La furosemida fue patentada en 1959 y aprobada para uso médico en 1964. [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] En los Estados Unidos, está disponible como medicamento genérico . [4] En 2021, fue el medicamento número 21 más recetado en los Estados Unidos, con más de 26 millones de recetas. [8] [9] En 2020/21 fue el vigésimo medicamento más recetado en Inglaterra. [10] Está en la lista de drogas prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje debido a la preocupación de que pueda enmascarar otras drogas. [11] También se ha utilizado en caballos de carreras para el tratamiento y prevención de la hemorragia pulmonar inducida por el ejercicio . [12] [13]
Usos médicos
Furosemida (Lasix) inyectable.
La furosemida se utiliza principalmente para el tratamiento de edemas , pero también en algunos casos de hipertensión (donde también hay insuficiencia renal o cardíaca). [14] A menudo se considera un agente de primera línea en la mayoría de las personas con edema causado por insuficiencia cardíaca congestiva debido a sus efectos anvasoconstrictores y diuréticos. [4] [15] Sin embargo, en comparación con la furosemida, se ha demostrado que la torasemida (también conocida como "torsemida") muestra mejoras en los síntomas de insuficiencia cardíaca, posiblemente reduciendo las tasas de rehospitalización asociadas con la insuficiencia cardíaca, sin diferencias en el riesgo de muerte. [16] [17] [18] La torsemida también puede ser más segura que la furosemida. [19] [20] Se ha descubierto que proporcionar furosemida subcutánea autoadministrada reduce las admisiones hospitalarias en personas con insuficiencia cardíaca, lo que genera ahorros significativos en los costos de atención médica. [21] [22]
En las enfermedades renales crónicas con hipoalbuminemia , se utiliza furosemida junto con albúmina para aumentar la diuresis. [24] También se utiliza junto con la albúmina en el síndrome nefrótico para reducir el edema. [25]
Otra información
La furosemida se excreta principalmente por secreción tubular en el riñón. En la insuficiencia renal, el aclaramiento se reduce, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos. [4] Se recomiendan dosis iniciales más bajas en pacientes mayores (para minimizar los efectos secundarios) y pueden ser necesarias dosis altas en pacientes con insuficiencia renal . [26] También puede causar daño renal; esto se debe principalmente a la pérdida excesiva de líquido (es decir, deshidratación) y suele ser reversible. [ cita necesaria ]
La furosemida actúa dentro de 1 hora de la administración oral (después de la inyección intravenosa, el efecto máximo se produce a los 30 minutos). La diuresis suele completarse entre 6 y 8 horas después de la administración oral, pero existe una variación significativa entre los individuos. [27]
Efectos adversos
La furosemida también puede provocar gota causada por hiperuricemia . La hiperglucemia también es un efecto secundario común. [28] [29] [30]
La tendencia, como ocurre con todos los diuréticos de asa, a causar una baja concentración sérica de potasio ( hippotasemia ) ha dado lugar a productos combinados, ya sea con potasio o con el diurético ahorrador de potasio amilorida ( Co-amilofruse ). Otras anomalías electrolíticas que pueden resultar del uso de furosemida incluyen hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia e hipocalcemia. [31]
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, muchos estudios han demostrado que el uso prolongado de furosemida puede causar diversos grados de deficiencia de tiamina , por lo que también se sugiere la suplementación con tiamina . [32]
La furosemida es un agente ototóxico conocido que generalmente causa pérdida auditiva transitoria, pero puede ser permanente. Los casos notificados de pérdida auditiva inducida por furosemida parecían estar asociados con la administración intravenosa rápida, dosis altas, enfermedad renal concomitante y la coadministración con otros medicamentos ototóxicos. [33] [34] Sin embargo, un estudio longitudinal publicado recientemente mostró que los participantes tratados con diuréticos de asa durante 10 años tenían un 40 % más de probabilidades de desarrollar pérdida auditiva y un 33 % más de probabilidades de sufrir una pérdida auditiva progresiva en comparación con los participantes que no usaron diuréticos de asa. . [35] Esto sugiere que las consecuencias a largo plazo de los diuréticos de asa en la audición podrían ser más significativas de lo que se pensaba anteriormente y se requiere más investigación en esta área.
Otras precauciones incluyen: nefrotoxicidad, alergia a las sulfonamidas (sulfa) y aumento de los efectos de la hormona tiroidea libre con grandes dosis. [36]
Interacciones
La furosemida tiene posibles interacciones con estos medicamentos: [37]
Antihipertensivos : efecto hipotensor potenciado; mayor riesgo de efecto hipotensor de la primera dosis con alfabloqueantes ; mayor riesgo de arritmias ventriculares con sotalol si se produce hipopotasemia
La furosemida, al igual que otros diuréticos de asa, actúa inhibiendo el cotransportador luminal Na-K-Cl en la rama ascendente gruesa del asa de Henle , uniéndose al transportador Na-K-2Cl, provocando así que se liberen más sodio, cloruro y potasio. ser excretado en la orina. [38]
La acción sobre los túbulos distales es independiente de cualquier efecto inhibidor sobre la anhidrasa carbónica o la aldosterona; también suprime el gradiente osmótico corticomedular y bloquea el aclaramiento de agua libre , negativo y positivo . Debido a la gran capacidad de absorción de NaCl del asa de Henle, la diuresis no está limitada por la aparición de acidosis, como ocurre con los inhibidores de la anhidrasa carbónica. [ cita necesaria ]
Además, la furosemida es un bloqueador no competitivo específico de subtipo de los receptores GABA-A. [39] [40] [41] Se ha informado que la furosemida antagoniza reversiblemente las corrientes evocadas por GABA de los receptores α 6 β 2 γ 2 en concentraciones μM, pero no los receptores α 1 β 2 γ 2 . [39] [41] Durante el desarrollo, la expresión del receptor α 6 β 2 γ 2 aumenta en las neuronas granulares del cerebelo, lo que corresponde a una mayor sensibilidad a la furosemida. [40]
Biodisponibilidad con enfermedad renal terminal 43 – 46% [42] [43]
% de unión a proteínas 91 – 99 [44]
Volumen de distribución (L/kg) 0,07 – 0,2 [45] [46]
El volumen de distribución puede ser mayor en pacientes con cirrosis o síndrome nefrótico [45]
Excreción
% excretado en orina (% de la dosis total) 60 – 90 [45] [46]
% excretado sin cambios en la orina (% de la dosis total) 53,1 – 58,8 [47]
% excretado en las heces (% de la dosis total) 7 – 9 [27]
% excretado en la bilis (% de la dosis total) 6 – 9 [46]
Aproximadamente el 10% se metaboliza en el hígado en individuos sanos, pero este porcentaje puede ser mayor en personas con insuficiencia renal grave [46].
Aclaramiento renal (ml/min/kg) 2,0 [45]
Vida media de eliminación (horas) 2 [44]
Prolongado en insuficiencia cardíaca congestiva (media 3,4 horas) [45] [48]
Prolongado en insuficiencia renal grave (4 – 6 horas) [49] y pacientes anéfricos (1,5 – 9 horas) [46]
Tiempo hasta la concentración máxima (horas)
Administración intravenosa 0,3 [50]
Solución oral 0,83 [44]
Tableta oral 1,45 [44]
La farmacocinética de la furosemida aparentemente no se ve alterada significativamente por los alimentos. [51]
No se ha encontrado una relación directa entre la concentración de furosemida en plasma y la eficacia de la furosemida. La eficacia depende de la concentración de furosemida en la orina. [27]
Nombres
La furosemida es la posada y la prohibición . [52] La prohibición anterior era la furosemida.
Las marcas bajo las cuales se comercializa la furosemida incluyen: Aisemide, Apo-Furosemide, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Farsiretic, Flusapex, Frudix, Frusemide, Frusetic, Frusid, Fulsix, Fuluvamide. , Furantril, Furesis, Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde , Salix, Seguril, Teva-Furosemida, Trofurit, Uremida y Urex.
Usos veterinarios
Furosemida para uso felino
Los efectos diuréticos se utilizan más comúnmente en caballos para prevenir hemorragias durante una carrera. En los Estados Unidos de América, de acuerdo con las reglas de carreras de la mayoría de los estados, los caballos que sangran por las fosas nasales ( hemorragia pulmonar inducida por el ejercicio ) tres veces tienen prohibido competir permanentemente. En algún momento a principios de la década de 1970, se descubrió accidentalmente la capacidad de la furosemida para prevenir, o al menos reducir en gran medida, la incidencia de hemorragias en los caballos durante las carreras. Siguieron ensayos clínicos y, al final de la década, las comisiones de carreras de algunos estados de EE. UU. comenzaron a legalizar su uso en caballos de carreras. En 1995, Nueva York se convirtió en el último estado de Estados Unidos en aprobar dicho uso, después de años de negarse a considerar hacerlo. [53] Algunos estados permiten su uso para todos los caballos de carreras; algunos lo permiten sólo para "sangradores" confirmados. Su uso con este fin todavía está prohibido en muchos otros países. [ cita necesaria ]
La furosemida también se usa en caballos para el edema pulmonar, la insuficiencia cardíaca congestiva (en combinación con otros medicamentos) y las reacciones alérgicas. Aunque aumenta la circulación hacia los riñones, no ayuda a la función renal y no se recomienda para enfermedades renales. [54]
También se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva (edema pulmonar, derrame pleural y/o ascitis) en perros y gatos. [55] También se puede utilizar en un intento de promover la producción de orina en la insuficiencia renal aguda anúrica u oligúrica.
Caballos
La furosemida se inyecta por vía intramuscular o intravenosa , normalmente entre 0,5 y 1,0 mg/kg dos veces al día, aunque menos antes de una carrera de caballos. Como ocurre con muchos diuréticos, puede causar deshidratación y desequilibrio electrolítico , incluida la pérdida de potasio , calcio , sodio y magnesio . El uso excesivo de furosemida probablemente provocará una alcalosis metabólica debido a la hipocloremia y la hipopotasemia . Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en caballos deshidratados o que padezcan insuficiencia renal. Debe utilizarse con precaución en caballos con problemas hepáticos o anomalías electrolíticas. La sobredosis puede provocar deshidratación, cambios en los patrones de bebida y micción, convulsiones, problemas gastrointestinales, daño renal, letargo, colapso y coma.
La furosemida debe usarse con precaución cuando se combina con corticosteroides (ya que aumentan el riesgo de desequilibrio electrolítico), antibióticos aminoglucósidos (aumentan el riesgo de daño renal o de oído) y trimetoprima sulfa (provoca una disminución del recuento de plaquetas). También puede provocar interacciones con anestésicos, por lo que su uso debe estar relacionado con el veterinario si el animal va a ser operado, y disminuye la capacidad de los riñones para excretar aspirina , por lo que será necesario ajustar las dosis si se combina con ese medicamento.
La furosemida puede aumentar el riesgo de toxicidad por digoxina debido a la hipopotasemia.
Es mejor no utilizar el medicamento durante el embarazo o en una yegua lactante, ya que se ha demostrado que pasa a través de la placenta y la leche en estudios con otras especies. No debe utilizarse en caballos con disfunción de la pars intermedia pituitaria (Cushings).
La furosemida es detectable en la orina entre 36 y 72 horas después de la inyección. Su uso está restringido por la mayoría de organizaciones ecuestres.
En abril de 2019, se anunció que se prohibiría el uso de Lasix en los hipódromos de EE. UU. dentro de las 24 horas posteriores a una carrera de caballos a partir de 2021. [56]
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