 (Supl 2): S126–43. doi : 10.1038/sj.cdd.4401533 . PMID 15608692.
- Heyman RA, Mangelsdorf DJ, Dyck JA, Stein RB, Eichele G, Evans RM, Thaller C (enero de 1992). "El ácido 9-cis retinoico es un ligando de alta afinidad para el receptor X de retinoides". Cell . 68 (2): 397–406. doi :10.1016/0092-8674(92)90479-V. PMID 1310260. S2CID 39338234.
- Kliewer SA, Umesono K, Mangelsdorf DJ, Evans RM (enero de 1992). "El receptor X de retinoides interactúa con los receptores nucleares en la señalización del ácido retinoico, la hormona tiroidea y la vitamina D3". Nature . 355 (6359): 446–9. Bibcode :1992Natur.355..446K. doi :10.1038/355446a0. PMC 6159885 . PMID 1310351.
- Kliewer SA, Umesono K, Heyman RA, Mangelsdorf DJ, Dyck JA, Evans RM (febrero de 1992). "Las interacciones del receptor X de retinoides-COUP-TF modulan la señalización del ácido retinoico". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 89 (4): 1448–52. Bibcode :1992PNAS...89.1448K. doi : 10.1073/pnas.89.4.1448 . PMC 48468 . PMID 1311101.
- Bugge TH, Pohl J, Lonnoy O, Stunnenberg HG (abril de 1992). "RXR alfa, un socio promiscuo de los receptores de ácido retinoico y hormona tiroidea". EMBO J . 11 (4): 1409–18. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05186.x. PMC 556590 . PMID 1314167.
- Berrodin TJ, Marks MS, Ozato K, Linney E, Lazar MA (septiembre de 1992). "Heterodimerización entre el receptor de la hormona tiroidea, el receptor del ácido retinoico, el receptor X del retinoide, el factor de transcripción del promotor ascendente de la ovoalbúmina de pollo y una proteína hepática endógena". Mol. Endocrinol . 6 (9): 1468–78. doi : 10.1210/mend.6.9.1331778 . PMID 1331778. S2CID 24291055.
- Mangelsdorf DJ, Umesono K, Kliewer SA, Borgmeyer U, Ong ES, Evans RM (agosto de 1991). "Una repetición directa en el gen de la proteína de unión al retinol celular tipo II confiere una regulación diferencial por RXR y RAR". Cell . 66 (3): 555–61. doi :10.1016/0092-8674(81)90018-0. PMID 1651173. S2CID 13444623.
- Mangelsdorf DJ, Ong ES, Dyck JA, Evans RM (mayo de 1990). "Receptor nuclear que identifica una nueva vía de respuesta al ácido retinoico". Nature . 345 (6272): 224–9. Bibcode :1990Natur.345..224M. doi :10.1038/345224a0. PMID 2159111. S2CID 4232833.
- Oñate SA, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (1995). "Secuencia y caracterización de un coactivador para la superfamilia de receptores de hormonas esteroides". Science . 270 (5240): 1354–7. Bibcode :1995Sci...270.1354O. doi :10.1126/science.270.5240.1354. PMID 7481822. S2CID 28749162.
- Chen JD, Evans RM (1995). "Un correpresor transcripcional que interactúa con los receptores nucleares de hormonas". Nature . 377 (6548): 454–7. Bibcode :1995Natur.377..454C. doi :10.1038/377454a0. PMID 7566127. S2CID 4361329.
- Schulman IG, Chakravarti D, Juguilon H, Romo A, Evans RM (agosto de 1995). "Las interacciones entre el receptor X de retinoides y una región conservada de la proteína de unión a TATA median la transactivación dependiente de hormonas". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 92 (18): 8288–92. Bibcode :1995PNAS...92.8288S. doi : 10.1073/pnas.92.18.8288 . PMC 41142 . PMID 7667283.
- Perlmann T, Jansson L (abril de 1995). "Una nueva vía para la señalización de la vitamina A mediada por la heterodimerización de RXR con NGFI-B y NURR1". Genes Dev . 9 (7): 769–82. doi : 10.1101/gad.9.7.769 . PMID 7705655.
- Rastinejad F, Perlmann T, Evans RM, Sigler PB (1995). "Determinantes estructurales del ensamblaje del receptor nuclear en repeticiones directas de ADN". Nature . 375 (6528): 203–11. Bibcode :1995Natur.375..203R. doi :10.1038/375203a0. PMID 7746322. S2CID 4373097.
- Forman BM, Umesono K, Chen J, Evans RM (1995). "Las interacciones alostéricas entre los receptores nucleares de hormonas establecen vías de respuesta únicas". Cell . 81 (4): 541–50. doi : 10.1016/0092-8674(95)90075-6 . PMID 7758108. S2CID 3203590.
- Seol W, Choi HS, Moore DD (1995). "Aislamiento de proteínas que interactúan específicamente con el receptor X de retinoides: dos nuevos receptores huérfanos". Mol. Endocrinol . 9 (1): 72–85. doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID 7760852.
- Bourguet W, Ruff M, Chambon P, Gronemeyer H, Moras D (junio de 1995). "Estructura cristalina del dominio de unión al ligando del receptor nuclear humano RXR-alfa". Nature . 375 (6530): 377–82. Bibcode :1995Natur.375..377B. doi :10.1038/375377a0. PMID 7760929. S2CID 4371873.
- Lee JW, Choi HS, Gyuris J, Brent R, Moore DD (febrero de 1995). "Dos clases de proteínas que dependen de la presencia o ausencia de hormona tiroidea para la interacción con el receptor de la hormona tiroidea". Mol. Endocrinol . 9 (2): 243–54. doi : 10.1210/mend.9.2.7776974 . PMID 7776974.
- Tontonoz P, Graves RA, Budavari AI, Erdjument-Bromage H, Lui M, Hu E, Tempst P, Spiegelman BM (diciembre de 1994). "El factor de transcripción específico de adipocitos ARF6 es un complejo heterodimérico de dos receptores nucleares de hormonas, PPAR gamma y RXR alfa". Nucleic Acids Res . 22 (25): 5628–34. doi :10.1093/nar/22.25.5628. PMC 310126 . PMID 7838715.
- Lee JW, Ryan F, Swaffield JC, Johnston SA, Moore DD (marzo de 1995). "Interacción del receptor de la hormona tiroidea con un mediador transcripcional conservado". Nature . 374 (6517): 91–4. Bibcode :1995Natur.374...91L. doi :10.1038/374091a0. PMID 7870181. S2CID 4324595.
- Lee MS, Sem DS, Kliewer SA, Provencal J, Evans RM, Wright PE (septiembre de 1994). "Asignaciones de RMN y estructura secundaria del dominio de unión al ADN del receptor X de retinoides alfa. Evidencia de la nueva hélice C-terminal". Eur. J. Biochem . 224 (2): 639–50. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00639.x . PMID 7925381.
Enlaces externos
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .